粪便FC蛋白联合血清CA125、CRP对溃疡性结肠炎患者的预后评估.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7论著基金项目：黄山市科技计划项目任务书（2022KN09）作者单位：1.黄山首康医院消化内科，安徽，黄山 2450002.黄山华泽中西医结合医院消化科，安徽，黄山 245000通信作者：孙邦英，Email：粪便 FC 蛋白联合血清 CA125、CRP 对溃疡性结肠炎患者的预后评估孙邦英1姜文1程红宇2孙海1陈新峰1钱少华1方铭慧1摘要 目的探讨粪便钙卫蛋白（FC）联合血清糖类抗原（CA）125、C 反应蛋白（CRP）对溃疡性结肠炎（UC）患者预后的预测价值。方法选取 2017 年 1 月至 2022 年 2 月黄山首康医院收治的 UC 患者 82 例为研究对象，根据病情严重程度分为轻度组（n=21）、中度组（n=34）和重度组（n=27）。比较三组基线粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平，分析三者与 UC 患者病情严重程度和预后的关系及三者联合检测的 UC 患者预后早期预测效能。结果三组粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平比较，轻度组中度组重度组（F=67.262，64.264，79.080，均 P0.001）。粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平与 UC 病情严重程度均呈正相关（r=0.826，0.683，0.771，均 P0.001）。不良组年龄、病程、重度患者比例、粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平均高于良好组（均 P0.05）。患者粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平均为UC 患者不良预后的危险因素（均 P0.05），且三者联合应用的 UC 患者预后早期预测效能最佳 AUC（95%CI）=0.996（0.9881.000）。结论粪便 FC 蛋白、血清 CA125、CRP 水平在 UC 患者中均较高，且与其病情和预后均相关，可作为 UC 病情和预后早期评估参考指标。关键词 粪便钙卫蛋白；糖类抗原 125；C 反应蛋白；溃疡性结肠炎；预后评估The value of fecal FC protein combined with serum CA125 and CRP in predicting prognosisof patients with ulcerative colitisSUN Bangying1，JIANG Wen1，CHENG Hongyu2，SUN Hai1，CHEN Xinfeng1，QIAN Shaohua1，FANGMinghui1（1.Department of Gastroenterology，Huangshan Shoukang Hospital，Huangshan，Anhui，China，245000；2.Department of Gastroenterology，Huangshan Huize Hospital of Integrated Traditional Chinese and WesternMedicine，Huangshan，Anhui，China，245000）ABSTRACT ObjectiveTo explore the value of fecal calprotectin（FC）protein combined with serum carbohydrate antigen（CA）125 and Creactive protein（CRP）in predicting prognosis of patients with ulcerative colitis（UC）.Methods82 patients with UC admitted from January 2017 to February 2022 were selected as the study subjects.The patients were divided into the mild group（n=21），the moderate group（n=34）and the severe group（n=27）according to the severity of the disease.The levels of FC protein in stool andserum CA125 and CRP in the three groups at baseline were compared.The relationship between the levels ofthe 3 factors with the disease severity and adverse prognosis of the UC，and the value of the 3 factors in combination for early prognosis prediction of UC patients were analyzed.ResultsComparing of the levels of FCprotein