微生态疗法在新生儿黄疸治疗中的疗效观察_钱月芳.pdf

目的 观察微生态疗法在新生儿黄疸治疗中的疗效。方法 选200例15d龄初生新生儿。入组条件：足月儿，日龄15d，出生体重2500g,无异常分娩史，单纯母乳喂养儿，经皮测胆红素12.015.0mg/dl入组。治疗组：100例选择口服丽珠肠乐（双歧杆菌活菌制剂），每隔3d复测一次；对照组：100例选择日光照射治疗，每隔3d复测1次，2组治疗后经皮测胆红素5.0mg/dl均停止治疗，对两组患儿临床疗效、血清指标水平、不良反应发生情况进行观察比较。结果 治疗组、对照组两组患儿黄疸治愈率，经统计学处理，差异有显著性（P0.01）。治疗组治疗后TBIL水平、DBIL水平、IBIL水平均明显低于对照组，差异有显著性（P0.05）。结论 微生态疗法对于2周的足月新生儿（除外先天性胆道闭锁等先天性疾病患儿），一般情况好，经皮胆红素在1215mg/di的黄疸患儿治疗，简单、经济、安全、有效，值得推广。关键词：微生态疗法；新生儿黄疸；先天性胆道闭锁；双歧杆菌活菌制剂；日光照射治疗DOI:10.19335/ki.2096-1219.2023.05.029 Curative Effect Observation of Microecological Therapy on Treatment of Neonatal JaundiceQIAN Yuefang,GAO Lanping,ZHANG Wenying,HONG Dan,WANG FangPediatrics Department,Suzhou City Wuzhong Peoples Hospital,Suzhou,Jiangsu 215000ABSTRACT：Objective To observe curative effect of microecological therapy in treatment of neonatal jaundice.Methods The paper chose 200 newborns aged 15 days with admission conditions fo term infants,15 days old,birth weight2500g,without abnormal delivery history,exclusively breastfed infants,with percutaneous bilirubin measurement of 12.0-15.0mg/dl,excluding children with congenital diseases such as biliary atresia.Treatment group:100 cases taking oral Lizhu Changle(bifidobacterium viable preparation)for retesting every 3 days;control group:100 cases with solar irradiation treatment and retested every 3 days.After treatment,treatment of both groups was stopped with transcutaneous bilirubin measurement of5.0mg/dl.Clinical effect,serum index levels and adverse reactions between two groups were observed and compared.Results There was significant difference in cure rate of jaundice between treatment group and control group(P0.01).After treatment,levels of TBIL,DBIL,and IBIL in treatment group were significantly lower than control group(P0.05).Conclusion Microecological therapy is generally good for term newborns2 