超声参数与TLR4、KL-6的相关性及对肺炎诊断的意义.pdf

Vo l41 No 1Jan.2023第41卷第1期2023年1月影像科学与光化学Imag ing Sc ienc e and Pho to c hemistr yhttp:/www.yxkxyg hx.o r g超声参数与TLR4、KL-6的相关性及对肺炎诊断的意义张应华1,杨玲2*2022-10-11 收稿，2022-11-16 录用*通讯作者1.湖北省应城市人民医院，湖北应城432400；2.长江大学附属仙桃市第一人民医院，湖北仙桃433000摘要：分析超声参数与To ll样受体4(TLR4)、涎液化糖链抗原-6(KL-6)的相关性及对肺炎的诊 断价值。选取105例疑似肺炎的患者作为研究对象，以细菌培养作为肺炎诊断金标准，最终确诊为 肺炎患者53例，为研究组，其余52例为对照组。所有患者均进行彩色多普勒超声检测,并且通过 酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者血清TLR4、KL-6水平，对比两组超声定量参数，分析肺炎 患者肺部超声参数与TLR4、KL6水平之间的相关性以及与病情严重程度之间的相关性，分析超 声参数、TLR4、KL6水平对肺炎的诊断价值。与对照组相比，研究组上升时间(RT)、峰值强度(PI)水平升高；达峰时间(TTP)水平降低(P0.05)。与轻、中度肺炎患者相比，重度肺炎患者 RT、PI参数水平及TLR4、KL6水平均升高，TTP参数水平均降低(P0.05)。RT、PI与TLR4、KL-6水平呈正相关；TTP参数与TLR4、KL6水平呈负相关(P0.05)。与肺部超声参数、TLR4、KL6水平相比，联合诊断对肺炎的诊断效能最高(P0.05)。超声参数与TLR4、KL6水 平，以及肺炎严重程度之间具有相关性，上述指标的联合诊断对肺炎具有较高的诊断价值。关键词：超声参数；肺炎；To ll样受体4；涎液化糖链抗原6 doi：10.7517/issn 1674-0475.221006Correlation of Ultrasonic Parameters with TLR4,KL-6 and Its Significance in the Diagnosis of PneumoniaZHANG Ying hua1,YANG Ling2*1.Yingcheng Peopled Hospital,Yingcheng 432400,Hu bei,P.R.China$2.Xiantao First Peopled Hospital,Xiantao 433000,Hu bei,P.R.ChinaAbstract:This paper analyzed the c o r r elatio n o f ultr aso und par ameter s with To ll-like r ec epto r 4(TLR4),Ker bs vo n den lung en-6(KL-6)and their diag no stic value in pneumo nia,105 patients with suspec ted pneumo nia wer e selec ted as the r esear c h subj ec ts,Bac ter ialc ultur ewasusedastheg o ldstandar dfo r thediag no siso fpneumo nia!and53patients withpneumo nia wer efinaly diag no sedasther esear c h g r o upandther emaining 52 c ases wer ethec o ntr o lg r o up Alpatientsunder wentc o lo r Do ppler ultr aso unddetec tio n!anddetec tedtheser um TLR4and KL-6levelsbyenzyme-linkedimmuno so r bentassay(ELISA)The quantitativeultr aso undpar ameter so fthetwo g r o upswer ec o mpar ed Thec orelatio nbetweenlung ultr aso undpar ameter sand TLR4!KL-6levelsandthesever ityo fthediseaseinpatientswithpneumo niawer eanalyzed!andthediag no stic