in stool and serum CA125 and CRP in the three groups，mild group moderate group severe group（F=67.262，64.264，79.080，P0.001）.The levels of FC protein in stool and serum CA125 and CRP werepositively correlated with the severity of UC（r=0.826，0.683，0.771，P0.001）.The age，course of disease，1207分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7proportion of severe patients，fecal FC protein，serum CA125 and CRP levels in the adverse group were higher than those in the good group（P0.05）.FC protein in stool and serum CA125 and CRP levels were risk factors for poor prognosis in UC patients（P0.05），and the combination of the 3 factors in UC patients had thebest early prognosis prediction effectAUC（95%CI）=0.996（0.9881.000）.ConclusionThe levels of FCprotein in stool，serum CA125 and CRP are higher in patients with UC，and all of them are related to patientsdisease severity and prognosis.They can be used as reference indicators for early evaluation of the disease severity and prognosis of UC patients.KEY WORDS Fecal calprotectin；Carbohydrate antigen 125；Creactive protein；Ulcerative colitis；Disease severity；Prognosis；Prediction溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）为肠道炎症性疾病，且其病情迁延病程长，治疗后易复发，甚至可进一步发展为肠道癌变，患者预后较差1。因此，早期评估 UC 患者的预后并适时正确干预具有重要意义。UC 的发生发展涉及多个因子，其中粪便钙卫蛋白（Fecal calprotectin，FC）可鉴别炎症性肠病和肠易激综合征，且可用于验证出肠病活动性病情评估及临床决策指导2；糖类抗原（Carbohydrate antigen，CA）125在多种炎症性疾病尤其是UC等腹部炎症疾病中均存在水平增加的情况，且可评价 UC 的疾病活动性及病情严重程度3；C 反应蛋白（Creactive protein，CRP）为临床应用广泛的炎症评估参考指标，在 UC 患者中其水平较高且可作为其病情监控指标4。本研究分析 2017 年 1 月至2022 年 2 月收治的 82 例 UC 患者的 FC、CA125、CRP 水平对患者病情及预后的评估效能，旨在为UC治疗和预后干预提供无创实验室参考指标。1资料与方法1.1一般资料选取 2017 年 1 月至 2022 年 2 月黄山首康医院收治的 UC 患者 82 例为研究对象。纳入标准：符合 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）中活动性 UC 诊断标准5，且经肠镜检查和黏膜组织病理活检证实；存在腹泻、黏液脓血便等临床症状；成年患者；无胃肠手术史；完成粪便钙卫蛋白、CA125、CRP 检测，随访资料完整。排除标准：合并其他胃肠道疾病患者；合并严重心、肺、肝、肾等疾病患者；合并恶性肿瘤患者；合并精神疾病或神经系统疾病患者；合并非甾体类抗炎药长期用药史患者；合并自身免疫性疾病患者；合并 UC 以外的急慢性感染疾病患者。经本院伦理性委员会审核批准本研究免除伦理审核和知情同意书。1.2研究方法通过医院病案系统收集入组患者的性别、年龄、BMI、蒙特利尔分型6、病程等一般资料。肠镜检查前 1 d（基线）均留取患者粪便标本1.0 g，以 2 mL 提取缓冲液进行稀释后取稀释液 1mL 以 54 000 r/min 转速、3.5 cm 半径离心 30 min，取上清液以提取缓冲液稀释至 1 mL 冷藏于-20中待测；并同期取空腹静脉血 2 mL，以 3 000 r/min转速、5 cm 半径离心 5 min，分层后取上层血清冷藏于-20中待测。通过酶联免疫吸附试验法和瑞士 Buhlmann 钙卫蛋白检测试剂盒检测患者的粪便 FC 蛋白水平，采用免疫比浊法和安徽伊普诺康 CRP 诊断试剂盒检测患者的血清 CRP 水平，采用化学发光法和美国雅培 CA125 检测试剂盒检测患者的血清 CA125 水平，检测均采用SYSMEX 希森美康 BX4000 型全自动生化分析仪，由同一检验人员严格遵循说明书完成检测。