1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章,补 体,系 统,本章重点内容,掌握补体系统的概念及组成,熟悉补体
2、经典途径、,MBL,途径与旁路途径的激活过程,熟悉补体的生物学作用,了解补体系统的命名;补体活化的调控,比利时,.Bordet,一、补体的定义:,19,世纪末,在,发现体液免疫后不久,,Bordet,即证明,,新鲜血清中存在不耐热的成分,可辅助,特异性抗体介导溶菌作用。,因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故称为补体,(,complement,C,),。补体是正常存在于人或脊椎动物血清、组织液和细胞表面的一组被激活后具有酶活性的蛋白质,包含,30,多种成分,称为补体系统,第一节 概 述,正常豚鼠血清,(溶菌),感染霍乱弧菌的豚鼠的血清,霍乱弧菌菌液,(溶菌),感染霍乱弧菌的豚鼠的血清,56
3、30,分钟,(凝集),(溶菌),(凝集),补体的发现,补体,存在于人和脊椎动物血清及组织液的一组与免疫有关、经活化后具有酶活性的蛋白质。,补体系统,由,30,多种可溶性血清蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统,构成机体重要的防御机制。,1.,补体系统组成,(,1,)固有成分,经典途径:,C1-C9,MBL,途径:,MBL,、丝氨酸蛋白酶,旁路途径:,B,因子、,D,因子、,P,因子等,(,2,)补体调节蛋白,(,3,)补体受体(,CR,),二、补体的组成、命名与理化性质,2.,补体成分命名,(1),固有成分:用,C,后加阿拉伯数字表示,如,C1,C4,C2,等。,(2),其他成分:用英
4、文大写字母表示,如,B,因子、,D,因子、,P,因子、,H,因子等。,(3),裂解片段:小片段用,a,表示,如,C3a;,大片段用,b,表示,如,C3b,。,(4),酶活性成分:符号上划一横线,如,C3bBb,。,(5),灭活补体片段:符号前加,i,表示,如,iC3b,。,理化性质,(,1,)主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。,(,2,)多数组分为糖蛋白。,(,3,)血清中各成分含量不等,,C3,含量最多,,D,因子最少。,(,4,)正常生理情况下,以非活化形式存在。,(,5,)性质不稳定,加热,56,,,30min,失活。,经典途径(,classical pathway,),旁路途径(,alt
5、ernative pathway,),MBL,途径(,MBL pathway,),第二节、补体的激活与调节,一、补体系统的激活,经典(传统),途径,替代(旁路),途径,抗原抗体复合体,甘露糖凝集素,途径,MBL,结合到致,病原表面,补体激活,致病原表面,杀死病原体,调理病原体,招募炎症细胞,识别阶段,活化阶段,效应阶段,(,一,),经典(传统)激活途径,1.,激活剂,Ag-,Ab,复合物,(IgG1-3,、,IgM,),2.,参与成分,C1,C9,3.,激活过程,1.,识别阶段,C1,脂酶形成,Ag-,Ab,复合物,C1,qrs,C1,qrs,C1,qr,s,2.,活化阶段,C3,转化酶和,C
6、5,转化酶的形成,C4,C4b,C2,C2b,-,C4b2b,C3,C3b,-,C4b2b3b,3.,膜攻击阶段:,膜攻击复合体,MAC,(,C5b6789n,),形成,C5a,C4b2b3b,C5,C5b+C6,+C7,C5b67+C8,C5b678+C9,C5b6789n,(,膜攻击复合体,),细胞裂解,补体膜攻击单位结构,MACs,造成的细胞膜损伤,C7,C6,C8,C5b,C9,多聚体,C5b+C6+C7+C8+C9=,MACs,MACs,=,(,二,)MBL,(甘露聚糖结合凝集素)激活途径,1.,激活剂,MBL(mannan,-binding,lectin,),2.,参与成份:,MB
