抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病的相关性.pdf

论著基金项目:河北省中医药管理局科技计划项目益肾活络法治疗特发性膜性肾病的临床应用研究(2 0 2 0 1 6 3)通信作者:王涛,E m a i l:7 5 7 5 5 9 6 5 0q q.c o m抗磷脂酶A 2受体抗体与特发性膜性肾病的相关性王 涛,高玉伟,王兴华,胡秀红,崔红蕊,徐保振,杨洪娟(河北医科大学第一医院 肾内科,河北 石家庄0 5 0 0 3 0)摘 要:目 的 探 讨 抗 磷 脂 酶A 2受 体 抗 体(p h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o r,P L A 2 R)水 平 与 特 发 性 膜 性 肾 病(i d i o p a t h i cm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y,I MN)的相关性。方法 回顾性分析河北医科大学第一医院肾内科I MN患者1 1 0例,根据治疗前P L A 2 R-A b抗体水平分为抗体阴性组和抗体阳性组,分析P L A 2 R抗体水平与治疗I MN临床疗效的关系,并分析影响其临床缓解的相关因素。结果 8 9例I MN患者随访1 2个月,P L A 2 R-A b抗体阳性组蛋白尿增多,血清白蛋白降低,基底膜厚,与P L A 2 R-A b抗体阴性组比较,差异有统计学意义(P0.0 5)。治疗1 2个月后,P L A 2 R-A b抗体阳性组I MN缓解率为6 9.3 5%,P L A 2 R-A b抗体阴性组I MN缓解率为8 8.8 9%,其累积缓解率高于P L A 2 R-A b抗体阳性组(P0.0 5)。治疗后第3、6、1 2个月,2组2 4h尿蛋白均较治疗前降低,血清白蛋白水平均高于治疗前(P0.0 5);P L A 2 R-A b抗体阴性组3个月时A L B升高,P L A 2 R-A b抗体阳性组6个月时升高P0.0 5)。治疗前后,2组血肌酐水平比较,差异无统计学意义。随着P L A 2 R-A b抗体水平下降,P L A 2 R-A b抗体阳性组,2 4h尿蛋白定量逐渐下降,血清白蛋白上升。相关分析显示,P L A 2 R-A b抗体水平与2 4h尿蛋白定量呈正相关,2 4h尿蛋白定量下降较P L A 2 R-A b抗体水平下降存在滞后性。将血清P L A 2 R抗体水平、基线时血清白蛋白水平、尿蛋白水平及年龄、性别、血压等进行多因素L o g i s t i c回归分析,结果显示,基线P L A 2 R抗体水平是治疗1 2个月时I MN未缓解的独立危险因素(O R=2.5 7 1,9 5%C I:0.9 8 33.3 5 4,P=0.0 2 4);S p e a r m a n相关分析显示,P L A 2 R抗体水平较低的患者更易缓解,基线P L A 2 R-A b预测1 2个月的临床缓解的曲线下面积(A U C)为0.7 7 8 1(9 5%C I:0.6 4 80.8 1 6,P0.0 1),敏感性和特 异 性 分 别 为6 8.2 7%和7 7.3 8%。结 论 P L A 2 R抗 体 水 平 与2 4h尿 蛋 白 定 量 呈 正 相 关,基 线P L A 2 R抗体水平是治疗I MN未缓解的独立危险因素,从基于蛋白尿的评估转变为基于血清P L A 2 R-A b水平有助于提高I MN诊断和预后的准确性,减少免疫抑制剂不良反应。关键词:肾小球肾炎,膜性;预后;尿蛋白;抗磷脂酶A 2受体抗体中图分类号:R 6 9 2.3 1 文献标志码:A 文章编号:1 0 0 4-5 8 3 X(2 0 2 3)0 7-0 6 0 6-0 7d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 4-5 8 3 X.2 0 2 3.0 7.0 0 4C o r r e l a t i o no fa n t i-p h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o ra n t i b o d yw i t hi d i o p a t h i cm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h yW a n gT a o,G a oY u w e i,W a n gX i n g h u a,H uX i u h o n g,C u iH o n g r u i,X uB a o z h e n,Y a n gH o n g j u a nD e p a r t m e n t o fN e p h r o l o g y,t h eF i r s tH o s p i t a l o fH e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y,S h i j i a z h u a n g0 5 0 0 3 0,C h i n