冠心病患者血清中MMP-9、Angptl2、炎症因子与患者CT下斑块性质及预后的关系.pdf

实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2冠心病是由冠状动脉粥样硬化引起的血管腔狭窄或者堵塞袁 由此引发的心肌缺血甚至缺氧坏死袁患者可表现出不同程度心功能损伤1-2遥 冠心病冠心病患者血清中 MMP-9、Angptl2、炎症因子与患者 CT 下斑块性质及预后的关系杜华1，李杰2渊1.焦作煤业集团有限责任公司中央医院心血管内科二区袁河南 焦作 454000曰2.焦作市中医院人民路院区脑病科三区袁河南 焦作 454000冤摘要:目的 探讨血清中 MMP-9尧Angptl2 联合 CT 在评价冠心病患者斑块性质和临床预后中的运用价值遥 方法 2019年 2 月至 2020 年 3 月间在本院确诊为冠心病的患者 118 例作为冠心病组袁 同期在本院进行体检的健康志愿者 100 例作为正常对照组遥 对比两组研究对象血清 MMP-9尧Angptl2 的水平遥 根据冠心病患者的斑块 CT 结果进一步分为脂质斑块组 35例尧纤维斑块组 30 例尧钙化斑块组 53 例袁根据随访预后分为预后不良组 42 例袁预后良好组 76 例袁对比其血清 MMP-9尧Angptl2 水平袁炎症因子白介素 1茁渊IL-1茁冤尧白介素-17渊IL-17冤尧超敏 C 反应蛋白渊hs-CRP冤尧高迁移率族蛋白 1渊HMGB1冤水平的差异及相关性遥 结果 冠心病组患者外周血中 MMP-9尧Angptl2 的水平均显著高于正常对照组渊P约0.05冤遥 脂质斑块组患者血清 MMP-9尧Angptl2 及 IL-1茁尧IL-17尧hs-CRP尧HMGB1 的水平分别高于钙化斑块组尧纤维斑块组渊P约0.05冤曰冠心病患者血清 MMP-9尧Angptl2 水平与 IL-1茁尧IL-17尧hs-CRP尧HMGB1 的水平呈正相关渊P约0.05冤遥 预后不良组冠心病患者血清中 MMP-9尧Angptl2 的水平高于预后良好组渊P约0.05冤遥 结论 冠心病患者血清 MMP-9尧Angptl2 水平异常增高袁与 CT 判定的斑块性质及远期预后均直接相关遥关键词:冠心病曰斑块性质曰炎症因子中图分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：1674-1129(2023)02-0136-03DOI院10.3969/j.issn.1674-1129.2023.02.004The relationship between serum MMP-9,Angptl-2,inflammatory factors and the nature and prognosis of plaque underCT in patients with coronary heart disease DU Hua1,LI Jie2.1.Department of Cardiovascular Medicine II,Central Hospital ofJiaozuo Coal Industry(Group)Co.,Ltd.,No.1 Jiankang Road,Jiefang District,Jiaozuo,Henan,454000,China,;2.Department of En鄄cephalopathy III,Jiaozuo Traditional Chinese Medicine Hospital,No.2299 Renmin Middle Road,Shanyang District,Jiaozuo,Henan,454000,China.Abstract院Objective To investigate the value of serum mmp-9,Angptl2 combined with CT in evaluating the plaque proper鄄ties and clinical prognosis of patients with coronary heart disease.Methods A total of 118 cases of coronary heart disease patientsin our hospital during February 2019 to March 2020 were chosen as coronary heart disease group,100 cases of healthy volunteerswho underwent physical examination in our hospital during the same period were treated as normal control group.Serum levels ofMMP-9,Angptl2 in the two groups were compared.According to the result of coronary heart disease patients CT,they were furtherdivided