影响自体活性物质的药物专家讲座.pptx

第第30章章 影响自体活性物质药品影响自体活性物质药品 自体活性物质自体活性物质前列腺素前列腺素 组组 胺胺 5-羟色胺羟色胺 白白 三三 烯烯 血管活性肽类血管活性肽类 P P物质、激肽类、物质、激肽类、血管担心素、血管担心素、利尿钠肽、血管利尿钠肽、血管活性肠肽、神活性肠肽、神经肽经肽Y Y和内皮素等和内皮素等 一氧化氮一氧化氮 腺腺 苷苷 影响自体活性物质的药物第1页共同特征：共同特征：1 1、由其本身作用靶组织形成、由其本身作用靶组织形成；2、不需由血液循环运输到远处靶器官发挥不需由血液循环运输到远处靶器官发挥 作用。作用。影响自体活性物质的药物第2页 花生四烯酸代谢和生物转化花生四烯酸代谢和生物转化 花生四烯酸花生四烯酸环氧酶（环氧酶（COX）路径路径 脂氧酶（脂氧酶（LOX）路径路径 前列腺素类（前列腺素类（PGs）血栓素类血栓素类过氧化氢廿碳四烯酸过氧化氢廿碳四烯酸白三烯类（白三烯类（LTs）羟化廿碳四烯酸和脂氧素（羟化廿碳四烯酸和脂氧素（LXs）影响自体活性物质的药物第3页影响自体活性物质的药物第4页第一节第一节 膜磷脂代谢产物类药品及拮抗剂膜磷脂代谢产物类药品及拮抗剂 前列腺素和血栓素前列腺素和血栓素 【药理作用】【药理作用】1 1、血管平滑肌、血管平滑肌 1）TXA2和和PGF2，缩血管作用，对静脉显著；，缩血管作用，对静脉显著；2 2）TXA2 促进血管平滑肌细胞增生；促进血管平滑肌细胞增生；3 3）PGI2松弛小动脉。松弛小动脉。影响自体活性物质的药物第5页 2内脏平滑肌内脏平滑肌 1）PGE2及及PGF2收缩纵肌；收缩纵肌；2 2）PGI2及及PGF2收缩环肌；收缩环肌；3 3）PGE2松弛环肌；松弛环肌；4 4）在呼吸道）在呼吸道,PGE1、PGE2及及PGI2使平滑肌松使平滑肌松 弛，弛，TXA2和和PGF2则可使其收缩；则可使其收缩；5）PGI2及及PGF2收缩子宫平滑肌。收缩子宫平滑肌。影响自体活性物质的药物第6页 3血小板血小板 PGE1和和PGI2抑制血小板聚集，而抑制血小板聚集，而 TXA2则有强烈促聚集作用。则有强烈促聚集作用。4 4、中枢和外周神经系统、中枢和外周神经系统 致热源致热源 IL-1释放释放 PGE2合成和释放合成和释放 体温体温+PGE1 PGE能能促进生长激素、催乳素、甲状腺激素、促进生长激素、催乳素、甲状腺激素、ACTH、卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素释放。释放。影响自体活性物质的药物第7页【临床应用】【临床应用】PGs药品含有合成难、代谢快、作用广泛、易致不良反应等特药品含有合成难、代谢快、作用广泛、易致不良反应等特点，部分合成点，部分合成PGs药已用于治疗心血管系统、消化系统和生殖药已用于治疗心血管系统、消化系统和生殖系统疾病。系统疾病。1、作用于心血管作用于心血管PGs类药品类药品 前列地尔前列地尔 1 1）增加血流量，改进微循环；）增加血流量，改进微循环；2 2）PGE1与与抗高血压药抗高血压药和和血小板聚集抑制药血小板聚集抑制药有协同作有协同作用；用；3）阴茎注射阴茎注射10-20gg用于诊疗和治疗用于诊疗和治疗阳痿阳痿；影响自体活性物质的药物第8页4）不良反应有不良反应有头痛、食欲减退、腹泻、低血压，头痛、食欲减退、腹泻、低血压，心动过速、可逆性骨质增生和注射局部红肿热痛心动过速、可逆性骨质增生和注射局部红肿热痛等；等；5 5）妊娠和哺乳期妇女妊娠和哺乳期妇女禁用。