艾灸对弥漫大B细胞淋巴瘤化疗患者骨髓抑制的影响.pdf

上海针灸杂志 2023 年 9 月第 42 卷第 9 期 895 文章编号:1005-0957(2023)09-0895-05 专题研究 艾灸对弥漫大 B 细胞淋巴瘤化疗患者骨髓抑制的影响 陈丽红,单坤生,陈雅铃,杨雪容,王玮 联勤保障部队第九九医院(厦门大学附属东南医院),漳州 363000 【摘要】目的 观察艾灸对弥漫大 B 细胞淋巴瘤化疗患者骨髓抑制、集落刺激因子水平和中医证候积分的影响。方法 回顾性分析联勤保障部队第九九医院收治的 126 例弥漫大 B 细胞淋巴瘤化疗患者,随机分为艾灸预治疗组(41 例)、艾灸治疗组(44 例)和对照组(41 例)。3 组均予化疗,艾灸预治疗组于化疗开始前 7 d 进行艾灸,每日 1 次,共 14 d;艾灸治疗组于化疗开始时进行艾灸,每日 1 次,共 7 d;对照组行常规化疗。比较 3 组治疗前后白细胞(white blood cell,WBC)计数、中性粒细胞(neutrophil,NEU)计数、血红蛋白(haemoglobin,Hb)、血小板(platelet,PLT)计数、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)水平、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)水平、骨髓抑制分度及中医证候积分的变化。结果 治疗后,对照组和艾灸治疗组 WBC 计数、NEU 计数、Hb 和 PLT 计数低于艾灸预治疗组(P0.05);对照组低于艾灸治疗组(P0.05)。3 组治疗后骨髓抑制分度比较差异有统计学意义(P0.05)。对照组和艾灸治疗组治疗后 GM-CSF 和 G-CSF 水平低于艾灸预治疗组(P0.05),对照组低于艾灸治疗组(P0.05)。对照组治疗后重组人 G-CSF 使用率高于艾灸治疗组和艾灸预治疗组(P0.05)。对照组和艾灸治疗组治疗后中医证候积分高于艾灸预治疗组(P0.05);对照组高于艾灸治疗组(P0.05)。结论 艾灸对弥漫大 B 细胞淋巴瘤化疗患者骨髓抑制具有积极作用。【关键词】灸法;间接灸;温灸器灸;淋巴瘤,大 B 细胞,弥漫性;化疗;骨髓抑制【中图分类号】R246.5 【文献标志码】A DOI:10.13460/j.issn.1005-0957.2023.09.0895 Effect of moxibustion on myelosuppression in patients receiving chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma CHEN Lihong,SHAN Kunsheng,CHEN Yaling,YANG Xuerong,WANG Wei.No.909 Hospital of Peoples Liberation Army of China(Southeast Hospital Affiliated to Xiamen University),Zhangzhou 363000,China Abstract Objective To observe the effects of moxibustion on myelosuppression,colony-stimulating factor level,and symptom scores of traditional Chinese medicine(TCM)in patients undergoing chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma.Method A retrospective analysis was conducted amongst 126 patients receiving chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma admitted to No.909 Hospital of Peoples Liberation Army of China.The cases were randomized into a pre-moxibustion group(41 cases),a moxibustion group(44 cases),and a control group(41 cases).Chemotherapy was offered to all three groups.In addition,the pre-moxibustion group started to receive moxibustion 7 d before