复方丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期的疗效观察.pdf

实用中西医结合临床 2023 年 7 月第 23 卷第 14 期复方丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期的疗效观察栗婵（河南省郑州市金水区总医院妇产科郑州 450003）摘要：目的：探讨复方丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期的疗效。方法：采用随机数字表法将2019年4月至2020年4月接收的70例早发型子痫前期患者分为对照组和观察组各35例。对照组采用硝苯地平片治疗，观察组在对照组基础上采用复方丹参注射液治疗，两组连续治疗3周。比较两组治疗前、治疗3周时的中医证候积分、血压收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、24%h尿蛋白，并追踪至妊娠结束；比较两组新生儿出生后1%min及5%min的阿氏评分（Apgar评分）、不良妊娠结局和不良反应发生情况。结果：治疗3周时，两组中医证候积分低于治疗前，且观察组积分低于对照组（P0.05）；两组SBP、DBP、MAP及24%h尿蛋白水平均低于治疗前，且观察组以上指标均低于对照组（P0.05）；观察组新生儿出生后1%min及5%min的Apgar评分均高于对照组（P0.05）；观察组不良妊娠结局发生率低于对照组（P0.05）；两组治疗期间均未出现严重不良反应。结论：复方丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期可以有效控制患者血压，减少蛋白尿，缓解患者临床症状，提高新生儿生存质量并改善妊娠结局，且并未增加副作用。关键词：早发型子痫前期；复方丹参注射液；硝苯地平中图分类号：R714.245%文献标识码：B%doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2023.14.020%早发型子痫前期是常见的产科并发症，是围生期妇女及新生儿死亡的主要原因之一，发生于 20 周后、34 周前，以高血压、蛋白尿为主要临床表现，随着病情的进展会出现休克、抽搐的症状，甚至出现心、肝、肾等器官衰竭，威胁母婴生命安全1。早发型子痫前期治疗主要以药物为主，其中硝苯地平是降压药，可以抑制血管平滑肌兴奋，减弱心肌收缩力，降低血压水平，但单独使用硝苯地平降压效果缓慢，且容易出现心动过速、心悸等副作用，与其他药物联合使用效果可能会更好2。早发型子痫前期在中医学中属于“子痫”范畴，妇人以血为本，气血不仅是女性身体健康的保证，也是有助于受孕、为胎儿提供良好生长环境的前提条件。若妇人先天禀赋不足，精血亏虚，导致气血不畅，滞留成瘀，进而可诱发该病，故“血瘀”是该病的核心病机，治疗当以活血化瘀为原则3。复方丹参注射液由丹参、降香组成，具有活血祛瘀的作用，而丹参治疗妇科疾病已有悠久的历史。本研究将上述两种药物联合用于治疗早发型子痫前期，旨在观察其疗效。现报道如下：1%资料与方法1.1%一般资料采用随机数字表法将 2019 年 4 月至 2020 年 4 月医院接收的 70 例早发型子痫患者分为对照组和观察组各 35 例。对照组孕周 2433 周，平均孕周（28.251.26）周；年龄 2329 岁，平均年龄（27.120.78）岁；初产 25 例，经产 10 例；孕次 14次，平均（2.410.21）次。观察组孕周 2332 周，平均孕周（28.061.18）周；年龄 2430 岁，平均年龄（27.510.86）岁；初产 27 例，经产 8 例；孕次 14次，平均（2.360.11）次。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。1.2%诊断标准（1）西医参照 妇产科学中相关诊断标准4。（2）中医参照 中药新药临床研究指导原则5中血瘀证诊断标准，主症：眩晕耳鸣，脉络瘀血，皮下瘀斑；次症：肌肤甲错，肢体麻木；舌脉：舌质紫暗或有瘀斑、瘀点，舌脉粗张，脉弦迟。1.3%入组标准纳入标准：同时符合上述诊断标准；耐受本研究使用药物；入院前未服用过其他相关68实用中西医结合临床 2023 年 7 月第 23 卷第 14 期药物；患者签署知情同意书。