肿瘤化疗辅助药物研究进展专家讲座.pptx

肿瘤化疗辅助药品研究进展肿瘤化疗辅助药物研究进展第1页一、5-羟色胺3受体拮抗剂（一）化疗引发恶心、呕吐 分级1、急性反应：2、延迟性反应：3、预期性反应：肿瘤化疗辅助药物研究进展第2页一、5-羟色胺3受体拮抗剂（二）5-羟色胺3受体拮抗剂恩丹西酮（ondansetron,枢复宁）格拉司琼（gramisetrton,康泉、凯特瑞）托烷司琼（tropisetron,呕必停）拉莫司琼（ramosetron,奈西雅）阿扎司琼（azasetron,苏罗同）dolasetrone肿瘤化疗辅助药物研究进展第3页（三）中度致吐性药品所致恶心、呕吐治疗5-HT3受体拮抗剂疗效明确单药应用完全控制率：恩丹西酮50-89%，格拉司琼50-76%，托烷司琼75%，dolasetrone 44-83%。Perez等进行一项大宗、随机、双盲对照研究得出：静脉应用格拉司琼或恩丹西酮预防CTX、ADM在初治乳癌患者中引发恶心、呕吐完全控制率分别为58%和62%肿瘤化疗辅助药物研究进展第4页（三）中度致吐性药品所致恶心、呕吐治疗恩丹西酮在二十四小时内完全控制率为48%，略好于格拉司琼（39%）；48小时再评价二药疗效结果无差异（23%和28%）。口服格拉司琼与静脉应用恩丹西酮治疗初治癌症患者中度恶心、呕吐，完全控制率相同，二十四小时分别为73%、71%；48小时分别为59%、59%。肿瘤化疗辅助药物研究进展第5页（四）重度致吐性药品所引发恶心、呕吐治疗单药应用时，恩丹西酮完全控制率为46-5 8%，格拉斯琼为46-70%，托烷斯琼为47-73%，dolasetrone为48-57%。Navari等进行了一项双盲、随机、平行对照研究得出：单次静脉注射格拉斯琼10ug/kg 有效率为47%，或 40ug/kg有效率为48%；恩丹西酮0.15mg/kg，化疗前30分钟，化疗后4小时、8小时各静脉注射1次，有效率为51%。肿瘤化疗辅助药物研究进展第6页（四）重度致吐性药品所引发恶心、呕吐治疗另一项研究：1054例患者 接收DDP60mg/m2,单次口服格拉司琼2毫克有效率为55%,单次静脉应用恩丹西酮32毫克总有效率为58%,二者相同.提醒对重度致吐性药品所引发恶心、呕吐反应,口服应用5-HT3受体拮抗剂与静脉用药一样有效.肿瘤化疗辅助药物研究进展第7页(五).延迟性反应治疗5-HT3受体拮抗剂对延迟性呕吐控制率不显著,仅在编人员50%以下.意大利止吐研究小组对比单用地塞米松或适用恩丹西酮对延迟性呕吐作用,结果表明,在化疗第2天第5天,单用地塞米松对中度致吐性药品引发延迟性恶心呕吐也能取得与恩丹西酮适用作用;控制好延迟性恶心呕吐最好方法是控制好急性恶心呕吐.肿瘤化疗辅助药物研究进展第8页(六)研究方向提升止吐疗效控制延迟性呕吐5-HT3拮抗剂与其它止吐药联合应用新型止吐药开发肿瘤化疗辅助药物研究进展第9页二.造血细胞集落刺激因子(一)预防常规剤量化疗所致中性粒细胞降低:Craw ford 等对接收CAE方案化疗SCLC患者进行筛选,给第一周期化疗后出现发烧性粒细胞降低患者在下一周期化疗后预防性应用G-CSF,结果第二周期 中性粒细胞降低连续时间显著缩短,第一周期为6天,第二周期为2.5天,而且由中性粒细胞降低引发发烧百分比也从100%下降到23%.肿瘤化疗辅助药物研究进展第10页(二)治疗常规剂量化疗所致中性粒细胞降低全部化疗后出现发烧性中性粒细胞降低患者随机接收G-CSF12UG/KG/D,同时应用抗生素,或单用抗生素治疗.