chemotherapy,once daily for 14 d;the moxibustion group started to receive moxibustion concurrently with chemotherapy,once daily for 7 d;the control group only received the conventional chemotherapy.Before and after the treatment,white blood cell(WBC)count,neutrophil(NEU)count,haemoglobin(Hb),platelet(PLT)count,granulocyte-macrophage colony-stimulating factor(GM-CSF)level,granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF)level,myelosuppression degree,and TCM symptom scores were compared.Result After the treatment,the WBC count,NEU count,Hb,and PLT count were lower in the control and moxibustion groups 基金项目:全军医药卫生科研项目(15MS108)作者简介:陈丽红(1985),女,主治医师,Email: 通信作者:王玮(1969),男,副主任医师,Email: 896 Shanghai J Acu-mox,Sep 2023,Vol 42,No 9 than in the pre-moxibustion group(P0.05),and the control group was lower than the moxibustion group(P0.05);there were significant differences in the myelosuppression degree amongst the three groups after the treatment(P0.05);the GM-CSF and G-CSF levels were lower in the control and moxibustion groups than in the pre-moxibustion group(P0.05),and the control group was lower than the moxibustion group(P0.05);the recombinant human G-CSF consumption rate was higher in the control group than in the moxibustion and pre-moxibustion groups(P0.05);the TCM symptom scores were higher in the control and moxibustion groups than in the pre-moxibustion group(P 0.05),and the control group was higher than the moxibustion group(P0.05).Conclusion Moxibustion can produce positive effects on myelosuppression in patients receiving chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma.Key words Moxibustion;Indirect moxibustion;Thermal box moxibustion;Lymphoma,Large B-cell,Diffuse;Drug therapy;Myelosuppression 弥漫大 B 细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是常见的淋巴系统恶性肿瘤1。DLBCL 呈浸润性生长,病情进展快,患者预后较差2。利妥昔单抗联合环磷酰胺、长春新碱和阿霉素是常用的化疗方案3。但是部分患者治疗后会出现白细胞(white blood cell,WBC)降低、血小板(platelet,PLT)减少等骨髓抑制表现,甚至发生严重感染和出血,影响疗效和患者的预后4。中医学认为,治疗后骨髓抑制主要原因是脾肾两虚,并且与久病伤正、精气亏虚有关5。针灸大成记载:“针所不为,灸之所宜,阴阳皆虚,火自当之。”