T_CXDYJ 0003-2023 抗氧化微量营养素预混料的微囊化纳米制剂生产技术规程.docx

团 体 标 准T/CXDYJ 00032023抗氧化微量营养素预混料的微囊化纳米制剂生产技术规程Technical specification for the production of microencapsulated nano preparation of antioxidant micronutrient premix2023-07-19 发布2023-07-25 实施北京现代有机产业技术创新战略联盟 发布III目次前言III1 范围12 规范性引用文件13 术语和定义14 生产环境和设备要求24.1 生产环境24.2 生产设备25 制剂的组成及要求26 生产技术流程26.1 生产流程图26.2 溶解36.3 首次高压均质36.4 再次高压均质36.5 三次高压均质36.6 真空喷雾干燥36.7 包装36.8 安全控制37 质量检测37.1 感官要求37.2 理化指标47.3 微生物限量48 储运48.1 贮存48.2 运输49 生产记录4附录 A（规范性） 生产技术流程图6附录 B（规范性） 包封率的检测方法7B.1 试剂和材料7B.2 仪器和设备7B.3 分析步骤7B.4 分析结果的处理7B.5 精密度7前言本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由北京现代有机产业技术创新战略联盟提出。本文件由北京现代有机产业技术创新战略联盟归口。本文件起草单位：北京金康普食品科技有限公司、北京永康格林科技有限公司、北京康朴尼检测技 术有限公司、浙江金康普食品科技有限公司、中营康园（北京）科技有限公司、黑龙江立高科技股份有 限公司、北京华清科创科技服务有限公司。本文件主要起草人：张玉洁、张烜、冯帆、索爽、孙程、石佳、洪杰、阮金林、刘建宇、马希朋、 潘井龙、马雯、李寰。抗氧化微量营养素预混料的微囊化纳米制剂生产技术规程1 范围本文件规定了抗氧化微量营养素预混料的微囊化纳米制剂生产中生产环境和设备要求、制剂的组成 及要求、生产技术流程、质量检测、储运、生产记录等内容。本文件适用于老年食品的抗氧化微量营养素预混料的微囊化纳米制剂（以下简称“制剂”）的生产。2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T 15362021 菜籽油GB 1886.76 食品安全国家标准 食品添加剂 姜黄素GB 1886.78 食品安全国家标准 食品添加剂 番茄红素（合成）GB 1886.187 食品安全国家标准 食品添加剂 梨糖醇和山梨糖醇液GB 1903.13 食品安全国家标准 食品营养强化剂 左旋肉碱（L-肉碱） GB 1903.27 食品安全国家标准 食品营养强化剂 低聚半乳糖GB 4789.1 食品安全国家标准 食品微生物学检验 总则GB 4789.2 食品安全国家标准 食品微生物学检验 菌落总数测定GB 4789.32016 食品安全国家标准 食品微生物学检验 大肠菌群计数GB 4789.4 食品安全国家标准 食品微生物学检验 沙门氏菌检验GB 4789.102016 食品安全国家标准 食品微生物学检验 金黄色葡萄球菌检验GB 4789.15 食品安全国家标准 食品微生物学检验 霉菌和酵母计数GB 5009.3 食品安全国家标准 食品中水分的测定GB 5009.11 食品安全国家标准 食品中总砷及无机砷的测定GB 5009.12 食品安全国家标准 食品中铅的测定GB 5009.17 食品安全国家标准 食品中总汞及有机汞的测定GB 5009.248 食品安全国家标准 食品中叶黄素的测定GB/T 6543 运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法GB 7718 食品安全国家标准 预包装食品标签通则GB 11674 食品安全国家标准 乳清粉和乳清蛋白粉GB 14881 食品安全国家标准 食品生产通用卫生规范GB/T 19630 有机产品 生产、加工、标识与管理体系要求GB/T 20882.6 淀粉糖质量要求 第6部分：麦芽糊精GB/T 23788 保健食品中大豆异黄酮的测定方法 高效液相色谱法GB/T 25223 动植物油脂 甾醇组成和甾醇总量的测定 气相色谱法GB 26405 食品添加剂 叶黄素GB 28050 食品安全国家标准 预包装食品营养标签通则GB/T 28118 食品包装用塑料与铝箔复合膜、袋GB 28313 食品安全国家标准 食品添加剂 葡萄皮红GB 28316 食品安全国家标准 食品添加剂 番茄红LS/T 3219 大豆磷脂NY/T 1252 大豆异黄酮3 术语和定义1下列术语和定义适用于本文件。