排除标准：对本研究药物有过敏史者；妊娠合并糖尿病、心脏疾病等其他慢性疾病者；妊娠前有慢性高血压病史者；合并凝血功能障碍或其他血液系统疾病者；中途退出研究、失联或信息资料不全者。1.4%治疗方法对照组口服硝苯地平片（国药准字H13022181）治疗，1 片/次，3 次/d，连续治疗 3 周。观察组在对照组的基础上将丹参注射液（国药准字Z61021673）10%ml 加入 5%葡萄糖液 100%ml 中，静脉滴注，1 次/d，连续治疗 3 周。1.5%观察指标（1）中医证候积分。比较两组治疗前、治疗 3 周时中医证候积分。分别于治疗前、治疗3 周时进行评估，参照 中药新药临床研究指导原则5自制评估表，对眩晕耳鸣、脉络瘀血等 6 项症状做评估，每项症状分轻、中、重 3 级，各记 1、2、3分，总分 618 分，分数越高代表中医症状越严重。（2）血压及 24%h 尿蛋白。比较两组患者治疗前、治疗3 周时收缩压（Systolic%Pressure,%SBP）、舒张压（Diastolic%Pressure,%DBP）、平 均 动 脉 压（Mean%Arterial%Pressure,%MAP）及 24%h 尿蛋白。分别于治疗前、治疗 3 周时采用台式水银血压计（郑州文丰医疗器械有限公司，型号：XJ11D）测量两组 SBP、DBP，计算出 MAP，MAP=（SBP+2DBP）/3；分别于治疗前、治疗 3 周时采集患者 24%h 尿液，充分摇匀后，采用全自动生化免疫分析仪（河北慧采科技有限公司，型号：C10386）检测 24%h 尿蛋白。（3）比较两组新生儿出生后 1%min 及 5%min 的阿氏评分（Apgar 评分）6。Apgar 评分包括外观、心跳、面部表情、活动力、呼吸5 项，每项 02 分，总分 010 分，分数与新生儿窘迫程度成正相关。（4）不良妊娠结局。追踪至妊娠结束，比较两组产后出血、胎盘早剥、新生儿窒息的发生率。（5）不良反应。记录两组出现不良反应的例数。1.6%统计学方法用 SPSS20.0 统计学软件处理数据，以（x%s）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，用%表示计数资料，采用 字2检验，P0.05 为差异有统计学意义。2%结果2.1%两组中医证候积分比较治疗前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗 3周时，两组中医证候积分低于治疗前，且观察组积分低于对照组（P0.05）。见表 1。表1%两组中医证候积分比较（分，x%s）2.2%两组新生儿出生后1 min及5 min的Apgar评分比较观察组新生儿出生后 1%min 及 5%min 的Apgar 评分均高于对照组（P0.05）。见表 2。表2%两组新生儿出生后1%min及5%min的Apgar评分比较（分，x%s）2.3%两组血压及24 h尿蛋白比较治疗前，两组SBP、DBP、MAP 以及 24%h 尿蛋白比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗 3 周时，两组 SBP、DBP、MAP 以及 24%h 尿蛋白均低于治疗前，且观察组以上指标均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。组别n治疗前治疗后%tP观察组对照组t%P%353514.241.0514.130.970.4550.6508.210.8410.150.899.3780.00026.530%17.8860.000%0.000时间组别nSBP（mm%Hg）DBP（mm%Hg）MAP（mm%Hg）24%h 尿蛋白（g/24%h）治疗前治疗 3 周观察组对照组t%P%观察组对照组t%P%35353535149.2515.87151.3116.280.5360.594117.3410.25128.6912.044.2470.000107.658.05106.877.940.4080.68573.255.4389.286.3911.3090.000121.5110.66121.6810.720.0670.94787.957.04102.428.277.8820.0001.570.28%1.690.31%1.700%0.094%0.640.07%0.970.11%14.974%0.000表3%两组血压及24%h尿蛋白比较（x%s）组别n出生后 1%min出生后 5%min观察组对照组t%P%35358.820.26%8.350.21%8.320%0.000%9.260.21%8.790.18%10.053%0.00069实用中西医结合临床 2023 年 7 月第 23 卷第 14 期2.4%两组不良妊娠结局发生率比较观察组不良妊娠结局发生率低于对照组（P0.05）。