胃癌化疗方案专家讲座.pptx

胃癌辅助化疗新近展胃癌化疗方案第1页流行病学资料流行病学资料n n胃癌是严重危害人类健康最常见恶性肿瘤之一；n n发病率10150/10万，位居全部恶性肿瘤第2位；n n全球每年死亡约70万人，死亡率位列全部肿瘤第4位。胃癌化疗方案第2页流行病学资料流行病学资料归纳起来,我国胃癌含有以下特点:n n(1)发病率高，3070/10万，其中男女之比约31；n n（2）转移率高，50%；n n（3）死亡率高，30/10万。胃癌化疗方案第3页胃癌治疗现实状胃癌治疗现实状况况 n n手术仍是治疗胃癌首选伎俩；n n早期诊疗率低（2/32/3确诊时已为晚期）；n n根治手术率低50%50%；n n5年生存率低(20%20%30%30%)；n n胃癌术后复发率高(5070%5070%).胃癌化疗方案第4页分期胃癌根治术后5年生存率*西方日本aabb5332996858492724530*KattanMWetajJClinOncol胃癌化疗方案第5页胃癌化疗相关概念胃癌化疗相关概念u辅助性化疗辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切除术后化疗,目标降低亚临床病灶，防治术后复发转移。u新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗:目标是降低肿瘤分期，提升手术根治切目标是降低肿瘤分期，提升手术根治切除率。除率。u姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗:是指晚期胃癌以改进生活质量及延长寿是指晚期胃癌以改进生活质量及延长寿命为目标化疗。命为目标化疗。胃癌化疗方案第6页影响胃癌术后化疗原因影响胃癌术后化疗原因 根治手术是否彻底、规范；根治手术是否彻底、规范；辅助方案选择；辅助方案选择；化疗强度；化疗强度；开始化疗时间；开始化疗时间；化疗疗程长短；化疗疗程长短；不良反应防范；不良反应防范；是否个体化治疗等。是否个体化治疗等。胃癌化疗方案第7页胃癌术后化疗概述胃癌术后化疗概述uu辅助方案选择辅助方案选择：主要参考晚期胃癌有效方案。：主要参考晚期胃癌有效方案。uu辅助化疗时机辅助化疗时机：术后无并发症、恢复良好即可于术：术后无并发症、恢复良好即可于术后后2424周开始。周开始。uu辅助化疗疗程辅助化疗疗程：以六个月为限，不主维持化疗。：以六个月为限，不主维持化疗。uu新辅助化疗方案新辅助化疗方案：主要采取晚期胃癌化疗方案，多：主要采取晚期胃癌化疗方案，多为联合方案，要求疗效高、见效快、不良反应少。为联合方案，要求疗效高、见效快、不良反应少。胃癌化疗方案第8页胃癌辅助化疗必要性胃癌辅助化疗必要性n nINT0116INT0116国际多中心试验国际多中心试验n n入组对象包含入组对象包含IBIVIBIV期期(无远处转移无远处转移)胃腺癌和胃胃腺癌和胃食管交界处癌患者食管交界处癌患者n n研究设计研究设计研究设计研究设计:根治性手术单纯手术组556556名病人名病人术后联合放化疗5个疗程化疗+45Gy放疗中位随访时间中位随访时间5年年胃癌化疗方案第9页INT0116 INT0116 试验结果试验结果中位生存期中位生存期中位无病生中位无病生存存(月月)局部复发率局部复发率 总生存率总生存率 手术组手术组2727月月191961614141联合组联合组3636月月303043435050(P=0.005)P=0.005)胃癌化疗方案第10页INT0116 INT0116 试验试验n n结论：胃癌术后化疗显著减低局部复发率，增加中位生存期，提升总生存率。INT0116试验*结果发表后，成为美国NCCN胃癌指南中B到期（无远处转移)术后病人辅助治疗决议依据，从而也在一定程度上奠定了胃癌术后化疗基础。MacDonaldetalMacDonaldetalNEnglJMed,胃癌化疗方案第11页胃癌辅助化疗适应症胃癌辅助化疗适应症早期胃癌伴有以下危险原因:年纪年纪405cm5cm；病理类型恶性程度高；病理类型恶性程度高；淋巴管、血管，神经受侵。淋巴管、血管，神经受侵。B到期（无远处转移)术后病人.胃癌化疗方案第12页胃癌化疗药分类胃癌化疗药分类n n抗代谢药：抗代谢药：5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)替加氟（替加氟（FT-207)FT-207)替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)卡培他滨卡培他滨(CAPE(CAPE）培美曲塞培美曲塞(Pemetrexed)(Pemetrexed)n n烷化剂：烷化剂：卡氮芥（卡氮芥（BCNUBCNU）顺铂（顺铂（DDPDDP）奥沙利铂奥沙利铂L-OHPL-OHP）n n抗生素类：丝裂霉素（抗生素类：丝裂霉素（MMCMMC）阿霉素（阿霉素（ADMADM）表阿霉素（表阿霉素（EPIEPI）n