缩泉丸联合琥珀酸索利那新片...BDNF、NGF水平的影响_吕笑.pdf

Modern Practical Medicine,May 2023,Vol.35,No.5 632 缩泉丸联合琥珀酸索利那新片对女性膀胱过度活动症患者 BDNF、NGF 水平的影响吕笑，杨浩，姚丽娟，王勇伟，赵良伟【关键词】女性；膀胱过度活动症；缩泉丸；琥珀酸索利那新片；尿液生物学指标doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2023.05.021【中图分类号】RR694【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2023)05-0632-03膀胱过度活动症（OAB）发生于泌尿系统的疾病，可发生于各个年龄段，且发病率会随年龄增长而增高，以女性患者多见1。临床以夜尿增多、尿频、尿急等特征多见，部分可出现急迫性尿失禁，对患者生活质量造成严重影响。目前有关 OAB 的发病机制尚未十分明确，乏特异性治疗方法，临床治疗主要以药物、生活指导等保守治疗为主。琥珀酸索利那新片属于毒蕈碱受体拮抗剂，可通过限制膀胱逼尿肌活动，来缓解患者症状。但因 OAB 发病因素不同，临床疗效小于 80%，且停药后易复发2。缩泉丸也称固真丹，组方包括黄芪、益智仁等，可补肾缩尿、固脱止遗等。本研究探讨缩泉丸联合琥珀酸索利那新片对女性 OAB 患者的效果，报道如下。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析湖州市中医院 2020 年6 月至 2022 年 4 月收治的 98 例 OAB 患者的临床资料。纳入标准：（1）符合 OAB 诊断标准3；（2）伴尿频（日间8 次，夜间2 次，尿量 200 ml/次）、夜尿增多（夜间2次）等症状；（3）实验室、影像学等资料完整；（4）女性，且对本研究药物无过敏史；（5）依从性良好，可配合完成研究或相关检查。排除标准：（1）伴压力性尿失禁、膀胱出口梗阻；（2）听力、沟通障碍，无法表达意志；（3）痴呆、典型、孕妇等特殊人群；（4）伴泌尿系统疾病，如结石、肿瘤或感染性疾病；（5）伴肺、肝肾等脏器恶性肿瘤疾病。根据治疗方法不同分为单一组与联合组。单一组 48 例，年龄28 64 岁，平均（38.25.6）岁；病程 0.5 6.0 年，平均（3.450.64）年。联合组 50 例，年龄 27 65 岁，平均（39.66.6）岁；病程 0.5 7.0 年，平均（3.690.66）年。两组上述资料差异均无统计学意义（均 0.05）。本研究经湖州市中医院医学伦理委员会审批通过。1.2方法两组均行膀胱功能常规训练、生活方式指导。单一组给予琥珀酸索利那新片（四川国为制药有限公司，国药准字 H20183365）口服治疗，5 mg/次，1 次/d。联合组在此基础上加用缩泉丸（吉林龙鑫药业有限公司，国药准字Z22020185，3g/丸）口服治疗，具体组方为：菟丝子、黄芪各 60 g，乌药、山药、益智仁各 12 g，五味子、龙骨各 30 g，将上述药物研磨成极细粉末，蜜汁成丸。1 丸/次，3 次/d。两组均连续治疗 1 个月。1.3观察指标1.3.1临床疗效4完全缓解：尿急尿频等症状完全消失；基本缓解：膀胱过度运动症状量表（OABSS）评分为治疗前的 2/3；部分缓解：OABSS评分为治疗前的 1/3；无效：症状无变化或者加重。总有效率=（完全缓解+基本缓解+部分缓解）/总例数100%。1.3.2OABSS评分5该量表内容包括白天排尿次数（0 2 分）、夜间排尿次数（0 3 分）、尿急（0 5 分）及急迫性尿失禁（0 5 分）4 项，分数越高，患者症状越严重。1.3.3尿液生物学标志物收集患者晨尿 20 ml，3000r/min速度离心 10min后，抽取上层清液，至于80低温保存。采用酶联免疫法检测患者尿液中神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平，试剂盒均购自上海生工生物。以上操作均由检验科 1 名经验丰富的医师严格按照说明书完成。1.3.4尿流率参数检测患者尿流率参数，具体包括排尿量（VV）、平均尿流率（Qave）及最大尿流率基金项目：湖州市公益性应用研究项目（2019GYB35）作者单位：313000 浙江省湖州，湖州市中医院通信作者：吕笑，Email：现代实用医学2023 年 5 月 第 35 卷 第 5 期 633（Qmax），采用智能尿流率测定仪进行测定。