aC o r r e s p o n d i n ga u t h o r:W a n gT a o,E m a i l:7 5 7 5 5 9 6 5 0q q.c o mA B S T R A C T:O b j e c t i v e T oe x p l o r et h ec o r r e l a t i o no fa n t i-p h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o r(P L A 2 R)a n t i b o d yw i t hi d i o p a t h i c m e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y(I MN).M e t h o d s C l i n i c a ld a t a o f1 1 0 I MN p a t i e n t si n D e p a r t m e n to fN e p h r o l o g y,t h eF i r s tH o s p i t a lo fH e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t yw e r er e t r o s p e c t i v e l ya n a l y z e d.T h e yw e r ed i v i d e di n t oa n t i b o d y-n e g a t i v eg r o u pa n da n t i b o d y-p o s i t i v eg r o u pb a s e do nt h ea n t i-P L A 2 Ra n t i b o d y(a n t i-P L A 2 R-A b)t e s t i n gb e f o r et r e a t m e n t.D i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w og r o u p sw e r ec o m p a r e d.T h ec o r r e l a t i o no fa n t i-P L A 2 Ra n t i b o d yt i t e r sw i t hc l i n i c a l e f f i c a c yo nI MN w a sa n a l y z e d,a n dr e l e v a n tf a c t o r sa f f e c t i n gc l i n i c a lr e m i s s i o no fI MN w e r ei d e n t i f i e d.R e s u l t s At o t a lo f8 9I MNp a t i e n t sw e r ef o l l o w e du pf o r1 2m o n t h s.C o m p a r e dw i t ht h ea n t i b o d y-n e g a t i v eg r o u p,I MNp a t i e n t s i nt h ea n t i b o d y-p o s i t i v eg r o u ph a ds i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e dp r o t e i n u r i a,d e c r e a s e ds e r u ma l b u m i n(A L B)a n dt h i c k e rb a s e m e n tm e m b r a n e(P0.0 5).A f t e r 1 2m o n t h so f t r e a t m e n t,t h e I MNr e m i s s i o nr a t e i nt h ea n t i b o d y-p o s i t i v eg r o u pa n dt h ea n t i b o d y-n e g a t i v eg r o u pw a s6 9.3 5%a n d8 8.8 9%,r e s p e c t i v e l y,a n dt h ec u m u l a t i v er e m i s s i o nr a t e i nt h ea n t i b o d y-n e g a t i v eg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nt h a t i nt h ea n t i b o d y-p o s i t i v eg r o u p(P0.0 5).A t3,6,a n d1 2m o n t h sa f t e r t r e a t m e n t,t h e 2 4-h o u ru r i n ep r o t e i n i nb o t hg r o u p sw