安罗替尼联合一线治疗晚期食管鳞癌的近期疗效及不良反应观察.pdf

天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期收稿日期：2022鄄09鄄27安罗替尼联合一线治疗晚期食管鳞癌的近期疗效及不良反应观察罗景方，张林锋，查国华，车凯军（抚州市第一人民医院，江西344000）摘 要目的：探究安罗替尼联合一线治疗晚期食管鳞癌的近期疗效及不良反应。方法：选取本院2019年4月2022年3月收治的70例晚期食管鳞癌患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各35例，对照组按常规一线治疗方案，观察组在对照组的基础上联用安罗替尼，观察比较两组患者近期疗效、免疫功能指标 T细胞亚群（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）、树状突细胞（DC）和DC/单核巨噬细胞（M）、生活质量水平及不良反应。结果：观察组和对照组疾病控制率分别为94.29%和71.43%（P0.05）；两组患者治疗前后生活质量评分均较治疗前升高（P0.05），观察组治疗后生活质量评分均高于对照组（P0.05）；观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、DC及DC/M均高于同组治疗前（P0.05），对照组CD4+/CD8+高于同组治疗前（P0.05），观察组治疗后免疫功能指标均高于对照组（P0.05）；两组患者不良反应比较，无显著性差异（P0.05）。结论：安罗替尼联合一线治疗晚期食管鳞癌近期治疗效果尚佳，可有效提高免疫能力，虽存在一定的不良反应，但在可耐受范围，可改善患者生活质量。关键词安罗替尼；晚期食管鳞癌；近期疗效；不良反应中图分类号：R979.1文献标识：A文章编号：1006-5687（2023）04-0044-04食管癌是常见的消化道肿瘤，据不完全统计，该病发病率在全球癌症发病率中高居前十位，病死率居我国恶性肿瘤第四位，其临床症状为进行性吞咽困难1。欧美国家以腺癌居多，我国以鳞癌居多2。目前，主要治疗方法是外科手术，但由于食管癌初期无明显临床表现，患者自身难以察觉，大部分患者在确诊时已经是中晚期，由于局部病变无法彻底清除，且大部分患者在诊断时已有远处转移，已失去最佳手术时机，只能通过放射治疗和（或）化疗以达到延长患者的生存时间3。近年来治疗食管癌的最主要手段是放化疗，但其远期效果并不理想，临床上常使用一线化疗药物治疗，虽在延长患者生存时间具有意义，但由于其在杀灭肿瘤的同时，正常细胞也会被累及，毒副作用较大4。因此研究者通过将放化疗药物与靶向药物联合联用，利用靶向药物可针对性杀死以及抑制肿瘤细胞增长，可最大程度弥补放化疗的缺陷5。目前，由我国自主创新针对癌症的靶向药物-安罗替尼（anlotinib）在临床上已取得显著效果，对肿瘤血管生成可进行抑制，有效阻止肿瘤细胞持续生长，现已广泛应用于非小细胞肺癌、乳腺癌等疾病治疗中，并获得显著效果6，本研究进一步探讨晚期食管鳞癌应用安罗替尼联合一线治疗的临床效果，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2019年4月2022年3月本院收治的70例晚期食管鳞癌患者。纳入标准：经病理组织学等检查已确诊为鳞癌的患者7；美国东部肿瘤协作组织（ECOG）评分8为02分，属晚期食管鳞癌，且病灶无法切除；病例资料完整。排除标准：对安罗替尼、顺铂等药物过敏者；患有精神性疾病，无法完成此次研究。将其随机分为观察组和对照组35例，对照组：男21例，女14例；年龄3373岁，平均（50.242.47）岁；病理分化：低分化4例，中分化13例，高分化18例；TNM分期9：期16例，期19例。观察组：男20例，女15例；年龄3172岁，平均（49.952.25）岁；病理分化：低分化3例，中分化12例，高分化20例；TNM分期：期17例，期18例。两组患者基线资料比较，未见统计学意义（P0.05）。1.2方法对照组采取常规一线放化疗治疗方案。放疗：患者取平卧位，利用CT进行肿瘤体积、临床靶体积模拟定位，以定向目标为中心外扩范围0.5 cm，三维适形放疗处方剂量为64 Gy，2 Gy/次，放疗数量为32次，5次/周。化疗：选择药物紫杉醇+顺铂注射液（紫杉醇50 mg/m2d1，顺铂注射液6075 mg/m2静滴，d1d3，每周1次，共6周）。在化疗过程中可能出现脱发、44天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期胃肠道反应、恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应情况。干预方法：首先根据患者对药物的耐受程度以及具体疾病情况，可以选择单药化疗或进行联合用药。针对患者基本情况进行不良反应干预，如使用止吐药物，注意对液体进行补充，合理调整饮食，避免脱水等情况发生。观察组在对照组基础上加用安罗替尼胶囊12mg/次，1次/d，早餐前服用；2周为1周期，连续用药1周期后，停药1周再进行下1周期的治疗。如出现不良反应情况，可以适当调节药物的口服用量。其用量可调节为8mg/次，1次/d。