weeks old(excluding children with congenital diseases such as biliary atresia),being simple,economical,safe,and effective for children with jaundice whose transcutaneous bilirubin is between 12 and 15 mg/dL,which is worthy of promoton.KEYWORDS：Microecological therapy;Neonatal jaundice;Neonatal hyperbilirubinemia;Transcutaneous bilirubin measurement;Term infants;Congenital biliary atresia;Bifidobacterium viable preparations;Solar irradiation therapy0引言初生的新生儿在生后23d会出现皮肤黄染，且日渐加重。新生儿从出生24h后血清胆红素从1751mol/L逐渐上升至86mol/L或以上一般2500g,无异常分娩史，单纯母乳喂养儿，经皮测胆红素12.015.0mg/dl入组，排除先天性胆道闭锁患儿。将该200例新生儿分为2组。微生态组为治疗组，100例，日光照射组为对照组，100例。两组患者在性别、年龄、临床症状及实验室检查结果经统计学处理均无显著性差异（P0.05）。1.2研究方法微生态组：100例选择口服丽珠肠乐（双歧杆菌活菌胶囊6，0.35亿活菌/粒，每次1粒，2次/d）每隔3d复测一次；日光照射组：100例选择日光照射治疗（每次1h，2次/d；时间选在上午910点，下午34点；注意保护患儿的双眼和会阴部）每隔3d复测1次，两组治疗后经皮测胆红素5.0mg/dl均停止治疗；停止治疗3d后复测经皮胆红素。1.3评价方法（1）临床疗效：治愈为治疗6d后黄疸消退，经皮测胆红素5.0mg/dl，继续治疗3d经皮测胆红素5.0mg/dl；无效为治疗6d后，经皮胆红素下降5.0mg/dl，甚至不降反升。（2）血清指标：总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL），采集患儿静脉血2mL，经离心处理后取上层清液检测，离心率3000r/min，离心时间3min，采用全自动生化分析仪进行检测。（3）不良反应：轻微腹泻、发热。1.4统计学方法采用SPSS 18.0统计软件，患儿黄疸治愈率、好转率、无效率及不良反应发生率按%来计算。两组间率的比较采用卡方检验（chi-square test），患儿血清指标水平以（xs）表示，对比采用t值进行计算，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1比较两组患儿临床疗效两组患儿黄疸治愈率、好转率、无效率统计如表1。治疗组较对照组治愈率经统计学处理，差异有统计学意义（P0.05）。表 1治疗组、对照组各项指标的比较组别n治愈率好转率无效率治疗组10072%18%10%对照组10023%52%25%2-48.14025.4077.792P-0.0010.05）；治疗后治疗组TBIL水平、DBIL水平、IBIL水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），数据具体见表3。表 3比较两组患儿不良反应发生情况 n（%）组别例数轻微腹泻发热发生率治疗组1003（3.00）2（2.00）5（5.00）对照组1005（5.00）3（3.00）8（8.00）2-0.740P-0.3903讨论新生儿黄疸和新生儿高胆红素血症8有时经常被混为一谈，其实两者是有区别的。正常新生儿在出生后不久，由于生理性溶血的特殊性，红细胞破坏增多，新生儿肝脏胆红素代谢功能不完善，以及新生儿肠道存在葡萄糖醛酸酶等种种因素，导致血液中总胆红素增多，以未结合胆红素升高为主，当胆红素到达85mol/L(mg/dl)时，皮肤可表现为肉眼所见黄疸，此时我们称之为新生儿黄疸。新生儿高胆红素血症是新生儿体内的血液中总胆红素达到一定指标，与新生儿日龄有关9，才称新生儿高胆红素血症。临床上常常将新生儿黄疸分为生理性黄疸和病理性黄疸。