黄芪治疗脊髓损伤的机制研究进展.pdf

老年医学与保健 2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4剂治疗新生儿急性呼吸窘迫综合征的临床效果J.中国医 药导报,2022,19(26):103-106.43 贺晓娇.早期肠内营养联合振动排痰对矽肺合并呼吸衰竭 患者预后的影响J.工业卫生与职业病，2018,44(6)：451453.44 梁丽娜，谷一梅，曹玉，等.早期肺康复对有创机械通气患 者呼吸机相关性肺炎的预防效果J.国际护理学杂志，2022,41(11)：2000-2003.45 Din g L,Wa n g L,Ma WH,et al.Ef f ic a c y a n d sa f et y o f ea r l y pr o n e po sit io n in g c o mbin ed w it h HFNC o r NIV in mo d er a t e t o sev er e ARDS:a mu l t i-c en t er pr o spec t iv e c o h o r t st u d y J.Cr it Ca r e,2020,24(1)：28.46 谢建平，谭九根，归淑华，等.神经肌肉电刺激联合踏车训 练在呼吸机撤机中的应用研究J.临床肺科杂志,2021,26(5):701-704.47 灌绍林，蒋玉兰，禹斌，等.经皮神经肌肉电刺激对COPD 机械通气患者ICU-AW的预防效果J.中华危重病急救医 学，2019,31(6):709-713.48 彭磊，夏卫明，何健忠，等.以“AECOPD危险窗”为介入点 的早期中医肺康复对AECOPD患者的影响J.中国中医急 症，2020,29(9):1583-1586；1605.(收稿日期：2023-07-13)(本文编辑：夏世金)黄夷治疗脊髓损伤的机制研究进展张杰昌蔦安彩莲2,范永建2,安东芳I1.河西学院医学院康复教研室，甘肃张掖734000；2.河西学院附属张掖人民医院康复医学科，甘肃张掖734000关键词脊髓损伤;黄英;活性成分;机制脊髓损伤(spin a l c o r d in ju r y,SCI)是指多种因素致椎 管内神经结构的损害，并伴有不同程度的SCI水平及以下 的感觉、运动、神经反射及二便等功能障碍m。据统计，全世界有200-300万人患有与SCI相关的残疾,且欧美 国家的发病率高于其他国家。SCI通常继发于交通事故、跌倒、暴力和运动损伤等，交通事故是最常见的原因，而暴 力在发展中国家最常见。此外，据报道，SCI患者过早 死亡的可能性是无SCI患者的25倍，在低收入和中等 收入国家，患者存活率更低。因此，SCI是促进全球健康 发展的重点问题之一。最新流行病学研究发现,伴随着人口老龄化的发展,SCI的发病率逐年升高，尤其是在女性人群中最为明显。研究发现,由于老年人骨质质量差、既往存在颈椎病/椎 管狭窄等病史，以及高度的跌倒倾向，使他们处于脊柱创 伤和SCI的高风险中。老年SCI患者受基础疾病、体质、并发症等多因素的影响，其神经功能的恢复较年轻患者 差，在临床治疗和对急性期护理中更具挑战性。目前临床 治疗方式多样，西医多以手术治疗为主，药物和物理因子 治疗等为辅。手术在一定程度上能够解除脊髓压迫、恢复 脊髓血液灌注、重塑脊柱稳定性，但其长久疗效和术后的 康复仍存在较多争议。药物治疗多以激素类及神经节昔 脂联合治疗为主，虽短期疗效较好,但在使用过程中对患 者而言，经济负担重、药物不良反应较多。近年来，中医在 治疗SCI方面的研究较多，中医药以因其辨证施治的个体 化用量和不良反应少的优势，其被临床医生广泛应用，且 被广大SCI患者所接受。结合SCI的临床特点冲医将SCI归于“痿证”“体惰”的范畴，认为其病因多为久卧伤气，导致筋骨痿软,而气虚 无力推动血行，故治疗中强调益气活血、补血益气。