1.3.5生活质量采用 King 健康问卷（KHQ）评估患者生活质量，该量表包括总体健康感受、排尿症状严重性、行为受限、运动受限、社交受限、个人生活、情感、睡眠与精神及尿失禁应对方式 9 个维度，各维度总分 100 分，分数越高，患者生活质量越差。1.3.6不良反应 包括口干、眼睛干涩、便秘等发生情况。1.4统计方法采用SPSS22.0统计软件进行处理，计量资料采用均数标准差描述，组间比较采用 检验；计数资料比较采用2检验。0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较联合组总有效率为92.00%，明显高于单一组72.92%，差异有统计学意义（2=6.220，0.05），见表1。2.2两组 OABSS 各维度评分比较治疗前，两组白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急及急迫性尿失禁评分差异均无统计学意义（均 0.05）；治疗后，两组上述评分均降低，且联合组各评分均低于单一组（均 0.05），见表 2。2.3两组尿液生物学标志物比较治疗前，两组NGF、BDNF 水平差异均无统计学意义（均0.05）；治疗后，两组上述标志物水平均明显降低，且联合组低于单一组（均 0.05），见表 3。组别VV（ml）Qave（ml/s）Qmax（ml/s）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组（=50）196.7243.81296.6362.02*5.130.7811.622.41*16.122.0225.244.65*单一组（=48）197.4542.65246.7452.65*4.920.827.851.03*15.681.8520.293.72*值0.0844.2851.2999.9951.1235.804值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05注：与同组治疗前比较，*5.040，均 0.05表 4两组尿流率参数水平比较组别完全缓解基本缓解部分缓解无效联合组（=50）21（42.00）13（26.00）12（24.00）4（8.00）单一组（=48）14（29.17）11（22.92）10（20.83）13（27.08）表 1两组临床疗效比较例（%）组别白天排尿次数夜间排尿次数尿急急迫性尿失禁治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组（=50）1.220.190.530.11*1.810.260.610.14*3.260.531.130.23*3.020.391.030.21*单一组（=48）1.240.210.740.12*1.740.250.860.19*3.170.541.950.34*2.960.411.690.27*值0.4959.0361.3587.4360.83314.0350.74213.539值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05注：与同组治疗前比较，*13.246，均 0.05表 2两组 OABSS 各维度评分比较分组别NGFBDNF治疗前治疗后治疗前治疗后联合组（=50）37.145.43 20.723.59*34.824.2717.391.43*单一组（=48）36.166.71 27.324.31*33.565.1123.442.09*值0.7968.2501.32716.783值 0.05 0.05 0.05 0.05注：与同组治疗前比较，*4.680，均 0.05表 3两组尿液生物学标志物比较ng/L2.4两组尿流率参数水平比较治疗前，两组VV、Qave 及 Qmax 水平差异均无统计学意义（均0.05）；治疗后，上述因子水平均明显增高，且联合组明显高于单一组（均 0.05），见表 4。2.5两组 KHQ 各维度评分比较治疗前，两组KHQ中总体健康感受、排尿症状严重性等各维度评分差异均无统计学意义（均 0.05）；治疗后，两组KHQ各维度评分均明显降低，且联合组明显低于单一组（均 0.05），见表 5。