通过改良 Mayo 评分系统7进行 UC 患者病情严重程度评估，改良 Mayo 评分系统评价内容包括排便次数、便血、内镜发现等，评分值 03 分，0 分为正常，1 分为轻度病情，2 分为中度病情，3 分为重度病情。根据得分将患者分为轻度组（n=21）、中度组（n=34）和重度组（n=27）。统计患者出院随访 1 年的 UC 复发、UC 相关黏膜发育异常、UC 相关结肠癌等不良预后发生情况，并根据预后情况将患者分为良好组（n=46）和不良组（n=36）。比较各组基线粪便FC蛋白及血清CA125、CRP水平，分析三者与 UC 患者病情严重程度和预后的关系及三者联合检测的UC患者预后早期预测效能。1.3统计学方法采用 SPSS 21.0 统计软件。计量资料均经KolmogorovSmirnov 正态性检验符合正态分布，以（xs）表示，多组间比较行单因素方差（F）分析并 1208分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7通过 SNKq 检验行进一步两两比较。计数资料以n（%）表示，并行卡方（c2）检验。采用 Spearman 相关法分析 UC 患者 FC 蛋白、CA125、CRP 水平与病情严重程度的关系。采用 Logistics 回归模型分析患者 UC 预后的影响因素。采用 ROC 曲线分析FC 蛋白、CA125、CRP 水平的 UC 患者预后预测价值。以 P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1三组粪便FC蛋白及血清CA125、CRP水平比较三组粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平比较，轻度组中度组重度组，差异均有统计学意义（均 P0.001）。见表 1。2.2粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平与 UC病情严重程度的关系Spearman 相关分析结果显示，粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平与 UC 病情严重程度均呈正相关（r=0.826，0.683，0.771，均 P0.05）。不良组年龄、病程、重度患者比例、粪便 FC 蛋白及血清CA125、CRP 水平均高于良好组，差异有统计学意义（均 P0.05）。见表 2。2.4UC 患者预后的影响因素分析对表 2 差异有统计学意义指标进行赋值，并纳入进一步 Logistics 回归模型分析，结果显示，患者粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平均为 UC患者不良预后的危险因素（均 P0.05）。见表 3。2.5粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平的 UC患者预后早期预测效能ROC 曲线分析结果显示，粪便 FC 蛋白及血清CA125、CRP 水平均具有一定的患者预后早期预测组别轻度组中度组重度组F 值P 值n213427FC 蛋白（g/g）769.87132.561015.71191.34a1426.25248.61ab67.2620.001CA125（U/L）11.243.8718.855.13a32.179.25ab64.2640.001CRP（mg/L）4.951.1610.882.33a16.244.59ab79.0800.001注：与轻度组比较，aP0.05；与中度组比较，bP0.05。表1三组粪便FC蛋白及血清CA125、CRP水平比较（xs）Table 1Comparison of fecal FC protein and serum CA125and CRP levels among three groups（xs）资料性别男性女性年龄（岁）6060BMI（kg/m2）24.0蒙特利尔分型E1E2E3病程（年）11 0001000CA125（U/L）2020CRP1010n45373250242731727483745213427443840422161不良组（n=36）20（55.56）16（44.44）23（63.89）13（36.11）11（30.56）9（25.00）16（44.44）4（11.11）12（33.33）20（55.56）25（69.44）11（30.56）4（11.11）11（30.56）21（58.33）31（86.11）5（13.89）30（83.33）6（16.67）5（13.89）31（86.11）良好组（n=46）25（54.35）21（45.65）9（19.57）37（80.43）13（28.26）18（39.13）15（32.61）3（6.52）15（32.61）28（60.87）12（26.09）34（73.91）17（36.96）23（50.00）6（13.04）13（28.26）33（71.74）10（21.74）36（78.26）16（34.78）30（65.22）c2值0.01216.6742.0090.02415.33219.69027.18030.6654.628P 值0.9130.0010.3660.9880.0010.0010.0010.0010.032表 