中 药黄罠是著名的补虚药物之一，有升补阳气、益卫固表、托 毒生肌、消肿活血、甘温除热等功效,在临床治疗各系统疾 病中黄英及其活性成分得到广泛应用，并取得一定的临床 疗效。本文将对黄英及其活性成分进行阐述，并结合目前 的实验研究，对黄茂及其活性成分对SCI干预的机制进行 基金项目：2021年度河西学院科研创新与应用校长基金项目(XZ2021016)通信作者：张杰昌，电子信箱：305907549qq.c o m 865 老年医学与保健2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4探讨,旨在为临床治疗SCI提供参考思路。1黄英活性成分治疗SCI的机制研究黄英的主要活性成分包括多糖、昔类、黄酮类、甜菜 碱、氨基酸、叶酸、胡萝卜素、胆碱、尼克酰胺、亚油酸以及 其他多种微量元素。而目前治疗SCI的作用成分多集 中于黄茂多糖、黄英糖蛋白、黄英皂昔、黄酮类物质等。1.1黄夷多糖黄英多糖是黄茂的有效活性成分之一，具有保护内皮细胞、抗氧化、缓解脂质过氧化反应、减缓细 胞凋亡、增强免疫调节等作用。因此，在近几年的研究 中，黄苗多糖在治疗SCI方面成为了研究热点之一。从病 理学角度观察SCI的机制，郑利强等对SCI大鼠模型观 察发现，SCI后会出现尼氏小体融合，并逐渐加重，最终几 乎完全融合或溶解;尼氏小体的数量能够反映神经元内蛋 白的合成功能，影响SCI后神经功能的恢复，进一步对模 型大鼠腹腔注射黄英多糖发现,黄茂多糖可减轻尼氏小体 的融合程度，进而得出结论认为，黄英多糖可通过修复神 经元而改善SCI后运动功能。另有基础研究切发现，黄茂 多糖可通过调控急性期SCI的炎症反应减少SCI的继发 性损害，具体调控机制表现为其可上调转化生长因子（TGF-P1）的表达及下调白介素-8（In t er l eu k in-8,IL-8）的 表达而抑制炎症反应皿切。黄英多糖通过减轻SCI后血 清CD44的变化治疗肺水肿;也有学者问发现，黄茂多糖 还可通过调节相关蛋白（Bc l-2、Bec l in l、LC3等）的表达 水平促进SCI的功能康复。由此可见，黄英多糖可通过多 方面调控有助于SCI的治疗，具有良好的应用前景。1.2黄夷糖蛋白黄苗糖蛋白是从中药黄英中提纯的一 种天然植物糖蛋白，可有效抑制脊髓组织中的炎性细胞的 浸润，改善神经脱髓鞘病变问，因此，部分学者对此展开研 究,试图发现其对SCI的作用机制。王广益等“切通过对 SCI大鼠模型腹腔注射黄英糖蛋白发现，黄茯糖蛋白可影 响Nr f 2、NQO1的表达水平，抑制NF-kB蛋白的表达,降低 脊髓组织氧化应激及炎性反应，起到保护神经的功能。由 此可见，黄英糖蛋白可以通过抑制神经炎性反应，调控蛋 白表达，以达到治疗SCI的目的。1.3其他活性成分黄英甲昔是黄英的重要活性成分之一。药理学相关研究切发现，黄英甲昔在抑制炎性反 应、预防组织纤维化、抗氧化应激、防治哮喘、免疫调节等 方面具有重要作用，在治疗缺血再灌注损伤和保护神经元 方面也具显著效果。Lin等U軻发现，黄罠甲昔IV在体外和 体内均能抑制压迫性SCI大鼠模型中神经细胞和小胶质 细胞的mTORCl信号传导，促进小胶质细胞M2极化，进 而促进压迫性SCI大鼠运动功能的恢复。黄茯总黄酮具 有降低氧化应激、减少炎症因子、抗凋亡、抗菌等作用切O 研究如发现,黄英总黄酮可抑制小鼠的神经胶质细胞炎 症，从而减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎。基于此，史 悦皿从实验角度出发研究黄英总黄酮对SCI的治疗作用，结果发现，黄英总黄酮可通过激活Wn t/p-c a t en in信号通路 进而抑制炎症因子的炎性表达，促进SCI后的神经修复,提高大鼠的运动能力。