见表 4。表4%两组不良妊娠结局发生率比较例（%）2.5%两组不良反应发生情况比较两组用药过程中均未出现严重的不良反应。3%讨论早发型子痫前期是诱发不良妊娠结局的主要疾病之一，在我国妊娠女性中，该病的发病率约为5%，由于该病发病早、病情进展快、并发症严重，且距离足月为时较远，不及时治疗容易造成胎儿宫内缺氧，严重危及母婴安全。血压持续升高是早发型子痫前期的主要症状，因此调节血压对于治疗早发型子痫前期有积极意义7。早发型子痫前期发病机制较为复杂，涉及血管/抗血管生成因子、升压反应增强、内皮细胞激活、血管痉挛等多个方面。现阶段，西医治疗早发型子痫前期主要以降压、解痉等对症治疗为主。硝苯地平是钙离子拮抗剂的代表药物，可以抑制血管平滑肌细胞的钙离子内流，舒张外周血管，减弱心肌收缩力，从而达到降压的目的。但单一运用硝苯地平治疗早发型子痫前期疗效缓慢，为获得更好的疗效，临床多选择联合用药来治疗早发型子痫前期。中医学认为“血瘀”是子痫前期的重要病因病机，也是病症进一步加重的主要原因。肾阳亏虚，血失温运而迟滞成瘀；或血聚养胎，气血不足，筋脉失养，因肝郁而致瘀，故治疗以通畅血脉、消散瘀滞为主8。丹参注射液主要成分为丹参和降香，其中丹参入心经、肝经，具有祛瘀止痛、活血通经之功效；降香可入肝经、脾经，有化瘀止血、理气止痛的作用；两药合用具有化瘀止血、理气止痛的作用，对早发型子痫前期有良好疗效9。子痫前期多由于机体血管发生痉挛而出现血管狭窄，引起外周阻力增加，继而造成内皮细胞损伤、血管通透性增加，导致血液处于高凝状态，此时患者脏器灌流量及其功能降低，患者胎盘灌流、脐血流动受阻。子痫前期，患者的肾小球扩张，肾小球毛细血管壁破裂，滤过膜孔径加大，血浆蛋白自肾小管漏出形成蛋白尿，因而尿蛋白的高低反映早发型子痫前期的严重程度；高血压是子痫前期主要的临床症状，检测血压及 24%h 尿蛋白可以反映疾病的进展10。本研究将上述两种药物联合用于治疗早发型子痫前期，结果显示，治疗 3 周时，观察组中医证候积分、SBP、DBP、MAP 及 24%h 尿蛋白均低于对照组，说明丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期可以有效缓解患者症状、调节血压。分析原因在于：丹参注射液所含丹参酮可以扩张动脉血管，改善微循环，促使毛细血管网开放，达到降压的目的；同时，丹参还能够抑制血小板聚集，使组织供血量升高，提高机体缺氧耐受力；此外，丹参可以通过下调肾小球基底膜通透性阻止尿蛋白流失；降香中的挥发油可以调节血小板环磷酸腺苷水平，提高血浆纤溶酶活性，以此抑制血栓的形成1112。因而丹参注射液治疗早发型子痫前期可以改善缺氧缺血状态，扩张血管，降低尿蛋白，改善母婴结局13。硝苯地平能够阻止钙离子进入血管平滑肌细胞内部，从而扩张血管和全身动脉，起到降压的作用；硝苯地平还可以减少心肌耗氧量，从而保护心肌细胞1415。因此，丹参注射液和硝苯地平联合治疗早发型子痫前期可以更有效地缓解早发型子痫前期患者症状，调节血压。本研究结果还显示，观察组新生儿 1%min 及 5%min 的 Apgar 评分高于对照组，不良妊娠结局发生率低于对照组，且两组均未出现严重的不良反应，说明丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期可以提高新生儿生存质量并改善妊娠结局，且用药安全性较高。这是因为丹参注射液能有效清除机体氧自由基，降低氧化损伤，保证胎盘血供，维持胎盘功能，促进胎儿生长，减少胎盘早剥的发生1617；丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期可以更好地调节血压水平，进而提高新生儿生存质量并改善妊娠结局。