禁用。2 2、消化性溃疡、消化性溃疡PGs类药品类药品 米索前列醇米索前列醇 1）抑制抑制基础胃酸分泌和组胺五肽胃泌素基础胃酸分泌和组胺五肽胃泌素等刺激等刺激引发胃酸分泌。用于治疗引发胃酸分泌。用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡十二指肠溃疡和胃溃疡。对促进对促进吸烟者溃疡吸烟者溃疡愈合也有良好疗效。愈合也有良好疗效。2 2）预防溃疡复发）预防溃疡复发。影响自体活性物质的药物第9页3PGs类生殖系统药品类生殖系统药品 1）PGE2及及PGF2药品及其衍生物可用于药品及其衍生物可用于催产、引产催产、引产和人工流产和人工流产。2）作用时间长，副作用小、安全简便作用时间长，副作用小、安全简便，终止妊娠后，终止妊娠后能很快恢复月经和生育能力，对能很快恢复月经和生育能力，对下丘脑下丘脑-垂体垂体-卵巢轴卵巢轴几乎无几乎无 影响，是一中很有希望影响，是一中很有希望避孕药避孕药，主要用于，主要用于终终止妊娠和宫缩无力止妊娠和宫缩无力造成造成产后顽固性出血产后顽固性出血。影响自体活性物质的药物第10页 第二节第二节 5-5-羟色胺类药品及拮抗药羟色胺类药品及拮抗药 一、一、5-5-羟羟色胺及其受体激色胺及其受体激动药动药 5-5-羟羟色胺色胺（5hydroxytryptamin，5HT）激激动动不一不一样样受体受体亚亚型型，产生，产生1 1心血管系心血管系统统 作用复作用复杂杂。静注数微克。静注数微克5-5-HTHT可引可引发发血血压压三相反三相反应应：短短暂暂降低降低；连续连续数分数分钟钟血血压压升升高高 ；长时间长时间低血低血压压 ；5-5-HTHT激激动动血小板血小板5-5-HTHT2 2受体，可引受体，可引发发血小板聚集血小板聚集。影响自体活性物质的药物第11页2 2平滑肌平滑肌 肠蠕动加紧；兴奋支气管平滑肌肠蠕动加紧；兴奋支气管平滑肌。3.神经系统神经系统 引发动物引发动物镇静、嗜睡镇静、嗜睡和和一系列行为反应一系列行为反应，并影响体温调整和运动功效。并影响体温调整和运动功效。虫咬和一些植物刺可刺激虫咬和一些植物刺可刺激5-5-HTHT释放，作用于神经末梢，释放，作用于神经末梢，引发引发痒、痛痒、痛。影响自体活性物质的药物第12页 常见常见5-5-HTHT受体激动剂受体激动剂 舒马普坦舒马普坦激动激动5-5-HTHT1D1D等受体，可引发等受体，可引发颅内血管收缩颅内血管收缩，用于，用于偏头痛及丛集偏头痛及丛集性头痛性头痛，是当前治疗急性偏头痛，是当前治疗急性偏头痛疗效最好疗效最好药品。药品。丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆可选择性激动可选择性激动5-5-HTHT1A1A受体，是一个有效受体，是一个有效非苯二氮卓类抗焦虑药非苯二氮卓类抗焦虑药。西沙必利和伦必利西沙必利和伦必利激动激动5-5-HT4HT4受体，促进神经末梢释放受体，促进神经末梢释放Ach Ach，含有含有(+)(+)胃肠动力作胃肠动力作用，临床用于治疗用，临床用于治疗胃食管反流症胃食管反流症。