胃癌组织中circ0076...ER2、ICAM-1的表达_黄小虎.pdf

第 卷 第 期北华大学学报（自然科学版）年 月 （）文章编号：（）：胃癌组织中、的表达黄小虎，苗 蓓（徐州医科大学第一临床医学院，江苏 徐州；徐州医科大学附属医院，江苏 徐州）摘要：目的 探讨胃癌组织中、人表皮生长因子受体（）、细胞间黏附分子（）的表达及意义方法 选取 例胃癌患者，术中采集患者的胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织标本，荧光实时定量 检测组织标本中 表达；免疫组化法检测组织标本中、表达收集患者的人口学特征、肿瘤部位、组织分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移情况、远处转移情况、幽门螺杆菌感染情况从纳入本研究起对患者进行 的随访，记录其生存情况结果 胃癌组织中 相对表达量及 阳性表达率明显高于正常胃组织，阳性表达率明显低于正常胃组织（）胃癌组织中 相对表达量、阳性表达率在不同浸润深度、淋巴结转移、远处转移的胃癌患者间比较差异均具有统计学意义（）曲线分析显示，、单独和联合检测在胃癌患者预后评估中具有较高的应用价值（），其中联合检测的诊断价值最高（），灵敏度、阳性预测值高于各指标单独检测 例胃癌患者 生存率为（）血清 、阳性、阴性的胃癌患者 生存率明显低于血清 、阴性、阳性的胃癌患者（值分别为、，均）结论 胃癌组织中、高表达，则低表达；联合检测对胃癌患者预后具有较高的评估价值关键词：胃癌；人表皮生长因子受体；细胞间黏附分子；预后中图分类号：文献标志码：收稿日期：基金项目：江苏省高校自然科学基金项目（）；江苏省卫生健康委员会重大科研项目（）作者简介：黄小虎（），男，主治医师，主要从事消化内科基础与临床研究，：；通信作者：苗 蓓（），男，博士，副教授，主要从事消化内科基础与临床研究，：，（，；，）：，；，（），（），（），（）；（），（），（，），；：；胃癌是全球发病率排名第五的恶性肿瘤，癌症相关死因排名第三我国是胃癌的高发国家，具有患者数量多、经济负担重、年轻化倾向的特点，准确评估患者的病情和预后水平对治疗方案的合理制定具有重要意义随着近年来基因测序技术的快速进步，环状（）在肿瘤诊治中的作用受到广泛关注，能够通过吸附小分子（）、吸附蛋白、选择性剪接、调节转录及细胞周期等发挥生物学作用 是较常见的 之一，具有结构稳定、半衰期较长，在人体中聚集性较高等特点，保证了检测结果的准确性人表皮生长因子受体（）是目前肿瘤治疗领域研究较多的靶点，其高表达与乳腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关细胞间黏附分子（）能够反映肿瘤细胞的侵袭和黏附能力，与患者预后水平存在一定关联本研究主要探讨胃癌组织中、的表达及意义 资料与方法 一般资料选取 年 月 年 月徐州医科大学附属医院收治的胃癌患者 例，其中男 例，女 例；年龄 岁，平均（）岁；肿瘤部位：全胃 例，胃窦 例，贲门 例，胃体 例；组织分化程度：低分化 例，中分化 例，高分化 例；肿瘤直径：例，例；浸润深度：例，例，例，例；淋巴结转移：例，例，例，例；远处转移：例，例；幽门螺杆菌感染 例本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书入选标准：经病理检查确诊为胃癌；首次确诊，无放化疗及免疫治疗等抗肿瘤治疗史；接受手术治疗；理解能力正常，自愿参与并完成随访，相关资料完整排除标准：合并其他组织器官恶性肿瘤者；预期生存时间小于 个月者；合并精神性疾病，无法配合随访研究者 标本采集与主要试剂术中采集患者的胃癌组织和癌旁的正常胃黏膜组织标本，立即置于液氮中保存 提取试剂盒（法，上海爱必信生物科技有限公司）；合成试剂盒（北京天根生化科技有限公司）；定量 