a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a tb e f o r et r e a t m e n t,a n dt h eA L Bl e v e lw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nb e f o r et r e a t m e n t(P0.0 5).A L Bl e v e l i nt h ea n t i b o d y-n e g a t i v eg r o u ps i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e da t 3m o n t h s,a n dt h a t i nt h ea n t i b o d y-p o s i t i v eg r o u ps i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e da t6m o n t h s(P0.0 5).B e f o r ea n da f t e rt r e a t m e n t,t h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei ns e r u mc r e a t i n i n eb e t w e e ng r o u p s.W i t ht h ed e c r e a s eo fa n t i-P L A 2 R-A bt i t e r,t h e2 4hu r i n ep r o t e i no ft h ea n t i b o d y-p o s i t i v eg r o u pg r a d u a l l yd e c r e a s e d,a n d A L Bl e v e li n c r e a s e d.C o r r e l a t i o n a n a l y s i ss h o w e dt h a tt h ea n t i-P L A 2 R-A bt i t e r w a s p o s i t i v e l y606 临床荟萃 2 0 2 3年7月2 0日 第3 8卷 第7期 C l i n i c a lF o c u s,J u l y2 0,2 0 2 3,V o l 3 8,N o.7c o r r e l a t e dw i t h2 4hu r i n ep r o t e i n,a n dt h ed e c r e a s e i nt h ea n t i-P L A 2 R-A bt i t e rw a sp r i o r t ot h ed e c r e a s e i n2 4hu r i n ep r o t e i n.S e r u ma n t i-P L A 2 Ra n t i b o d yt i t e r,b a s e l i n eA L Bl e v e l,u r i n ep r o t e i nl e v e l,a g e,g e n d e r,a n db l o o dp r e s s u r ew e r e i n t r o d u c e d i nt h em u l t i v a r i a t eL o g i s t i cr e g r e s s i o nm o d e l.I t i sf o u n dt h a t t h eb a s e l i n ea n t i-P L A 2 Ra n t i b o d yt i t e rw a sa n i n d e p e n d e n t r i s kf a c t o r f o rn o n-r e m i s s i o no f I MNa t1 2m o n t h so f t r e a t m e n t(O R=2.5 7 1,9 5%C I:0.9 8 3-3.3 5 4,P=0.0 2 4).S p e a r m a nc o r r e l a t i o na n a l y s i ss h o w e dt h a tp a t i e n t sw i t hl o w e ra n t i-P L A 2 Ra n t i b o d yt i t e r sw e r em o r e l i k e l yt ob e i nr e m i s s i o n,a n dt h ea r e au n d e r t h ec u r v e(AU C)o fb a s e l i n ea n t i-P L A 2 R-A bt i t e r i np r e d i c t i n g1 2-m o n t hc l i n i c a l r e m i s s i o no f I MNw a s 0.7 7 8 1(9 5%C I:0.6 4 8-0.8 1 6,P0.0 1),w i t h t h e s e n s i t i v