n植物类：植物类：足叶乙甙（足叶乙甙（VP-16VP-16）伊立替康（伊立替康（CPT-11CPT-11）紫杉醇（紫杉醇（PTXPTX）多西紫杉醇（多西紫杉醇（TAXTAX）胃癌化疗方案第13页胃癌化疗方案第14页胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展 胃癌术后辅助化疗史，从单药胃癌术后辅助化疗史，从单药5-Fu(1960)5-Fu(1960)计计起至卡培他滨起至卡培他滨()()经历经历4040年发展史，大致可分为以年发展史，大致可分为以下三代：下三代：n n第一代方案第一代方案：以含：以含MMCMMC为主方案：为主方案：FAMFAM方案方案n n第二代方案第二代方案：主要是基于：主要是基于5-FU5-FU、MTXMTX、PDDPDD或或ADMADM联联合方案合方案,包含包含EAP EAP、ELFELF、ECFECF、FAMTX FAMTX、PFPF方案方案.n n第三代方案第三代方案：主要是新药包含紫杉类药品、奥沙利：主要是新药包含紫杉类药品、奥沙利铂、伊立替康，卡培他滨铂、伊立替康，卡培他滨,替吉奥等替吉奥等,如如TCF TCF、FOLFIRI FOLFIRI、FOLFOXFOLFOX 、XP XP、SP SP 方案方案 等。等。胃癌化疗方案第15页胃癌化疗方案第16页胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展 第一代方案第一代方案第一代方案第一代方案 代表方案为代表方案为FAMFAM方案，即方案，即5-FU+ADM+MMC5-FU+ADM+MMC，在在2020世纪世纪8080年代提出而且曾经广泛应用。年代提出而且曾经广泛应用。早期报道早期报道FAMFAM方案有效率可达方案有效率可达5050.以后多中心研究发觉以后多中心研究发觉该方案有效率该方案有效率2020，MSTMST仅仅仅仅5.55.599个月，而且个月，而且MMCMMC存存在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久.所以该类方案现所以该类方案现已完全淘汰。已完全淘汰。第一代方案第一代方案第一代方案第一代方案胃癌化疗方案第17页n nCoombesCoombes*汇报了国际癌症协作组汇报了国际癌症协作组(International(InternationalCollaborativeCancerGroupCollaborativeCancerGroup，ICCG)ICCG)研究结果。研究结果。n n研究设计研究设计:研究包含了研究包含了315315例，对其中例，对其中281281例进行了分析例进行了分析。术后。术后66周随机给以周随机给以FAMFAM方案化疗或观察方案化疗或观察,中位随访中位随访6868个个月。月。n n复发率分别为复发率分别为56%56%和和61%61%，5 5年生存率分别为年生存率分别为45.7%45.7%和和35.4%35.4%，未显示出统计学差异。未显示出统计学差异。n n亚组分析发觉，亚组分析发觉，对对T3T3、T4T4患者，辅助化疗显示出一定生患者，辅助化疗显示出一定生存受益存受益（P=0.04P=0.04）.CoombesRCetalJClinOncol,1990胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第一代方案第一代方案胃癌化疗方案第18页胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展n n80年代后期设计出愈加强烈化疗方案 EAP、ELF、ECF、FAMTX及PF方案。n n经多中心试验证，ECF方案和PF方案作为最终基础方案。第二代方案第二代方案胃癌化疗方案第19页 n n年年AllumAllum汇报了汇报了ECF(EPI+DDP+5-FU)ECF(EPI+DDP+5-FU)方案作方案作为胃癌辅助化疗中期研究结果为胃癌辅助化疗中期研究结果(MAGICMAGIC研究研究)n n研究设计:第二代方案第二代方案胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展503 例患者例患者单纯手术组单纯手术组253例例手术加化疗组，手术加化疗组，250 例例术前3周期ECF化疗,术后再行3周期ECF化疗AllumWetalProcAmSocClinOncol,胃癌化疗方案第20页MAGIC研究结果(ECF方案)n n化疗组手术根治率79%79%，观察组为6969%(P=0.02)%(P=0.02)n nDFSHR为0.70(95%CI=0.56-0.8895%CI=0.56-0.88，P=0.002)P=0.002)n nOSHR为0.08(95%CI=0.63-1.01(95%CI=0.63-1.01，P=0.06)P=0.06)。n n结论:联合组较单纯手术组显示出显著生存优势性.胃癌化疗方案第21页FFCD 8801FFCD 8801研究研究(PLF(PLF方案方案)n n 年年BoucheBouche汇报了法国一个多中心汇报了法国一个多中心IIIIII期随机临床研究，期随机临床研究，研究研究PLFPLF方案（方案（DDP+5-FU+LVDDP+5-FU+LV）在胃癌术后辅助化疗价）在胃癌术后辅助化疗价值值。