依据诸福棠实用儿科学（第七版）（人民卫生出版社）实用新生儿学（第四版）（邵肖梅、叶鸿瑁、邱小汕主编，人民卫生出版社）具体阐述如下。生理性黄疸10特点：一般情况良好；足月儿生后23d出现黄疸，45d皮肤黄染达高峰期，于生后1周左右渐渐消退，最迟不超过2周；早产儿黄疸于生后35d出现，57d达高峰，79d消退，最迟到34周；每日血清胆红素升高85mol/L或每小时35周新生儿不同胎龄和生后小时龄的光疗标准），或每日上升85mol/L；黄疸持续时间长，足月儿2周，早产儿4周；黄疸退而复现；血清结合胆红素34mol/L。以上具备任何一项者即可诊断病理性黄疸。对于病理性黄疸我们应给予重视，积极治疗。针对新生儿高胆红素血症，儿科前辈们已积累并且总结了许多有效的治疗方法。临床上可以根据患儿黄疸出现早晚、黄疸程度及黄疸进展速度，再结合实验室检查等具体情况，选择不同的治疗方案，主要有以下几种方法：（1）光照疗法11：主要针对血中以未结合胆红素升高为主的新生儿高胆红素血症患儿，这是治疗新生儿高胆红素血症最常用的方法，利用波长425475nm的蓝光照射患儿皮肤（注意眼睛、会阴部的保护），通过改变胆红素结构，由原来的脂溶性变成水溶性，使胆红素代谢途径发生改变，可以从胆汁、尿液中排泄出体外，从而起到退黄作用。光疗常见副作用是发热、腹泻、皮疹等，但是停止光疗后，可自行恢复。另外对于因肝病、胆道闭锁等疾病造成的以直接胆红素增高为主的新生儿黄疸，不建议用蓝光疗法，因为此类患儿在经过蓝光照射治疗以后会出现一种合并症，我们称为“青铜症”。“青铜症”主要是由于是血中直接胆红素经过光疗后转变成胆表 2对比治疗前后两组患儿血清指标水平（xs，mol/L）组别nTBILDBILIBIL治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组100201.3514.31155.1310.5719.573.798.411.13179.3811.63135.5910.82对照组100202.5714.46121.4510.0318.973.497.371.09178.3611.01110.3511.52t-0.60023.1141.1656.6240.63715.970P-0.5490.0010.2460.0010.5250.001|133健康科学医学实践绿素和胆褐素，胆绿素和胆褐素在血清中、皮肤中，以及肝、胆、脾等组织器官中沉积，使皮肤颜色呈现青铜色，尿液和血液颜色也会变化。青铜症是一种良性的经过，可自行消退，对孩子疾病的预后以及体格是没有影响的，所以针对直接胆红素升高的黄疸患儿，我们要寻找黄疸原因，并针对病因的治疗，而不是光疗治疗。光照疗法虽然无创且方法简单，但需要患儿住院治疗。（2）换血疗法12：主要针对危重高胆红素血症患儿。适应证为：新生儿血型不合（包括RH和ABO）的溶血病，细胞膜酶缺陷病（G6PD缺乏症），严重的感染和败血症等。此方法是通过移去血中抗体和致敏的或有酶缺陷的红细胞，迅速地降低血胆红素、抗体及致敏红细胞，从而迅速地减轻溶血，降低血清胆红素水平，防止胆红素脑病的发生。通常使用“浓缩O型红细胞悬液+AB型血浆”混合血，以1:1等量换血。换血疗法可以迅速地减轻溶血,降低血清胆红素水平，但可引起新生患儿血液内环境的变化，如血小板减少症,高钙血症,低钾血症,高糖血症等内环境变化，大多数患儿在较短时间内可自行恢复，无明显并发症，但少数患儿因早产，合并其他并发症，内环境指标的改变可延长数天,需给予药物干预，在严密监测下按常规进行换血疗法是安全的。临床上此法适应证较窄，具有一定的风险。（3）静脉输注白蛋白13：适用于低蛋白血症、营养不良合并新生儿高胆红素血症患儿。白蛋白可以结合血中胆红素，从而降低血中胆红素浓度，起到减轻黄疸作用，但血制品价格昂贵，且由于是血制品，输注存在一定的风险。（4）静脉输注丙种球蛋白14：一般适用于新生儿溶血病。丙种球蛋白可通过直接中和血中抗体，封闭致敏红细胞Fc受体，减轻并阻断新生儿溶血过程，从而降低新生儿高胆红素血症。丙种球蛋白对于选择性IgA缺乏症患儿禁用，此类患儿输注丙种球蛋白后可发生过敏反应。丙种球蛋白同样价格昂贵，不作为常规治疗。（5）肝药酶诱导剂15：临床上我们常使用苯巴比妥钠口服，一般用57天，作用原理主要是某些遗传代谢性疾病，由于胆红素代谢过程中所需要的葡萄糖醛酸转移酶活性不足或者缺乏，所以可以用肝药酶诱导剂治疗有效果；苯巴比妥钠亦有镇静作用，患儿口服后会出现嗜睡副作用。