i t ya n ds p e c i f i c i t yo f6 8.2 7%a n d7 7.3 8%,r e s p e c t i v e l y.C o n c l u s i o n T h e r e i sap o s i t i v e c o r r e l a t i o nb e t w e e nt h ea n t i-P L A 2 Ra n t i b o d y t i t e ra n d2 4-h o u ru r i n ep r o t e i n.T h eb a s e l i n ea n t i-P L A 2 Ra n t i b o d yt i t e r i sa ni n d e p e n d e n tr i s kf a c t o rf o rn o n-r e m i s s i o no fI MN.T h ec h a n g e f r o mt h ea s s e s s m e n t o fp r o t e i n u r i a t o t h a t o f s e r u ma n t i-P L A 2 Ra n t i b o d yt i t e r i sh e l p f u l t o i m p r o v et h ea c c u r a c yo fd i a g n o s i sa n dp r o g n o s i so f I MNa n dr e d u c e t h ea d v e r s ee v e n t so f i mm u n o s u p p r e s s i v ed r u g s.K E Y WO R D S:g l o m e r u l o n e p h r i t i s,m e m b r a n o u s;p r o g n o s i s;u r i n ep r o t e i n;a n t ip h o s p h o l i p a s e A 2r e c e p t o ra n t i b o d y 膜性肾病(M e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y,MN)是成人肾病综合征(N e p h r o t i cs y n d r o m e,N S)的主要原因,约8 0%的MN无明确的继发性病因,故称为特发 性膜性肾病(i d i o p a t h i cm e m b r a n o u sn e p h r o p a t h y,I MN)。近年来,MN发病率逐渐提高,从1 9 9 71 9 9 9年的6.4 8%增加到2 0 0 92 0 1 1年的2 2.7 9%,年龄6 0岁患者中最常见的为原发性肾小球疾病(3 9.6 4%)1,3 0%4 0%的患者肾功能进行性下降,最 终 发 展 为 终 末 期 肾 病(e n d-s t a g er e n a ld i s e a s e,E S R D)2。随着自身抗原磷脂酶A 2受体(p h o s p h o l i p a s eA 2r e c e p t o r,P L A 2 R)和I型血小板域 蛋 白7 A(t h r o m b o s p o n d i n t y p e 1 d o m a i n-c o n t a i n i n g7 A,TH S D 7 A)的发现,I MN的研究和诊治已进入分子时代3。近年来,P L A 2 R在MN的临床诊断及病情监测中有重要意义,其检测结果已在I MN的诊治中被广泛应用4-5,但关于P L A 2 R相关I MN患者预后的研究相对较少。本研究回顾性分析河北医科大学第一医院就诊的I MN患者的临床资料,旨在探讨血清P L A 2 R-A b抗体与I MN的相关性以及对其疗效的临床观察。1 资料与方法1.1 病例选择 选取2 0 1 5年3月至2 0 2 2年1 2月于河北医科大学第一医院肾内科就诊的I MN患者1 1 0例。纳入标准:1 86 5岁,均为原发性肾病综合征;肾穿刺活检前未使用免疫抑制剂者;排除标准:严重的心脑血管疾病、肝脏疾病患者;近3个月内曾接受细胞毒性药物、免疫抑制治疗者;由系统性红斑狼疮、药物或毒物、感染及肿瘤等所致的继 发 性(s e c o n d a r y m e m b r a n o u s n e p h r o p a t h y,S MN)。根据治疗前P L A 2 R-A b水平分为P L A 2 R-A b阳性组(P L A 2 R-A b2 0RU/m l)和P L A 2 R-A b阴性组(P L A 2 R-A b 6g/d者予泼尼松0.5m g/(k gd)联合环磷酰胺0.81g/月,累积量68g;对有环磷酰胺禁忌证者予泼尼松0.5m g/(k gd)联合他克莫司0.0 5 00.0 7 5 m g/(k gd)治 疗,他 克 莫 司 分2次、间隔1 2h,血药浓度维持在51 0n g/m l。尿蛋白定量3.56.0g/d且肾功能正常者,非免疫治疗3个月无好转,再选择上述免疫抑制剂方案。