3.1营养素 nutrients食物中具有特定生理作用，能维持机体生长、发育、活动、繁殖以及正常代谢所需的物质，包括蛋白质、脂肪、碳水化合物、矿物质、维生素等。3.2微囊化 microencapsulation利用适宜的包埋材料包裹芯材物质（有效成分）形成微小而密封的胶囊粒子的过程。3.3纳米制剂 nano-preparation利用纳米技术制备的具有纳米尺度的原料制剂。与传统剂型相比，可提高原料有效成分的溶解度、生物利用度。4 生产环境和设备要求4.1 生产环境4.1.1 生产车间环境应符合 GB 14881 的规定。4.1.2 溶解用水使用纯化水，纯化水应符合中华人民共和国药典（2020 版）要求。4.1.3 内包装车间符合药品生产质量管理规范（2010 修订）中 D 级洁净区的标准要求。4.2 生产设备生产设备应包括配料罐、高压均质机、微射流高压均质机、真空喷雾干燥设备、制氮设备或氮气瓶、 振动筛分机械设备、真空包装机等。5 制剂的组成及要求5.1.1 制剂的辅料、活性成分应符合 GB/T 19630 的规定。5.1.2 制剂的组成及要求应符合表 1 的规定。表 1 制剂组成及要求序号类型项目质量分数要求1辅料麦芽糊精55.00%75.00%符合GB/T 20882.6的规定浓缩乳清蛋白10.00%15.00%符合GB 11674的规定菜籽油5.00%15.00%符合GB/T 15362021的规定浸出一级大豆卵磷脂5.00%15.00%符合LS/T 3219的规定山梨糖醇0.50%1.50%符合GB 1886.187的规定2活性成分氨基葡萄糖1.20%3.60%符合中华人民共和国药典（2020版）的规定左旋肉碱0.01%0.95%符合GB 1903.13的规定花色苷0.06%0.16%原花青素0.10.95%姜黄素0.05%0.80%符合GB 1886.76的规定大豆异黄酮0.06%0.14%符合NY/T 1252的规定番茄红素0.02%0.08%符合GB 1886.78的规定叶黄素0.01%0.04%符合GB 26405的规定植物甾醇0.01%0.02%符合卫生部公告（2010年第3号）的规定注：“”表示不适用。6 生产技术流程6.1 生产流程图7生产流程图应符合本文件附录A。6.2 溶解6.2.1 将姜黄素、大豆异黄酮混合、少量的大豆卵磷脂和食品级乙醇加入到带搅拌功能的配料罐中， 持续搅拌 5min 以上，直至原料完全溶解分散，脱除乙醇后得到姜黄素、大豆异黄酮和大豆卵磷脂复合物。6.2.2 将氨基葡萄糖、左旋肉碱、花色苷、原花青素溶于纯化水中，按表 1 中的质量分数，在室温下按 15 至 110 的比例制成水溶液。6.2.3 将植物甾醇、叶黄素、番茄红素溶于菜籽油（浸出一级）中，溶解温度 4050，溶解比例 0.4%1.3%。6.3 首次高压均质将6.2.16.2.3得到的混合物、大豆卵磷脂、以及山梨糖醇加入到高压均质机中，用纯化水补足至100%，通入氮气，氮气的流速为1L/min，在5MPa压力下进行均质，均质的温度为30，时间为20min， 得到均质液。6.4 再次高压均质将6.3制成的均质液再次置于高压均质设备中，通入氮气，氮气的流速为1L/min，在100MPa压力下 纳米化处理7次后，制成脂质体液体；其中，所述脂质体的粒径为300nm500nm；活性成分包封率（见 本文件附录B）大于重量的65%。6.5 三次高压均质向6.4中制成的脂质体制剂中加入符合表1规定的麦芽糊精、浓缩乳清蛋白，再次高压均质。6.6 真空喷雾干燥将6.5制成的脂质体制剂，采用真空喷雾干燥技术处理，粉碎制成粉末状的微量营养素预混料（可用于老年配方食品）的微囊化纳米制剂。6.7 包装将6.6制成的制剂应在内包装间洁净环境下使用铝箔袋包装，包装条件应满足以下要求：a) 包装袋材料应符合 GB/T 28118 的规定；b) 纸箱包装应符合 GB/T 6543 的规定；c) 标签和标志应符合 GB 7718 和 GB 28050 的规定。