若减少剂量后患者依然出现毒副反应，应立即停止用药。服药后每2个疗程行疗效评估。1.3观察指标近期疗效10：治疗后6个月疗效评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）及进展（PD）。完全缓解：肿瘤在治疗后消失；部分缓解：肿瘤治疗后缩小程度超过50%；病情稳定：治疗后，肿瘤体积缩至20%50%；病情进展：治疗后，肿块增大或出现新病变。治疗有效率（ORR）=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数100%。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数100%。两组免疫指标治疗前后比较11：包括T细胞亚群（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）、树状突细胞（DC）和DC/单核巨噬细胞（M）水平。比较两组患者治疗前后的生活质量：采用生活质量核心量表（Quality of Life Questionnare-Core 30）评估12，量表包括躯体、角色、认知、情感以及社会功能这5个功能领域，条目分四个等级，每个领域均换算为0100分的标准分进行观察，得分情况与生活质量呈正相关。比较两组患者治疗期间不良反应发生率。不良反应：记录比较两组患者治疗后不良反应情况，不良反应包括高血压、乏力、胃肠道反应、骨髓抑制、高血糖、手足皮肤反应、肝功能异常。1.4统计学分析采用SPSS 22.0软件分析数据，用率表示计数资料，两组间对比用卡方（2）检验；计量数据给予正态及方差齐性检验满足要求，用xs表示，组间行t检验；P0.05）；观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、DC及DC/M均高于同组治疗前（P0.05），对照组CD4+/CD8+高于同组治疗前（P0.05），观察组治疗后各免疫功能指标均高于对照组（P0.05），见表2。2.3两组患者生活质量评分比较两组患者治疗前，生活质量评分未见统计学意义（P0.05）；两组患者治疗前后生活质量评分均较治疗前升高（P0.05），观察组治疗后生活质量评分均高于对照组（P0.05），见表3。2.4不良反应比较两组患者不良反应比较，无显著差异，未见统计学意义（P0.05），见表4。组别例数CRPRSDPDORRDCR观察组350（0.00）18（51.43）15（42.86）2（5.71）18（51.43）33（94.29）对照组350（0.00）12（34.29）13（37.14）10（28.57）12（34.29）25（71.43）表1比较两组患者近期疗效例（%）表2比较两组患者免疫功能指标（xs）与治疗前同组比较，*P0.01；与治疗后对照组比较，P0.05，P0.01CD3+（%）治疗前治疗后治疗前观察组55.265.42 58.744.87*35.585.77对照组56.045.14 56.215.0135.375.46DC/M（%）治疗前0.540.050.550.11治疗后0.690.15*0.570.19CD4+（%）治疗后39.746.21*36.566.25治疗前1.240.121.220.16CD4+/CD8+治疗后1.450.09*1.390.07*DC/（106/L）治疗前治疗后11.453.65 14.894.21*11.693.24 12.383.12组别躯体功能治疗前治疗后观察组52.455.4271.244.77*情绪功能治疗前51.256.65治疗后72.545.22*治疗前51.205.57角色功能治疗后72.745.21*认知功能治疗前治疗后52.255.2271.245.69*组别对照组51.245.1466.215.21*50.275.2467.195.47*50.245.4767.565.25*51.985.2666.296.17*表3比较两组患者生活质量水平（xs）分与治疗前同组比较，*P0.01；与治疗后对照组比较，P0.0145天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期3讨论随着近几年医疗技术的发展，食管癌的诊疗手段不断得以创新，但该病初期症状无典型表现，导致其难以发现，如果患者已经出现了进行性吞咽困难、声音嘶哑等临床症状，多数患者确诊时已为中晚期，已超出60%的肿瘤原发病灶，局部病灶不能彻底清除，并且大部分肿瘤细胞有淋巴结转移13。因此治疗晚期食管癌的主要手段是放化疗，传统一线化疗药物指南建议主要是以顺铂为基础的联合用药，有较好疗效，但因其伤害正常细胞组织其副作用较大14。临床研究结果显示，紫杉醇等联合顺铂治疗食管癌临床效果明显，但化疗毒副反应如消化道反应、骨髓抑制等也相应增加15。中国大部分的食管癌病理属于鳞癌，食管鳞癌具有易转移、耐药、易复发等特点，改善食管鳞癌患者生存率、减少副反应发生率是目前临床上关注的主要课题16。近年来，新的肿瘤化疗药物不断涌现，大量文献指出，新型靶向药物能有效抑制肿瘤的生长及转移，对晚期癌症患者的生存率有重要促进作用17。