结果:G-CSF治疗组 中性粒细胞恢复时间仅比对照组快1天,但患者发烧时间及应用抗生素时间均显著缩短,治疗组住院时间较对照组缩短11天.肿瘤化疗辅助药物研究进展第11页(三)经过增加药品剂量和(或)缩短化疗时间增加化疗剂量强度化疗剂量强度对提升疗效至关主要,CSF可使化疗剂量提升8%-20%.应用CSF可显著减轻由提升剂量强度所引发白细胞降低程度,同时防止化疗周期延长及化疗度性造成药品减量肿瘤化疗辅助药物研究进展第12页(四)用于骨髓或外周血干细胞移植CSF能够显著缩短中性粒细胞降低连续时间,降低感染并发症发生率,恢复移植后骨髓造血功效在移植前动员中,CSF合并化疗药品是当前公认一个有效方法.肿瘤化疗辅助药物研究进展第13页(五)研究方向国外正在进行CSF与恶性淋巴瘤.乳腺癌.肺癌.卵巢癌.睾丸肿瘤.神经母细胞瘤等恶性肿瘤相关研究国外研究还初步显示rhGM-CSF除可治疗白细胞降低，还有调整免疫功效，抗微生物，抗肿瘤及炎症和促进创伤愈合作用，但尚需临床深入证实肿瘤化疗辅助药物研究进展第14页三、双磷酸盐世界各地有7种：etidronate、ibandronate、zoledronate、tiludronate氯磷酸钠(ciodronate)、帕米磷酸钠(pamidronate)、阿伦磷酸钠等肿瘤化疗辅助药物研究进展第15页（一）对明确骨转移疗效疗效必定：口服或静脉用药能显著降低骨骼并发症，如病理性骨折，脊髓压迫，高钙血症不能延长生存期长久用药未发觉有预期之外不良反应 肿瘤化疗辅助药物研究进展第16页（二）、对无明确骨转移患者疗效对仅有骨扫描异常而无影像学确诊 骨破坏，或无局部疼痛患者，没有充分理由提议应用双磷酸盐对没有骨转移患者，即使出现骨外其它器官转移，也不应使用这类药品 肿瘤化疗辅助药物研究进展第17页（三）、用于辅助治疗结果尚不一致对于任何期别非骨性病变，不论其未来出现骨转移危险性有多高，当前均不推荐应用双磷酸盐肿瘤化疗辅助药物研究进展第18页（四）、用于控制癌痛不能替换癌痛标准治疗-止痛药品和局部放疗对于全身治疗或放疗后仍有疼痛患者能够使用双磷酸盐类药品肿瘤化疗辅助药物研究进展第19页（五）研究方向应明确开始和停顿治疗临床指征、用药疗程明确其作为辅助治疗在预防骨转移中作用与其它方法综合治疗骨转移应用肿瘤化疗辅助药物研究进展第20页四、氨磷汀Amifostine,ethyol,氨磷汀，是一个有机硫代磷酸盐，其前体WR-2721 产生巯基可去除对细胞产生损伤自由基。是广谱细胞保护剂。临床前研究显示，其几乎能够选择地保护 除CNS以外全部正常组织，而对肿瘤组织无保护作用肿瘤化疗辅助药物研究进展第21页（一）、作用机制在体内经AKP活化后脱去磷酸化基团，变为 含游离巯基活性代谢产物WR1605，它可去除氧自由基从而修复损伤分子。对正常组织含有选择性保护作用，因为氨磷汀在正常组织能够快速脱磷酸，游离巯基浓度高AKP在肿瘤组织中含量少，活性很低，因而肿瘤组织中氨磷汀浓度较低肿瘤化疗辅助药物研究进展第22页（一）作用机制：游离巯基作用去除化疗药品产生自由基团、过氧化物与铂类、烷化剂活性部分结合或中和，而保护正常组织肿瘤组织因为巯基浓度低而得不到保护自由巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺和心脏中浓度是肿瘤组织中浓度100倍肿瘤化疗辅助药物研究进展第23页（二）临床应用（一）、用于减轻化疗造成肾毒性在氨磷汀期临床研究中，2424例晚期卵巢癌患者随机接收相同剂量CTX、DDP，适用或不适用氨磷汀（910MG/M2），氨磷汀治疗组有10%患者出现肌酐去除率下降，而对照组为40%，两组肿瘤缓解率和中位生存期相近。