valueo fultr aso und par ameter s!TLR4!KL-6levelsfo r pneumo niawasanalyzed Co mpar edwiththec o ntr o lg r o up!thepar ameter levelso fr isetime(RT)andpeakintensity(PI)inther esear c hg r o upinc r eased!andthetimeto peak(TTP)leveldec r eased(P005)Co mpar ed withpatientswithmildandmo der atepneumo nia!thelevelso fRTandPIpar ameter s!aswelasthelevelso fTLR4andKL-6in patientswithsever epneumo nia wer einc r eased!whilethelevelso fTTP par ameter s wer edec r eased(P0 05)RT and PI74第1期张应华等:超声参数与TLR4、KL6的相关性及对肺炎诊断的意义75par ameter s wer e po sitively c o r r elated with TLR4 and KL-6 levels(P0.05(,and TTP par ameter s wer e neg atively c o r r elated with TLR4 and KL-6 levels(P0.05(.Co mpar ed with lung ultr aso und par ameter s,TLR4 and KL-6 levels,c o mbined diag no sis had the hig hest diag no stic per fo r manc e fo r pneumo nia(P0.05(.Ultr aso und par ameter s wer e c o r r elated with TLR4,KL-6 levels and thesever ityo fpneumo nia andthec o mbineddiag no siso ftheabo veindic ato r shashig hdiag no stic va%uefo r pneumo nia.Keywords：ultr aso und par ameter s；pneumo nia；To l-like r ec epto r 4；ker bs vo n den lung en-6肺炎是临床呼吸科常见的疾病之一，其中阻塞 性肺炎、大叶肺炎、重症肺炎以及支原体肺炎等为临 床较为常见的肺炎类型口*。肺炎主要是由病毒、细 菌等病原体所引起的肺部感染2,临床常表现为咳 嗽、发热、咳痰等症状+轻度肺炎通过治疗均能恢复 正常,而多数轻度肺炎患者会忽视其治疗，从而发展 为中度、重度肺炎，从而累及机体内各器官,导致致 死率上升3，尽早诊断、治疗可降低肺癌的发生率。影像学作为诊断肺炎的重要辅助工具，在肺部病变 诊断中发挥重要作用，其中肺部彩色多普勒超声在 临床中得到了广泛的应用To ll样受体4(TLR4)存在于机体内各组织器官中，对病原微生 物具有识别作用,并且能够介导免疫炎症5+涎液 化糖链抗原-6CKL-6)是由型肺泡上皮细胞以及 支气管上皮细胞分泌而来,其水平的高低变化能够 反映肺部病变情况因此,本研究探讨超声参数 与TLR4.KL-6之间的相关性及其对肺炎的诊断 价值。1资料与方法1.1 一般资料一般资料选取2021年5月至2022年5月于应城市人民 医院进行诊断的疑似肺炎的患者105例，以细菌培 养结果为诊断金标准，最终确诊为肺炎患者53例，为研究组，其余52例为对照组。研究组男34例、女 19例，年龄4370岁、平均年龄(5&06+4.11)岁；对照组男32例、女20例，年龄4268岁、平均年龄(57.46+3.49)岁。两组患者性别、年龄等一般资料 比较，差异无统计学意义(P0.05),研究获得我院 伦理会批准，严格遵循伦理学原则。纳入标准:符合 中华医学会对相关肺炎的诊断标准7;年龄18岁；患者呼吸频率为30次/min；血压水平为90/60 mmHg；经影像学检查显示患者多肺叶受累;患者及 家属均知晓同意。