2.6不良反应联合组不良反应发生率为10.00%，稍高于对照组的 8.33%，但差异无统计学意义（2=0.082，0.05），见表 6。经饮水、滴注眼药水、调整饮食等对症处理后，症状均消失。3讨论OAB 是以尿频、尿急等为特征的下尿路功能性疾病。逼尿肌收缩主要通过激动胆碱能 M 受体介导，故临床常采用抗毒蕈碱制剂治疗 OAB。琥珀酸索利那新对毒蕈碱受体有一定专一性与亲和性。Shah等6通过大鼠实验显示，琥珀酸索利那新对膀胱组织与膀胱内压的选择性强于颌下组织与唾液腺，且明显优于其他毒蕈碱受体阻断剂。但存在不良反应发Modern Practical Medicine,May 2023,Vol.35,No.5 634 生风险高，且长期服用，亦产生耐药性。OAB 在祖国医学上属于“劳淋、淋证”等范畴，属于本虚标实症，肾虚为本，瘀血为标，治疗时主要以补肾益气、活血通淋为主。缩泉丸组方中菟丝子、黄芪、乌药等药物可补肾益气、通淋活血7。本研究显示联合组总有效率明显高于单一组，且联合组在降低患者 OABSS 评分上效果更佳。这表明琥珀酸索利那新片联合缩泉丸治疗更有助于改善 OAB 患者症状，且效果优于单纯使用琥珀酸索利那新片。女性OAB患者尿动力学异常主要表现为膀胱低顺应性、逼尿肌活动过度等，临床通过检测尿动力学有助于诊断与评估患者病情、疗效8。本研究两组治疗后 VV、Qave 及 Qmax 水平均增高，但以联合组增高更为显著。这提示琥珀酸索利那新片联合缩泉丸治疗可有效降低女性 OAB 膀胱感觉过敏，提高顺应性。NGF、BDNF属于神经营养因子，膀胱充盈时，可刺激膀胱上皮细胞和逼尿肌细胞生成NGF、BDNF，增加其表达9。本研究显示，联合组治疗后 NGF、BDNF水平均低于单一组。这说明联合治疗可下调女性OAB患者尿液中 NGF、BDNF 表达，进而改善逼尿肌过度活动，缓解临床症状。推测缩泉丸可通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能发挥调节人体正常水液代谢的作用10。本研究还发现，联合组治疗后 KHQ各维度评分均明显高于单一组，但两组不良反应发生率差异无统计学意义。这说明联合治疗可提高患者生活质量，且有一定安全性。考虑可能与联合治疗可有效缓解患者临床症状、提高疗效有关。利益冲突所有作者声明无利益冲突参考文献1袁方,吴小芬,金碧霞.行为治疗联合玻璃酸钠膀胱灌注对女性膀胱过度活动症患者尿流动力学生物学标志物及生活质量的影响J.中国妇幼保健,2021,36(16):3724-3728.2倪莉莉,诸葛云,陈晓波.盆底肌训练在女性膀胱过度活动症患者中的应用价值及对患者生活质量的影响J.中国妇幼保健,2021,36(8):1726-1729.3郭青,刘莉,周自桂,等.HPLC-加校正因子的主成分自身对照法同时测定琥珀酸索利那新原料药中 7 种有关物质J.中国药房,2019,30(11):1481-1486.4郑筱萸.中药新药临床研究指导原则 M.北京:中国医药科技出版社,2002:85-86.5陈杭,张育军,段玉红,等.加味五苓散联合琥珀酸索利那新治疗血瘀水停型糖尿病神经源性膀胱的临床观察J.中国中西医结合外科杂志,2021,27(3):433-438.6SHAHDA,TAHILRAMANIPJ,PATELVB,etal.High-performancethin-layer chromatographic method for the estimation of mira-begron and solifenacin succinate used 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6.320.74*单一组（=48）35.023.04 16.372.15*21.642.33 15.321.96*49.826.13 33.194.23*31.454.63 22.492.96*16.091.85 9.121.03*值1.55219.9710.90819.4280.88415.2180.93818.9660.76315.503值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05注：与同组治疗前比较，*8.614，均 0.05表 5两组 KHQ 各维度评分比较分