研究也证实艾灸能够有效缓解恶性肿瘤患者治疗后的骨髓抑制反应6-7。本研究观察艾灸对于DLBCL治疗后骨髓抑制的治疗效果,旨在为DLBCL化疗不良反应的预防和治疗提供新思路。1 临床资料 1.1 一般资料 收集联勤保障部队第九九医院 2020 年 1 月2021 年 12 月收治的 126 例 DLBCL 化疗患者,根据治疗方式不同分为艾灸预治疗组(41 例)、艾灸治疗组(44 例)和对照组(41 例)。3 组一般资料比较,差异无统计学意义(P0.05),详见表 1。表 1 3 组一般资料比较 组别 例数 年龄/岁(xs)性别/例 男/女 化疗方案/例 R-CHOP/CHOP 临床分期/例/结外受侵/例 否/是 脾肿大/例 否/是 艾灸预治疗组 41 5711 24/17 28/13 27/14 30/11 31/10 艾灸治疗组 44 5711 25/19 32/12 34/10 30/14 30/14 对照组 41 5413 26/15 30/11 33/8 27/14 30/11 1.2 纳入标准 首次诊断为 DLBCL;经组织病理学诊断为 DLBCL;接受化疗;临床资料完整。1.3 排除标准 既往其他恶性肿瘤者;血液系统其他疾病者;既往接受抗肿瘤治疗者;严重感染者;免疫系统疾病者。2 治疗方法 2.1 化疗 化疗方案采用环磷酰胺长春新碱表柔比星泼尼松方案(CHOP 方案)或者利妥昔环磷酰胺长春新碱表柔比星泼尼松方案(R-CHOP 方案),疗程为 68 个周期。2.2 灸法 穴位取足三里、大椎、膈俞和肾俞,观察穴位皮肤及周围皮肤有无红肿、破溃或皮疹,取 2 块无菌纱布平铺于穴位上,使穴位位于纱布正中心,取长3 cm艾段点燃后放入艾灸盒中,将艾灸盒置于纱布中央位置并固定,每个穴位艾灸时间为 30 min。艾灸过程中纱布覆盖部位出现皮肤微红并稍有灼热痛为正常现象,若出现难以克服灼热痛或皮肤出现水泡应及时停止艾灸。艾灸预治疗组于每次化疗开始前 7 d 进行艾灸,每日 1 次,共治疗 14 d;艾灸治疗组于每次化疗开始时进行艾灸,每日 1 次,共治疗 7 d;对照组行常规化疗。上海针灸杂志 2023 年 9 月第 42 卷第 9 期 897 3 治疗效果 3.1 观察指标 观察治疗前后 WBC 计数、中性粒细胞(neutrophil,NEU)计数、血红蛋白(haemoglobin,Hb)、PLT 计数、粒 细 胞-巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)水平、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)水平、骨髓抑制分度及中医证候积分。骨髓抑制分度依据 WBC 计数、NEU 计数、Hb 和 PLT 计数结果,以中国常见恶性肿瘤诊治规范为标准进行分度,分为 0度,分度越高代表骨髓抑制越严重8。中医证候积分依据肿瘤内科中西医结合诊疗手册,以神疲乏力、气短自汗、食少纳呆、面色少华 4 个脾气虚型症状进行计分,计 03 分,分别表示无、轻、中、重4个等级,分数越高症状越重9。3.2 统计学方法 采用 SPSS24.0 统计软件进行数据分析。符合正态分布计量资料以均数标准差表示,多组间比较采用F检验,组间比较采用LSD-t检验;计数资料以例表示,比较采用卡方检验。以P0.05 为差异有统计学意义。3.3 治疗结果 3.3.1 3 组治疗前后 WBC 计数、NEU 计数、Hb 和 PLT计数比较 治疗前,3 组 WBC 计数、NEU 计数、Hb 和 PLT 计数比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,3 组 WBC计数、NEU 计数、Hb 和 PLT 计数低于治疗前(P0.05);3 组 WBC 计数、NEU 计数、Hb 和 PLT 计数比较,差异有统计学意义(P0.05);对照组和艾灸治疗组 WBC 计数、NEU 计数、Hb、PLT 计数低于艾灸预治疗组(P0.05);对照组低于艾灸治疗组(P0.05)。详见 表 2。3.3.2 3 组治疗前后骨髓抑制分度比较 3 组治疗前骨髓抑制分度比较,差异无统计学意义(P0.05);3 组治疗后骨髓抑制分度优于治疗前(P0.05);3 组治疗后骨髓抑制分度比较,差异有统计学意义(P0.05)。详见表 3。