综上所述，复方丹参注射液联合硝苯地平治疗早发型子痫前期可以有效缓解患者症状，控制血压，提高新生儿生存质量并改善妊娠结局，可作为一种较为安全的联合用药方案在临床推广应用。组别n产后出血胎盘早剥新生儿窒息合计观察组对照组字2%P35352（5.71）5（14.29）0（0.00）3（8.57）1（2.86）2（5.71）3（8.57）10（28.57）4.6290.03170实用中西医结合临床 2023 年 7 月第 23 卷第 14 期!（上接第4 页）problems%identified%during%pharmaceutical%care%interventions%in%an%intensive%care%unit%at%a%tertiary%university%hospital%J.Sage%Open%Med,%2022,10:20503121221090881.%3谢龙,谈震,曲国红,等.欧洲药学监护网络基金会分类系统在老年 2型糖尿病高血压病人药物相关问题中的应用J.安徽医药,2022,26(5):1052-1057.4World%Health%Organization.Definition,%diagnosis%and%classification%of%diabetes%mellitus%and%its%complications:%Report%of%a%WHO%consultation.%Part%1,%diagnosis%and%classification%of%diabetes%mellitusR.Geneva:WHO,1999.5中华人民共和国卫生部.医院处方点评管理规范（试行）J.中国药房,2010,21(12):1060-1061.6中华人民共和国卫生部.处方管理办法S.北京:中国法制出版社,2007.118-122.7Pharmaceutical%Care%Network%Europe%Foudation.PCNE%classification%for%drug%related%problem%V8.03.2019.8Knight%RG,Waal-Manning%HJ,Spears%GF.Some%norms%and%reliability%data%for%the%state-trait%anxiety%inventory%and%the%zung%self-rating%depression%scaleJ.Br%J%Clin%Psychol,1983,22%(4):245-249.9Samakouri%M,Bouhos%G,Kadoglou%M,et%al.Standardization%of%the%greek%version%of%Zungs%self-rating%anxiety%scale%(SAS)J.%Psychiatriki,2012,23(3):212-220.10王洁,莫永珍,卞茸文.中文版 8 条目 Morisky 用药依从性问卷在 2型糖尿病患者中应用的信效度评价J.中国糖尿病杂志,2013,21(12):1101-1104.11 中国老年型糖尿病防治临床指南编写组.中国老年 2 型糖尿病防治临床指南（2022 年版）J.中国糖尿病杂志,2022,30(1):2-51.12张莎,王婧,祝德秋.社区老年慢病患者药物相关问题评估及影响因素分析J.中南药学,2020,18(6):1046-1051.13Pit%SW,Byles%JE,Cockburn%J.Medication%review:%Patient%selection%and%general%practitioners%report%of%drug-related%problems%and%actions%taken%in%elderly%AustraliansJ.J%Am%Geriatr%Soc,2007,55(6):927-934.14Liu%P,Li%G,Han%M,et%al.Identification%and%solution%of%drug-related%problems%in%the%neurology%unit%of%a%tertiary%hospital%in%China J.%BMC%Pharmacol%Toxicol,2021,22(1):65.15张海霞,刘园园,詹雯雯.