活血通络方药理作用及临床应用进展.pdf

综述活血通络方药理作用及临床应用进展巴 丽，杜立建基金项目：河北省中医药管理局项目（）作者单位：河北 定州，定州市人民医院内科（巴丽）；石家庄，石家庄市中医院中医科（杜立建）作者简介：巴丽，本科。主要从事内科方向研究 摘要 活血通络方是治疗因血瘀滞引发病症的经典用方，具有活血祛瘀、通经活络之功效。临床对活血通络方已进行了广泛而深入的研究，发现活血通络方及组方中药的有效成分具有抗动脉粥样硬化、抗氧化应激等药理作用，已在内分泌疾病、骨科疾病和心脑血管疾病等临床治疗中收到显著效果。虽活血通络方已在诸多疾病治疗中获得较理想效果，但仍需加深对该方剂的研究和理解，以使其发挥更大的临床价值。关键词 中草药；活血通络方；内分泌疾病；骨科疾病；心脑血管疾病；动脉粥样硬化；氧化应激；综述中国图书资料分类号 文献标志码 文章编号（），；，；活血通络方作为中医临床治疗脉络瘀阻的经典方剂，药物组成简单但应用范围较广，已在诸多疾病治疗中得以广泛应用，且获得了良好的治疗效果。活血通络方是结合古代记载与现代中医名家经验自拟而成的方剂，但此方并非确定组方，而是由不同的活血通络药物配伍组成，主要药物包括黄芪、地龙、水蛭、全蝎、莪术、当归和淫羊藿等，其中黄芪味甘，性微温，归脾、肺经，具有补气升阳、固表止汗之效；地龙味咸，性寒，归肝、肺、肾经，具有通经活络、化痰利尿之效；水蛭味苦、咸，性平，有小毒，归肝经，具有破血逐瘀、通经之效；全蝎味甘，偏寒，归肝、肾、膀胱经，具有祛风湿、止痹痛、通筋活络之效；莪术味苦、辛，性温，归肝、脾经，具有消积止痛、行气破血之效；当归味甘、辛，性温，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛之效；淫羊藿味辛、甘，性温，归肝、肾经，具有强筋骨、祛风湿之效。诸药共奏活血祛瘀、通经活络之效，并兼顾益气养阴、补肾阳的作用，用于治疗肢体筋脉疼痛、麻木拘挛、乏力发凉和胸痛等诸多疾病。近年，临床对于活血通络方药理作用的研究愈加深入，并取得了一定成果。故本研究对活血通络方药理作用的研究成果和常见的临床应用进行综述，旨在为其临床合理应用和进一步研究提供参考和思路。活血通络方药理作用 近年中药药理学研究发现活血通络方主要化学成分包括黄芪多糖、挥发油等多种有机成分，该方剂已被证实具有改善血流动力学、抗炎和抗动脉粥样硬化等诸多作用。抗动脉粥样硬化作用活血通络方具有活血行血的功效，主治血瘀滞临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23证，对于血行不畅、血脉瘀阻等引起的病症均有较好的调理作用。年梅琼等研究指出，活血通络方抗动脉粥样硬化的活性成分为当归挥发油、全蝎提取液等，调节机制与改善总胆固醇（）、三酰甘油（）等血脂指标，抑制血小板聚集、降低血液黏稠度和抗脂质过氧化等有关。方中黄芪所含有的黄芪多糖可通过活化 通路，减少核因子（）的合成、释放，促进内源性一氧化氮（）的产生，进而保护血管内皮细胞，抑制血小板聚积。且黄芪含有的化学成分黄芪总皂苷能通过促进前列环素（）的分泌并下调血栓素 比值、提高 水平等途径保护血管内皮细胞，从而发挥抗血小板聚集的作用。有研究指出，黄芪可对冠状动脉和小血管、微血管发挥扩张作用，改善血液供应和代谢，改善冠状动脉微循环，逆转冠状动脉粥样硬化进程。此外，方欢乐等研究表明，当归所含的挥发油成分正丁烯基苯酚和藁本内酯有抑制血小板聚集的作用。当归可扩张冠状动脉，降低冠状动脉阻力，改善微循环，增加冠状动脉血流量，起到抗动脉粥样硬化作用。