影响自体活性物质的药物第13页二、二、5-5-羟色胺拮抗药羟色胺拮抗药 赛庚啶和苯噻啶赛庚啶和苯噻啶选择性阻断选择性阻断5-5-HTHT2 2受体，并可受体，并可阻断阻断H H1 1受体受体和含有较弱和含有较弱抗胆碱抗胆碱作用。作用。可用于预防可用于预防偏头痛发作及治疗寻麻疹偏头痛发作及治疗寻麻疹等皮肤粘膜过敏性疾病。等皮肤粘膜过敏性疾病。昂丹司琼昂丹司琼选择性阻断选择性阻断5-HT3受体，含有强大受体，含有强大镇吐镇吐作用，主要用于作用，主要用于癌症病癌症病人手术和化疗伴发严重恶心、呕吐。人手术和化疗伴发严重恶心、呕吐。影响自体活性物质的药物第14页 麦角生物碱类麦角生物碱类麦角生物碱按化学结构分为麦角生物碱按化学结构分为胺生物碱胺生物碱和和肽生物碱肽生物碱两类，除了阻两类，除了阻断断5-HT受体外，还可作用于受体外，还可作用于肾上腺素能受体和肾上腺素能受体和DA受体受体。（1）胺生物碱胺生物碱：美西麦角（二甲基麦角新碱美西麦角（二甲基麦角新碱)是是5-HT2受体阻断药，用于受体阻断药，用于偏头痛偏头痛预防治疗预防治疗。美西麦角美西麦角 可缓解可缓解偏头痛早期血管强烈收缩偏头痛早期血管强烈收缩。麦角新碱麦角新碱 显著兴奋子宫平滑肌而被广泛用于显著兴奋子宫平滑肌而被广泛用于产后出血产后出血。（2）肽生物碱肽生物碱：麦角胺能显著收缩血管，降低动脉搏动，可：麦角胺能显著收缩血管，降低动脉搏动，可显著缓解显著缓解偏头痛偏头痛，用于，用于偏头痛诊疗和治疗偏头痛诊疗和治疗。影响自体活性物质的药物第15页 第三节第三节 组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药 一、组胺一、组胺 为体内本身活性物质，广泛分布于为体内本身活性物质，广泛分布于皮肤、支气皮肤、支气 管、肠粘膜、中枢管、肠粘膜、中枢等。主要存在于等。主要存在于肥大细胞、嗜碱肥大细胞、嗜碱 性粒细胞性粒细胞中，是主要中，是主要炎症、过敏炎症、过敏介质，介质，变态反应变态反应 及物理、化学刺激及物理、化学刺激促其释放。促其释放。影响自体活性物质的药物第16页 组胺受体分布及效应组胺受体分布及效应 类型类型 分布分布 效应效应 H1 支气管、胃肠、子宫平滑肌支气管、胃肠、子宫平滑肌 收缩收缩 皮肤血管皮肤血管 舒张舒张 H2 支气管、胃肠、子宫平滑肌支气管、胃肠、子宫平滑肌 收缩收缩 皮肤血管皮肤血管 舒张舒张 血管血管 舒张舒张 心室心室 收缩收缩 窦房结窦房结 心率心率 H3 中枢、神经末梢中枢、神经末梢 调整组胺合成、释放调整组胺合成、释放影响自体活性物质的药物第17页组胺作用组胺作用1.血管血管：舒张血管：舒张血管,通透性通透性循环血量循环血量血压血压(激激 动动H1受体，释放受体，释放EDRF，PGI2)2.平滑肌平滑肌：支气管、胃肠道兴奋收缩。支气管、胃肠道兴奋收缩。3胃酸、胃蛋白酶分泌胃酸、胃蛋白酶分泌（H2受体）受体）4刺激神经末梢，刺激神经末梢，痒、痛痒、痛 影响自体活性物质的药物第18页 H1受体阻断药受体阻断药 惯用药品：惯用药品：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、阿斯米唑（息斯敏）氯苯那敏（扑尔敏）、阿斯米唑（息斯敏）特非那定。