6.8 安全控制生产过程的食品安全控制应符合GB 14881的规定。7 质量检测7.1 感官要求制剂感官应符合表2的规定。表 2 感官要求项目要求检测方法气味有本品特有风味，无异味取适量试样置于清洁、干燥的白瓷盘或烧杯中，在自然光线下，观察其色泽和性状；在无异味环境中，嗅其味。色泽浅红至紫红色形状松散性粉末，无结块7.2 理化指标制剂的理化指标应符合表3的规定。表 3 理化指标项目要求检验方法肉碱，mg/100g10.0950.0按GB 1903.13的规定进行番茄红素，mg/100g20.080.0按GB 1886.78或GB 28316的规定进行叶黄素，mg/100g10.040.0按GB 5009.248的规定进行花色苷，mg/100g60.0160.0参考GB 28313的规定进行大豆异黄酮，mg/100g60.0140.0按GB/T 23788的规定进行植物甾醇，mg/100g10.020.0按GB/T 25223的规定进行干燥减量，w/%8.0按GB 5009.3的规定进行铅（Pb），mg/kg0.5按GB 5009.12的规定进行砷（As），mg/kg0.5按GB 5009.11的规定进行汞（Hg），mg/kg0.02按GB 5009.17规定的进行7.3 微生物限量制剂的微生物限量应符合表4的规定。表 4 微生物限量项目采样方案及限量（若非指定，均以CFU/g表示）检验方法ncmM菌落总数52100010000按GB 4789.2的规定进行大肠菌群5210100按GB 4789.32016规定的中平板计数法霉菌和酵母菌5050按GB 4789.15的规定进行沙门氏菌500/25按GB 4789.4的规定进行金黄色葡萄球菌5210100按GB 4789.102016中平板计数法注1：样品的分析及处理按GB 4789.1执行，“”表示不适用。注2：n表示同一批次产品应采集的样品件数。注3：c表示最大可允许超出m值的样品数。注4：m表示微生物指标可接受水平限量值（三级采样方案）或最高安全限量值（二级采样方案）。注5：M表示微生物指标的最高安全限量值。8 储运8.1 贮存应贮存在通风、干燥、清洁的仓库，仓库内无有害气体、易燃易爆物品及腐蚀性化学物品，远离热源。8.2 运输长途运输时，防止日晒、雨淋，避免长期受压和机械损伤，产品不应和易燃、易爆、易腐蚀的物品 同车（或其他运输工具）装运。9 生产记录应建立完整、准确的产品生产过程记录和存档制度，对生产过程的所有环节和关键技术参数进行记 录。记录保存2年以上。附 录A附 录B （规范性）附 录C 生产技术流程图图A.1给出了微量营养素混料的微囊化制剂一般生产技术流程。图 A.1 微量营养素混料的微囊化制剂生产技术流程图附 录D附 录E （规范性）附 录F 包封率的检测方法F.1 试剂和材料除非另有说明，本方法所用试剂均为分析纯，水为 GB/T 6682 规定的一级水。试剂包括正己烷（C6H14）和水（H2O）。F.2 仪器和设备应至少包含下列检测仪器：a) 超滤离心管：截留量 50KD；b) 高速离心机：8000r/min；c) 天平：感应量 0.1mg。F.3 分析步骤游离活性成分含量测定：取50mL正己烷，加入到超滤离心管外管中。取10mL纳米制剂，准确记录重量，记为m1，加入到超滤离心管内管中，以12000rpm离心15min。外管溶液为游离脂溶性活性成分溶液。将游离脂溶性活性成分溶液倒入已称量的旋蒸瓶（m2）中，旋转蒸发去除溶剂，称重为m3。 m3-m2即为游离脂溶性活性成分的质量。取50mL水，加入到超滤离心管外管中。取10mL纳米制剂，准确记录重量，记为m4，加入到超滤离心管内管中，以12000rpm离心15min。外管溶液为游离水溶性活性成分溶液。将游离水溶性活性成分溶液倒入已称量的干燥瓶（m5），真空干燥去除溶剂，称重m6。m6-m5即为游离水溶性活性成分的质量。F.4 分析结果的处理包封率按式（B.1）进行计算：包封率= m65 +(32) 100%(B.1)(1+4)/2式中：m为试样的质量，单位为克（g）；以重复性条件下获得的两次独立测定结果的算术平均值表示，结果保留三位有效数字。F.5 精密度以重复性条件下获得的两次独立测定结果的算术平均值表示，结果保留三位有效数字。7