其靶向药物可以在不损伤正常细胞的情况下，实现对肿瘤细胞的直接损毁18，由中国研制的小分子多靶点TKI-安罗替尼，对肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖以及转移等方面具有显著抑制作用。本研究结果发现，治疗后观察组患者近期疗效以及生活质量评分比较优于对照组（P0.05），说明使用安罗替尼联合一线治疗晚期食管鳞癌患者可有效提高近期疗效，从而改善患者的生存质量。利用抗肿瘤一线药物，顺铂为单药治疗食管癌联合化疗方案中的首选基础药物，可对细胞周期各时相产生影响，抑制细胞复制，发挥抗肿瘤作用；加上具有广谱抗肿瘤活性的紫杉类药物可促进微管聚合，从而抑制微管网的正常重组，促进疗效提高，并在此基础上联用靶向药物安罗替尼，对血管内皮生长因子、血小板源性生长因子受体等激酶具有明显的抑制作用19，从而有效控制肿瘤扩散，提高药物治疗疗效，两者配合使用，其重点关注的可以对肿瘤细胞进行有效控制，提高患者近期疗效。另外，本研究观察到，治疗后免疫功能指标比较，观察组均高于对照组（P0.05），且两组不良反应情况比较，未见显著性差异（P0.05），说明安罗替尼联合一线治疗在增强患者免疫力方面，疗效确切，且对毒性反应有耐受性，具有较高安全性。安罗替尼可通过阻断肿瘤血管的形成，抑制肿瘤的生长，加速肿瘤细胞衰退，提高免疫力，这与周剑烽20在肺癌患者联用安罗替尼药物治疗对其免疫功能研究结果相一致。虽然与常规化疗比较，其副作用类型增加（如高血压、乏力等），但由于安罗替尼半抑制浓度较低，故安全性较好，连用2周后，停药1周，血管毒性降低，毒副反应发生率有所下降，未发生非预期不良事件，经积极对症处理后可继续用药，故安全性较好。综上所述，安罗替尼联合一线治疗晚期食管鳞癌，可稳定患者免疫功能，显示了一定的近期临床疗效和安全性，虽然存在一定的不良反应，但在可耐受范围，值得临床应用。但此种联合用药模式还需进一步扩大样本量，延长研究周期，需进一步研究以观察该方案的有效性，以达到更佳的研究效果，为晚期食管癌患者带来福音。参考文献1中国肿瘤临床编辑部.食管癌发病水平及变化趋势 J.中国肿瘤临床，2017，44（6）：298.2Barsouk A，Rawla P，Hadjinicolaou A V，et al.Targeted therapies andimmunotherapies in the treatment of esophageal cancersJ.Med Sci，2019，7（10）：100.3武二伟，齐洪志，赵化荣，等.167例中晚期食管癌放化疗的疗效及预后 J.现代肿瘤医学，2017，25（3）：385-389.4师将，马莹，刘漪珊，等.同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效及毒副反应分析 J.中国全科医学，2018，21（s1）：41-45.5刘向明，马明全.食管癌分子靶向治疗的新进展 J.国际生物医学工程杂志，2018，41（6）：549-555.6王俊，冉凤鸣，金兵.安罗替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展 J.中国肿瘤，2019，28（5）：359-366.7杨海军，段国婕，刘安祥，等.内窥镜诊断或可疑早期食管癌265例活检病理分析 J.肿瘤研究与临床，2007，19（10）：705-706.8马国军，李涛，杜可，等.阿帕替尼治疗老年晚期食管癌的临床疗效及安全性 J.中华老年医学杂志，2019，38（4）：412-415.组别乏力高血压胃肠道反应骨髓抑制高血糖手足皮肤反应肝功能异常观察组8（22.86）10（28.57）9（25.71）10（28.57）2（5.71）11（31.43）1（2.85）对照组5（14.29）5（14.29）14（40.00）6（17.14）2（5.71）8（22.86）2（5.71）表4两组患者不良反应比较例（%）46天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期9陈龙奇.制订2009第7版食管癌TNM分期标准 J.中国胸心血管外科临床杂志，2008，15（1）：52-55.10孙魏，邹玺，张微，等.安罗替尼联合替吉奥二线治疗复发转移性食管鳞癌的临床疗效 J.南方医科大学学报，2021，41（2）：250-255.11周剑烽，王铁君.食管癌的靶向治疗及免疫治疗 J.国际肿瘤学杂志，2022，49（4）：237-242.12汪超，童斯浩，肖鑫，等.安罗替尼联合替吉奥二线治疗晚期食管癌的疗效及安全性 J.安徽医学，2020，41（12）：1411-1414.13袁勇，陈龙奇.AJCC第八版食管癌分期系统更新解读 J.中华外科杂志，2017，55（2）：109-113.14李朝慧，任本洪，孙雪娇，等.顺铂耐药对食管癌细胞增殖、凋亡、迁移和血管生成的影响 J.中国病理生理杂志，2017，33（1）：1-6.15屈怡帆，白莉.紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期食管癌疗效及预后分析 J.现代肿瘤医学，2017，25（15）：2405-2409.16凃桂红.顺铂联合氟尿嘧啶化疗同步放疗治疗食管癌患者不良反应的护理 J.