卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的效果及安全性分析.pdf

20临床与实践卡前列素氨丁三醇治疗产后出血的效果及安全性分析陈霞（黄冈市黄州区人民医院，湖北黄冈438 0 0 0）【摘要】目的研讨卡前列素氨丁三醇在产后出血(PPH)患者治疗中的应用效果及安全性。方法卡选取2 0 15年8月一2 0 2 1年7 月黄冈市黄州区人民医院收治的PPH患者7 6 例，根据卡前列素氨丁三醇给药时间的不同分为2 组，每组38 例。对照组于常规控制出血失败后给药，观察组于胎儿娩出后给药，比较2 组的产后2 4h出血量、围生儿结局、不良反应以及机体氧化应激状况。结果2 组围生儿结局相关指标（早产儿、新生儿死亡及低体质量儿）对比，差异无统计学意义（P0.05)。观察组产后2 4h出血量少于对照组，差异有统计学意义（P0.05)。观察组出现宫内感染、子宫切除等不良反应的患者总占比低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。给药后2 4h,观察组丙二醛(MDA)水平低于对照组,超氧物歧化酶(SOD)水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05).The amountof postpartum hemorrhage in the observation group was less than that in the control group(P0.05).The total proportion ofpatients with adverse reactions such as intrauterine infection and hysterectomy in the observation group was lower than that in thecontrol group(P0.05).24 hours after administration,the level of malondialdehyde(MDA)in the observation group was lowerthan that in the control group,and the level of superoxide dismutase(SOD)was higher than that in the control group(P0.05），有可比性。1.2人选标准1.2.1纳人标准（1)出血均为宫缩乏力造成，有产程延长、宫腔内压力 4kPa、精神过度紧张或胎盘早剥等表现；（2)属于剖宫产分娩；(3)各项基本资料完整；（4)患者或其家属已签署研究知情协议。1.2.2排除标准（1)对研究药物不耐受或既往有过敏史；(2)伴严重精神疾病；(3)凝血功能异常；(4)肝肾功能不全；（5)合并子宫肌瘤或其他肿瘤；(6)其他因素(如软产道撕裂)所致出血。1.3方法2 组均行子宫下段横切口剖宫产手术,并在胎儿娩出后,第一时间给予2 0 U的缩宫素注射液（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31020850，规格1mL:10U)于子宫肌层注射。在此基础上，对2组患者予以卡前列素氨丁三醇（常州四药制药有限公司，国药准字H20094183，规格1mL:250g)注射，其中对照组于常规止血失败后给药，观察组于胎儿娩出后经子宫体注入，药量均为0.2 5mg/次。1.4又观察指标示（1）产后2 4h出血量。记录2 组产妇产后2 4h的出血量，具体根据容积法与称重法计算。容积法，按照“术中负压瓶容积量羊水量”的公式计算。称重法，在产后2 4h，按照公式“（敷料湿重干重)g/血液相对密度”计算，其中血液相对密度为1.05g/mL。（2)围生儿结局。统计2 组出现早产儿、低体质量儿及新生儿死亡等问题的围生儿例数，并计算总占比。（3)不良反应。记录2 组出现子宫切除、宫内感染等不良反应的患者例数及其总占比。（4)氧化应激指标。于给药前及给药后2 4h采血3mL,离心获取上层血清后，按照硫代巴比妥酸法测定丙二醛（ma l o n d i a l d e h y d e，M D A)的水平，按照黄嘌呤氧化法测定超氧物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）的水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。1.5统计学方法采用SPSS20.0统计学软件分析数据，计量资料以xs表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x检验，P0.05为差异有统计学意义2结果2.12组产后2 4h出血量比较观察组产后24h出血量为(2 47.3538.59)mL，明显少于对照组产后2 4h出血量（32 2.48 43.9 6)mL，差异有统计学意义(t=7.917,P0.05），见表1。表12组围生儿结局分析对比例(%）组别例数早产儿低体质量儿新生儿死亡合计比观察组382(5.26)1(2.63)0(0)3(7.89)对照组383(7.89)1(2.63)1(2.63)5(13.16)值0.139P值0.7082.332组不良反应发生率对比观察组出现子宫切除、宫内感染等不良反应的患者总占比为5.2 6%，低于对照组的2 1.0 5%，差异有统计学意义（P0.05）；给药后2 4h,观察组的血清MDA水平低于对照组，而SOD水平相较于对照组明显更高,组间差异有统计学意义(P0.05),见表3。表32 组氧化应激指标水平对比（xs）例MDA(mol/L)SOD(U/L)组别数给药前给药后2 4h给药前给药后2 4h观察组386.23 1.036.71 1.19213.85 32.97402.97 26.35对照组386.16 0.959.47 1.42209.4229.88330.46 33.82值0.3079.1830.61310.425P值0.7590.0010.5410.0013讨论一般来说，产妇的子宫肌纤维会在宫缩作用下对肌束间血管形成有效压迫，从而达到抑制出血的效果，但在某些情况下，如胎盘前置、多胎妊娠或伴妊娠期高血压疾病等，子宫肌会发生明显的肿胀或渗出，则会影响到肌纤维的血管压迫作用，进而导致PPH的发生7。