into lipid plaque group 35 cases,fibrous plaques group 30 cases,calcified plaque group 53 cases,according to the prog鄄nosis of follow-up divided into poor prognosis group(n=42)尧good prognosis group(n=76),serum levels of MMP-9,Angptl2 and in鄄flammatory markers interleukin 1 beta(IL-1 beta),interleukin-17(IL-17),hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),high mo鄄bility group protein 1(HMGB1)levels were compared,and the relationship was analyzed.Results Serum levels of MMP-9,Angptl2 in CHD patients were significantly higher than those in normal control group(P0.05).Serum levels of MMP-9,Angptl2,IL-1 beta,IL-17,hs-CRP and HMGB1 in lipid plaque group were higher than those in calcified plaque group,fibrous plaquegroup(P0.05).Serum MMP-9,Angptl2 levels were positively correlated with IL-1 beta,IL-17,hs-CRP and HMGB1 levels inpatients with coronary heart disease(P0.05).Serum levels of MMP-9,Angptl2 in CHD patients with poor prognosis were higherthan those in CHD patients with good prognosis(P0.05).Conclusion Abnormal increase of serum MMP-9,Angptl2 in patientswith coronary heart disease are directly related to the plaque properties and long-term prognosis determined by CT.Key words:Coronary heart disease;Nature of plaque;Inflammatory cytokines 实验研究 作者简介：杜华，女，副主任医师，研究方向：心血管内科。136窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2患者合并不同斑块性质袁 其远期心肌梗死发生率存在较大差异袁CT 血管造影是判断血管堵塞程度及斑块性质的金标准袁 但其属于有创性操作且重复性不强袁寻找便捷尧可靠的检查指标是目前临床研究的重点遥 基质金属蛋白酶-9渊MMP-9冤属于基质金属蛋白酶渊MMPs冤家族袁已在不同研究3-4中被证实在动脉粥样硬化形成中具有重要作用曰 血管生成素样蛋白 2渊Angptl2冤可调节血管内皮细胞增殖袁也与动脉粥样硬化发生关系密切袁有研究指出其在下肢动脉粥样硬化闭塞症5患者中呈异常高表达遥 文中探讨不同斑块性质冠心病患者血清MMP-9尧Angptl2 水平的差异袁 并分析其与患者临床预后的内在联系袁旨在为远期冠心病病情评估尧预后判断等寻找简便尧可靠手段遥1 资料与方法1.1 一般资料 2019 年 2 月至 2020 年 3 月间在本院确诊为冠心病的患者 118 例作为冠心病组袁纳入标准院渊1冤经冠脉造影确诊尧既往未经相关治疗曰渊2冤年龄 1879 周岁曰渊3冤本人签署知情同意书遥 排除标准院渊1冤合并瓣膜性心脏病尧病毒性心肌炎等其他心脏疾患曰渊2冤合并严重肝肾功能不全曰渊3冤合并肺炎等活动性感染遥 同期在本院进行体检的健康志愿者 100 例作为正常对照组袁 各个脏器功能均在正常范围内尧本人签署知情同意书遥 冠心病组患者中男性 62 例尧女性 56 例袁年龄 5678渊63.29依8.41冤周岁曰正常对照组中男性 53 例尧女性 47 例袁年龄 5377渊63.10依9.53冤周岁遥 两组研究对象的性别尧年龄分布差异无统计学意义渊P跃0.05冤袁具有可比性遥 研究得到医院伦理委员会批准遥1.2 冠心病 CT 斑块性质评估尧 预后随访 冠心病患者入组后进行 CT 平扫袁其后注射对比剂渊30-50mL袁注射速度 5 mL/s冤并以相同速率追加生理盐水3040 mL遥 将造影所得数据传输至工作站并进行图像重建袁 标记病变血管最严重处并分析斑块性质袁 粉色表示管腔或钙化斑块尧 