综上所述，黄英包含的活性成分对 SCI的靶向治疗提供一个新的研究方向。2黄夷对SCI的保护机制2.1抑制炎症反应及脂质过氧化反应 急性SCI早期出 现严重炎症反应、氧化应激等引发一系列病理改变,包括 继发血管内容物的渗出、血脊屏障的破坏、神经细胞的凋 亡等，较原发性损伤危害性更大勿。因此,有效抑制炎症 反应及脂质过氧化反应是SCI早期治疗的最重要目标之-23o张秀真等如通过实验研究发现，黄英可上调抑炎 因子IL-10表达,下调促炎因子TNF-a的表达，从而抑制 SCI炎症反应，发挥其保护神经的功能。SOD（超氧化物歧 化酶）是组织细胞中清除氧自由基的重要物质，补充外源 性SOD能提高其活性，增强细胞内抗氧化能力，从而抑制 早期SCI损伤引起的氧化应激反应。MDA（丙二醛）是膜 脂过氧化的重要代谢产物之一，可反应组织细胞中脂质过 氧化物水平的高低，它的产生会加剧膜的损伤。有学 者妙如通过对s c i大鼠腹腔注射黄英注射液的研究发现,以甲泼尼松为对照组，SCI早期应用黄茂注射液可升高 SOD水平，降低MDA水平,从而减少脂质过氧化反应，促进SCI修复。任宪盛等0亦通过类似实验研究发现，黄茂可降低丙二醛水平,升高超氧化物歧化酶活性,减轻 脊髓继发性改变,促进神经功能恢复。罗俊普等洶对 SCI大鼠模型的实验研究发现，黄英能提高SOD活性，抑 制GFAP的表达，抑制脂质过氧化反应，促进SCI神经传 导功能和运动功能的恢复。2.2改善微循环SCI后毛血管等组织破裂，引起血流速 度改变，灌注量下降，出现继发性缺血缺氧，进一步加重 SCI患者的神经功能障碍，而当缺血的脊髓组织血供恢复 后将会发生更为严重的损伤现象，称为脊髓缺血再灌注损 伤,使病变的脊髓组织出现继发性水肿,导致缺血、缺氧程 度进一步加重。因此以减轻脊髓水肿、调整脊髓微循环为 出发点预防和治疗脊髓缺血再灌注损伤至关重要,并能够 促进脊髓功能恢复啰1。研究a如发现，黄英注射液可降低 脊髓中Ca 水平、抑制AQP4、ICM-1的表达、促进HPS70 的表达，改善组织缺血缺氧微环境，以改善脊髓缺血缺氧 环境,促进神经功能恢复。有学者以甲基泼的松为对照 组，对SCI大鼠采用不同剂量的黄英注射液进行干预，发 现高剂量黄茂注射液可通过减轻组织水肿,改善脊髓微循 环,促进大鼠损伤脊髓的神经功能恢复32。2.3促进神经修复SCI后的再生修复能力与中枢神经 866 老年医学与保健 2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4系统的可塑性及神经元的再生能力密切相关，但SCI后的 功能障碍目前尚无针对性的治疗方法珂。中药治疗SCI 是当今医学领域研究的热点,药理研究列证实，黄茯的主 要作用还包括增强神经生长因子表达、促进神经元的再生 修复能力。基于此，有学者诱导雄性大鼠神经横断损伤 后，对2个干预组分别注射骨髓间质干细胞、骨髓间质干细 胞+黄英注射液，2个对照组分别注射PBS液和黄茂注射 液，结果发现,骨髓间质干细胞移植是治疗SCI的有效方 法,而黄英可通过改善损伤脊髓微环境，减轻脊髓的继发 性损伤，促进神经功能恢复，且其在体内有诱导骨髓间质 干细胞向神经细胞分化的能力，可协同骨髓间质干细胞促 进大鼠SCI神经修复2.4免疫调节作用近年来，SCI在临床康复治疗期间 仍面临因感染而引起的并发症黒如，免疫功能下降是继发 感染的重要原因之一。因此，提高机体免疫功能是防治 SCI后相关感染性并发症发生的重要途径。研究聊表明，黄茂可增强细胞免疫功能，增强特异性免疫能力。杨立利 等基于黄英的特性，观察中药黄茂对SCI的细胞免疫调 节作用，结果发现，SCI后大鼠T淋巴细胞CD4表达水平 明显降低,经黄茂注射液治疗后大鼠的CD4表达水平明显 升高。