有研究选用活血通络方治疗冠心病不稳定型心绞痛患者，结果表明该方可有效改善患者血流动力学、保护血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化发展，有助于病情康复。目前有研究指出，全蝎的化学成分脂肪酸可下调血液中、水平，降低血液黏稠度，改善血液循环，有利于延缓动脉粥样硬化进展。地龙药材中含有纤溶酶、蚓激酶、微量元素等成分可改善、等血脂指标水平，清除氧自由基，减少脂质过氧化，降低血小板黏附率和聚集率，从而改善患者血液流变学和脂质过氧化状态。关于水蛭的抗动脉粥样硬化作用，有动物实验将高脂血症家兔分为空白对照组、模型对照组和预防组，组均每日加喂胆固醇，其中预防组每日喂服水蛭粉，经 周治疗后发现，喂养水蛭粉的预防组、水平明显低于另外 组；斑块内胶原纤维增生，胆固醇结晶减少，提示水蛭有利于动脉粥样硬化斑块的消退，有助于防止动脉粥样硬化斑块的形成。年谢海波等研究发现莪术可抑制主动脉增殖细胞核抗原蛋白、血管内皮生长因子受体 的合成和分泌，并阻止血管内皮细胞的增殖，有效抗动脉粥样硬化。结合上述内容可知，活血通络方中多味中药通过保护血管内皮细胞、抑制血小板聚集等途径，共同发挥良好的抗动脉粥样硬化作用。抗氧化应激作用氧化应激是指氧化与抗氧化之间的平衡状态出现倾向于氧化的失衡状态，导致中性粒细胞炎性浸润、蛋白酶分泌增加进而产生大量氧化中间产物，在各种疾病的发生、发展过程中均起着重要作用。而抗氧化应激的关键在于减少机体内活性氧和活性氮含量，调控超氧化物歧化酶（）等内源性抗氧化酶。活血通络方中的黄芪、当归、淫羊藿等中药材含有的有效成分均有一定的抗氧化应激作用。有研究发现，黄芪多糖可促进 蛋白和 的合成与分泌，发挥抗氧化应激作用，进而缓解内皮细胞损伤。并且黄芪含有的另一种化学成分黄芪甲苷可加强 活性，抑制活性氧（）释放和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性，提高线粒体膜电位，加强线粒体抗氧化活性；此外芒柄花黄素作为黄芪的有效成分之一，被证实可通过 信号通路发挥抗氧化应激作用。当归化学成分包括挥发油、有机酸类和多糖类等物质，其中当归多糖被指出具有显著的抗氧化应激活性。张艳等研究表明，当归多糖可明显加强、谷胱甘肽过氧化物酶等活性，促使丙二醛（）水平降低。当归多糖可在一定程度上保护细胞结构和功能的完整，抑制氧自由基合成，进而降低机体内脂质过氧化物水平，加强机体抗氧化应激能力。淫羊藿含有黄酮类、多糖类和生物碱等，具有抗氧化、抗肿瘤等药理活性。周晓洁等研究发现，淫羊藿素可提高 含量，降低 含量，并改善线粒体功能，促进线粒体释放三磷酸腺苷，减轻氧化应激反应，抑制动脉粥样硬化损伤的发生。另有研究指出，淫羊藿苷可加强细胞内线粒体活性并提高其最大耗氧量，降低 含量。此外，淫羊藿苷还能够抑制激活转录因子、真核起始因子 的蛋白表达，阻止内质网应激作用，从而保护血管内皮细胞免受氧化应激损伤。综上，活血通络方可通过黄芪、当归、淫羊藿等药材发挥抗氧化应激作用，可为进一步药理研究和临床应用提供依据。抗炎作用活血通络方的抗炎活性成分为黄芪甲苷、当归挥发油及淫羊藿苷等，其抗炎机制与调节抗炎介质和影响前列腺素（）的产生等密切相关。有实验指出，黄芪甲苷可抑制 信号，进而下调肿瘤坏死因子（）、白细胞介素（）等炎性因子表达；黄芪甲苷还可下调 蛋白表达，具有显著的抗炎活性。当归挥发油可抑制促炎细胞因子、和 等炎性因子的合成和分泌，起到抗炎作用。