7、L,复合物(,MASP-1,、,MASP-2,),MBL,-,细菌表面的甘露聚糖残基结合,-,丝氨酸蛋白酶结合,-,MASP,(,MBL-associated serine protease,)(,MASP-1,、,MASP-2,),3.,激活过程:,MASP,具有与活化的,C1q,相同的生物学活性,可裂解,C4,和,C2,,形成,C3,转化酶,(,三,),旁路(替代)激活途径,1.,激活剂 酵母、细菌的多糖成分(,LPS,);凝聚的,IgA,、,IgG4,等。,2.,参与成分,B,、,D,、,P,因子、,C3,、,C5,C9,3.,激活过程:,C3bBb3b,比较项目,经典激活途径,MBL,
8、激活途径,旁路激活途径,激活物质,抗原抗体复合物,IgM,IgG1-3,病原体表面甘露糖残基,细菌脂多糖,IgG4,IgA,参与的补体成分,C1-C9,Ca,2+,、,Mg,2+,MBL MASP,C2-C9,Ca,2+,、,Mg,2+,C3 C5-C9,B,因子,D,因子,P,因子,Mg,2+,C3,转化酶,C4b2b,C4b2b,C3bBb,C5,转化酶,C4b2b3b,C4b2b3b,C3bBb3b,作用,参与特异性免疫应答的效应阶段,非特异性免疫应答 感染早期,非特异性免疫应答 在感染早期,三条激活途径的主要不同点,第三节 补体激活的调控,补体激活过程有级联放大作用,而且补体的作用无特
9、异性,既可针对入侵的病原体,又可针对自身组织细胞。,体内如果缺乏适当的调控机制,势必导致血液补体成分消耗殆尽和造成自身组织的损伤。,补体活化的调控是通过,补体自身衰变、体液和细胞膜上存在的各种调节因子,而实现,补体活化的调控,自身衰变调节,体液调节因子,(,1,),C1,抑制物,(,2,),C4,结合蛋白,(,3,),H,因子,(,4,),I,因子,膜结合型调节因子,(,1,)膜辅助蛋白,(,2,)促衰变因子,(,3,)同源限制因子,(,一,),补体的自身衰变调节,1.,未结合的,C4b,、,C3b,易被水解失活。,2.,与细胞膜结合的,C4b,、,C3b,易衰变。,3.,与病原体结合的,C4
10、b,、,C3b,稳定。,三、补体系统激活的调节,(二)调节因子的作用,主要包括,MAC,的生物生物效应;,活化补体片段的生物效应。,(,一,),MAC,介导的细胞裂解作用,补体系统活化,膜攻击复合物,溶解靶细胞(如奈瑟细菌等,G,阴性菌,异型红细胞等)。,第四节 补体系统的生物学活性,(,二,),补体活化片段介导的生物学作用,1.,调理作用,Ag,(,颗粒性),-,Ab,复合物,C3b,、,C4b,、,iC3b,结合于吞噬细胞,CR,吞噬免疫复合物,促进吞噬细胞的吞噬作用。,2.,免疫复合物清除作用,Ag-,Ab,复合物(可溶性),C3b,或,C4b,与血细胞(如红细胞、血小板),CR,结合,
11、吞噬清除。,3.,炎症介质作用,(1),过敏毒素作用,过敏毒素,C5a,、,C3a,和,C4a,C5a,、,C3a,肥大细胞和嗜碱性,粒细胞(,C5aR,、,C3aR),释放活,性介质,(,如组胺、白三烯及前列,腺素等,),过敏反应性病理变化。,(2),趋化作用,趋化因子,C5a,、,C3a,、,C4a,和,C5b67,C5a,、,C3a,吞噬细胞向感染部位聚集,炎症反应。,(3),激肽样作用,C2a,、,C4a,能增强血管的通透性,炎性渗出、水肿。,4.,免疫调节作用,(1),C3b,促吞噬细胞作用;,(2),C3b,与,B,细胞表面,CR1,结合,促,B,细胞增殖分化。,5.,清除调亡细胞,第五节 血清补体异常与疾病,补体系统异常包括遗传型缺陷、补体含量的增高和降低等情况,一、补体的遗传型缺陷,1,、补体成分的缺陷,反复感染,红斑狼疮等,2,、补体调节分子缺陷,反复溶血,二、补体含量的改变,增高:急性炎症、组织损伤、恶性肿瘤(,C3,、,C4,)等,降低:补体成分大量消耗、丢失、合成不足、慢性疾病等。,本章重点内容,掌握补体系统的概念及组成,熟悉补体经典途径、,MBL,途径与旁路途径的激活过程,熟悉补体的生物学作用,了解补体系统的命名;补体活化的调控,THE END,