因此，黄英可作为一种免疫调节剂，纠正免疫反应 低下状态，提高机体免疫力，降低继发性感染的发生概率。但也有研究证实,持续大剂量的使用会抑制免疫调节,因此黄英对SCI免疫调节作用的相关机制及其量效关系,需进一步挖掘。综上所述,现有研究证实,黄英及其活性成分具有多 方面治疗作用(表1)。3总结与展望近年来，中医药因其辨证施治的个体化用量和不良 反应较小的优势在SCI的治疗中被广泛应用。黄英作为 传统中药之一，具有多种活性成分，已在治疗SCI方面进 行了大量探索和实验研究。从以上研究中发现,黄茂在 SCI的治疗方面可发挥多靶点的调节作用,可抑制SCI相 关神经炎症,抑制脂质过氧化反应，改善脊髓组织微循 环,促进神经修复，发挥免疫调节作用，进而促进SCI的 恢复。但黄苗及其活性成分治疗SCI的方法与现代医学 相比，缺乏循证医学证据，虽已证实在动物实验中对SCI 有效，却缺乏相关临床试验佐证，且未在临床中推广使 用。因此，在后续研究中可开展黄英及其活性成分治疗 SCI的临床研究，进一步挖掘其治疗机制，推广至临床，实 现SCI治疗的多样性。表1黄黄及活性成分治疗SCI览表黄英及有效成分作用机制研究阶段黄英多糖黄罠糖蛋白黄茂甲昔黄英总黄酮黄茂 上调转化生长因子(TGF-P1)的表达及下调白介素-8(In t er l eu k in-8,IL-8)的表达而抑制炎症 反应讷 调节相关蛋白(Bc l-2、Bec l in l、LC3等)的表达水平促进SCI的功能康复抑制SCI大鼠模型中神经细胞和小胶质细胞的mTORCl信号传导及促进小胶质细胞M2极化来 促进压迫性SCI大鼠运动功能的恢复抑制SCI大鼠模型中神经细胞和小胶质细胞的mTORCl信号传导及促进小胶质细胞M2极化来促进压迫性SCI大鼠运动功能的恢复 抑制SCI大鼠模型中神经细胞和小胶质细胞的mTORCl信号传导及促进小胶质细胞M2极化 来促进压迫性SCI大鼠运动功能的恢复1 激活Wn t/p-c a t en in信号通路进而抑制炎症因子的炎性表达，促进SCI后的神经修复如 上调抑炎因子IL-10表达量，下调促炎因子TNF-a的表达量从而抑制SCI炎症反应发挥神经保 护功能如 升高SOD,降低MDA,从而减少脂质过氧化反应促进SCI修复冬如 降低脊髓中Ca 2+浓度、抑制AQP4、ICM-1的表达、促进HPS70的表达，改善组织缺血缺氧微环 境以改善脊髓缺血缺氧环境，促进神经功能恢复 诱导骨髓间质干细胞向神经细胞分化的能力，可协同骨髓间质干细胞促进大鼠SCI神经修复31 升高SCI后大鼠T淋巴细胞CD4表达1动物实验动物实验动物实验动物实验动物实验动物实验动物实验动物实验动物实验动物实验动物实验参考文献1 崔尧，张春佳，胥鑫.脊髓损伤康复治疗临床实践指南J.中国老年保健医学，2022,20(5):8-15.2 Qu a d r i SA,Fa r o o qu i M,Ik r a m A,et al.Rec en t u pd a t e o n ba sic mec h a n isms o f spin a l c o r d in ju r y J.Neu r o su r g Rev,2020,43(2):425441.3 In gl is T,Ba n a szek D,Riv er s CS,et al.In-Ho spit a l mo r t a l it y f o r t h e el d er l y w it h a c u t e t r a u ma t ic spin a l c o r d in ju r y J.J867老年医学与保健2023 年第 29 卷第 4 期 Ger ia t r Hea l t h Ca r e,2023,Vo l.29.No.4Neu r o t r a u ma,2020,37(21)：2332-2342.4李强，李建军，宫慧明，等.