止吐药临床应用.pptx

惯用止吐药品惯用止吐药品 止吐药临床应用第1页呕吐病理生理机制呕吐病理生理机制感觉神经系统感觉神经系统细胞毒性药品细胞毒性药品前庭迷路前庭迷路咽喉和胃部咽喉和胃部大脑和边缘系统大脑和边缘系统催吐化学催吐化学感受区感受区小脑小脑孤束核孤束核呕吐中枢呕吐中枢躯体运动躯体运动神经元神经元自主传出自主传出神经元神经元呼吸肌和腹肌呼吸肌和腹肌收缩收缩呕吐呕吐胃肠逆胃肠逆蠕动蠕动腺体分泌腺体分泌等等止吐药临床应用第2页恶心呕吐发生机制恶心呕吐发生机制 恶心呕吐恶心呕吐脑部反射刺激脑部反射刺激 1.来自催吐化学感受区来自催吐化学感受区(CTZ)2.咽喉部和胃肠道神经束咽喉部和胃肠道神经束 3.大脑皮层等部位传入冲动大脑皮层等部位传入冲动 传向位于髓质呕吐中枢。传向位于髓质呕吐中枢。当由呕吐中枢发出传出冲动发送到唾液当由呕吐中枢发出传出冲动发送到唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，呕吐发生。呕吐发生。止吐药临床应用第3页止吐药止吐药 止吐药主要用于各种原因所致猛烈呕吐，止吐药主要用于各种原因所致猛烈呕吐，是非特异性治疗办法。是非特异性治疗办法。注：使用止吐药前应明确病因。注：使用止吐药前应明确病因。止吐药临床应用第4页止吐药分类止吐药分类一、吩噻嗪类止吐药一、吩噻嗪类止吐药二、多巴胺受体拮抗剂二、多巴胺受体拮抗剂三、抗组胺药三、抗组胺药四、抗胆碱能药四、抗胆碱能药五、五、5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 六、六、NK1受体拮抗剂受体拮抗剂 止吐药临床应用第5页分类分类代表药品吩噻嗪类止吐药吩噻嗪类止吐药氯丙嗪、异丙嗪、奋乃氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪静、三氟拉嗪多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮甲氧氯普胺、多潘立酮抗组胺药抗组胺药苯海拉明苯海拉明抗胆碱能药抗胆碱能药东莨菪碱东莨菪碱5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 昂丹司琼、格拉司琼、昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼托烷司琼、帕洛诺司琼NK1受体拮抗剂受体拮抗剂 阿瑞吡坦阿瑞吡坦止吐药分类止吐药分类止吐药临床应用第6页止吐药分类止吐药分类 吩噻嗪类吩噻嗪类（奋乃静）（奋乃静）更多用于精神治疗而更多用于精神治疗而较少用于止吐领域。较少用于止吐领域。抗组胺抗组胺（苯海拉明）（苯海拉明）和抗胆碱能和抗胆碱能（东莨菪碱）（东莨菪碱）主要用于晕动止吐。主要用于晕动止吐。止吐药临床应用第7页一、多巴胺受体拮抗剂一、多巴胺受体拮抗剂代表药品：甲氧氯普胺甲氧氯普胺 多潘立酮多潘立酮止吐药临床应用第8页 1.甲氧氯普胺甲氧氯普胺适应症适应症1.可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤放疗、化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药品所引发呕吐。2.对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有很好疗效。3.用于海空作业引发呕吐及晕车（船）。止吐药临床应用第9页适应症适应症4.可用于胃和十二指肠内镜检验。5.对糖尿病性胃轻瘫，胃下垂等有一定疗效；6.可减轻偏头痛引发恶心。7.可试用于乳量严重不足产妇。8.可用于胆道疾病和慢性胰腺炎辅助治疗。止吐药临床应用第10页甲氧氯普胺作用机制甲氧氯普胺作用机制 本品为D2受体拮抗剂，同时还含有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻微抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提升CTZ阈值，有强大中枢性镇吐作用。止吐药临床应用第11页甲氧氯普胺药动学甲氧氯普胺药动学1.主要吸收部位在小肠。2.因为本药促进胃排空，故吸收和起效快速3.本药口服有首过效应，生物利用度为70%4.进入血液循环后，13%-22%药品快速与血浆蛋白结合。5.经肝脏代谢，半衰期普通为4-6小时6.本药经肾脏排泄7.轻易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。