XELOX方案对结直肠癌根治术后患者叉头盒P3表达的影响.pdf

16摇Wang D,Chen J,Chen Y,et al郾 Prospective analysis ofepigastric,umbilical,and small incisional hernia repair using themodified kugel oval patchJ.Am Surg,2018,84(2):305鄄308郾16摇 邓小文 郾 腹腔镜完全腹膜外补片植入术治疗成人腹股沟疝的近期疗效及安全性观察J.黑龙江医药,2020,33(3):710鄄712郾18摇 李金龙,田摇丹,刘摇宇,等 郾 标准聚丙烯补片与部分可吸收补片在腹股沟疝腹膜前修补术中的疗效J.中华疝和腹壁外科杂志(电子版),2019,13(4):298鄄301郾收稿日期:2022鄄05鄄24摇 编校:孟玲玲XELOX 方案对结直肠癌根治术后患者叉头盒 P3 表达的影响董摇 坤1,刘摇 力2,陈壁俊3,唐德钧1摇(1郾 深圳市龙岗区人民医院普外科,广东摇 深圳摇 518172;2郾 深圳市龙岗第五人民医院外一科,广东摇 深圳摇 518111;3郾 南方医科大学南方医院白云分院肝胆胰脾外科,广东摇 广州摇510405)摘摇 要摇 目的:探讨 XELOX 方案对结直肠癌根治术后患者叉头盒 P3(FOXP3)表达的影响。方法:选取2020 年9 月 2022 年 4 月 30 例结直肠癌根治术患者为研究对象。对所有受试者均开展术后 XELOX 方案化疗,分别于化疗前、化疗 4 次后以及化疗 8 次后采集外周血,借助流式细胞学分离外周血中 T 细胞,采用 RT鄄PCR 法检测 FOXP3 的表达水平。此外,比较所有患者化疗前后血清肿瘤标志物水平及不良反应发生情况。结果:化疗 8 次后患者的 Treg 比例以及 FOXP3 mRNA 表达均低于化疗前与化疗 4 次后,且化疗 4 次后 Treg 比例以及 FOXP3 mRNA 表达均低于化疗前,差异有统计学意义(P0郾 05);化疗 8次后患者血清 CA199 以及 CEA 水平均低于化疗前,差异有统计学意义(均 P0郾 05)。30 例患者神经毒性 2 例,发生率为6郾 67%;白细胞减少 1 例,发生率为 3郾 33%;中性粒细胞减少 2 例,发生率为 6郾 67%;血小板减少 3 例,发生率为 10郾 00%;恶心呕吐 4 例,发生率为 13郾 33%;腹泻 9 例,发生率为 30郾 00%;口腔黏膜炎 6 例,发生率为 20郾 00%;肝肾功能异常 5 例,发生率为16郾 67%。结论:XELOX 方案可有效下调结直肠癌根治术后患者 FOXP3 表达,促进肿瘤标志物的改善。关键词摇 结直肠癌根治术;XELOX 方案;调节性 T 细胞;叉头盒 P3;肿瘤标志物基金项目:深圳市龙岗区科技创新局项目项目编号:LGKCYLWS2020054Effect of XELOX regimen on the expression of Foxp3 in patients after radical resection of colorectal cancer摇 摇Dong Kun1,Liu Li2,Chen Bijun3,Tang Dejun11郾 Department of general surgery,Shenzhen Longgang District Peoples Hospital,Shenzhen,Guangdong,5181722郾 Department of surgery,Shenzhen Longgang Fifth People s Hospital,Shenzhen,Guangdong,5181113郾 Department of hepatobiliary pancreatic splenic surgery,Baiyun branch,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guang鄄zhou,Guangdong,510405Abstract:Objective To study the effect of XELOX regimen on the expression of forkhead box P3(Foxp3)in patients after radicalresection of colorectal cancer.Method Methods:30 patients with colorectal cancer treated in the hospital from September 2020 to De鄄cember 2021 were selected郾 All subjects were treated with postoperative XELOX regimen chemotherapy郾 