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孰轻孰重——饮酒对颈动脉厚度和动脉粥样硬化何者影响更大?.docx

上传人:老金 文档编号:589392 上传时间:2024-01-09 格式:DOCX 页数:5 大小:724.23KB
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资源描述

1、孰轻孰重饮酒对颈动脉厚度和动脉粥样硬化何者影响更大?原创医脉通医脉通血管外科2024-01-02 18:00发表于广东引言心血管疾病(CVD)是造成全球疾病负担的主要原因,2019年影响人数超过5亿人。动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)具有较长的潜伏期,亚临床动脉粥样硬化可能早在临床事件发生之前就已经存在。因此,筛查亚临床动脉损伤和颈动脉粥样硬化有时被用于预测ASCVD和ASCVD的一级预防。颈动脉内膜厚度(cIMT)和颈动脉斑块与较高的ASCVD风险相关。在全球范围内,与2000年相比,2020年高cIMT(1.0mm)和颈动脉斑块的患病率增加了约60%,表明亚临床颈动脉损伤、动脉粥样硬

2、化和ASCVD造成了巨大的负担。饮酒是全球疾病负担的主要风险因素,饮酒与亚临床颈动脉损伤和动脉粥样硬化的关联仍然存在争议。2023年7月,Atherosclerosis.发表了一项基于22384名中国成年人的前瞻性队列研究,旨在调查中国成年人饮酒与cIMT和动脉粥样硬化的关系,结果显示,较高的酒精摄入量与较高的颈动脉斑块负荷相关,但与cIMT无关。研究方法本研究纳入来自中国的22384名成年人,在基线和重新调查时自我报告了饮酒情况、颈动脉超声测量结果以及ALDH2-rs671和ADH1B-rs1229984的基因分型数据。采用线性和逻辑回归模型评估了cIMT、任何颈动脉斑块和斑块总负荷(根据斑

3、块数量和大小得出)与自我报告(传统分析)和基因型预测的平均酒精摄入量(孟德尔随机化)之间的关系。男性的平均酒精摄入量通过基因型和研究地区的组合来预测,因为这两者都与酒精摄入量密切相关。简而言之,根据2个变体(各为AA、AG或GG)的基因型定义了9种基因型组合:从AA/AA到GG/GG(rs671/rs1229984)。计算10个研究地区9种基因型组合的男性平均酒精摄入量,将偶尔饮酒者的摄入量定义为5克/周,并将戒酒者排除在外。采用阈值(临界点分别为10、25、50、100和150克/周)将这90个基因型-地区组合分为6类(C1-C6),用于遗传分析。研究结果在男性中,不同研究地区的基线饮酒模式

4、各不相同,当前饮酒者的比例从11-57%不等,当前饮酒者的平均摄入量从180-427克/周不等。在女性中,所有研究地区的当前饮酒率都很低(10%)。总体而言,rs671A-等位基因的频率为21%(各地区范围为13-29%),rs1229984 A-等位基因的频率为70%(64-74%)。在男性中,两个变异体的A-等位基因都与较低的酒精摄入量有关,其中rs671的影响(调整后的当前饮酒者比例为 0.3% vs17% vs 46%,AA vs AG vs GG)比rs1229984更大(32% vs 35% vs 44%,AA vs AG vs GG)。在男性中,6个基因类别强烈预测酒精摄入量,基

5、线时C1和C6的当前饮酒率差异为30倍(2% vs 61%),平均酒精摄入量差异为60倍(4 vs 255克/周)。在女性中,6个基因类别的酒精摄入量都很低。再次调查时,较高的基因型预测平均酒精摄入量与男性较高的平均收缩压(SBP)相关,但与男性或女性的吸烟或其他自我报告的社会经济或生活方式因素无关(表1)。重新调查时,男性的平均cIMT为0.70毫米,女性为0.64毫米,39%的男性和26%的女性有颈动脉斑块。表1. 按基因型和研究区域类别划分的男性和女性重新调查的特征和饮酒模式cIMT:在男性中,当前饮酒者的平均cIMT与自我报告的正常酒精摄入量之间没有明显的剂量反应关系(cIMT的变化m

6、m:0.001,95%置信区间CI:-0.012,0.013,每280克/周正常的酒精摄入量)(图1A)。颈动脉斑块:与不饮酒者相比,曾经饮酒者患颈动脉斑块的几率更高,而在目前饮酒者中,随着酒精摄入量的增加,患颈动脉斑块的几率呈剂量-反应关系增加,通常酒精摄入量每增加280克/周,患颈动脉斑块的可能性增加了42% (比值比OR=1.42; 95% CI:1.14, 1.76)(图1B)。颈动脉斑块负荷:通常酒精摄入量每增加280克/周,颈动脉斑块负荷就会增加0.19毫米(95% CI:0.10,0.28)(图 1C)。在调整SBP后,颈动脉斑块和斑块负荷的剂量-反应关系有所减弱,但仍然显著;在

7、进一步调整体质指数(BMI)后,剂量-反应关系没有发生实质性变化,但在进一步调整低密度脂蛋白(LDL-C)后,剂量-反应关系略有增强。图1. 常规流行病学分析结果在根据主要心血管疾病(CVD)危险因素定义的亚组中,正常酒精摄入量与cIMT和颈动脉斑块的关联相似(表2)。在颈动脉斑块负荷方面,SBP较高的男性通常与正常酒精摄入量的关联往往更强(p=0.029),但在其他方面,各亚组之间的关系相似。表2. 颈动脉测量值与男性饮酒者自我报告的酒精摄入量之间的关系在基因分析中,男性基因型预测的平均酒精摄入量与cIMT无关(-0.008 95% CI:-0.018, 0.003 mm, 280g/周)。

8、较高的基因型预测平均酒精摄入量与斑块负荷显著增加相关(0.09 95%CI:0.02, 0.17mm,280克/周),并表现出较高的颈动脉斑块趋势(1.21 95%CI:0.99, 1.49,280克/周)。排除既往患有CVD的男性并不会对相关性产生实质性改变。在女性中,正常酒精摄入量与颈动脉测量值之间没有明显的剂量反应关联,尽管戒酒者的平均cIMT和斑块负荷略低于不饮酒者(表3)。6个基因类别与3种颈动脉测量值之间没有关联。男性和女性颈动脉斑块负荷的基因型关联有显著差异(P=0.022),这表明男性颈动脉斑块负荷的影响可能主要是酒精本身造成的,而不是所研究基因型的多效性效应。表3. 女性颈动

9、脉测量值与自我报告的饮酒量之间的关系在对2种单个基因变异的单独分析中,与AG基因型的男性相比,ALDH2-rs671 GG基因型的男性(与较高的酒精摄入量有关)的平均颈动脉斑块负荷明显较高(平均差异为0.05 mm,95% CI:0.01,0.10)。女性颈动脉斑块负荷与ALDH2-rs671没有关联(男女之间的异质性P=0.010)。男性和女性的ADH1B-rs1229984基因型在3项颈动脉测量中均未发现差异。研究结论总之,遗传流行病学分析表明,饮酒可能与该中国人群的颈动脉斑块负担增加有因果关系,但与cIMT无关。参考文献:Zhou T, Im PK, Hariri P, et al. China Kadoorie Biobank Group. Associations of alcohol intake with subclinical carotid atherosclerosis in 22,000 Chinese adults. Atherosclerosis. 2023 Jul;377:34-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.06.012. Epub 2023 Jun 15. PMID: 37392542.

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