真空减压浓缩器(球形).doc

XX药业有限公司验证文件

一、QN-1000真空减压浓缩器（球形）验证方案
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正文

1 验证目的
本公司QN-1000真空减压浓缩器（球形）一台，是XX医药化工制造，新购置安装的，安装在前处理提取车间，用于中药材提取液的浓缩。本验证的目的是：确认本设备的设计、选型、安装符合要求，确定有关文件和资料符合GMP要求；并确认：①该设备能满足公司产品中药材提取液的浓缩工艺的要求，达到中间体质量标准；②QN-1000真空减压浓缩器（球形）的标准操作规程（SOP）。
2 验证领导小组
2.1 公司验证领导小组成员名单
2.2 职责和工作内容
2.3 项目验证小组：QN-1000真空减压浓缩器（球形）验证小组；成员名单
2.4 职责和工作内容
3 设备基本情况
3.1 该设备由XX医药化工设备厂制造，具有方便操作，使用可靠，对生产环境无污染，噪音小的特点。罐体采用不锈钢制造，易清洁。该设备主要有浓缩罐、冷凝器、气液分离器。受料筒组成，浓缩罐为夹套结构，冷凝器为列管式，分离器为拆流分离式，冷却器为蛇管式。采用真空浓缩操作，使液体沸点相应降低。

设备名称
QN-1000真空减压浓缩器（球形）
设备编号
HSG05D04034
出厂编号
10-337-2
容积
1.2L
罐内工作压力
-0.015MPa
夹套工作压力
0.2 MPa
罐内设计压力
-0.019 MPa
夹套设计压力
0.25℃
罐内工作温度
95℃
夹套工作温度
133℃
加热面积
2.7㎡
冷凝面积
8㎡
冷却面积
1.6㎡
容器类别
一类

3.2 工作原理：使用时打开真空口和进料口阀门，将料液抽入罐内，罐内液面达到一定高度后，缓缓开放蒸汽进口阀门，将罐内的液体沸腾数分钟后，注意保持该时的蒸汽压力和真空度二次蒸汽和夹带的液滴经分离器，其中部分回流至主体罐内，不凝部分通过冷凝器冷凝成液体进入受料筒，进行回收或排放。
4 设备确认
4.1设备预确认：见附表1设备技术指标要求确认表、表2设备安装确认技术资料文件一览表。
4.2 设备安装确认：评价设备安装是否符合设计规范、GMP及供应商的技术要求。检查内容包括：主机的安装；辅助设备的安装；配套工具及消耗性备品备件。公用工程的安装
见附表3设备安装确认检查记录、附表4仪器仪表登记及检验有效期确认记录表。
4.3 运行确认：对设备进行单机空载运行试验（加水）。
（1）操作前的准备
①仔细检查设备仪表是否处于良好状态。
②关闭加热器底部排污阀、出料阀。
③关闭受液罐下部出液阀。
④关闭放空阀。
（2）正常操作
①启动真空泵，打开真空泵。
②开启顶部灯孔的照明灯。
③打开进料阀，将物料抽入设备内。罐内液面为了保证一定的蒸发空间，以与视镜相近为宜。
④开启冷却水进口、出口阀。
⑤开启蒸汽进口、出口阀。
⑥物料浓缩达到工艺要求后，开启受液罐出料阀放出回收液。
（3）停机操作
①物料浓缩到一定时间后，关闭蒸汽进出口阀门。
②关闭真空阀，打开放空阀。
③开启出料阀，将物料放尽后关闭出料阀。
④关闭蒸汽进口阀和冷凝水出口阀，打开排污阀放出清洗用水。
⑤待冷凝器内无冷却水后，关闭冷却水阀。
检查设备系统是否有泄漏现象；如有泄漏现象需采取密封措施后才能进行实际试生产。
运行确认结束后，对试验结果进行分析，得出结论；进行评价。
见附表5设备运行确认记录表。
4.4 性能确认
4.4.1 设备的性能确认通常是在产品的工艺验证前运行确认后进行，进行性能确认的目的是试验并证明设备对生产工艺的适用性，它具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进行实际生产，对设备的性能、设备的批生产量（最大量、最小量）进行考察。
4.4.2 性能确认步骤：按真空减压浓缩器（球形）使用维护保养SOP草案进行试车。
每批选用复方板蓝根提取液（密度1.20~1.25（80℃））200L，进行浓缩。连续三次，三个批号。步骤如下：
①蒸汽压力控制在0.01~0.03MPa，打开真空阀，真空度控制在-0.3~-0.5MPa，打开冷却水装置并开启冷却水循环，进行减压浓缩，并进行乙醇回收；回收的乙醇自流至低浓度乙醇储罐。根据浓缩工艺要求调整蒸汽压力真空度。
②真空浓缩锅内的浓缩液相对密度达1.30~1.35（80℃）时，QA取样检查合格后，在洁净区收膏间，100目过滤后装入干燥洁净容器内。
根据QA取样检查结果，确认浓缩的工艺，是否满足生产工艺要求。见附表6设备性能确认记录表。
根据试生产结果，初步拟定可行的生产操作方法。进行正式的工艺验证。根据工艺验证结果确定设备运行参数及生产工艺条件。
5 设备再验证的确认
工程设备部负责根据设备确认、运行情况、拟定验证周期，报验证领导小组批准。见附表7设备再验证周期确认表。
6 验证评定标准

