基于倾向性评分匹配研究参麦注射液对Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者生存期的影响.pdf

46实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice2023,27(14):46-50,57.基于倾向性评分匹配研究参麦注射液对期胃癌患者生存期的影响吴洋，袁成佳，杨蝶，张晓春（1.扬州大学医学院，江苏扬州，2 2 50 0 3；2.江苏省扬州市中医院肿瘤科，江苏扬州，2 2 512 7）摘要：目的探讨参麦注射液在真实世界环境下对I期胃癌患者生存期的影响。方法收集2 0 12 年1月1日一2022年12 月1日符合纳人标准的433例胃癌患者为研究对象，将其分为参麦组（中西医联合治疗）和对照组（单纯西医治疗）。应用倾向性评分匹配（PSM)均衡组间混杂因子；采用Cox回归模型评估胃癌预后风险因子；采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较2 组患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。结果共纳人433例符合纳人标准的患者，PSM后2 组各有6 5例患者。PSM后，参麦组中位OS、中位PFS分别为35.2 7、2 2.6 3个月，均长于对照组的17.8 3、14.97 个月，差异有统计学意义（P 0.0 0 1、P=0.0 0 3）。PSM 后，参麦组1、3、5年生存率分别为90.7%、49.3%、34.8%，高于对照组的6 7.7%、19.8%、4.9%，差异有统计学意义(x=21.983，P 0.0 0 1）。生存预后的多因素分析显示，影响胃癌的独立危险因素为侵犯脉管（P=0.046），腺癌含印戒细胞癌（P=0.001），T NM 分期a 期（P=0.012）、Ib 期（P=0.035）、c 期（P=0.046）。参麦注射液联合艾迪注射液（P0.001）、鸦胆子注射液（P=0.001）、根治性手术（P=0.004）、化疗（P=0.005）可以使胃癌患者生存获益。结论参麦注射液联合西医方法治疗、期胃癌较单纯西医治疗更具优势。关键词：真实世界研究；倾向性评分匹配；胃癌；参麦注射液；生存期中图分类号：R735.2；R2 8 5文献标志码：A文章编号：16 7 2-2 353(2 0 2 3)14-0 46-0 5D0I：10.7 6 19/j c mp.2 0 2 310 6 4Effect of Shenmai Injection on survival of patientswith gastric cancer in phase II to II basedon propensity score matchingWU Yang,YUAN Chengjia,YANG Die,ZHANG Xiaochun?(1.Medical College of Yangzhou University,Yangzhou,Jiangsu,225003;2.Department of Oncology,YangzhouCity Hospital of Traditional Chinese Medicine of Jiangsu Province,Yangzhou,Jiangsu,225127)Abstract:Objective To explore the effect of Shenmai Injection on survival of patients with gas-tric cancer in phase II to II in a real-world environment.Methods From January 1,2012 to De-cember 1,2022,433 patients with gastric cancer who met the inclusion criteria were collected as re-search objects and divided into the Shenmai group(treated with traditional Chinese and western medi-cine)and the control group(treated with western medicine).Propensity score matching(PSM)wasused to balance the confounding factors between groups;the Cox regression model was used to evaluatethe risk factors for prognosis of gastric cancer;the Kaplan-Meier method and Log-rank test were usedto compare the overall survival(OS)and progression free survival(PFS)of patients in both groups.Results A total of 433 patients met the inclusion