表 2 3 组治疗前后 WBC 计数、NEU 计数、Hb 和 PLT 计数比较(xs)组别 例数 WBC 计数(109)/(个L1)NEUT 计数(109)/(个L1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 艾灸预治疗组 41 6.240.84 4.940.731)3.440.431)2.460.351)艾灸治疗组 44 6.740.72 4.020.691)2)3.390.58 2.040.301)2)对照组 41 6.690.91 3.360.581)2)3)3.280.52 1.640.471)2)3)组别 例数 Hb/(gL1)PLT 计数(109)/(个L1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 艾灸预治疗组 41 110.5317.54 89.4313.261)217.3533.52 145.2623.641)艾灸治疗组 44 106.3713.53 80.6810.591)2)220.1038.67 128.2927.261)2)对照组 41 113.5316.43 72.5813.821)2)3)224.6330.11 101.4323.241)2)3)注:与同组治疗前比较1)P0.05;与艾灸预治疗组比较2)P0.05;与艾灸治疗组比较3)P0.05。表 3 3 组治疗前后骨髓抑制分度比较 单位:例 组别 例数 治疗前 治疗后 0 度 度 度 度 度 0 度 度 度 度 度 艾灸预治疗组 41 28 4 4 5 0 15 11 9 4 2 艾灸治疗组 44 21 9 6 8 0 12 11 9 6 6 对照组 41 22 10 4 5 0 4 8 8 11 10 3.3.3 3 组治疗前后 GM-CSF 和 G-CSF 水平比较 3 组治疗前 GM-CSF 和 G-CSF 水平比较差异无统计学意义(P0.05);3 组治疗后 GM-CSF 和 G-CSF 水平低于治疗前(P0.05);3 组治疗后 GM-CSF 和 G-CSF 水平比较,差异有统计学意义(P0.05);对照组和艾灸治疗组治疗后 GM-CSF 和 G-CSF 水平低于艾灸预治疗组(P0.05);对照组治疗后GM-CSF和G-CSF水平低于艾灸治疗组(P0.05)。详见表 4。898 Shanghai J Acu-mox,Sep 2023,Vol 42,No 9 表 4 3 组治疗前后 GM-SCF 和 G-CSF 水平比较(xs)单位:ngmL1 组别 例数 GM-CSF G-CSF 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 艾灸预治疗组 41 32.647.53 25.537.251)426.6433.951)284.6829.751)艾灸治疗组 44 34.648.24 20.566.311)2)430.6623.77 246.2733.681)2)对照组 41 34.959.02 15.795.911)2)3)422.5630.42 186.7429.801)2)3)注:与同组治疗前比较1)P0.05;与艾灸预治疗组比较2)P0.05;与艾灸治疗组比较3)P0.05。3.3.4 3 组治疗后重组人 G-CSF 使用情况比较 对照组治疗后重组人 G-CSF 使用率高于艾灸治疗组和艾灸预治疗组(P0.05)。详见表 5。3.3.5 3 组治疗前后中医证候积分比较 3 组治疗前神疲乏力、气短自汗、食少纳呆、面色少华计分比较,差异无统计学意义(P0.05);3 组治疗后神疲乏力、气短自汗、食少纳呆、面色少华积分高于治疗前(P0.05);3 组治疗后神疲乏力、气短自汗、食少纳呆、面色少华积分比较,差异有统计学意义(P0.05);对照组和艾灸治疗组治疗后神疲乏力、气短自汗、食少纳呆、面色少华积分高于艾灸预治疗组(P0.05);对照组治疗后神疲乏力、气短自汗、食少纳呆、面色少华计分高于艾灸治疗组(P0.05)。详见表 6。表 5 3 组治疗后重组人 G-CSF 使用情况比较 单位:例(%)组别 例数 未使用 使用 艾灸预治疗组 41 29(70.7)12(29.3)艾灸治疗组 44 24(54.5)20(45.5)对照组 41 11(26.8)30(73.2)1)2)注:与艾灸预治疗组比较1)P0.05;与艾灸治疗组比较2)P0.05。表 6 3 组治疗前后中医证候积分比较(xs)单位:分 组别 例数 神疲乏力 气短自汗 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 艾灸预治疗组 41 1.530.24 2.020.371)0.860.19 1.850.411)艾灸治疗组 44 1.630.33 2.260.141)2)0.880.20 2.050.301)2)对照组 41 1.480.22 2.400.291)2)0.930.17 2.310.241)2)组别 例数 食少纳呆 面色少华 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 艾灸预治疗组 41 1.240.33 2.220.411)0.730.22 1.950.311)艾灸治疗组 44 1.330.21 2.480.391)2)0.690.24 2.220.261)2)对照组 41 1.300.24 2.700.221)2)3)0.710.18 2.500.331)2)3)注:与同组治疗前比较1)P0.05;与艾灸预治疗组比较2)P0.05;与艾灸治疗组比较3)P0.05。