止吐药临床应用第12页甲氧氯普胺不良反应甲氧氯普胺不良反应1.较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。2.少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛及皮疹等。3.用药期间可出现乳汁增多。4.注射给药可引发直立性低血压。5.本药大剂量或长久应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而造成锥体外系反应。止吐药临床应用第13页甲氧氯普胺甲氧氯普胺药品相互作用1.对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、地西泮2.硫酸镁3.中枢抑制药4.地高辛5.西咪替丁6.阿扑吗啡7.抗胆碱药8.甲硝唑9.乙醇10.糖皮质激素止吐药临床应用第14页2.多潘立酮多潘立酮适应症适应症1.消化不良症状，包含：恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀，以及因为返流引发口腔和胃烧灼感。2.各种原因引发恶心呕吐：如功效性、感染性、饮食性、放射治疗或药品治疗以及多巴胺受体激动药治疗等。止吐药临床应用第15页多潘立酮作用机制 本品可阻断本品可阻断CTZ多巴胺作用，抑制呕吐发生；多巴胺作用，抑制呕吐发生；可促进上胃肠道蠕动和张力恢复正常，并能加速餐可促进上胃肠道蠕动和张力恢复正常，并能加速餐后胃排空。另外，还可促进贲门括约肌担心性，促后胃排空。另外，还可促进贲门括约肌担心性，促进幽门括约肌餐后蠕动扩张度。进幽门括约肌餐后蠕动扩张度。止吐药临床应用第16页多潘立酮药动学1.本品口服后吸收快速，1530min达血药浓度峰值。2.因为存在“首过效应”和肠壁代谢，生物利用度仅1317。3.在体内消除半衰期为7h。约60经粪便排泄。4.因为其经过血脑屏障弱，故无显著镇静、嗜睡及锥体外系副作用。止吐药临床应用第17页多潘立酮不良反应1偶可见短时腹部痉挛性疼痛，血清泌乳素水平可升偶可见短时腹部痉挛性疼痛，血清泌乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。高，但停药后即可恢复正常。2有镇静作用，可引发倦怠、嗜睡、头晕等，其它尚有镇静作用，可引发倦怠、嗜睡、头晕等，其它尚可见便秘、腹泻、皮疹及溢乳等。可见便秘、腹泻、皮疹及溢乳等。3偶见腹部痉挛性疼痛，不排除对偶见腹部痉挛性疼痛，不排除对1岁以下婴儿神经岁以下婴儿神经系统有副作用可能性。系统有副作用可能性。4可有药疹、哮喘、锥体外系症状。可有药疹、哮喘、锥体外系症状。止吐药临床应用第18页2.5、药品相互作用1.对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素环素2.地高辛地高辛止吐药临床应用第19页二、二、5-羟色胺羟色胺3受体拮抗剂受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂可能经过作用于迷走受体拮抗剂可能经过作用于迷走神经神经5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维兴受体，抑制迷走神经传入纤维兴奋；经过作用于中枢神经系统（奋；经过作用于中枢神经系统（AP）和孤）和孤束核（束核（NTS）5-HT3受体，抑制二者兴奋，受体，抑制二者兴奋，阻断向呕吐中枢传入冲动，抑制呕吐。阻断向呕吐中枢传入冲动，抑制呕吐。止吐药临床应用第20页代表药品代表药品5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂昂丹司琼昂丹司琼格拉司琼格拉司琼托烷司琼托烷司琼帕洛诺司琼帕洛诺司琼第一代第一代5羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂第二代第二代5羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂止吐药临床应用第21页第一代第一代5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂药品名称适应症适应症昂丹司琼昂丹司琼1.细胞毒性药品化疗和放射治疗引发恶心呕吐2.