criteria were enrolled in this study,and were as-signed into two groups after PSM,with 65 cases in each group.After PSM,the median OS and PFS inthe Shenmai group were 35.27 and 22.63 months respectively,which were significantly longer than17.83 and 14.97 months in the control group(P0.001,P=0.003).After PSM,the 1-,3-and5-year survival rates in the Shenmai group were 90.7%,49.3%and 34.8%respectively,which weresignificantly higher than 67.7%,19.8%and 4.9%in the control group(x2=21.983,P0.001).Multivariable analysis of survival prognosis showed that the independent risk factors influencing gastric收稿日期：2 0 2 3-0 4-0 4基金项目：2 0 2 0 年度江苏省中医药科技发展计划项目（ZD202013）通信作者：张晓春，E-mail：c e i q s i n a.c o m修回日期：2 0 2 3-0 5-30第14期cancer were vascular invasion(P=0.046),adenocarcinoma with signet-ring cell carcinoma(P=0.001),phase Ila（P=0.0 12),p h a s e II b (（P=0.0 35)a n d p h a s e IIc （P=0.0 46)o f T NM s t a g i n g.Shenmai Injection combined with Aidi injection(P0.001),Yadanzi Injection（P=0.0 0 1),r a d-ical surgery（P=0.0 0 4)a n d c h e m o t h e r a p y (P=0.0 0 5)w e r e a b l e t o b e n e f i t t h e s u r v i v a l o f g a s t r i ccancer patients.Conclusion The combination of Shenmai Injection and western medicine has moreadvantages than simple western medicine treatment in treating patients with gastric cancer in phaseII to II.Key words:real-world researches;propensity score matching;gastric cancer;Shenmai In-jection;survival胃癌是中国最常见的消化系统肿瘤，发病率和致死率排名第2 位。按照全球卫生组织的预测，2 0 2 0 年中国胃癌发病案例达47.9万例，死亡案例达37.4万例，分别占全世界胃癌发生和致死总量的44.0%和48.6%1。胃癌早期症状不明显,甚至无症状,并缺乏特异性的生物标志物和检测手段用于识别早期胃癌的发生，大多数胃癌患者确诊时已发展至进展期或失去手术机会2 。参麦注射液作为临床上常用的抗肿瘤药物之一,其主要成分为红参、麦冬。多项研究3-5 表明参麦注射液具有提高肿瘤患者免疫力、辅助化疗增效减毒、改善患者生活质量等作用。既往研究对参麦注射液影响胃癌患者生存期仍缺乏高级别临床循证依据，且存在单中心、小样本的局限性。本研究收集5家大型医院10 年内的相关胃癌病例,采用回顾性队列研究，运用倾向性评分匹配(PSM)来均衡组间混杂因子,以探讨参麦注射液对期胃癌患者生存期的影响,现将结果报告如下。1资料与方法1.1一般资料数据来源于扬州市中医院、扬州大学附属医院、苏北人民医院、仪征市中医院及江都中医院共5家医院的医院信息系统。收集2 0 12 年1月1日一2 0 2 2 年12 月1日的胃癌患者病例数据。统计患者基本信息（性别、年龄、吸烟史、饮酒史等）、临床信息（组织分化、病理类型、TNM分期等)和医嘱信息等,并对数据进行标准化处理。纳人标准：临床病理诊断为胃癌者；TNM分期为I、期者；患者年龄18 岁者；患者的临床信息和病历完整。剔除标准：患者关键数据不详；并发其他恶性肿瘤者；并发严重的肾脏、消化道、心脑血管疾病的患者；实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice失访或拒绝随访的患者。1.2信息处理与PSM共纳入433例患者，分为对照组（单纯西医治疗)30 2 例和参麦组（参麦联合西医治疗）131例,西医治疗为手术治疗、化疗、放疗、抗血管治疗。