4 讨论 化疗是恶性肿瘤常用的治疗方法,但是化疗可能会导致患者发生恶心、呕吐、疼痛、脱发、纳差、睡眠障碍等不良反应。骨髓抑制也是化疗常见的不良反应之一,临床表现为舌淡唇白、疲乏健忘、气短多汗、神疲脉弱,中医学称之为“虚劳”“血虚”,其本质是 WBC、NEUT、PLT 等生成障碍10-11。研究认为,艾灸具有驱邪外出、通血活脉、益气生血、恢复正气之功效,对胃癌、肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤化疗患者骨髓抑制具有预防和治疗作用12-13。本研究选取穴位为足三里、大椎、膈俞和肾俞。大椎为督脉与阳经经气交会处,艾灸此处,有化生气血功效;足三里位于外膝眼下三寸,据素问针解记载,有促行气血、调和脾胃功效;膈俞主血疾,是八会穴的血会,有生血理气功效;肾俞能固本培元,补血生髓14。也有学者研究认为,取关元、三阴交、气海等穴位能治疗恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制反应15。但是,足三里、大椎、膈俞、肾俞仍是多数学者选取的穴位。本研究结果发现,对于 DLBCL 化疗患者,3 组治疗后 WBC、NEUT、PLT 和 Hb 都会出现不同程度的下降,上海针灸杂志 2023 年 9 月第 42 卷第 9 期 899 对照组低于艾灸治疗组和艾灸预治疗组。说明艾灸能够有效治疗 DLBCL 化疗患者的骨髓抑制反应。同时,艾灸治疗组 WBC、NEUT、PLT 和 Hb 低于艾灸预治疗组,提示艾灸对 DLBCL 治疗后的骨髓抑制反应具有预防作用。治疗后骨髓抑制分度比较,对照组的骨髓抑制程度比艾灸治疗组和艾灸预治疗组严重。对照组治疗后GM-CSF和G-CSF水平低于艾灸治疗组和艾灸预治疗组,艾灸治疗组治疗后GM-CSF和G-CSF水平低于艾灸预治疗组。对照组治疗后重组人粒细胞集落刺激因子使用率为 73.2%,艾灸治疗组和艾灸预治疗组分别为45.5%、29.3%。对照组和艾灸治疗组的骨髓抑制程度更重,多数患者化疗期间需进行药物治疗。进一步证实艾灸对于 DLBCL 治疗后骨髓抑制有治疗和预防作用。艾灸对于 DLBCL 治疗后的骨髓抑制的治疗和预防作用,可能的机制是艾灸具有理气温补作用,能产生一定的光热辐射,为机体代谢和免疫提供所需能量,通过刺激穴位周围神经,改变局部微环境,从而对机体免疫功能产生影响。艾灸能加快骨髓间质细胞有丝分裂过程,缩短 DNA 合成期,同时改变骨髓造血微环境,有利于骨髓间质细胞的 DNA 修复16。还有学者研究证实,艾灸能够通过调控 Notch 信号通路,改善肿瘤患者治疗后骨髓抑制反应17。本研究还发现对照组中医证候积分高于艾灸治疗组和艾灸预治疗组,进一步证实艾灸对于化疗患者具有益气养血、活血化瘀、扶正祛邪的治疗效果,这与其他学者研究结论相一致18。综上所述,艾灸对于 DLBCL 治疗后的骨髓抑制反应具有积极作用。参考文献 1 ZAKY A H,ELSERS D,BAKRY R,et al.Prognostic value of accumulative expression of COX-2 and p53 in small and diffuse large B cell lymphomaJ.Pathol Oncol Res,2020,26(2):1183-1190.2 MA Z,SHI Y,PANG X,et al.Clinicopathologic features and prognostic analysis of Waldeyer ring B-cell lymp-homaJ.Medicine(Baltimore),2020,99(2):e18670.3 钟敏,苏群豪,徐璐.利妥昔单抗治疗 EBV 阳性弥漫性大 B 细胞性淋巴瘤患者疗效的影响因素分析J.中国实验血液学杂志,2020,28(4):1210-1214.4 林婉冰,周洁莹,蒋蓓,等.隔姜灸治疗多发性骨髓瘤化疗所致骨髓抑制疗效观察J.上海针灸杂志,2017,36(7):816-820.5 龙俊燚,王照钦,施征,等.针灸治疗肿瘤化疗不良反应的研究进展J.世界中医药,2022,17(10):1470-1474,1480.6 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