特非那定。【药理作用药理作用】1.抗抗H1受体效应受体效应:反抗反抗H1引发胃肠引发胃肠、支气管收缩支气管收缩;部分反抗血管扩张渗出。部分反抗血管扩张渗出。2.抑制中枢抑制中枢:镇静，嗜睡镇静，嗜睡(苯海拉明、异丙嗪苯海拉明、异丙嗪氯苯那敏氯苯那敏 阿斯米唑、特非那定阿斯米唑、特非那定)。抗晕，止吐抗晕，止吐(中枢抗胆碱中枢抗胆碱)3.抗胆碱抗胆碱：阿托品样作用（弱），口干、支气管分泌：阿托品样作用（弱），口干、支气管分泌影响自体活性物质的药物第19页【临床临床应用应用】1.变态反应疾病变态反应疾病:缓解皮肤粘膜症状好缓解皮肤粘膜症状好 荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎效果好效果好 药疹、接触性皮炎药疹、接触性皮炎,有效（止痒）有效（止痒）过敏性哮喘、休克过敏性哮喘、休克,无效。无效。2抗晕、止吐抗晕、止吐：用于运动病、妊娠、放射呕吐用于运动病、妊娠、放射呕吐 晕车、船晕车、船 有预防作用，无治疗作用。有预防作用，无治疗作用。影响自体活性物质的药物第20页 H2受体阻断药受体阻断药 药品：药品：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、乙溴替丁西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、乙溴替丁等。等。【作用作用】阻阻断断胃胃粘粘膜膜H2受受体体，抑抑制制各各种种原原因因（组组胺胺、胆胆碱碱受受体体、五五肽肽胃胃泌素、食物泌素、食物等）刺激胃酸分泌，促溃疡愈合。等）刺激胃酸分泌，促溃疡愈合。乙乙溴溴替替丁丁尚尚增增加加表表皮皮生生长长因因子子、血血小小板板衍衍化化生生长长因因子子表表示示，促促进上皮细胞增生。进上皮细胞增生。影响自体活性物质的药物第21页【应用应用】1.治疗十二指肠溃疡治疗十二指肠溃疡胃溃疡胃溃疡 十二指肠溃疡：睡前十二指肠溃疡：睡前1次服用，次服用，4-8周；周；胃溃疡：用药可延至胃溃疡：用药可延至16周周.维持量（减半）继续数月，降低复发率。维持量（减半）继续数月，降低复发率。2.卓卓-艾综合征艾综合征(量大量大)、反流性食道炎、反流性食道炎有效。有效。【不良反应不良反应】较少，偶有胃肠反应及头晕痛、阳痿等。较少，偶有胃肠反应及头晕痛、阳痿等。影响自体活性物质的药物第22页第四节第四节 多肽类多肽类激肽类：缓激肽、胰激肽激肽类：缓激肽、胰激肽 I I、IIII激肽酶激肽酶 激肽受体激肽受体B1B1、B2B2 扩血管、收缩平滑肌、致痛、炎症介质扩血管、收缩平滑肌、致痛、炎症介质内皮素：内皮素：ET1ET1、ET2ET2、ET3ET3缩血管、缩血管、SMCSMC增殖、收缩增殖、收缩SMCSMC正性肌力正性肌力利钠肽、利钠肽、P P物质、血管担心素等物质、血管担心素等影响自体活性物质的药物第23页第五节第五节 NO及其供体与抑制药及其供体与抑制药L-Arg+O2NO+胍氨酸胍氨酸 NOS 第六节第六节 腺苷与药理性预适应腺苷与药理性预适应影响自体活性物质的药物第24页影响自体活性物质的药物第25页