采用Logistic回归模型对2 组患者实施1：1的PSM，其中包含患者性别、年龄、胃癌家族史、根治性手术史、化疗史、放疗史、抗血管治疗史、原发肿瘤位置、TNM分期情况等多个因素。1.3观察指标将患者的总生存期（OS）作为主要观察技术指标,即从确诊胃癌到病逝或随访到2 0 2 2 年12月1日。将患者的无进展生存期（PFS）作为次要观察技术指标，即从确诊胃癌到病情发展或随访到2 0 2 2 年12 月1 日。1.4统计学分析采用SPSS25.0进行数据分析，利用卡方检验和Fisher确切概率法比较组间计数资料差异，采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线，采用Log-rank检验比较组间生存率的差异,建立Cox比例风险回归模型对胃癌预后进行多因素分析，P0.05为差异有统计学意义。2结 果2.1PSM前后组间基线临床特征比较实施PSM后，2 组患者各6 5例，共130 例。匹配前，2 组间存在大量混杂因子，在吸烟史（P=0.0 0 7）、原发肿瘤部位（P0.001）、切除边缘（P0.001）、脉管侵犯（P=0.008）、T NM 分期（P=0.0 32）、化疗史（P0.001）、根治性手术史(P0.001）等方面的差异有统计学意义（P0.05），见表1。4748实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice第2 7 卷表12 组患者匹配前后基本临床信息比较n（%）PSM匹配前特征分类年龄18 39 岁4059岁60岁性别男女吸烟史是否饮酒史是否家族史是否组织分化高分化中分化低分化原发肿瘤部位胃窦胃体贵门其他多个部位不详病理类型腺癌印戒细胞癌腺癌含印戒细胞癌其他不详切除边缘阳性阴性不详脉管侵犯阳性阴性不详TNM分期IIa期b 期a期Ib期Ic期化疗史是否放疗史是否根治性手术史是否不详抗血管治疗史是否2.2PSM前后组间生存分析PSM前，参麦组中位OS为35.2 7 个月，中位PFS为2 2.97 个月，分别长于对照组的2 0.7 0 个月和14.90 个月，差异均有统计学意义（P0.001、P=0.0 2 3），见图1；PSM后，参麦组中位PSM匹配后P参麦组（n=131）对照组（n=302）参麦组（n=65）对照组(n=65)1(0.8)41(31.3)89(67.9)97(74.0)34(26.0)26(19.8)105(80.2)11(8.4)120(91.6)0131(100.0)30(22.9)80(61.1)21(16.0)8(6.1)15(11.5)42(32.1)11(8.4)23(17.6)32(24.4)102(77.9)5(3.8)17(13.0)5(3.8)2(1.5)10(7.6)91(69.5)30(22.9)49(37.4)26(19.8)56(42.7)10(7.6)17(13.0)43(32.8)41(31.3)20(15.3)113(86.3)18(13.7)18(13.7)113(86.3)112(85.5)8(6.1)11(8.4)12(9.2)119(90.8)P5(1.7)0.76395(31.5)202(66.9)238(78.8)64(21.2)31(10.3)271(89.7)22(7.3)280(92.7)3(1.0)299(99.0)76(25.2)189(62.6)37(12.3)28(9.3)46(15.2)98(32.5)55(18.2)60(19.9)15(5.0)239(79.1)7(2.3)24(7.9)29(9.6)3(1.0)6(2.0)264(87.4)32(10.6)76(25.2)49(16.2)177(58.6)48(15.9)56(18.5)86(28.5)85(28.1)27(8.9)292(96.7)10(3.3)45(15.2)256(84.8)290(96.0)6(2.0)6(2.0)26(8.6)276(91.4)OS、中位PFS分别为35.2 7、2 2.6 3个月，均长于对照组的17.8 3、14.97 个月，差异有统计学意义(P0.001、P=0.0 0 3)，见图2。PSM前，参麦组1、3、5年生存率分别为87.4%、49.1%、34.3%，高于对照组的8 1.7%、1(1.5)19(29.2)45(669.2)0.27749(775.4)16(224.6)0.00710(15.4)55(84.6)0.6896(9.22)59（90.8)0.557065(100.0)0.54916(24.6)3858.5)11(16.9)0.0015(7.7)9(13.8)22（33.8)7(10.8)9(13.8)13(20.0)0.12048(73.8)4(6.2)8(6.2)4（6.2)1(1.5)0.00157.7)47(72.3)13(20.0)0.00827(41.5)12(18.5)26(40.0)0.0328(12.3)9(13.8)17(26.2)23(35.4)8（12.3)0.00162(95.4)34.6)0.68810(15.4)5584.6)0.00160(92.3)34.6)2(3.1)0.8528(12.3)57(87.7)1(1.5)19(29.2)45(69.2)46(70.8)19(29.2)10(15.4)55