有研究发现，淫羊藿临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23苷可下调 蛋白水平，降低其下游靶基因、水平，减轻炎症反应。有动物实验发现，淫羊藿苷可降低缺氧 诱 导 因 子 信号通路活性进而抑制组织炎症反应，以达到抗缺氧性肺动脉高压的目的。李志刚等观察活血通络方对桡骨远端骨折患者术后早期炎症状态的影响，结果表明活血通络方具有抗炎、提高免疫功能等多种作用，可有效降低、反应蛋白和 等炎性因子表达，减轻炎症反应，有助于患者术后恢复。可见，活血通络方在减轻机体炎症反应方面颇有成效，但未来还需进一步深入探讨该方剂的抗炎作用机制，以更好应用于临床。临床应用 活血通络方可使血瘀滞得散，血行顺畅、气虚得补、疏经通络，主要适用于血瘀阻络、气血瘀滞等患者。活血通络方已广泛应用于内分泌科、骨科和心脑血管科等疾病的治疗中，且获得了较为满意的效果，为诸多疾病治疗方案的拟订和优化提供了新的方向。糖尿病并发症糖尿病下肢血管病变是糖尿病并发症之一，可导致患者出现间歇性跛行和患肢疼痛，易发生破溃感染且不易愈合，不仅增加患者痛苦，还会影响患者日常生活能力。中医认为糖尿病下肢血管病变多为虚实夹杂之证，以阴虚为本，病久入络，气阴两虚或阴阳两虚，邪实以瘀血、痰浊、湿热为主，多因阴虚内热煎灼阴血致血瘀滞于脉络，或气虚无力推动血液运行致血行不畅，涩滞于脉内，最终出现瘀血痹阻脉络，引起下肢疼痛、麻木、乏力、发凉等症状。研究表明，糖尿病下肢血管病变属血瘀证，治疗应以活血化瘀、通络为主，与活血通络方的治疗功效相契合。年李建武等研究证实，活血通络法中药内服联合熏洗可更加有效改善患者症状，加快股动脉血液循环，治疗效果更为显著。贺英华等研究采用活血通络法联合常规西药治疗糖尿病周围神经病变，发现二者联合可发挥增效作用，可更好减轻患者临床症状且可调节神经相关生长因子水平，对周围神经功能保护效果更好。糖尿病肾病也是糖尿病常见并发症，研究表明瘀血阻络证贯穿该病全程，与糖尿病周围神经病变的病理病机和中医治疗原则基本一致。年毕菲菲等研究证实，益气养阴活血通络方治疗糖尿病肾病的总有效率可达，肾功能相关指标得到明显改善，疗效显著且安全可靠。强家维等建立了糖尿病肾病大鼠模型并使用益气活血通络方喂养，结果表明益气活血通络方可抑制 生成，减轻氧化应激损伤，可有效减轻肾脏损害和延缓病情进展。由此可见，活血通络方在糖尿病并发症治疗中具有独特的优势，未来还需进一步探析该方剂治疗糖尿病并发症的作用机制，以更好拓展其在糖尿病并发症治疗中的应用范围。骨科疾病神经根型颈椎病作为骨科常见病可导致患者颈肩部疼痛，也可伴随手指疼痛和麻木，存在一定的瘫痪风险，中医治疗该病已取得良好效果。中医学将神经根型颈椎病归为“项痹”范畴，因气血不足、不能濡养筋骨，风寒湿邪入侵，壅闭经络，导致气血凝滞、经络不通而引起疼痛、麻木等症状。因此，临床治疗神经根型颈椎病时，应以活血化瘀、通络止痛为主要方向，与活血通络方的功效契合。李志红等研究表明，补肾活血通络方可有效减轻神经根型颈椎病患者疼痛程度，明显抑制炎症反应，提高颈椎活动度。此外，薛愧玲和贾淑丽对颈椎病患者实施活血通络方治疗，结果表明患者临床症状、颈椎功能和椎基底动脉血流供应均得到有效改善。此外，活血通络方在股骨头缺血性坏死治疗中也有良好表现。中医学认为该病属“骨痹”“瘀血”“骨瘘”等范畴，病机主要为肝肾亏虚、精血不足、瘀血阻络、气血不畅，治疗应以活血化瘀为要。而活血通络方的功效以活血化瘀通络为主，与股骨头缺血性坏死的治疗原则相契合。