排除标准:合并严重的心脏疾病者;合并恶性肿瘤疾病者；自身存在严重的血液性、免疫性等疾病者;病情较急或短时间内出现死亡未 能完成影像学检查者；临床病例资料不齐全者+1.2方法方法所有患者均采用多普勒彩色超声系统(迈瑞 Reso na7,合肥三丰医疗器械有限公司)进行临床检 查，选用4C凸阵探头，探头频率设置为12 MHz,辅 助患者取其仰卧位，将患者胸壁依照腋前线、后线进 行前、后、侧三个分区,分为三个区后再将每个区分 为上下部，左右两侧，共12个小区域+分区完毕后 对患者的每个区域进行超声扫描检查，进入造影模 式，取相同体位，造影剂采用意大利Br ac c o公司生 产的注射用六氟化硫微泡声诺维(So no Vue),使 用生理盐水将造影剂稀释,摇晃混合,从患者肘静脉 注入2.4 mL造影剂，并追加5 mL生理盐水,并且 记录患者的检查影像。使用仪器自带的QLAB软 件分析动态增强曲线,拟合曲线后最终获得肺部超 声参数上升时间(RT)、峰值强度(PI)、达峰时间(TTP),严重程度分类:轻度:患者出现肺滑动征，以及 出现A线或者孤立的B线(且均3条线)；中度:表现出存在多条间隔较为清晰的B线；重度：表现 出存在多条较为密接且融合的B线。肺炎诊断标 准:部超声 出现 下 时 为 炎:者 肺部出现动态、静态支气管充气征，类似肝样组织结 构;出现胸膜下小片实变；出现类似三角形、圆形等 低回声结界，而且胸膜异常增厚，其厚度3 mmo采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清 TLR4.KL-6水平，实验方法:在早晨空腹下，收集 两组患者上臂静脉血5 mL,以2500 r/min的速度 离心10 min,分离血清，置于一32 C保存,待检。首 先,在包被E12株单克隆抗体的板条内加入多种浓 度的PGRP抗原。其次，在每个聚苯乙烯板的反应76影像科学与光化学第41卷孔内加0.1 mL样本溶液，温度为4，时间为 12 ho丢弃孔内溶液，使用洗涤缓冲洗4次，每次 4 min,并加入一定程度稀释过后样品0.1 mL,置于 上述包被的反应孔中，在温度38 培养箱中培养 60 min。待洗涤后，加稀释酶标抗体0.1 mL,在温 度38 下培养3060 min,洗涤。在各反应孔内 加临时配制的TMB底物溶液0.2 mL,培养20 35 min,然后加2.5 mo l/L硫酸0.06 mL,搅拌均 匀，在36 下显色20 min,加终止溶液45&L终止 反应，350 nm波长测量各孔吸光度，计算TLR4、KL-6水平。1.3统计学处理统计学处理数据应用SPSS 20.0软件进行统计分析。计 量资料比较分别采用独立样本t检验和配对t检 验，多组间采用F检验，相关性分析采用Spear man 相关系数模型，诊断效能分析采用受试者操作特征(ROC)曲线+P0.05表示差异有统计学意义+2结果2.1两组研究对象肺部超声参数对比两组研究对象肺部超声参数对比如表1所示,与对照组相比，研究组RT、PI参 数水平升高,TTP参数水平降低(P0.05)。2.2不同病情严重程度肺炎患者肺部超声参数不同病情严重程度肺炎患者肺部超声参数 对比对比如表2所示，与轻、中度肺炎患者相比，重度肺 炎患者RT、PI参数水平均升高,TTP参数水平均 降(P005)+2.3 不同病情严重程度肺炎患者不同病情严重程度肺炎患者TLR4、KL-6水水 平比较平比较如表3所示，与轻、中度肺炎患者相比，重度肺 炎患者TLR4、KL6水平均升高(P0.05)+2.4 肺炎患者肺部超声参数与肺炎患者肺部超声参数与TLR4、KL-6水平水平 的相关性的相关性相关性分析结果显示,RT参数与TLR4、KL-6 水平均呈正相关(=0.487,0.477,P0.05)；PI参 数与TLR4、KL6水平均呈正相关(r=0.479、0.482,P0.05)；TTP 参数与 TLR4、KL6 水平均 呈负相关(=-0.479、一0.486,P0.05)。2.5诊断肺炎的价值分析诊断肺炎的价值分析诊断效能采用ROC曲线进行分析，结果如表4 所示，与肺部超声参数RT、PI、TTP,以及TLR4、KL-6单独检测相比，联合检测诊断肺炎的曲线下面 积(AUC)最高(P0.05)。表1两组研究对象肺部超声参数对比Js)组别例数(n)RTs)PIdB)TTPs)对照组52526士116746士2282314士755组53756士2291048士3721957士506t647350042851P000100010001表2不同病情严重程度肺炎患者肺部超声参数对比(Js)组例数(n)RTs)PIdB)TTPs)轻度23603士122826士1112203士623中度17776士2311083士3711811士487重度13928士3791352士4941434士229F306831512151P000400030038表3不同病情严重程度肺炎患者TLR4.KL-6水平比较(Js)组例数(n)TLR4 