1.3 观察指标 收集一般资料,如年龄、性别、血压、病 理 分 期;尿 红 细 胞 计 数、2 4h尿 蛋 白 定 量(UT P)、总 蛋 白(T P)、白 蛋 白(A L B)、尿 素 氮(B UN)、血肌酐(S c r)、胱抑素C(S y s-C)、肾小球滤过率(e G F R)水平(由C K D-E P I公式计算);血清补体(C 3、C 4)、血 清I g G、I g A、I g M;采 用E L I S A检 测P L A 2 R-A b,范围02 0RU/m l。1.4 疗效判定 根据2 0 2 0年K D I GO6指南标准,I MN完全缓解(C R)为2 4hUT P3 5g/L,S c r正常;I MN部分缓解(P R)为2 4hUT P0.33.5g/d且UT P较基线减少5 0%以上,A L B改善,S c r稳定;总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数1 0 0%。1.5 统计学方法 采用S P S S2 3.0软件进行统计学分析,符合正态分布的计量资料以(x-s)表示,偏态分布的计量资料以中位数及四分位间距M(P2 5,P7 5)表示。组间比较采用独立样本t检验,计数资料采用2检验。单因素采用S p e a r m a n相关分析,采用L o g i s t i c回归分析影响I MN临床缓解的相关因素,受试者工作特征曲线(R O C)曲线下面积(A U C)计算P L A 2 R-A b水平对I MN缓解的预测价值。P0.0 5706 临床荟萃 2 0 2 3年7月2 0日 第3 8卷 第7期 C l i n i c a lF o c u s,J u l y2 0,2 0 2 3,V o l 3 8,N o.7表示差异有统计学意义。2 结 果2.1 2组基线资料及肾脏病理资料的比较 共纳入I MN患者1 1 0例,共8 9例完成了1 2个月的随访,其中,P L A 2 R-A b抗体阳性组6 2例,P L A 2 R-A b抗体阴性组2 7例。P L A 2 R-A b抗体阳性组表现为蛋白尿增多,A L B降低,与P L A 2 R-A b抗体阴性组比较,差异有统计学意义(P0.0 5)。P L A 2 R-A b抗体阳性组病理资料分析显示基底膜更厚(P=0.0 1 9)。见表12。2.2 2组 随 访 结 局 的 比 较 治 疗1 2个 月 后,P L A 2 R-A b抗体阳性组累计I MN缓解率6 9.3 5%(4 3/6 2),P L A 2 R-A b抗体阴性组累计I MN缓解率8 8.8 9%(2 4/2 7)。P L A 2 R-A b抗体阴性组I MN缓解(包括 部 分 缓 解 和 完 全 缓 解)累 积 发 生 率 高 于P L A 2 R-A b抗体阳性组(2=3.8 5 6,P=0.0 4 1)。见表3。2.3 2组临床指标及P L A 2 R抗体水平的比较 治疗后第3、6、1 2个月,2组2 4hUT P均较治疗前降低,A L B水平高于治疗前(P0.0 5);P L A 2 R阴性组3个月时A L B明显升高,而P L A 2 R抗体阳性组6个月时上升(P0.0 5);P L A 2 R-A b阳性组经治疗后抗体水平及2 4hUT P逐渐下降,A L B逐渐升高(P0.0 5)。见表4。表1 2组基线资料的比较T a b.1 C o m p a r i s o no fb a s e l i n ed a t ab e t w e e ng r o u p s组别例数年龄(岁)性别(男/女)病程(年)高血压(%)吸烟(%)尿红细胞计数(/l)2 4hUT P(g/d)T P(g/L)P L A 2 R-A b抗体阴性2 7 4 9.3 61 3.9 32 1/64.4 91.4 91 2(4 4.4 4)1 0(3 7.0 4)1 4.2 23.4 7 3.4 71.7 5 4 5.8 24.5 1P L A 2 R-A b抗体阳性6 2 5 2.4 81 6.2 74 5/1 73.7 62.0 53 4(5 4.8 4)3 2(5 1.6 1)1 9.5 78.9 4 5.3 42.1 8 4 0.2 45.7 4t/2值0.4 6 10.2 6 50.9 1 50.8 1 41.6 0 41.7 6 42.1 5 42.4 2 1P值0.6 5 10.6 0 70.3 7 30.3 6 70.2 0 50.0 9 50.0 4 10.0 2 6组别A L B(g/L)T C(mm o l/L)T G(mm o l/L)B UN(mm o l/L)S c r(m o l/L)e G F Rm l/(m i n1.7 3m2)S y s-C(m g/L)P L A 2 R-A b抗体阴性2 6.4 73.4 98.3 63.2 52.8 71.6 75.2 22.4 86 7.4 51 8.2 48 3.6 31 8.3 81.1 50.3 2P L A 2 R-A b抗体阳性2 2.3 34.7 17.2 52.1 82.8 71.8 36.4 62.2 