引物由上海金畔生物科技有限公司设计合成；鼠抗人 多克隆抗体、鼠抗人 多克隆抗体及免疫组化试剂盒（北京百奥莱博科技有限公司）方 法荧光实时定量 检测组织标本中 表达从液氮中取出胃癌组织标本和正常胃黏膜组织标本，分别剪取 ，在研磨皿中研磨成粉末状，转入 管中，加入预冷的 ，使用无菌移液枪头反复吹打至混合均匀，室温下静置，分离得到总，进行 定量，反转录得到，扩增按照试剂盒说明书进行 上 游 引 物，下游引物，扩增产物片段 上游引物 ，下游引物，扩增产物片段 反应条件：变性，变性，退火 ，延伸 ，共 个循环以 为内参计算相对表达量北华大学学报（自然科学版）第 卷免疫组化法检测组织标本中、表达取胃癌组织和正常胃黏膜组织标本，常规石蜡包埋、切片后行免疫组化染色将胃癌组织切片脱蜡至水，微波法修复抗原，使用磷酸缓冲液洗去内源性过氧化物酶，加入兔血清封闭滴加鼠抗人 多克隆抗体（稀释倍数 ）、鼠抗人 多克隆抗体（稀释倍数 ），静置过夜，第 日清晨取出后在室温环境中复温 ，滴加山羊抗鼠（稀释倍数 ），在恒温箱中静置，温度调至 ，显色后使用苏木精复染、封片由病理科医师阅片，根据染色强度和阳性细胞比例进行判断其中无染色赋 分，浅黄色赋 分，黄色或棕黄色赋 分，深棕黄色赋 分；阳性细胞比例赋 分、赋 分，赋 分、赋 分二者乘积 为阴性，为阳性 资料收集与随访观察收集患者的人口学特征、肿瘤部位、组织分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移情况、远处转移情况、幽门螺杆菌感染情况从纳入本研究起对患者进行 的随访，记录其生存情况随访方式以门诊复查、电话联系、线上沟通等方式进行 统计学分析应用 对数据进行处理与统计学分析符合正态分布的计量资料以均数标准差（?）表示，进行方差分析；两组间样本均数比较采用两独立样本 检验；多组间样本均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用 检验计数资料两组间比较采用检验；胃癌患者预后的评估进行 曲线分析，生存情况进行 曲线分析，并进行 检验以 为差异具有统计学意义 结 果不同组织中 、表达情况本研究结果显示，胃癌组织中 相对表达量及 阳性表达率明显高于正常胃组织，阳性表达率明显低于正常胃组织（）见表 不同临床病理特征的胃癌患者 表达水平本研究结果显示，胃癌组织中 相对表达量在不同浸润深度、淋巴结转移、远处转移的胃癌患者间比较差异均具有统计学意义（）；相对表达量在不同性别、年龄、肿瘤部位、组织分化程度、肿瘤直径、幽门螺杆菌感染情况的胃癌患者间比较差异无统计学意义（）见表 表 不同组织中 、表达情况 ，组别 阳性 阳性正常胃组织（）（）胃癌组织（）（）表 不同临床病理特征的胃癌患者 表达水平 （?）项目分类 性别男女年龄 岁肿瘤部位全胃胃窦贲门胃体组织分化程度低分化中分化高分化第 期黄小虎，等：胃癌组织中、的表达表（续）（?）项目分类 肿瘤直径 浸润深度淋巴结转移远处转移幽门螺杆菌感染有无 不同临床病理特征的胃癌患者、表达水平本研究结果显示，胃癌组织中、阳性表达率在不同浸润深度、淋巴结转移、远处转移的胃癌患者间比较差异具有统计学意义（）；、阳性表达率在不同性别、年龄、肿瘤部位、组织分化程度、肿瘤直径、幽门螺杆菌感染情况的胃癌患者间比较差异无统计学意义（）见表 表 不同临床病理特征的胃癌患者、表达水平 项目分类 阳性（）阳性（）性别男（）（）女（）（）年龄 岁（）（）（）（）肿瘤部位全胃（）（）胃窦（）（）贲门（）（）胃体（）（）组织分化程度低分化（）（）中分化（）（）高分化（）（）肿瘤直径（）（）（）（）浸润深度（）（）（）（）（）（）（）（）淋巴结转移（）（）（）（）（）（）（）（）远处转移（）（）（）（）幽门螺杆菌感染有（）（）无（）（）北华大学学报（自然科学版）第 卷、表达对胃癌患者预后的评估价值分析 曲 线 分 