因而美国FDA将减轻化疗所致肾毒性作为氨磷汀首要适应症肿瘤化疗辅助药物研究进展第24页（二）用于化疗造成血液学毒性可显著减轻化疗所致粒细胞降低症在上述期临床研究中，氨磷汀治疗组出现4度粒细胞降低患者为10%，而对照组为21%，氨磷汀治疗组患者住院日也显著降低，分别为111天和284天肿瘤化疗辅助药物研究进展第25页（三）用于减轻化疗造成神经毒性和耳毒性试验研究显示氨磷汀能降低细胞毒性化疗药品所致神经毒性和耳毒性临床研究不足以证实氨磷汀能减轻DDP和紫杉类药品引发神经毒性和耳毒性肿瘤化疗辅助药物研究进展第26页（四）、不良反应低血压，机制不清，仅5%以下低血压患者需要降低剂量其它：恶心、呕吐、热感、轻度嗜睡、口 中有金属味，偶有过敏反应，也有一过性低钙血症报道，可能因为其对甲状旁腺抑制以及直接抑制钙吸收作用造成总来说耐受性良好肿瘤化疗辅助药物研究进展第27页（五）、使用方法及用量推荐为氨磷汀910MG/M2，溶于NS中，化疗前30分钟静滴，静滴时间为15分钟输注过程中保持卧床，每隔3-5分钟测BP一次，如BP显著下降或出现相关症状，应马上停药，并维持补液，BP大多能自行恢复胃肠道反应，疗前可应用止吐药肿瘤化疗辅助药物研究进展第28页五、IL-11rhIL-11，商品名为Neumega,由美国Genetics Institute(GI)企业研制成功，1997年11月经FDA同意上市，是当前治疗化疗造成血小板降低症方面唯一同意上市有效药品肿瘤化疗辅助药物研究进展第29页（一）生物学特征和药理作用Neumega是经过基因工程技术在大肠杆菌中经过DNA重组方法生产由177个AA组成，分子量为1900 D，无糖基化，与天然178个AA IL-11比较，末端仅少一个脯氨酸，但二者在体内外没有差异动物试验表明IL-11能促进PLT 计数恢复，缓解骨髓抑制PLT降低症临床前研究表明在rhIL-11作用下，体内发育成熟巨核细胞在超微结构上是正常，形成PLT形态、结构、功效和寿命方面也与正常PLT相同。肿瘤化疗辅助药物研究进展第30页（二）、临床研究最早开展一项多中心、随机、抚慰剂对照临床研究明确了rhIL-11 作用。93例已接收过1周期化疗患者入组，这些患者在第一周期中均因严重PLT降低而输过PLT。入组患者随机分成3组：第二周期化疗后分别接收rhIL-11 50ug/kg,25ug/kg和抚慰剂治疗共14-21天。结果接收50ug/kg rhIL-11治疗17例患者中有8例没有因为PLT降低而再次接收PLT输注，而抚慰剂组28例仅有1例没有输注PLT，其余27例均因PLT20X109 而接收PLT输注（P0.05）。提醒rhIL-11 50UG/KG能显著降低因为PLT降低而输注PLT另一项研究表明在屡次化疗后出现PLT降低症患者仍能取得更加好疗效，能缩短PLT恢复到50X109/L时间肿瘤化疗辅助药物研究进展第31页（三）、不良反应主要是水钠潴留，患者可出现周围性水肿、呼吸困难，严重者出现胸水、腹水、心包积液。水钠潴留可造成HB，RBC计数下降，有时需输注RBC注射局部疼痛、红肿少数患者出现皮疹、厌食、暂时性视力含糊（由视神经乳头水肿致）、抗体形成、过敏等部分出现心血管方面不良反应肿瘤化疗辅助药物研究进展第32页（四）、使用方法、用量rhIL-11普通在化疗后6-二十四小时开始皮下注射，剂量为50ug/kg，QD，连用14天，或直到PLT最低点过后计数100109/L方可停药肿瘤化疗辅助药物研究进展第33页Thanks!Thanks!肿瘤化疗辅助药物研究进展第34页