序号
验证项目和项目内容
合格标准范围
01
预确认
设备文件资料齐全。
02
安装确认(IQ)
符合设计规范、GMP及供应商的技术要求。
03
运行确认(OQ)
单机、联机运行正常，完全达到规定的技术指标和使用要求。
04
性能确认(PQ)
1．空白料试验，设备运行正常，主要工艺参数符合产品工艺要求；
2.实际试生产，设备能满足产品提取液浓缩生产的工艺的要求，工艺参数符合产品工艺规程要求；浓缩液符合质量标准要求。复方板蓝根浓缩液相对密度能达到1.30~1.35（80℃）。
05
设备标准操作文件
能实际指导生产操作。

７　验证结果评定
7.1工程设备部负责收集各项验证、试验结果记录、起草标准操作规程、维护保养规程、报验证领导小组
7.2 验证领导小组负责对验证结果进行评审。评审内容包括：
①验证试验是否有遗漏。
②验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过审批，见附表8验证方案申请及批准书。
③验证记录是否完整。
④验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。
⑤设备验证评定合格，发放验证证书。见附表9验证合格书。
8　验证实施计划.

二、 真空减压浓缩器（球形）验证报告
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１　验证方案组织与实施
提取车间QN-1000真空减压浓缩器（球形）一台，验证工作由工程设备部负责，组织生产部、QA、QC及固体制剂车间有关人员组成验证小组参与实施，从XX年XX月XX日起至XX年XX月XX日止完成。
　　 验证组织：QN-1000真空减压浓缩器（球形）验证小组
　　 2 设备确认
QN-1000真空减压浓缩器（球形），该设备由XX医药化工设备厂制造，具有方便操作，使用可靠，对生产环境无污染，噪音小的特点。罐体采用不锈钢制造，易清洁。该设备主要有浓缩罐、冷凝器、气液分离器。受料筒组成，浓缩罐为夹套结构，冷凝器为列管式，分离器为拆流分离式，冷却器为蛇管式。采用真空浓缩操作，使液体沸点相应降低。
2.1　设备预确认：该设备整体材质为不锈钢，经对该设备生产厂家的产品质量、设备性能、生产能力、管理水平，售后服务及已供货单位的使用情况、设备维护保养等进行评估，符合我公司设备采购要求。见附表1设备技术指标要求确认表。
2.2 工程设备部在设备到厂后，对供应商提供的物件进行清点核对，经检查设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件档案完备。见附表2设备安装确认技术资料文件表，对设备配套工具及备品进行登记。
3 安装确认
对安装的设备的规格、安装条件、或场所、安装过程进行了确认。经确认整个安装过程符合设计规范要求及GMP要求。
3.1 根据设计方案及技术参数、设计图纸、供应商提供的技术资料等对设备性能、质量、适用性进行评价，评价结果符合要求
3.2 检查设备安装条件公用工程、安装图。检查结果符合要求。
见附表3设备安装确认检查记录。
4 运行确认
4.1 对试验所需检测仪器进行校验。结果符合要求。见附表4仪器仪表登记及校验有效期确认记录。
4.2 设备安装完毕并检查合格后，按照验证方案中的要求，对设备进行单机空载运行，结果符合规定。见附表5设备运行确认记录表 。
5 性能确认
选用复方板蓝根提取液（密度1.20~1.25（80℃））200L，进行浓缩。连续三次，三个批号，浓缩液质量符合设备说明书技术要求和产品工艺规程标准。见附表6-1和6-2设备性能确认记录表。
6 验证结果评定、建议
通过对QN-1000真空减压浓缩器（球形）一台进行设备确认、安装确认、运行确认和性能确认等一系列设备验证工作，验证确认该设备质量符合要求，安装、运行性能符合设计要求，文件、资料符合GMP管理要求；设备各项性能指标符合验证评定标准要求；确认该设备在日常的生产过程中，设备生产能力完全满足本公司的生产及工艺要求。
建议该设备正式投入使用。
7 再验证周期
为了保持设备的持续验证状态，设备使用一年后或设备发生重大变更、设备大修后，均应进行验证确认。见附表7设备再验证周期确认表。
8 附表1~附表9