预防和治疗手术后恶心呕吐格拉司琼格拉司琼托烷司琼托烷司琼止吐药临床应用第22页5-HT3受体拮抗剂作用机制受体拮抗剂作用机制5-HT35-HT3受体受体兴奋兴奋呕吐呕吐5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂止吐药临床应用第23页达峰时达峰时间间血浆蛋白结血浆蛋白结合率合率半衰期半衰期昂丹司琼昂丹司琼1.5h70%80%约约3h格拉司琼格拉司琼3h65%8h托烷司琼托烷司琼23.5h约约71%8h药动学药动学止吐药临床应用第24页不良反应不良反应昂丹司琼昂丹司琼1.主要不良反应有头痛、头部和上腹部发烧感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力障碍性反应、便秘等：部分患者可有短暂性氨基转移酶升高。2.罕见不良反应包含支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变和癫痫大发作3.未发觉锥体外系反应及其它严重不良反应。4.偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。格拉司琼格拉司琼托烷司琼托烷司琼止吐药临床应用第25页药品相互作用药品相互作用昂丹司琼昂丹司琼1.与地塞米松适用，可提升本品疗效，降低不良反应。2.与利福平或其它肝药酶诱导药品同时使用，本品血药浓度减低，应适当增加剂量。格拉司琼格拉司琼托烷司琼托烷司琼止吐药临床应用第26页第二代第二代5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 帕洛诺司琼是于帕洛诺司琼是于年年7月首先在美国获准月首先在美国获准上市，其用量极低（上市，其用量极低（0.25mg/天），体内半天），体内半衰期长（大于衰期长（大于40小时）。小时）。止吐药临床应用第27页帕洛诺司琼帕洛诺司琼 帕洛诺司琼为第二代帕洛诺司琼为第二代5_HT3受体拮抗剂，受体拮抗剂，与与5_HT3受体亲和力是第一代药品受体亲和力是第一代药品30100倍，倍，对于中、高度致吐性化疗引发急性化疗所致恶对于中、高度致吐性化疗引发急性化疗所致恶心、呕吐预防作用均略胜于第一代，而对于迟心、呕吐预防作用均略胜于第一代，而对于迟发性化疗所致恶心、呕吐预防作用则显著强于发性化疗所致恶心、呕吐预防作用则显著强于第一代。所以对急性和迟发性化疗所致恶心、第一代。所以对急性和迟发性化疗所致恶心、呕吐都表现出较高应答率，而且止吐作用连续呕吐都表现出较高应答率，而且止吐作用连续时间更长，显著改进患者用药依从性。时间更长，显著改进患者用药依从性。止吐药临床应用第28页Nk1受体拮抗剂阿瑞吡坦本品系神经激肽-1(NK-1)受体拮抗药(P物质拮抗剂)，对人NK-1受体有高选择性亲和力，对5-羟色胺(5-HT3)、多巴胺和皮质激素受体亲和力很低。P物质是一个位于中枢和外周神经系统神经元中速激肽(神经激肽)，它与各种功效相关，包含呕吐、抑郁、炎性疼痛以及哮喘和其它疾病炎症/免疫反应。P物质作用经过NK-1受体介导，NK-1受体是一个G蛋白受体，与磷酸肌醇信号通路耦合。本品与大脑中NK-1受体结合，对该受体进行拮抗，从而治疗由P物质介导疾患。止吐药临床应用第29页用于化疗后急性和延迟性恶心或呕吐发作。还可用于重度抑郁症(伴焦虑）。不能阻止已经发生恶心和呕吐。本品用于化疗诱发恶心和呕吐时，常与昂丹司琼(仅首日使用)及地塞米松适用。对于控制顺铂诱发呕吐，单用本品并不能到达最正确疗效，应该与地塞米松(或地塞米松加一个5-HT3-R拮抗药)适用。止吐药临床应用第30页使用方法用量 口服给药。1化疗诱发恶心和呕吐：初始剂量为首日125mg，化疗前1h服用；第23日，每日80mg，化疗前1h服用。2用于重度抑郁症(伴焦虑)每次300mg，每日1次。止吐药临床应用第31页小结小结 总而言之总而言之,伴随对恶心、呕吐反应机制伴随对恶心、呕吐反应机制不停研究不停研究,新药品不停出现新药品不停出现,使得患者耐受性使得患者耐受性与生活质量得到了一定程度提升。必须充与生活质量得到了一定程度提升。必须充分了解各类止吐药品药理学、药代动力学、分了解各类止吐药品药理学、药代动力学、耐受性及疗效差异性耐受性及疗效差异性,针对药品止吐性强弱针对药品止吐性强弱,选择合理、方便、经济止吐药品选择合理、方便、经济止吐药品,或不一样或不一样机制药品联合机制药品联合,能更加好地表达个体化用药能更加好地表达个体化用药治疗伎俩治疗伎俩,在控制呕吐方面到达用药合理性、在控制呕吐方面到达用药合理性、安全性、有效性与经济性统一。安全性、有效性与经济性统一。止吐药临床应用第32页止吐药临床应用第33页