橙色表示纤维斑块尧绿色表示脂质斑块遥 根据斑块性质将冠心病组患者分为脂质斑块组 35 例尧纤维斑块组 30 例尧钙化斑块组 53 例遥 对冠心病组患者进行为期 2 年的随访袁 其中发生急性心肌梗死或者心源性猝死的患者 42 例作为预后不良组袁 其余 76 例作为预后良好组遥1.3 血清 MMP-9尧Angptl2 及炎症因子水平检测入组即刻 渊冠心病组患者尚未接受任何干预冤袁留取冠心病组尧正常对照组的空腹外周静脉血标本遥采集完毕后袁 室温静置 2 h 使血液充分凝固袁以3 500 r/min 离心 10 min袁分离血清袁血清标本于原80益冰箱保存备用遥 血清基质金属蛋白酶-9渊MMP-9冤尧血管生成素样蛋白 2渊Angptl2冤的水平袁以及炎症因子白介素 1茁渊IL-1茁冤尧白介素-17渊IL-17冤尧超敏 C 反应蛋白 渊hs-CRP冤尧 高迁移率族蛋白 1渊HMGB1冤 的水平检测采用酶联免疫吸附实验(ELISA)袁试剂盒均购于上海烜雅生物科技有限公司袁所有操作均严格按照试剂盒说明书进行袁采用酶标仪 渊美国 Thermo Fisher Scientific 公司冤 测定450 nm 波长处的吸光值袁 通过标准曲线计算各因子的浓度遥1.4 统计学方法 使用 SPSS 20.0 分析文中数据遥计量资料表示为袁两组间比较采用检验袁多组间比较采用单因素方差分析遥 采用 Pearson 检验冠心病患者血清 MMP-9尧Angptl2 水平与炎症因子水平的相关性遥 P 0.05 为差异有统计学意义遥2 结果2.1 冠心病斑块性质与血清 MMP-9尧Angptl2 水平见表 1遥2.2 冠心病斑块性质与炎症因子 见表 2遥2.3 相关性分析 Pearson 检验发现袁冠心病患者血清 MMP-9尧Angptl2 水平与 IL-1茁尧IL-17尧hs-CRP尧HMGB1 的水平呈正相关渊P约0.05冤遥 见表 3遥2.4 不同预后冠心病患者的血清 MMP-9尧Angptl2水平 见表 4遥3 讨论MMP-9 对细胞外基质中的胶原成分具有降解作用袁可促进动脉中膜平滑肌向内膜迁移袁在冠心病患者中细胞外基质合成降解失衡袁 是导致冠脉狭窄以及斑块稳定性下降的重要内在原因之一6-7遥Angptl2 引起动脉粥样硬化的病理机制主要包括血管内持续慢性炎症反应削弱正常内皮细胞功能袁导致平滑肌细胞增殖迁移8-9遥 本文中冠心病组患者血清中 MMP-9尧Angptl2 的水平较健康志愿者高袁这与既往研究结果吻合袁说明高表达的 MMP-9尧Angptl2 参与冠心病的发生发展遥CT 血管造影渊CTA冤是反映冠心病患者病情严重程度以及斑块性质的金标准袁 本研究中冠心病患者经 CTA 检查后根据斑块性质分为脂质斑块组尧纤维斑块组尧钙化斑块组袁对比三者血清 MMP-9尧Angptl2 水平发现袁 脂质斑块组患者血清 MMP-137窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2组别nMMP-9Angptl2正常对照组冠心病组脂质斑块组纤维斑块组钙化斑块组t/P正常对照组 vs 冠心病组F/P冠心病组组内t/P脂质斑块组 vs 钙化斑块组t/P纤维斑块组 vs 钙化斑块组t/P脂质斑块组 vs 纤维斑块组10011835305369.228.64105.4713.28127.1114.58103.8514.9299.7610.4223.414/0.00049.973/0.00010.263/0.0001.465/0.0736.343/0.0000.840.111.750.241.990.241.800.211.710.1934.926/0.00018.695/0.0006.087/0.0000.996/0.0713.369/0.001表 1 不同冠心病斑块性质患者的血清 MMP-9、Angptl2 水平比较（ng/mL，xs）组别nIL-1（pg/mL）IL-17（pg/mL）hs-CRP（mg/L）HMGB1（pg/mL）脂质斑块组纤维斑块组钙化斑块组F/Pt/P脂质斑块组 vs 钙化斑块组t/P纤维斑块组 vs 钙化斑块组t/P脂质斑块组 vs 纤维斑块组35305345.926.1834.574.9634.104.7560.395/0.00010.123/0.0000.426/0.3368.072/0.00027.663.4722.122.8522.032.3747.343/0.0009.051/0.0000.154/0.4396.959/0.00019.842.5314.701.6214.261.5898.719/0.00012.746/0.0001.208/0.1159.567/0.00060.888.3251.776.0950.985.6425.877/0.0006.658/0.0000.596/0.2774.963/0.000表 2 不同冠心病斑块性质患者的血清炎症因子水平比较（xs）0.0060.0130.0000.0090.6790.7180.6530.5920.0050.0000.0080.014IL-1IL-17hs-CRPHMGB10.6740.5990.7520.648MMP-9相关系数 