欧洲医药保健网分类系统对社区老年慢性病患者药物相关问题影响及其影响因素分析J.临床军医杂志,2022,50(4):421-423.16彭杨,朱必敏,何霖,等.慢性病患者药物相关问题评估及相关因素研究J.中国医药导报,2022,19(11):61-63,80.17Yang%W,Liu%M,Tian%Y,et%al.The%increased%prevalence%of%depression%and%anxiety%in%T2DM%patients%associated%with%blood%glucose%fluctuation%and%sleep%qualityJ.BMC%Endocr%Disord,2022,22(1):232.%（收稿日期：2023-03-31）参考文献1石清蒲,汪丛敏.尼莫地平联合拉贝洛尔治疗早发型子痫前期的疗效及对血清 LIF、Apelin 表达的影响J.中国妇幼保健,2019,34(4):763-766.2郭莉,田小娟,杨志伟.硫酸镁联合硝苯地平对子痫前期患者血清同型半胱氨酸、胎盘生长因子及妊娠的影响J.宁夏医科大学学报,2018,40(8):919-923.3马银瑶,梁旭霞,邬华,等.丹参注射液治疗子痫前期的临床效果及对胎盘 lncRNA%NR_002794 的影响J.中国妇幼健康研究,2021,32(4):571-577.4谢幸,孔北华,段涛.妇产科学M.第 9 版.北京:人民卫生出版社,2018.83-91.5国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则S.北京:中国医药科技出版社,2002.383-385.6AMERICAN%ACADEMY%OF%PEDIATRICS%COMMITTEE%ON%FETUS%AND%NEWBORN,%AMERICAN%COLLEGE%OF%OBSTETRICIANS%AND%GYNECOLOGISTS%COMMITTEE%ON%OBSTETRIC%PRACTICE.The%apgar%scoreJ.Pediatrics,2015,136(4):819-822.7康汝光,梁亮,符海鸽,等.硝苯地平联合硫酸镁对 EOSP 孕妇心功能指标及妊娠结局的影响J.中国优生与遗传杂志,2020,28(3):337-340.8陈蓉,尧小云.丹参川芎嗪注射液联合常规治疗对妊娠期高血压-子痫前期患者的临床疗效J.中成药,2019,41(11):2637-2642.9蒋海燕,徐晓英.复方丹参注射液联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的临床研究J.中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(9):1436-1439.10伍绍文,张为远,汤丽荣.24h 尿蛋白定量与重度子痫前期母婴并发症关系研究J.医学研究杂志,2018,47(2):83-86.11徐光,刘楠,安丽,等.硫酸镁联合硝苯地平及复方丹参注射液治疗妊娠高血压综合征疗效及对妊娠结局的影响J.现代中西医结合杂志,2019,28(14):1527-1530.12张颜,郝雅芹,李云霞,等.复方丹参注射液联合硫酸镁和硝苯地平治疗子痫前期的临床分析J.中国性科学,2021,30(3):108-111.13李姣,邱冉冉.复方丹参注射液对早发型子痫前期 IGF-1、PLGF 水平及妊娠危重结局的影响研究J.中华中医药学刊,2020,38(11):251-254.14史丹丹,王勇,郭君君,等.拉贝洛尔与硝苯地平治疗重度子痫前期对血压及孕产妇和围产儿结局的影响J.河北医药,2018,40(5):673-676,680.15吴艳芳,姜文.葛根汤联合硝苯地平治疗子痫前期临床疗效及对氧化应激与母婴结局的影响J.陕西中医,2018,39(4):428-430.16李飞飞,肖淑,余丽金,等.复方丹参注射液对重度子痫前期患者的治疗效果、凝血功能及妊娠结局的影响J.中国医院药学杂志,2018,38(10):1110-1113.17李静,胡楚霞,段宁,等.复方丹参注射液联合常规西医治疗对早发型重度子痫前期孕妇病情及母婴结局的影响J.广西医科大学学报,2019,36(6):948-952.%（收稿日期：2023-03-08）71