附表1 设备技术指标要求确认表

设备名称：QN-1000真空减压浓缩器（球形） 设备编号：HSG0504034
技术指标及设计要求
项目
技术指标及要求
实际
备注
生产能力
1.2L

材质
罐体
不锈钢

全部附属设备
不锈钢

控制系统
加热温度控制
＜95℃

真空度控制
＜-0.019MPa

容积
1.2L

罐内工作压力
-0.015MPa

夹套工作压力
0.2MPa

罐内设计压力
-0.019MPa

夹套设计压力
0.25MPa

罐内工作温度
95℃

夹套工作温度
133℃

加热面积
2.7m2

冷凝面积
8 m2

冷却面积
1.6 m2

结论：
确认人： 日期：
复核人： 日期：

附表2 设备安装确认技术资料文件一览表

附表3 设备安装确认（IQ）检查记录

设备名称
QN-1000真空减压浓缩器（球形）
设备编号
HSG0504034
规格型号
QN-1000
检查类别
项目
安装条件要求
实际安装
主机
安装
1. 地面平整
2. 支承点受力均匀
3. 安装应水平校正
4. 视镜窗观察方便

冷凝器
安装
与主机连接牢固、不泄露

物料管道
连接
密封、牢固、不泄露；拆洗清洁方便

水循环真空泵
连接
与冷凝器连接有缓冲罐，密封、牢固、不泄露

设备环境
温度
一般生产区要求

空气洁净度
一般生产区要求

湿度
一般生产区要求

辅助设备安装
蒸汽
加热可控，≥0.4MPa

冷却水
冷却可控，水温＜20℃，压力≥0.2MPa

安装图

评价

结论：
确认人： 日期：
复核人： 日期：

附表4 仪器仪表登记及校验有效期确认记录表

附表5 设备运行确认（OQ）记录表

设备名称
真空减压浓缩器（球形）
设备编号
HSG0504034
规格型号
QN-1000
检查类别
项目
结果记录
备注
运
行
确
认
真空进料（空白水试验）

蒸汽加热沸腾（空白水试验）

冷凝回流（空白水试验）浓缩

真空度

整机运行

安全

各紧固螺丝是否紧固

电源是否接地

管道连接

评价

结论：
确认人： 日期：
复核人： 日期：

附表6 设备性能确认记录表

设备名称
QN-1000真空减压浓缩器（球形）
设备编号
HSG0504034
设备型号
QN-1000
工艺名称
真空浓缩
液料：复方板蓝根提取液
重量：500L（密度80℃1.15-1.25）
批号：
工艺参数和操作记录
加料液量
蒸汽压力
浓缩时间
Kg
0.01~0.03MPa
4h
温度
≤75℃
真空度
-0.3MPa~-0.5MPa
浓缩液应达到密度
1.30~1.35（80℃）时间
温度℃
温度℃
真空度MPa
真空度MPa

操作人： 日期： 复核人： 日期：
QC检测结果
批号

浓缩液外观性状

浓缩液密度

浓缩液溶化性

操作人： 日期： 复核人： 日期：
评价

确认：
确认人： 日期：
复核人： 日期：
说明：投料批量，最大量500kg；最小量200kg;；分次记录。

附表7 设备再验证周期确认表。
附表8 验证方案修改申请及批准书。
附表9 验证合格书。