87 1.8 72 3.5 78 1.4 92 3.4 71.4 50.6 4t/22.2 3 50.8 9 70.6 8 11.1 7 30.4 6 80.2 2 61.3 3 4P值0.0 3 80.3 8 10.5 4 80.2 5 60.6 4 40.8 2 30.1 9 8表2 2组肾脏病理资料的比较T a b.2 C o m p a r i s o no f r e n a l p a t h o l o g i c a l d a t ab e t w e e ng r o u p s组别例数期 例(%)期 例(%)期 例(%)球性硬化 例(%)节段性硬化 例(%)新月体形成 例(%)肾小管间质积分P L A 2 R-A b抗体阴性2 74(1 4.8 1)2 2(8 1.4 8)1(3.7 0)1 1(4 0.7 4)4(1 4.8 1)2(7.4 1)2.2 71.3 2P L A 2 R-A b抗体阳性6 21 1(1 7.7 4)4 8(7 7.4 2)3(4.8 4)2 6(4 1.9 4)8(1 2.9 1)5(8.0 6)1.9 51.1 1t/2值0.3 0 70.6 5 10.0 6 80.5 8 9P值0.5 7 90.7 9 80.7 9 30.5 6 3组别基底膜厚度(n m)I g G(g/L)l g A(g/L)I g M(g/L)C 3(g/L)C 4(g/L)P L A 2 R-A b抗体阴性1 4 9 2.0 02 6 4.0 05.5 72.2 32.9 41.8 31.1 30.9 21.1 20.3 80.4 60.3 1P L A 2 R-A b抗体阳性1 0 7 8.0 04 3 6.0 06.6 32.7 12.3 11.0 21.3 70.8 31.4 40.5 70.3 70.2 8t/2值2.5 6 70.9 5 60.9 5 40.6 3 51.4 9 30.5 3 9P值0.0 1 90.3 5 10.3 2 90.5 3 10.1 5 30.5 9 6表3 2组随访结局的比较 例(%)T a b.3 C o m p a r i s o no f f o l l o w-u po u t c o m e sb e t w e e ng r o u p sn(%)组别例数A C E I/A R B的使用随访时间3个月6个月9个月1 2个月P L A 2 R-A b抗体阴性2 75 7(9 1.9 4)1 5(2 4.1 9)3 0(4 8.3 8)3 7(5 9.6 8)4 3(6 9.3 5)P L A 2 R-A b抗体阳性6 22 4(8 8.8 9)1 1(4 0.7 4)1 4(5 1.8 5)1 9(7 0.3 7)2 4(8 8.8 9)t/2值0.0 3 52.4 9 10.0 9 30.9 2 23.8 5 6P值0.9 5 30.1 1 40.7 6 40.3 3 70.0 4 1806 临床荟萃 2 0 2 3年7月2 0日 第3 8卷 第7期 C l i n i c a lF o c u s,J u l y2 0,2 0 2 3,V o l 3 8,N o.7表4 2组临床指标及P L A 2 R抗体水平的比较(x-s)T a b.4 C o m p a r i s o no f c l i n i c a l i n d i c a t o r sa n dP L A 2 Ra n t i b o d yt i t e r sb e t w e e ng r o u p s(x-s)组别例数时间UT P(g/d)A L B(g/L)S c r(m o l/L)P L A 2 R-A b(RU/m l)P L A 2 R-A b抗体阴性2 7基线3.4 71.7 52 5.0 54.8 36 0.0 71 7.1 27.6 55.3 13个月1.6 61.0 83 0.6 33.1 4*5 6.5 62 4.1 25.8 84.6 16个月0.9 20.8 13 5.3 78.1 1*5 4.6 82 3.9 68.3 14.2 81 2个月0.6 30.4 84 3.1 97.7 2*5 2.6 82 0.8 74.7 62.2 9P L A 2 R-A b抗体阳性6 2基线5.3 42.1 82 1.4 55.7 16 0.5 81 6.2 61 5 7.0 37 3.1 43个月3.1 71.3 92 6.7 14.6 95 5.6 72 4.3 29 0.2 76 4.3 96个月2.5 21.6 32 9.3 44.0 25 3.9 52 2.2 87 3.6 84 0.6 91 2个月1.8 10.6 93 4.5 77.2 95 1.6 11 5.0 33 9.9 61 5.9 6 注:与P L A 2 R-A b抗体阳性组同时期比较,*P0.0 5,与本组治疗前比较,P 1年,2亚组血清P L A 2 R-A b水平比较,差异有统计学意义(P0.0 5)。