Peripheral blood was collectedbefore chemotherapy,4 times after chemotherapy and 8 times after chemotherapy郾 T cells in peripheral blood were separated by flow cy鄄tometry,and the expression level of Foxp3 was detected by RT鄄PCR郾 In addition,the levels of serum tumor markers and the occurrenceof toxic and side effects were compared before and after chemotherapy.Results the Treg ratio and Foxp3 mRNA expression of patientsafter 8 times of chemotherapy were,respectively,which were lower than those before chemotherapy and after 4 times of chemotherapyand the Treg ratio and Foxp3 mRNA expression after 4 times of chemotherapy were lower than those before chemotherapy(all P0郾 05)郾 The levels of serum CA199 and CEA after 8 times of chemotherapy were respectively,which were lower than those before chemotherapy(all P18 周岁;榆术后均开展 XELOX 方案化疗。排除标准:淤同时具有其他恶性病变者;于其他脏器出现重大病变者;盂意识模糊或伴有精神疾病者;榆研究期间因故退出或失访者。受试者在知情同意书上签字,本研究经本院医学伦理委员会同意。1郾 2摇 研究方法:淤XELOX 方案:卡培他滨(希罗达)850 1 000 mg/m2,2 次/d,口服第 1 天 第 14 天+奥沙利铂 130 mg/m2,静脉滴注,第 1 天。并在化疗开始前 1 d,第 4 次化疗后 1 d,第 8 次化疗后 1 d 抽取外周静脉血 2 ml。于Treg 含量检测:所有样本取100 滋l 抗凝血和 20 滋l CD4(FITC)/CD25(PE)标记抗体充分混匀。置于室温条件下开展时长为 30 min的避光孵育处理,并滴加2 ml的红细胞裂解液后充分混匀静置,以液体透亮为宜。之后开展离心处理,半径取 1 200 g,时长取 5 min,以 PBS 重悬之后洗涤处理。再次以 PBS 重悬。最后借助流式细胞仪实施检测,并借助 Cellquest 软件分析相关数据,获取阳性细胞百分率。盂FOXP3mRNA 表达检测:首先以 Tr鄄izol 法完成样本细胞总 RNA 的提取。完成浓度和纯度分析之后,提取 2 g 总 RNA,遵循 RT 试剂盒说明书合成 cDNA。PCR 扩增 FOXP3,将 GAPDH 视作内参 照。FOXP3引 物 上 游:5 鄄GCTG鄄GTCGG鄄GAGAAGAGGA鄄AAA鄄3,下游:5鄄CA GTATC鄄CCACG鄄GAAATAACCT鄄3,扩增片段大小为 433 bp;GAPDH引物上游:5鄄ATCCCATCACCATCTTCCAG鄄3,下游:5鄄GAGTCCTTC鄄CACGATACCAA鄄3。扩增片段大小为 308 bp,反应条件:94益 预变性 5 min,94益 变性35 s,52益退火 40 s,72益延伸 55 s,共 35 个循环,最后72益延伸10 min。针对 PCR 产物均以2%琼脂糖凝胶实施电泳分离处理,并借助凝胶成像系统实现相关图像扫描、保存。最后借助 Quantity One4郾 6郾 2(BIO鄄RAD)分析软件完成电泳条带光密度分析,实现对相关条带灰度值的检测,并完成样本 FOXP3 相对 mRNA 表达丰度的计算。1郾 3摇观察指标:比较化疗前后 Treg 比例以及FOXP3 mRNA 表达,血清 CA199 以及 CEA 水平,分析不良反应发生情况。其中不良反应如下:淤神经毒性;于白细胞减少;盂中性粒细胞减少;榆血小板减少;虞恶心呕吐;愚腹泻;舆口腔黏膜炎;余肝肾功能异常。1郾 4摇 统计学方法:采用 SPSS22郾 0 统计学软件进行 t及 字2检验。2摇 结果2郾 1摇 化疗前后 Treg 比例以及 FOXP3 mRNA 表达比较:化疗 8 次后患者的 Treg 比例以及 FOXP3 mRNA表达分别为(2郾 91依0郾 13)%、(0郾 42依0郾 07),均低于化疗前的(7郾 47依0郾 35)%、(1郾 12依0郾 16)以及化疗 4次后(4郾 26依0郾 21)%、(0郾 67依0郾 10),且化疗 4 次后Treg 比例以及 FOXP3 mRNA 表达均低于化疗前(均P0郾 05)。