李富强等研究表明，活血通络方可有效改善股骨头缺血性坏死患者血液流变学和骨代谢相关指标，且不会增加不良反应的发生风险。此外，刘登等研究也观察活血通络方在股骨头坏死中的应用效果，发现该方剂可有效疏通微小血管，降低疼痛程度并提高关节活动度。以上研究均证实活血通络方在颈椎病、股骨头坏死等骨科相关疾病治疗中具有一定的效果，但近年相关研究较少，实际应用效果还需进一步分析。其他中医学认为急性脑梗死属“中风”范畴，病因是气血衰弱、外邪入侵组织脉络，加上忧思气恼因素使瘀热内郁，阻滞脑脉，为本虚标实之证，主张通过活血化瘀通络之法以达到治疗目的。白雪峰和任凤霞研究表明，益气活血通络方与丁苯酞注射液联合治疗可更好地改善急性脑梗死患者神经功能、血液高凝状态和炎症反应程度，取得较满意效果。邓娣等研究结果也证实，活血通络方在脑梗死治疗中的效果确切，患者神经功能及日常生活活动能临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23力均得到提高。此外，活血通络方在肺部疾病治疗中也崭露头角。殷二航等研究表明，该方剂可有效减轻慢性夜间咳嗽患儿炎症反应，改善肺通气功能。李晓梅等采用活血通络方联合常规西药治疗慢性阻塞性肺疾病，结果发现联合用药的疗效更佳，患者症状和相关指标明显改善。由上述内容可知，活血通络方的治疗作用已得到临床证实，该方剂在心脑血管疾病、肺部疾病等治疗中均可发挥良好的作用，在改善患者症状的同时，又可减轻炎症反应和氧化应激损伤，具有多成分 多靶点 多途径作用的特点。小结 活血通络方为活血化瘀通络的经典方剂，因骨科、内分泌科等多科室相关疾病的病因病机多为瘀血阻络，故该方剂在上述科室相关疾病治疗中具有独特作用。现代药理学证实，活血通络方具有抗氧化应激、抗炎等多种作用，符合糖尿病并发症、颈椎病等疾病的治疗原则。但目前有关活血通络方的临床研究仍有诸多不足，如活血通络方中单味药剂量并未统一，且缺乏阐释详细的药理作用机制及临床大数据总结等。但活血通络方的应用前景广阔，未来应不断加大该方剂的药理和临床研究，为其应用提供循证依据；未来可将活血通络方与常规西药相结合治疗心脑血管疾病、肺疾病等多种疾病，为后续相关疾病的中西医治疗提供方向。参考文献 王荣田，孔祥英，田能，等 活血通络方加不同引经药对股骨头坏死兔成骨相关因子的影响 中国骨伤，（）：李芬 活血通络方治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床观察 中国中医急症，（）：王晓红，陈妹妹，李伟英 外用活血通络方治疗糖尿病周围神经病变 中医学报，（）：杨涛，王景靓，徐晓峰 活血通络方熏蒸配合主动运动对膝关节骨性关节炎患者功能活动及 射线下生物力学指标的影响 现代中西医结合杂志，（）：张芬芳，艾雨，赵炳武，等 宣通三焦、活血通络方治疗特发性膜性肾病的临床疗效观察 中华中医药杂志，（）：梅琼，曾祥法，刘松林，等 化痰活血通络方对冠心病血脂与血液流变学影响的实验研究 湖北中医药大学学报，（）：王丽娜，张磊，戴霞 黄芪有效成分抗动脉粥样硬化机制研究进展 中医药信息，（）：王超，张咪，赵丽萍，等 基于网络药理学研究黄芪抗动脉粥样硬化的作用机制 中成药，（）：田晓玲，张艳，华川，等 黄芪 当归药对治疗动脉粥样硬化理论探讨 辽宁中医药大学学报，（）：方欢乐，张慧，陶炎炎，等 基于整合药理学的当归抗动脉粥样硬化的作用机制研究 实用药物与临床，（）：何晓玲，何刚，刘傲霜，等 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