rPAngptl2相关系数 rP表 3 冠心病患者血清 MMP-9、Angptl2水平与炎症因子水平的相关性MMP-9Angptl2145.4820.4797.7512.1615.9020.0002.310.281.520.1918.1850.000组别n预后不良组预后良好组tP4276表 4 不同预后冠心病患者的血清 MMP-9、Angptl2 水平比较（ng/mL，xs）9尧Angptl2 的水平高于其他两组袁钙化斑块组尧纤维斑块组间的差异则不明显袁推测高表达的 MMP-9尧Angptl2 促进斑块稳定性下降袁 进而可能影响冠心病患者病情遥 冠脉粥样硬化与血管局部及全身的炎 症 反 应 均 密 不 可 分 袁IL-1茁尧IL-17尧hs-CRP尧HMGB1 均属于促炎因子袁在不同研究10-12中证实冠心病患者血清中存在上述指标的高表达遥 IL-1茁尧IL-17尧HMGB1 可促进其他炎症因子分泌袁在炎症级联反应扩大中发挥重要作用遥 hs-CRP 是冠心病发生的独立危险因素以及最有力的预测因子之一袁 且与冠心病病变严重程度间存在良好的相关关系13-15遥 本文结果中冠心病患者脂质斑块组血清中上述炎症因子的水平较其他两组高袁 我们的结果与先前的研究发现一致袁付琳等16报道袁冠心病病人血清 hs-CRP尧HMGB1 水平升高与冠状动脉病变严重程度呈正相关袁 并可作为影响冠心病的独立危险因素遥同样袁管仕音等17报道袁冠心病患者的血清 hs-CRP尧IL-1茁尧IL-17 水平与冠状动脉内膜重度增生发生密切相关遥 这些结果表明炎症反应是导致斑块稳定性下降的重要因素遥 同时相关性分析发现冠心病脂质斑块组患者血清 MMP-9尧Angptl2 水平与 IL-1茁尧IL-17尧hs-CRP尧HMGB1水平呈正相关袁 说明 MMP-9尧Angptl2 可能参与机体炎症反应,进而影响动脉粥样硬化斑块的形成和发展袁与病情及预后密切相关遥冠心病患者进行预后随访袁 根据是否出现心肌梗死及心源性猝死进行分组袁 对比两者初期血清 MMP-9尧Angptl2 的水平情况并发现袁 预后不良组患者初期血清 MMP-9尧Angptl2渊下转第 152 页冤138窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2thy after 40 years of type 1 diabetes:associations with glyermiccontrol and advanced protein glycation:the Oslo StudyJ.DiabetesCare,2013,36:3712-3717.8Lavery LA,La Fontaine J,Kim PJ.Preventing the first or recurrentulcersJ.Med Clin North Am,2013.97:807-820.9刘瑾袁路潜袁袁戈恒,等.糖尿病患者高危足的筛查方法J.中国糖尿病杂志,2016,24(11)院1052-1056.10史晓阳袁袁慧娟袁张凯,等.不同检查方法在糖尿病周围神经病变筛查中的应用J.医药论坛杂志,2014,7(35):19-23.11刘凤,毛季萍,颜湘,等.多伦多临床评分系统在糖尿病周围神经病变中的临床价值J.中南大学学报(医学版),2008,33(12):1137-1141.12王英娜.糖尿病周围神经病变临床检查方法评价及综合干预治疗临床观察D.沈阳:辽宁中医药大学,2018.(收稿日期 2021-04-01)渊上接第 138 页冤 水平也较高袁 说明 MMP-9尧Angptl2 水平对冠心病患者的临床预后具有良好的预测作用遥参考文献：1Li S,Pan G,Chen H,et al.Determination of serum homocysteineand hypersensitive c-reactive protein and their correlation withpremature coronary heart disease J.Heart Surg Forum,2019,22(3):E215-E217.2Rovio SP,Pahkala K,Raitakari OT.Cognitive decline before andafter incident coronary heart disease:opportunity to intervene cog鄄nitive function trajectories J.J Am Coll Cardiol,2019,73(24):3051-3053.3张丽梅.缺血性脑卒中患者血清 MMP-9 及 VEGF 水平检测及临床意义J.医学临床研究袁2018袁35渊6冤院1159-1161.4 李志尚,蔡海荣,冯文伟,等.柴白温胆汤对动脉粥样硬化大鼠内皮功能及 MMP-9/TIMP-1 的影响J.广州中医药大学学报,2019,36(3):380-385.5 梁越,聂皓,任华亮,等.血管生成素样蛋白 2 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