ng/mL)KL-6pg/mL)轻232510士772733士112中173713士934898士110重134424士1142963士118F42184641P00010001第1期 张应华等:超声参数与TLR4、KL6的相关性及对肺炎诊断的意义 77表4 ROC曲线分析肺部超声参数及TLR4、KL6对肺炎的诊断价值指标AUCP截断值灵敏度(%)特异度()95%CIRT079600015667170865407080884PI07720001775754780770680 0865TTP0670002122456792846205310749TLR40844000124518113769207740914KL-6081700016858491730807170897联合检测0879000190577116080109523临床中主要通过影像学以及细菌、病原菌的培 养来对肺炎疾病进行确诊8+临床影像学诊断方式 包括超声、胸部CT、胸部X线等诊断手段，在检查 过程中均具有一定效果,而胸部CT对在检查过程 中因放射线暴露的问题以及费用较高等，无法对孕 妇、儿童以及危重症患者中进行普及9。胸部X线 自身的可靠性以及准确性相对较低，并且还存在辐 射暴露的缺点，临床应用较为局限口0*，因此，寻找可 靠、无辐射、无创的诊断手段是肺炎诊断的重要研究 方向：11，肺部超声在肺炎检查过程中的灵敏度和特 异度均较高，能够准确判断患者的病情严重程 度匚2。本研究显示，与对照组相比，研究组的肺部 超声参数RT、PI升高,TTP降低。本研究还对不 同病情严重程度肺炎患者的肺部超声参数进行比 较,发现重度肺炎患者的RT、PI升高，TTP降低，部超声 数与 炎 者病 严重 具有定相关性，肺部超声检查有助于肺炎患者病情的区 分诊断。有文献报道,肺部超声联合C-反应蛋白、降钙素原、可溶性髓系细胞触发受体1检测及临床 肺部感染评分对呼吸机相关性肺炎早期诊断有较高 灵敏度与特异度，因此，将生物标志物检测作为肺部 超声的辅助诊断指标可能有利于提高肺炎诊断的准 确性)3*+TLR4为To ll样受体家族中的重要成员之一，调节机体内多种细胞因子和炎性介质的释放、转 录)4*+KL-6是由型肺泡上皮细胞以及支气管上 皮细胞分泌而来的产物,存在于肺泡和血液中，其水 平能够反映肺泡间质的损伤程度)5*+据相关研究 指出167,TLR4、KL6在多种肺炎疾病中均以高 水平状态存在，并且参与机体内发生炎症反应的全 过程，并且TLR4、KL6水平的高低变化，与病情的 严重程度之间也具有紧密关联口820*+本研究对不同 病情严重程度的肺炎患者血清中TLR4.KL-6水平 进行比较，结果显示，重度肺炎患者血清中的 TLR4.KL-6水平最高，说明肺炎疾病的发生能够 导致TLR4、KL6水平异常升高，并且TLR4.KL-6 水平的异常升高与肺炎的病情严重程度之间具有紧 密关联，与上述研究结果一致+本研究结果显示，肺部超声RT、PI、TTP与 TLR4.KL-6水平之间具有一定相关性。此外，ROC曲线分析结果表明，与RT、PI、TTP、TLR4、KL-6单独检测相比,联合检测对肺炎的诊断价值最 高，提示肺部超声参数联合TLR4.KL-6水平的检 测有助于提高临床对肺炎疾病的诊断效能。但本研 究样本量相对较少，且并未对患者的预后进行深入 研究，还需增加样本量并对患者进行随访，深入分析 超声造影参数与肺炎疾病患者预后情况的相关性。综上，RT、PI、TTP参数与肺炎患者血清 TLR4.KL-6水平间具有紧密关联,对诊断肺炎及 疾病严重程度具有重要的临床应用价值+参考文献：)1*Eshwar a V K，Mukho padhyay C，Relo J.Co mmunity-ac-quir ed bac ter ial pneumo nia in adults:An updateJ*.The Indan Jou rnal of Medical Research,2020,151(4):287-302.2*le Ro ux D M,Zar H J.Co mmunity-ac quir ed pneumo nia in c hildr en ac hang ing spec tr umo fdiseaseJ*&PediatricRa-di:l:gy，2017，47(11)1392-1398&3*Lanks C W,Musani A I,Hsia D W.Co mmunity-ac quir ed Pneumo nia and Ho spital-ac quir ed Pneumo nia J*.The Med-cal Clinics of North 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