PPH发生后若未尽早进行有效处理，则很容易造成大出血，甚至会对产妇的生命安全构成威胁。缩宫素是一种含有多肽类激素的促宫缩药物，主要通过对平滑肌层受体的作用，促使子宫节律性收缩，从而达到压迫止血的效果。目前该药在国际临床上已得到普遍应用，是公认防治PPH的有效药物，然而其半衰期短、药效不够持久、给药后易饱和，止血效果仍然有限(8-9 。近些年，随着临床对PPH及其药物治疗相关研22基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期（收稿日期：2 0 2 3-0 5-12）临床与实践究的不断深入，卡前列素氨丁三醇在治疗PPH方面的价值也日益受到重视。该药是衍生自前列腺素的一种药物，主要通过增加钙离子透过细胞膜的量提升子宫肌层的钙离子浓度，并可通过对腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC）、环磷酸腺苷（cyclic adenosinemonophosphate,cAMP）的抑制，减少AC、c A M P释放量，减少其与钙离子的合成，由此达到控制出血的目的。此外，该药还具有药效持久、稳定性好、约15min即可达到血药峰值等特点，常作为缩宫素的辅助药物用于 PPH 的治疗 10-1。但具体给药时机不同,对PPH的控制效果也存在差异。刘颖等 12 研究了8 6 例不同时机应用卡前列素氨丁三醇治疗的PPH患者资料，认为于胎儿娩出后直接注射用药的控制出血效果优于止血失败后用药。本研究结果显示，观察组在胎儿娩出后使用卡前列素氨丁三醇治疗，其产后2 4h出血量明显少于对照组（P 0.0 5），符合刘颖等及陈东 13 的研究结果。究其原因，可能是在胎儿出后立即经宫体注射卡前列素氨丁三醇，其强效的促宫缩作用能够加快血小板聚集，从而促进创面愈合，减少出血；同时该阶段产妇出血仍然较少，体内的凝血因子尚未被过度消耗，此时用药对预防出血也较有利4。同时,本研究发现,观察组在胎儿娩出后使用卡前列素氨丁三醇，发生不良反应的患者占比也较低(P0.05），可见不同时机应用卡前列素氨丁三醇治疗对于围生儿结局并无明显的影响，可能与卡前列素氨丁三醇主要针对母体作用、对于围生儿的影响较轻有关，但具体原因尚有待探讨。此外，有资料报道称，产妇临产时的氧化还原反应较强烈，易刺激氧自由基大量释放，导致机体出现氧化损伤,加大产后出血风险 5。本研究结果显示，观察组给药后2 4h的血清SOD水平相较于对照组更高，MDA水平较对照组明显更低(P0.05）,说明在胎儿娩出后立即经宫体注射卡前列素氨丁三醇对减轻机体氧化应激损伤也有一定作用。其原因可能是卡前列素氨丁三醇及时给药能够减少出血，减轻机体组织的缺血缺氧性损伤，并可维持正常的线粒体功能，使氧自由基释放减少，进而起到减轻机体氧化应激反应的作用。综上所述，卡前列素氨丁三醇不同时间给药均可较好地保障围生儿安全，尤其是在胎儿娩出后给药，可更好地控制产后2 4h的出血量，减轻机体氧化应激反应，减少各种不良反应发生，能够为今后治疗PPH提供一些借鉴。参考文献1谢幸，苟文丽.妇产科学 M.8版.北京：人民卫生出版社，2013:211-215.2 徐崧圆，应小燕.宫缩乏力性产后出血的治疗方法进展 J医学综述，2 0 19,2 5（12）：2 39 8-2 40 4,2 410.3 张丽武，黄春燕，李凯，等.卡前列素氨丁三醇注射液联合缩宫素对剖宫产出血患者FIB与D-二聚体的影响 现代生物医学进展，2 0 19，19(2）：358-36 1.4】和旭华,范晶晶，李艳霞.缩宫素卡前列甲酯栓及卡前列素氨丁三醇注射液治疗宫缩乏力性产后出血的临床观察 中国药物与临床,2 0 18,18(2)：2 39-2 40.5】林月亮.卡前列素氨丁三醇联合卡前列甲酯栓预防剖宫产产后出血的效果及对凝血功能的影响 .临床合理用药杂志,2 0 2 1,14(5):112-114.6郭倩.卡前列素氨丁三醇注射液联合宫腔填纱治疗前置胎盘剖宫产产后出血的疗效 J.山西医药杂志,2 0 18,47(18)：2169-2170.7】李可瑜,唐璇霓,温慧霞,等.卡前列素氨丁三醇注射液与缩宫素治疗宫缩乏力性产后出血的疗效比较中国临床医生杂志，2 0 18，46（7）：8 55-8 57.8 商薛爱琴，惠晶.卡前列素氨丁三醇注射液用于宫缩乏力性产后出血治疗临床研究中国性科学,2 0 18,2 7(8)：9 9-10 2.9岁罗艳，彭宇，魏璐华，等.宫腔水囊压迫法联合卡前列素氨丁三醇在产后出血患者中的疗效观察 中国妇幼健康研究,2 0 2 1,32(7):10 32-10 36.10 池浩.卡前列素氨丁三醇注射液与马来酸麦角新碱预防高危产妇产后出血的临床效果比较 J.临床合理用药杂志,2 0 2 1,14(11)：12 5-12 7.11司徒翠瑶.卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗高危妊娠阴道分娩产后出血的临床疗效及其对血流动力学的影响 J.临床合理用药杂志，2 0 2 1,14(2 4)：151-153.12 刘颖，崔洪艳.卡前列素氨丁三醇注射液在度胎盘早剥所致产后出血中的应用探索 J.解放军预防医学杂志，2019,37(5):81-82.13 陈冬.卡前列素氨丁三醇注射液在胎盘早剥所致产后出血中的应用研究 J.中国妇幼保健，2 0 2 1,36(2)：2 53-2 55.142岑谋娟，林浪，孙晓峰.卡前列素氨丁三醇联合缩宫素对剖宫产产妇产后出血的疗效 J.中国临床药理学杂志，2021,37(11):1333-1336.15李思梅，王赵伟.缩宫素联合宫颈注射卡前列素氨丁三醇注射液预防产后出血的效果实用临床医药杂志,2 0 2 1,2 5(10):99-102.