见表 1。2郾 2摇化疗前后血清 CA199 以及 CEA 水平比较:化疗 8 次后患者血清 CA199 以及CEA 水平分别为(22郾 37 依 6郾 45)kU/L、(10郾 46 依4郾 87)ng/ml,均低于化疗前的(52郾 10依10郾 40)kU/L、(30郾 05依7郾 12)ng/ml(均 P0郾 05)。见表 2。2郾 3摇 30 例患者不良反应结果:30 例患者中神经毒性 2 例,发生率为 6郾 67%;白细胞减少 1 例,发生率为 3郾 33%;中性粒细胞减少 2 例,发生率为 6郾 67%;4112吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期血小板减少3 例,发生率为10郾 00%;恶心呕吐4 例,发生率为 13郾 33%;腹泻 9 例,发生率为 30郾 00%;口腔黏膜炎 6 例,发生率为 20郾 00%;肝肾功能异常5 例,发生率为 16郾 67%。表 1摇 化疗前后 Treg 比例以及 FOXP3 mRNA 表达比较(x依s,n=30)时间Treg 比例(%)FOXP3 mRNA 表达化疗前7郾 47依0郾 351郾 12依0郾 16化疗 4 次后4郾 26依0郾 21淤0郾 67依0郾 10淤化疗 8 次后2郾 91依0郾 13淤于0郾 42依0郾 07淤于F 值17郾 49115郾 285P 值0郾 0000郾 000摇 注:与化疗前比较,淤P0郾 05;与化疗 4 次后比较,于P0郾 05表 2摇 化疗前后血清 CA199 以及 CEA 水平比较(x依s,n=30)时间CA199(kU/L)CEA(ng/ml)化疗前52郾 10依10郾 4030郾 05依7郾 12化疗 8 次后22郾 37依6郾 45淤10郾 46依4郾 87淤t 值13郾 3062郾 439P 值0郾 00010郾 000摇 注:与化疗前比较,淤P G polymorphism in the promoter of theMKK4 gene and the risk of colorectal cancer:a PRISMA鄄compli鄄ant meta鄄analysisJ.Ann Transl Med,2019,7(7):144鄄144.3摇黄喜文,蓝永权,杨志君 郾 DPYD 和 GSTP 基因多态性对结直肠癌患者术后辅助化疗 XELOX 方案相关毒性的影响J.中国现代普通外科进展,2021,24(8):660鄄662.4摇 高宗跃,周晓丽郾 XELOX 与 FOLFOX4 治疗方案对老年转移性结直肠癌序贯化疗的效果J.中国老年学杂志,2018,38(15):3641鄄3643.5摇 张小燕,侯晓春 郾 参芪扶正注射液联合 XELOX 化疗对老年结直肠癌患者 T 淋巴细胞亚群、CEA、CA125 和 CA7245112吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期及生存质量的影响J.中国老年学杂志,2021,41(23):5201鄄5203.6摇 王剑峰,孙摇旭,闫序波,等 郾 白介素 6、白介素 7 和Foxp3 在结肠癌旁肿瘤沉积形成预测价值J.中华胃肠外科杂志,2018,21(1):87鄄89.7摇 高颖斐,高颖雯,张摇 强 郾 XELOX 方案与贝伐单抗联合治疗转移性结直肠癌的疗效观察J.检验医学与临床,2018,15(5):724鄄726.8摇 Yoshimoto Y,Fujikawa T,Tanaka A,et al.Optimal use ofantiplatelet agents,especially aspirin,in the perioperative man鄄agement of colorectal cancer patients undergoing laparoscopiccolorectal resection J.World J Surg Oncol,2019,17(1):92鄄92.9摇 Park SH,Jo MJ,Kim BR,et al.Sonic hedgehog pathwayactivation is associated with cetuximab resistance and EPHB3 re鄄ceptor induction in colorectal cancerJ.Theranostics,2019,9(8):2235鄄2251.10摇Li Y,Zhu Z,Chen JJ,et al.Multimodal endoscopy forcolorectal cancer detection by optical coherence tomography andnear鄄infrared fluorescence imaging J.Biomed Opt Express,2019,10(5):2419鄄2429.11摇 曹玉娟,赵摇 聪,姚艳红,等 郾 西妥昔单抗联合化疗治疗 KRAS 基因野生型晚期结直肠癌伴肝转移患者临床效果观察及预后影响因素分析J.