（6）中药疗法16：常用药物是茵栀黄口服液。此药系茵陈、栀子、黄芩、金银花提取物组成，具有清热解毒、利湿退黄作用。副作用主要是腹泻、呕吐、皮疹，以腹泻为主，停药后可自行恢复，但是胃肠道症状多，家长往往不能坚持给患儿服药，影响治疗效果。（7）口服益生菌疗法17：益生菌是一种活性微生物，广泛存在于肠道、生殖系统内，具有调节肠道功能，增强免疫力，促进消化，预防感染的功效；同时可以改善肠道通透性，减少胆红素的肠肝循环，从而起到退黄作用。以上7种方法是目前治疗新生儿高胆红素血症的常用方法，方法15均需要住院治疗，适用于不同类型的高胆红素血症患儿，各自有其优点及副作用。方法6虽然退黄效果明显，但是临床上患儿口服茵栀黄后，腹泻明显，家长一般不能接受。方法7也就是口服益生菌疗法。此法基于新生儿刚出生，尚未建立正常的肠道微生态环境，对致病菌、毒素普遍易感，易出现新生儿期各种感染及黄疸加重。本实验采用给刚出生15天的高胆红素血症足月新生儿，一组口服双歧杆菌活菌制剂，一组予单纯日光照射疗法，两组进行对照，治疗组治愈率明显高于对照组，治疗后TBIL水平、DBIL水平、IBIL水平均明显低于对照组，差异有显著性（P0.05）。此结果与有关文献的研究报道基本相符，由此说明，在新生儿黄疸治疗中，微生态疗法药物易得，治疗方法简单，且无副作用及不良反应，家长易接受，而且治疗效果明显优于日光照射疗法。综上所述，对于2周的存在高胆红素血症（除外先天性胆道闭锁等先天性疾病患儿），一134|智慧健康Smart Healthcare2023 年 第 5 期般情况好，经皮胆红素在1215mg/dL的黄疸患儿，我们可以给予口服益生菌疗法，建议双歧杆菌活菌制剂，通过临床数年疗效观察，此法治疗有效，且无副作用，治疗方法简单、经济、安全，值得临床进一步推广与应用。参考文献1 徐凯,雷军强.新生儿胆红素脑病发病机制及磁共振诊断的研究进展J.中国CT和MRI杂志,2019,17(1):141-145.2 张国龙.布拉氏酵母菌联合茵栀黄口服液治疗新生儿黄疸临床效果评价J.中国继续医学教育，2018,10(7):161-163.3 潘华烨,张颖.早期自然光疗对足月新生儿黄疸的效果观察J.中外医药研究,2018,1(24):68-69.4 刘朝芳,杨晓云,徐庆玲.经皮胆红素测定仪在足月新生儿高胆红素血症诊治中临床应用及价值观察J.中国保健营养,2019,29(19):108-109.5 季加忠.茵栀黄联合口服酪酸梭菌辅助治疗足月儿高胆红素血症的临床研究J.中华养生保健,2020,38(6):174-175.6 秦晓莉,任晨虹.茵栀黄口服液与双歧杆菌三联活菌散联用对新生儿黄疸的影响J.实用临床医药杂志,2020,24(10):128-130,134.7 谭敢峰,廖沛光,黎念.新生儿高胆红素血症的治疗进展J.临床合理用药杂志,2019,12(16):184-185.8 韩美林,龚振华.胆红素的临床意义及检测方法研究进展J.中国实用儿科杂志,2018,33(4):81-84.9 邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕,主编.实用新生儿学（第5版）M.北京:人民卫生出版社,2019:270-286.10 黄薇.蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症的临床效果J.世界最新医学信息文摘,2019,19(33):125-126.11 黄茂新.新生儿高胆红素血症换血疗法对新生儿内环境的影响J.临床合理用药杂志,2019,12(25):157-158.12 王淑芬,黄卫娟,王志威.人血白蛋白对新生儿高胆红素血症的临床价值研究J.海峡药学,2019,31(4):181-182.13 陈跃锋.早期应用丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血症的效果分析J.首都食品与医药,2020,27(3):93.14 叶珍珍,沈伊娜.酪酸梭菌二联活菌联合苯巴比妥结合蓝光治疗早期新生儿高胆红素血症疗效评估J.安徽医药,2020,24(9):132-135.15 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