n n入组条件：患者为IIIV期(无远处转移无远处转移)胃癌n n研究设计：手术组手术组253例例278例手术加化疗组手术加化疗组253例例术后行PLF方案4周期BouheBetalAnnalsofOncology中位随访中位随访97.897.8个月个月胃癌化疗方案第22页FFCD 8801FFCD 8801研究结果研究结果MST(MST(月月)年生存率年生存率年生存率年生存率（月）（月）手术组手术组.手术加手术加化疗组化疗组.联合组在MST,DFS及生存率方面无统计学意义.胃癌化疗方案第23页FFCD 8801FFCD 8801研究结果研究结果n n尽管化疗组在MST、DSF以及生存率方面与手术组相比无统计学意义,但却显示出提升趋势.n n鉴于化疗组患者病期显著比手术组晚，采取多原因Cox分析后发觉:辅助化疗可使OS和DFS风险分别下降26%和30%，HRHR分别为0.74(95%CI0.74(95%CI：0.54-1.020.54-1.02，P=0.063P=0.063)和0.70(95%CI0.70(95%CI：0.51-0.970.51-0.97，P=0.032)P=0.032)。胃癌化疗方案第24页胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展第二代方案特点:n n缓解率低；n n缓解期较短；n n延长生存期有限n n毒性很大，难以耐受。第二代方案第二代方案胃癌化疗方案第25页胃癌辅助化疗进展胃癌辅助化疗进展n n第三代方案主要是引入含有突出疗效新药，包含第三代方案主要是引入含有突出疗效新药，包含紫杉类药品、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等紫杉类药品、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等与传统有效单药所组合新方案，如与传统有效单药所组合新方案，如TCFTCF方案方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU)(TAX/TXT+CDDP+5-FU)；FOLFIRIFOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CFCPT-11+5-Fu+CF）；）；FOLFOXFOLFOX方案方案（L-OHP+CF+5-FuL-OHP+CF+5-Fu）；）；XPXP方案方案（Xeloda+DDPXeloda+DDP）SPSP方案方案（S-1+DDPS-1+DDP）第三代方案第三代方案胃癌化疗方案第26页第三代方案新药分类第三代方案新药分类n n紫杉类紫杉类:紫杉醇（紫杉醇（PaclitaxelPaclitaxel，PTXPTX）和多西紫杉）和多西紫杉醇（醇（Docetaxel,TAXDocetaxel,TAX）；）；n n第三代铂类第三代铂类:奥沙利铂奥沙利铂(OxaliplatinL-OHP)(OxaliplatinL-OHP)；n n拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂:伊立替康（伊立替康（CPT-11CPT-11）；）；n n新型口服氟嘧啶类新型口服氟嘧啶类:卡培他滨卡培他滨(Xeloda),(Xeloda),替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)单药有效率为单药有效率为17%17%30%30%，生存期有所延，生存期有所延长。长。胃癌化疗方案第27页1.含紫杉类药品方案n n近10年来，紫杉类药品广泛用于胃癌化疗，单药治疗胃癌有效率能够到达20%以上。n n主要组合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最为著名III期随机试验便是TAXV325试验。胃癌化疗方案第28页TAX V325试验试验 DCF 方案n n该试验由美国该试验由美国MDAndersonMDAnderson癌症中心癌症中心JAJAAjaniAjani和比利时和比利时LeuvenLeuven大学医院大学医院EVanEVanCutsemCutsem教授联合主持一项多国多中心随机临床教授联合主持一项多国多中心随机临床试验试验.n n研究目标研究目标:比较泰索帝比较泰索帝/PDD/5-Fu/PDD/5-Fu（DCFDCF）与与 PDD/5Fu(PDD/5Fu(PFPF)一线治疗进展期胃癌价值一线治疗进展期胃癌价值.