老年外伤性脊柱脊髓损伤J.中国康复理论与实践，2011,17(2)：145-147.5 漆国栋，漆伟，刘才英，等.基于网络药理学和分子对接技 术研究黄茂-川莒治疗脊髓损伤的作用机制J.中国医院用 药评价与分析，2022,22(7):805-810.6 姚美村，齐莹，毕开顺，等.黄英药效物质基础研究J.中 国野生植物资源，2000,19(2):33-36.7 Lin J,Ka n g H,Lia n g J,et al.CpG o l igo n u c l eo t id es a n d Ast r a ga l u s po l y sa c c h a r id es a r e ef f ec t iv e a d ju v a n t s in c u l t u r es o f a v ia 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要,这对临床是否采取术前放化疗起到了决定作用。应 用先进的影像学检查方法对直肠癌患者进行精准的术前 分期，对于综合治疗方案的选择、制定和评估预后非常关 键，它为直肠癌外科术式选择及个体化放化疗方案提供 了重要参考依据,是制定整个治疗方案的基础。磁共振检查能够行多参数、多平面及多序列的选择，磁共振成像(ma gn et ic r eso n a n c e ima gin g,MRI)成为宜肠 癌患者术前分期的重要检查方式,美国国立综合癌症网 络(NCCN)指南将盆腔MRI检查作为直肠癌患者的常规 检查项目之一。近年来，新的MRI成像技术不断涌现，扩散加权成像(d if f u sio n-w eigh t ed ima gin g,DWI)、体素 内不相干扩散加权成像(in a v o x el in c o h er en t mo t io n-d if f usio n-w eigh t ed ima gin g,IVIM-DWI)、扩散峰度成像(d if f usio n k u r t o sis ima gin g,DKI)、动态对比增强(d y n a mic c o nt r a st-en h a n c ed,DCE)等功能成像技术的应用，使人们对 肿瘤的研究认识深入到组织细胞排列紧密程度、毛细血 管密度及血管壁通透性、微循环灌注等微观层面,获取到 关于肿瘤的功能信息，帮助影像科医生对良恶性肿瘤做 出更精准的判断。本文就MRI功能成像的新技术在老年 直肠癌分期、新辅助放化疗前后评估及术后监测中的应 用进行综述。1高分辨率磁共振常规检査对老年直肠癌的诊断 价值高分辨率MRI可以清楚的显示直肠黏膜层、黏膜下 层、肌层等肠壁结构，还可以清楚的区分显示宜肠系膜、邻 近肠周脂肪、肌肉及骨骼等组织结构。它能清楚的描述出 肿瘤浸润直肠肠壁的深度，以及环周切缘信息，提高了老 年直肠癌术前分期的准确性。在新辅助治疗后，盆腔MRI 检查有助于评估肿瘤对治疗的反应，有利于进一步临床诊 疗方案的制定。对于外科术后的老年直肠癌患者，盆部 MRI检查作为定期随访的常规检查项目，有助于及早监测 术区局部肿瘤的复发或转移，以及盆部淋巴结、骨骼、软组 织转移灶的及早检出2功能磁共振成像对老年直肠癌诊治评估的应用 价值2.1 扩散加权成像(d if f u sio n-w eigh t ed ima gin g,DWI)DWI通过评估组织细胞水分子扩散运动差异，从分子水 平反映活体组织的细胞排列紧密程度和病理生理状态的 变化。DWI模型基于一个假设，即水在体素中扩散只有一 个组分，并且遵循一个没有任何限制的水分子扩散的高斯 通信作者：何薇，电子信箱：h ew eix u h o t ma il.c o m 869