中国实用护理杂志，2012，28（8）：56-57.17郑浩，汪灏，唐汉，等.新辅助同步放化疗与新辅助化疗治疗局部进展期食管鳞癌的疗效分析 J.中华消化外科杂志，2017，16（5）：464-468.18朱雄杰，田瑶，朱娟娟，等.食管癌的靶向治疗研究进展 J.实用医学杂志，2017，33（12）：1910-1912.19刘林林.安罗替尼联合化疗（紫杉醇+顺铂）一线治疗晚期食管鳞癌的回顾性研究 D.郑州：郑州大学，2021：5-6.20肖锋，肖茂良，李孝君.安罗替尼对晚期NSCLC患者免疫功能的影响 J.湖南师范大学学报（医学版），2020，17（4）：64-67.盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎患者临床效果研究刘超星（河南省许昌中医院，河南461000）摘 要目的：探讨盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性牙周炎患者口腔健康相关指标及炎症因子的影响。方法：选取本院2019年3月2022年5月收治的慢性牙周炎患者88例，按照随机数字表法分对照组（n=44）与观察组（n=44）。所有患者均给予龈上洁治，对照组盐酸米诺环素软膏注入牙周袋底部治疗，1次/周；观察组给予盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗，盐酸米诺环素软膏用法用量同对照组，替硝唑口服，2.0 g/次，1次/d，4周为1个疗程。比较两组临床疗效、口腔健康相关指标 菌斑指数（PLI）、牙龈沟出血指数（SBI）、牙周袋深度（PPD）、炎症因子 白介素-6（IL-6）、转化生长因子（TGF-）、基质金属蛋白酶-8（MMP-8）及并发症发生情况。结果：观察组治疗总有效率为93.18%，高于对照组的75.00%，有统计学差异（P0.05）。治疗前两组PLI、SBI、PPD、IL-6、TGF-和MMP-8水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组PLI、SBI、PPD、IL-6和MMP-8均较治疗前下降，且观察组低于对照组，两组TGF-较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P0.05）。结论：盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎效果更佳，可有效改善患者口腔健康，减轻炎症反应，安全可靠。关键词慢性牙周炎；盐酸米诺环素软膏；替硝唑；临床疗效；口腔健康；炎症因子中图分类号：R988.2文献标识：A文章编号：1006-5687（2023）04-0047-04Clinical effect of minocycline hydrochlorideointment combined with tinidazole in the treatment of chronic periodontitisLiu Chaoxing（Henan Xuchang Traditional Chinese Medicine Hospital，Henan461000）ABSTRACT Objective：To investigate the effects of minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole onoral health-related indicators and inflammatory factors in patients with chronic periodontitis.Methods：A total of 88 patientswith chronic periodontitis admitted to our hospital from March 2019 to May 2022 were selected and randomly divided into thecontrol group（n=44）and the observation group（n=44）.All patients were treated with supragingival scaling.In the controlgroup，minocycline hydrochloride ointment was injected into the bottom of the periodontal pocket for treatment once a week.The observation group was treated with minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole.The dosage ofminocycline hydrochloride ointment was the same as that of the control group.Tinidazole was taken orally，2.0 g/time，once a收稿日期：2022鄄08鄄3047