临床军医杂志,2021,49(8):883鄄886.12摇 李剑萍,黄志军,许永华,等 郾 贝伐珠单抗联合 XE鄄LOX 或 TOMOX 方案治疗初始不可切除同时性单纯肝转移的晚 期 结 直 肠 癌 J.中 国 临 床 研 究,2021,34(12):1614鄄1619.13摇 王摇 丹,宋紫绮,李怡飞,等 郾 人结直肠癌和肿瘤引流淋巴结组织中 Fox p3+调节性 T 细胞和 髓样树突状细胞的表达及其意义J.吉林大学学报(医学版),2019,45(3):621鄄626.14摇 王摇 丹,廖摇 丹,李摇 红,等 郾 浆细胞样树突状细胞和Foxp3+调节性 T 细胞在结直肠癌组织中的表达及其意义J.吉林大学学报(医学版),2020,46(4):834鄄838.15摇 张勇超,谢建国,王家祥,等 郾 叉状头/翅膀状螺旋转录因子 3 对结直肠癌细胞凋亡的影响J.中华实验外科杂志,2017,34(8):1319鄄1321.16摇颜春辉,于燕妮,郭莉莉 郾 结直肠癌组织 STAT3、Foxp3、IL鄄6 表达与临床病理特征的相关性J.贵州医科大学学报,2021,46(1):85鄄90.17摇 徐永成,成少昂,彭晓霞,等 郾 抑制转录共激活因子TAZ 和叉状头/翅膀状螺旋转录因子 3 的表达与结直肠癌生物学行为的关系J.中华实验外科杂志,2018,35(2):219鄄221.18摇张爱军,严姣华,陶摇京,等 郾 CD4+CD25+Foxp3+调节性 T 细胞对结直肠癌肿瘤免疫的影响及与临床病理的关系J.中国现代普通外科进展,2016,19(7):505鄄510.19摇 刘摇 萍,骆学新 郾 肠益方联合 XELOX 化疗方案对老年晚期结直肠癌患者近期疗效及对血清 SDC2、SEPT9 和免疫功 能 的 影 响 J.中 国 老 年 学 杂 志,2022,42(5):1085鄄1087.20摇 王俊壹,李摇 柳,程海波 郾 仙连解毒方联合 XELOX 方案治疗郁期结直肠癌的临床研究J.中医药学报,2022,50(2):77鄄81.收稿日期:2022鄄06鄄02摇 编校:孟玲玲镰状细胞贫血儿童甲状腺功能与铁负荷相关性分析薄桂刚摇(天津市宁河区妇幼保健计划生育服务中心儿童保健科,天津摇 301500)摘摇 要摇 目的:探讨与分析镰状细胞贫血(SCA)儿童甲状腺功能与铁负荷相关性。方法:选取天津市宁河区妇幼保健计划生育服务中心诊治的镰状细胞贫血儿童 83 例作为 SCA 组,同期选取体检的健康儿童 83 例作为对照组,检测两组儿童甲状腺功能,检测、判定铁负荷状态并进行相关性分析。结果:SCA 组的血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺(FT4)水平低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05),血清促甲状腺激素(TSH)水平高于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。SCA 组的血清铁离子与铁蛋白含量低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05);铁负荷过载发生率高于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。在 SCA 组中,Pearson 分析显示血清铁离子、铁蛋白含量与 FT3、FT4、TSH 存在相关性(P0郾 05);Logistic 回归分析显示导致镰状细胞贫血患儿铁负荷过载发生的因素包括 FT3、FT4、TSH 等(P0郾 05)。结论:镰状细胞贫血儿童多伴随有甲状腺功能障碍,也可出现铁负荷过载,两者存在相关性,FT3、FT4、TSH 为镰状细胞贫血患儿出现铁负荷过载的重要因素。关键词摇 镰状细胞贫血;儿童;甲状腺功能;铁负荷;相关性;影响因素摇 摇 镰状细胞贫血(SCA)是一种常染色体显性遗传性疾病,多发生于小儿,也是遗传性血红蛋白病1。其是血红蛋白 13 链第 6 位上的谷氨酸被缬氨酸替代形成镰状血红蛋白,取代了正常血红蛋白而导致的遗传性疾病,也被称为镰状细胞病2鄄3。镰状细胞贫血在临床上主要表现为易感染、疼痛危象、慢性溶血性贫血、慢性局部缺血等,严重影响患儿的身心健康4。甲状腺激素作为重要内分泌激素,其在小儿6112吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期