(84.6)6(9.22)59(990.8)065(100.0)12(18.5)41(63.1)12(18.5)5(7.7)11(16.9)19(29.2)10(15.4)16(24.6)4(6.2)44(67.7)4(6.2)7(10.8)9(13.8)1(1.5)2(3.1)55(84.6)8(12.3)17(26.2)16(24.6)32(49.2)6(9.2)12(18.5)17(26.2)19(29.2)11(16.9)57(87.7)8(12.3)10(15.4)55(84.6)63(96.9)2（3.1)06(9.2)59(90.8)1.0000.5531.0001.0001.0000.6950.1750.7060.2120.1770.8140.1151.0000.3210.571第14期23.9%、10.4%，差异有统计学意义（x=22.676，P 0.0 0 1)；PSM 后，参麦组1、3、5年生存率分别为90.7%、49.3%、34.8%，高于对照组1.00.80.60.40.20实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice的6 7.7%、19.8%、4.9%，差异亦有统计学意义(x=21.983,P0.001)。见图3。对照组(n=302)1.0参麦组(n=131)X对照组-检剔后+参麦组-检剔后1224OS/月图1PSM前参麦组与对照组OS和PFS比较49对照组(n=302)参麦组(n=131)0.8对照组-检剔后+参麦组-检剔后0.60.40.203648601224PFS/月3648601.00.80.60.40.2010090807060504030201002.3PSM后影响生存预后的多因素分析运用Cox回归模型对PSM后的患者临床特征资料与基本信息进行胃癌预后的多因素分析,结果显示,最终影响患者生存预后的独立保护因素分别为参麦组（P=0.001）、化疗（P=0.019），而影响其生存预后的独立危险因素分别为侵犯脉管（P=0.0 46）、腺癌含印戒细胞癌（P=0.001）、a期(P=0.012)、b 期(P=0.035)、c 期(P=对照组(n=65)n 参麦组(n=65)对照组-检剔后+参麦组-检剔后1224OS/月图2PSM后参麦组与对照组OS和PFS比较x2=-22.676,P0.00187.4%81.7%1年A：PSM 前，2 组1、3、5年生存率比较；B：PSM 后，2 组1、3、5年生存率比较。图3参麦组与对照组PSM前后1、3、5年生存率比较0.046)。见表2。2.4参麦联合西医治疗情况分析根据收集到的数据和临床经验，参麦注射液常与以下西医治疗方法联用，例如根治性手术、化疗、放疗和抗血管治疗。对其进行多因素分析,相较于单独使用参麦注射液,联合根治性手术(HR=0.238,P=0.004)或化疗(HR=0.235,P=0.005)可以显著提高胃癌患者的生存率,见表3。1.00.80.60.40.203648参麦组对照组49.1%34.3%23.9%10.4%3年5年对照组(n=65)参麦组(n=65)X对照组-检剔后+参麦组-检剔后6012x2=21.983,P多因素分析nHR(95%CI)651（参照）650.219(0.086 0.558)21（参照）381.087(0.04625.917)901.200(0.065 22.049)951（参照）350.725(0.297 1.769)1101（参照）202.702(0.716 10.197)1181（参照）120.793(0.123 5.115)101(参照）200.264(0.048 1.449)410.412(0.097 1.749)171.209(0.220 6.660)250.834(0.1624.297)921(参照)80.578(0.127 2.621)6.680(2.106 21.186)1.810(0.5106.418)281（参照）791.546(0.499 4.797)232.737(0.578 12.952)1021(参照）73.374(0.959 11.866)281(参照）444.660(1.025 21.177)231(参照）420.514(0.100 2.651)541(参照)670.545(0.202 1.472)51(参照）1233.997(0.231 69.270)111（参照）1190.113(0.018 0.701)1101（参照）201.495(0.5494.069)1161（参照）141.085(0.3573.296)141(参照）211.124(0.150 8.423)347.765(1.579 38.184)426.575(1.146 37.706)198.139(1.041 63.614)HR(95%CI)1.000（参照）57(87.7)1.000（参照）1.000(参照)6(9.2)1.000（参照）8(12.3)0(0 55.373)第2 7 卷P0.05），而与中药煎剂、鸦胆子注射液等中药制剂的联用则可使患者生存显著获益（P0.05），其0.001中艾迪注射液和参麦注射液的联合应用使胃癌患0.959者的生存获益最为显著（HR=0.002，P 0.0 5）。0.902见表4。