将血清P L A 2 R抗体、基线时A L B、尿蛋白水平及年龄、性别、血压等纳入多因素L o g i s t i c回归分析,结果显示,男性、年龄较大、较高的S B P、吸烟、较高的基线尿蛋白水平及基线P L A 2 R抗体水平是I MN未缓解亚组的危险因素,其中基线P L A 2 R抗体水平是治疗1 2个月时I MN未缓解的独立危险因素(O R=2.5 7 1,9 5%C I:0.9 8 33.3 5 4,P=0.0 2 4)。见表5及图2。图1 随访期间P L A 2 R-A b抗体水平与2 4h UT P的变化F i g.1 C h a n g e s i nl e v e lo fP L A 2 Ra n t i b o d yt i t e ra n d2 4-h o u ru r i n ep r o t e i nd u r i n gf o l l o w-u p表5 P L A 2 R-A b抗体阳性组中I MN未缓解及缓解亚组治疗1 2个月时各项指标的比较(x-s)T a b.5 C o m p a r i s o no fv a r i o u s i n d i c a t o r sb e t w e e nI MNn o n-r e m i s s i o na n dr e m i s s i o ns u b g r o u p s i nP L A 2 R-A bp o s i t i v eg r o u pa t1 2m o n t h so f t r e a t m e n t(x-s)组别例数年龄(岁)男 例(%)治疗基线P L A 2 R抗体视屏(RU/m l)治疗基线S c r(m o l/L)治疗基线A L B(g/L)治疗基线2 4h UT P(g/d)治疗基线血尿(个/l)I MN未缓解亚组1 75 3.0 01 9.0 01 5(8 8.2 4)1 7 1.1 66 6.3 38 4.6 52 2.3 31 7.9 53.1 11 1.1 24.4 11 6.1 94.7 3I MN缓解亚组 4 55 0.0 02 3.0 04 0(8 8.8 9)9 0.9 72 1.9 68 9.1 82 9.3 51 9.8 85.4 98.7 33.3 11 9.2 65.8 7t/2值0.3 6 30.0 1 93.6 2 90.3 8 81.3 7 11.9 3 51.8 1 4P值0.7 2 10.8 9 10.0 1 90.7 0 20.1 7 90.0 6 10.0 7 8图2 P L A 2 R-A b抗体阳性组I MN未缓解的C O X回归分析F i g.2 C O Xr e g r e s s i o na n a l y s i so fn o n-r e m i s s i o no f I MNi nP L A 2 R-A bp o s i t i v eg r o u p906 临床荟萃 2 0 2 3年7月2 0日 第3 8卷 第7期 C l i n i c a lF o c u s,J u l y2 0,2 0 2 3,V o l 3 8,N o.72.6 P L A 2 R-A b抗体预测I MN缓解的R O C曲线 S p e a r m a n相关分析显示,P L A 2 R-A b抗体阳性组治疗前抗体水平与I MN缓解有关(r=0.1 4 5,P=0.0 3 2),抗体水平较低者更易缓解。AU C结果显示,基线P L A 2 R-A b抗体预测1 2个月I MN缓解的AU C为0.7 7 8 1(9 5%C I:0.6 4 8-0.8 1 6,P4 0%的结果发生率较高。血清P L A 2 R抗体水平与I MN临床活动、预后方面密切相关,K i m等1 1研究显示,I MN患者血清P L A 2 R-A b抗体水平与蛋白尿呈正相关,与肾功能和A L B呈负相关,高水平P L A 2 R抗体患者的I MN缓解率降低。R a d i c e s等1 2研究表明,I MN患者中血清P L A 2 R-A b抗体阳性较P L A 2 R-A b抗体阴性2 4h UT P水平更高,血清P L A 2 R抗体阳性状态与蛋白尿增加、A L B减少呈线性相关,P L A 2 R抗体水平能预测活动性疾病。本研究结果显示,与P L A 2 R-A b抗体阳性组比较,P L A 2 R-A b抗体阴性组初始T P、A L B较高,2 4h UT P较低(P0.0 5),P L A 2 R-A b抗体阳性组临床表现为蛋白尿增多、A L B降低(P0.0 5),治疗后2组2 4h UT P均低于治疗前,且P L A 2 R-A b抗体阴性组缓解率更高(P0.0 5)。P L A 2 R-A b抗体阴性组在3个月时A L B升高,而P L A 2 R-A b抗体阳性组在第6个月才上升(P0.0 5),提示血清P L A 2 R-A b抗体高水平患者疾病活动更严重、缓解率更低,这与既往的研究1 3-1 4结果一致。P L A 2 R-A b抗体阳性组经治疗后,P L A 2 R-A b、2 4h UT P逐渐下降,A L B稳步上升,且P L A 2 R-A b抗体水平与2 4h UT P呈正相关,与A L B呈负相关。P L A 2 R-A b抗体水平在前3个月下降幅度较大,而2 4h