析 显 示，、单独和联合检测在胃癌患者预后评估中具有较高的应用价值（），其中、联合检测的评估价值最高（），灵敏度、阳性预测值高于各指标单独检测见表、图 表 、表达对胃癌患者预后的评估价值 ，指标灵敏度 特异度 阳性预测值 阴性预测值 联合检测图、表达对胃癌患者预后评估价值的 曲线 ，胃癌患者 生存情况的 曲线分析本研究结果显示，例胃癌患者 生存率为（）；血清、阳性、阴性的胃癌患者 生存率明显低于血清、阴性、阳性的胃癌患者（值分别为、，均）见图 图 胃癌患者 生存情况的 曲线 讨 论 是一类以共价键构成环状结构的非编码 分子，是目前 领域的研究热点之一与传统的线性 相比，的封闭环状结构能够免受 外切酶的影响，因此具有较好的稳定性，其降解率也较低 近年来研究显示，参与恶性肿瘤的发生与发展，因其稳定性较佳，能够在人体中积累，有成为肿瘤标志物的潜力亦有研究显示，具有多种生物学活性，参与细胞功能的调节，能够改变细胞周期并促进细胞增殖；通过与 结合后促进细胞自噬，还能够参与调控细胞凋亡胃癌患者铂类化疗药物耐药是影响预后的主要因素之一，相关研究显示，在顺铂耐药的胃癌细胞株中高表达，下调胃癌细胞中 表达后能够提高对顺铂的敏感性，提示 能够调控胃癌细胞对顺铂的耐药性本课题组前期通过高通量 芯片研究发现，在胃癌组织中高表达，但相关临床意义目前仍未明确本研究结果显示，胃癌组织中 高表达，且与患者癌组织浸润深度、淋巴结转移、远处转移密切第 期黄小虎，等：胃癌组织中、的表达相关，可用于患者预后评估提示 可作为分子标志物用于胃癌患者的病情严重程度和预后评估 是目前在乳腺癌患者中研究较多的基因，其过表达与肿瘤的发生、侵袭密切相关，会增加肿瘤细胞转移的发生风险；将 转染至肿瘤细胞及动物模型中研究发现，表达水平能够改变肿瘤对化疗药物和激素类药物的敏感性近年来，临床上将 作为肿瘤靶向治疗的一个重要靶点，但关于 表达与胃癌患者病情严重程度和预后关系的研究仍较为少见 是免疫球蛋白超家族的跨膜单链糖蛋白，能够参与细胞间、细胞与胞外基质之间的相互作用 能够参与调控肿瘤细胞的血行转移、淋巴结转移、免疫逃逸等过程相关研究显示，在结直肠癌、乳腺癌组织中低表达，且与淋巴结转移和 分期密切相关本研究结果显示，胃癌组织中 阳性表达率明显高于正常胃组织，阳性表达率明显低于正常胃组织胃癌组织中、阳性表达率在不同浸润深度、淋巴结转移、远处转移的胃癌患者间比较有明显差异，随着不同浸润深度、淋巴结转移、远处转移的增加 阳性表达率明显升高，阳性表达率明显降低提示 高表达、低表达的胃癌患者病变较严重，与临床病理特征密切相关随访期间，胃癌患者的 生存率为，与相关研究中我国胃癌患者的 生存率（）基本一致准确评估胃癌患者的预后对治疗方案的合理制定具有重要意义 曲线分析显示，、联合检测的评估价值最高（），灵敏度、阳性预测值高于各指标单独检测血清 、阳性、阴性的胃癌患者 生存率明显降低，提示联合检测对胃癌患者预后具有较高的评估价值，临床上应重视对、高表达、低表达患者不良预后的治疗参考文献：，（）：，（）：左婷婷，郑荣寿，曾红梅，等中国胃癌流行病学现状中国肿瘤临床，（）：高元峰，刘昭前，李珊，等肿瘤中 和 关系的研究进展 中国药理学通报，（）：郭新园，王蕊，衣峻萱，等环状 作为肿瘤标志物及其在肿瘤放疗中应用的研究进展国际放射医学核医学杂志，（）：，（）：，：，（）：王兵，苟云久，金大成，等环状 在肿瘤防治中的研究进展临床肿瘤学杂志，（）：张春雷，杨琦，訾晓渊，等环状 在肿瘤中作用的研究进展癌变畸变突变，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：朱逸慜，徐兵河 阳性乳腺癌的精准治疗及研究进展中国肿瘤外科杂志，（）：，（）：（），（）：，：，：，（）：庄敏敏 在肿瘤中的研究进展实用肿瘤学杂志，（）：，（）：【责任编辑：陈丽华】北华大学学报（自然科学版）第 卷