0.480表4参麦注射液联合其他中药制剂对胃癌生存预后的影响0.143组别0.807对照组0.125参麦组0.2300.8270.8280.4770.0010.3580.4500.2040.0580.0460.6920.2320.3410.0190.4310.8860.9090.0120.0350.046P0.0040.0051.0000.711多因素分析联合用药n65中药汤剂61鸦胆子注射液31香菇多糖注射液29艾迪注射液26复方苦参注射液25参芪扶正注射液22参芪十一味颗粒203 讨 论在全球范围内，胃癌严重危害着人类的健康，而胃癌患者被查出时，一般已是中晚期。对于常规的西医治疗方法如外科手术、化疗、放疗和免疫学疗法等,虽然能够有效延长患者的生存期,但也存在费用昂贵、毒副反应强、患者生存质量差等缺点。中医立足于“辨病”与“辨证”相结合的思维特点，有着增效、减毒、提高患者生活质量和减少并发症的优势。因此,中西医联合治疗不仅可以有效治疗中晚期胃癌，而且可以减轻患者术后正气亏虚和化疗引起癌毒内蕴的情况，同时提高患者生活质量,延长患者的生存期。根据中医的辨证理论，胃癌属于“胃皖痛”“嘻嗝”“反胃”“积聚”等范畴,发病病位在胃，又与脾、肝、肾密切相关。情志、饮食、正虚是其主要危险因素)。金匮要略日：“跌阳脉浮而涩，浮则为虚,虚则伤脾,脾伤则不磨,朝食暮吐,暮食朝吐，宿食不化,名日反胃。”医宗必读积聚日：“积之成也，正气不足，而后邪气聚。”由此可见，邪毒滋扰致脾胃运化失建，后天生化乏源，而脾胃升清降浊失衡，又导致患者痰、瘀、郁、毒相互交织搏结。因此,脾虚毒聚是其关键病机，总属本虚标实的范畴。参麦注射液源自医学启源中的生脉散，由红参、麦冬提取物混合组成，具有益气固脱、养阴生津的功效7 。研究8-9 表明，参麦注射液的主要成分含有人参皂苷、人参多糖、麦冬皂(下转第57 面)HR(95%CI)1.000（参照）0.180(0.068 0.480)0.047(0.008 0.284)0.065(0.008 0.511)0.002(0 0.023)0.222(0.036 1.362)0.209(0.0231.882)0.004(0 0.371)P0.0010.0010.0090.0010.1040.1630.017第14期12ZHANG M,WANG N,SONG P,et al.LncRNA GATA3-AS1 facilitates tumour progression and immune escape in tri-ple-negative breast cancer through destabilization of GATA3but stabilization of PD-L1 J.Cell Prolif,2020,53(9):e12855.13 ZHANG P N,ZHU J,ZHENG Y,et al.miRNA-574-3p in-hibits metastasis and chemoresistance of epithelial ovariancancer(EOC)by negatively regulating epidermal growth fac-tor receptor(EGFR)J.Am J Transl Res,2019,11(7):4151 4165.14JIN L L,ZHANG S J,LU G X,et al.miR-574-3p inhibitsproliferation and invasion in esophageal cancer by targetingFAM3C and MAPK1J.Kaohsiung J Med Sci,2020,36(5):318-327.15 ZHA Z M,JIA F X,HU P G,et al.microRNA-574-3p in-hibits the malignant behavior of liver cancer cells by targetingADAM28J.Oncol Lett,2020,20(3):3015-3023.16LI WC,WUYQ,GAO B,et al.MiRNA-574-3p inhibitscell progression by directly targeting CCND2 in colorectalcancerJ.Biosci Rep,2019,39(12):BSR20190976.17 ZHENG J,ZHOU Y,LI X J,et al.miR-574-3p exerts as a(上接第 50 面)苷等，人参皂苷通过调节肿瘤抑制因子、自然杀伤(NK)细胞等来发挥抗肿瘤、调节免疫功能、减轻化疗毒副反应等作用。研究10 表明麦冬皂苷可以通过抑制基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达来抑制人胃癌MGC-803细胞的侵袭和迁移能力。本研究通过在真实世界环境中收集多家医院胃癌患者的医院信息系统(HIS)数据,通过 PSM的方法,使参麦组与对照组的混杂因素均衡可比，进而在真实世界中研究参麦注射液对、期胃癌患者生存期的影响。