2不同预后患者资料比较n（%）Table 2Comparison of data of patients with differentprognosisn（%）自变量年龄（岁）病程（年）病情FC 蛋白（g/g）CA125（U/L）CRP（mg/L）赋值60=0，60=11000=120=0，20=110=0，10=1b值0.3390.1530.0761.5711.2871.863SE 值0.2430.1510.0550.4090.3660.665WALD 值1.9461.0271.90914.75412.3657.848OR 值1.4041.1651.0794.8113.6226.44395%CI0.8722.2600.8671.5670.9691.2022.15810.7261.7687.4211.75023.722P 值0.0810.1590.0840.0010.0010.003表 3UC 患者预后的影响因素分析Table 3Analysis of influencing factors of prognosis of UC patients 1209分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7效能，其中三者联合应用的 UC 患者预后早期预测效能最佳。见表 4、图 1。3讨论UC 以直肠和乙状结肠炎症为主，患者常表现为腹痛、腹泻以及粘液脓血便等症状，部分患者可存在关节、皮肤或眼睛等肠外表现，其病程长且易复发，可发生癌变从而严重影响患者生活质量及远期寿命89。本研究亦对 UC 患者预后情况予以关 注，结 果 显 示，UC 患 者 出 院 后 随 访 1 年 有43.90%的患者出现了 UC 复发、UC 相关黏膜发育异常等不良预后情况，本研究的不良预后 UC 患者中大多数（35.37%）为 UC 复发患者，与林笑晗等10研究中的 38.60UC 复发率差异不大，但略低于官德秀等11研究中 UC 患儿 57%的 1 年复发率，导致结果差异的原因可能为官德秀等11的研究中的研究对象为儿童而本研究的研究对象为成人，溃疡性结肠炎患者的预后情况较差，需积极预防其不良预后尤其是复发的发生。近年来，UC 无创标志物的研究不断发展，这些无创标志物以其快速、安全、便捷等优势而在UC 临床应用不断推广。FC 蛋白是与 UC 密切相关的 S100 家族小分子，可参与炎症调节和抗菌活性等，其在 UC 患者粪便样本中的检测值异常升高，与病情变化密切相关1213。CA125 在肿瘤或炎症等病理因素刺激时分泌异常增加，其在肠癌、UC 患者中的水平均存在明显升高3，14。CRP 是肝脏合成的急性时相蛋白，在炎症状态时可明显升高，常用于疾病炎症反应的评估，可用于 UC 临床活动性评估15。由此可见，粪便 FC 蛋白、血清CA125、CRP 水平均与 UC 病情变化相关，本研究中 UC 患者病情严重程度的增加亦伴随着粪便 FC蛋白、血清 CA125、CRP 水平升高，三者均与活动期 UC 患者的病情严重程度明显相关，三者检测可早期简便、无创地了解活动期 UC 患者的病情加重风险，从而指导临床调整优化治疗方案，以期改善疗效和预后。本研究结果显示，UC 患者中粪便 FC 蛋白及血清 CA125、CRP 水平均是其不良预后的危险因素，而进一步绘制ROC曲线分析结果显示，FC蛋白、血清 CA125、CRP 水平在预测 UC 患者不良预后发生方面的曲线下面积均达到 0.8 以上，三者联合检测的 UC 患者不良预后风险评估 ROC 曲线下面积甚至高达 0.99以上，当 FC蛋白高于 641.85 g/g、血清CA125 水平高于 22.01 U/L 和/或血清 CRP 水平高于 10.8 mg/L 时，需警惕 UC 患者不良预后的发生，加强病情监测并及时优化患者治疗方案，以期提高UC疾病治疗水平和改善UC患者预后。综 上 所 述，UC 患 者 的 粪 便 FC 蛋 白、血 清CA125、CRP 水平上调均与其病情暗中程度及不良预后情况关系密切，三者联合检测可早期辅助评估 UC 病情和预后，为其有效治疗提供参考依据。参考文献1Kobayashi T，Motoya S，Nakamura S，et al.Discontinuationof infliximab in patients with ulcerative colitis in remission（HAYABUSA）：a multicentre，openlabel，randomised controlled trial J.Lancet Gastroenterol Hepatol，2021，6（6）：429437.2王晓彤.粪便钙卫蛋白联合血清标志物在评估溃疡性结肠炎活动性中的作用 D.大连：大连医科大学，2021：14.3杨福赐.维生素 D 联合柳氮磺吡啶对急性期溃疡性结肠炎中 CA125、CA153、CA199 表达的影响 J.吉林医学，2022，43（2）：460462.4尹鑫，褚卫建，李岩岩.溃疡性结肠炎患者血清 S 钙卫蛋白、白细胞介素17 及 C 反应蛋白水平的变化及其临床意义 J.现代实用医学，2021，33（8）：10091011.5中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018 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