本研究发现,参麦组相较于对照组可使中位OS和中位PFS分别延长17.44个月和7.6 6 个月；与对照组相比，参麦组的1、3、5年生存率也显著提高；Cox比例风险回归模型分析发现,病理类型为腺癌含印戒细胞癌，侵犯脉管，TNM分期为a 期、Ib 期、c 期对胃癌患者的生存预后可产生负面影响,这也符合临床上胃癌I V期的患者生存预后较差的情况；参麦组、化疗这2 个因素对其产生正面影响,进一步证明参麦注射液可以使胃癌患者的生存明显获益。由于在真实世界环境下不同患者的治疗方案存在差异，本研究进一步探讨了参麦注射液联合不同中西医治疗手段的关联作用，发现参麦注射液联合根治性手术和化疗的胃癌患者生存获益显著,可以有效发挥增效减毒的作用。同时,中医治疗手段关联分析表明，胃癌患者生存获益明显主要与联合中药煎剂、鸦胆子注射液、艾迪注射液、香菇多糖注射液和参芪十一味颗粒相关,其中与实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice18WANG M Q,ZHANG R W,ZHANG S,et al.microRNA-574-3p regulates epithelial mesenchymal transition and cispla-tin resistance via targeting ZEB1 in human gastric carcinomacellsJ.Gene,2019,700:110-119.19LIN S Y,ZHAO M Y,LV Y B,et al.The lncRNA GATA3-AS1/miR-495-3p/CENPU_axis predicts poor prognosis ofbreast cancer via the PLK1 signaling pathway J.Aging,2021,13(10):13663-13679.20CHU D M,LIU T T,YAO Y,et al.LINC00997/MicroRNA574-3p/CUL2 promotes cervical cancer development via mito-gen-activated protein kinase signaling J.Mol Cell Biol,2021,41(8):e0005921.21】XU JH,CHEN R Z,LIU L Y,et al.LncRNA ZEB2-AS1promotes the proliferation,migration and invasion of esopha-geal squamous cell carcinoma cell through miR-574-3p/HM-GA2 axisJ.Eur Rev Med Pharmacol Sci,2020,24(10):5391-5403.（本文编辑：陆文娟钱锋）艾迪注射液联用获益最为显著。因此，对于接受根治性手术和化疗的临床胃癌患者，可以联合应用参麦注射液、艾迪注射液、鸦胆子注射液，从而达到增效减毒、延长生存期、提高生活质量的功效，为临床用药决策提供一定的参考。参考文献1SUNG H,FERLAY J,SIEGEL R L,et al.Global cancerstatistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mor-tality worldwide for 36 cancers in 185 countries J.CACancer J Clin,2021,71(3):209-249.2SMYTH E C,NILSSON M,GRABSCH HI,et al.GastriccancerJ.Lancet,2020,396(10251):635-648.3 张国平，李攀，费浙钧，等参麦注射液联合FOLFOX方案化疗治疗进展期胃癌近期疗效及对患者免疫功能和肿瘤标志物的影响J中国基层医药，2 0 2 1，2 8(12）：18 39-18 43.4孙慧参麦注射液治疗消化系统恶性肿瘤的临床疗效分析J黑龙江医药，2 0 12，2 5（4）：595-597.5刘包欣子，邵杰，舒鹏，等FOLFOX4方案联合参麦注射液对胃癌患者骨髓功能和免疫功能的影响J西部中医药,2 0 2 0,33(9)：8-11.6杨蝶，张禹森，张晓春复方苦参注射液对胃癌患者生存期的影响：一项真实世界回顾性、多中心队列研究J.中医杂志，2 0 2 2，6 3（2 3）：2 2 59-2 2 6 5.7刘学梅，段世玲，刘勇峰参麦注射液联合化疗治疗进展期胃癌2 9例J.河南中医，2 0 15，35（9）：2 2 8 5-2 2 8 7.8张艳，周淑如，韩仕阳，等。人参皂苷对免疫功能的调节作用及机制J/OL.江苏大学学报（医学版）：1-92 0 2 2-12-16.9王冬雪，吴新民，蔺冬梅，等。人参皂苷抗胃癌作用研究进展J.特产研究，2 0 2 2，44(3)：118-12 3，12 8.10杨婧，孙超，姜泽群，等.麦冬皂苷B对人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移能力的影响J中华中医药杂志，2019,34(6):2742-2745.（本文编辑：梁琥钱锋）57tumor suppressor in ovarian cancer through inhibiting MMP3expressionJ.Eur Rev Med Pharmacol Sci,2019,23(16):6839-6848.