胃癌化疗方案第29页V325 IIV325 II期研究期研究n nV325V325II 期研究主要比较期研究主要比较DCDC和和DCFDCF方案优劣方案优劣DCDC方案方案DTX85mg/mDTX85mg/m2 2IVd1IVd1DDP75mg/mDDP75mg/m2 2,IVd13W,IVd13WDCFDCF方案方案DTX75mg/mDTX75mg/m2 2IVd1IVd1DDP75DDP75mg/mmg/m2 2IVd1IVd15-Fu7505-Fu750mg/(mmg/(m2 2dd）CIVd1CIVd153W53W胃癌化疗方案第30页V325 IIV325 II期研究期研究DCDC方案方案DCFDCF方案方案入组入组 76767979可评价可评价 63636161RRRR31.8%31.8%54.1%54.1%(P=0.012)(P=0.012)TTPTTP5.05.05.95.9(P=0.0008)(P=0.0008)MSTMST9.69.610.510.5(P=0.0064(P=0.0064)胃癌化疗方案第31页V325 IIV325 II期研究期研究不良反应不良反应DCDC方案方案DCFDCF方案方案中粒细胞降低发生率中粒细胞降低发生率 85.3%85.3%85.15%85.15%口腔炎口腔炎 30%30%23%23%腹泻腹泻 20%20%8%8%II期临床试验显示，DCF方案疗效优于DC，而毒性能够耐受和控制，所以，独立数据评定委员会推荐DCF作为深入III期临床研究优选方案胃癌化疗方案第32页V325 IIIV325 III期研究期研究n n 年年66月初，在第月初，在第4141届届ASCOASCO年会上，年会上，JAAjaniJAAjani教授教授和和E.VanCutsemE.VanCutsem教授教授*等，在上述等，在上述IIII期研究基础上再期研究基础上再汇报了汇报了IIIIII期临床研究最终分析结果。期临床研究最终分析结果。n n研究设计：研究设计：研究设计：研究设计：445患者患者DCF组组 221人人CF组组224人人CF方案:DDP100mg/m2mg/m25-fu-1000mg/m2mg/m2civd1-54w*J.A.Ajani ASCO Annual Meeting Proceeding胃癌化疗方案第33页V325 IIIV325 III期研究结果期研究结果CFCF方案方案 DFCDFC方案方案RRRR(%)(%)25253737(P=0.011P=0.011)mTTPmTTP(月月)3.73.75.65.6(P=0.0004P=0.0004)mOSmOS(月月)8.69.28.69.2(P=0.012P=0.012)不良反应不良反应 4433粒细胞降低发烧粒细胞降低发烧 14%14%30%30%中性粒细胞降低中性粒细胞降低 57%57%82%82%胃癌化疗方案第34页V325 IIIV325 III期研究期研究n n结论:DCF方案与CF方案相比:*更佳RR和TTP，*中位生存时间显著延长，*尽管DCF方案血液学毒性，但能够预期且易于处理.胃癌化疗方案第35页V325 IIIV325 III期研究期研究n nV325V325研究是当前全球范围内在晚期胃癌一线治研究是当前全球范围内在晚期胃癌一线治疗随机多中心疗随机多中心IIIIII期临床试验期临床试验.n n年年4 4月，美国月，美国FDAFDA对新药上市补充申请进行优先审对新药上市补充申请进行优先审核后，同意了核后，同意了DCFDCF方案用于以前未接收过化疗晚方案用于以前未接收过化疗晚期胃癌患者，这是期胃癌患者，这是FDAFDA十多年来第一次同意一个十多年来第一次同意一个已证实可延长生存期治疗晚期胃癌方案。已证实可延长生存期治疗晚期胃癌方案。胃癌化疗方案第36页含紫杉类药品方案含紫杉类药品方案总结:紫杉醇类药品对胃癌确切有效:n n疗效显著提升n n毒性能够耐受或控制n n对延长进展期患者生存期似有优势 胃癌化疗方案第37页2.2.含奥沙利铂方案含奥沙利铂方案n n奥沙利铂奥沙利铂(L-OHP)(L-OHP)作为第三代铂类作为第三代铂类:与与PDDPDD和和CBPCBP含有不完全交叉耐药性含有不完全交叉耐药性L-OHPL-OHP与与5-FU5-FU含有协同作用含有协同作用对对5-FU5-FU耐药患者也有效耐药患者也有效n nFolfoxFolfox方案方案(L-OHP+CF+5-FUL-OHP+CF+5-FU)是含铂类联合方是含铂类联合方案中经典方案，其中以案中经典方案，其中以Folfox4Folfox4、Folfox6Folfox6、Folfox7Folfox7研究最多。研究最多。胃癌化疗方案第38页FLO与FLP 比较试验n n年年ASCOASCO年会上，年会上，Al-BatranAl-Batran*等汇报了比较等汇报了比较FLO(5-FLO(5-Fu+LV+L-OHP)Fu+LV+L-OHP)与与FLP(5-Fu+LV+PDD)FLP(5-Fu+LV+PDD)方案一线治疗方案一线治疗进展期胃腺癌进展期胃腺癌IIIIII期临床研究。期临床研究。n n研究目标：研究目标：FLOFLO方案能否在进展期胃腺癌一线治方案能否在进展期胃腺癌一线治疗中降低毒性，延长疗中降低毒性，延长TTPTTP。*S.Al-Batran et al S.Al-Batran et al J of Clin OncologyJ of Clin Oncology,胃癌化疗方案第39页FLOFLPFLOFLP试验设计试验设计n n自年自年8 8月至年月至年1 1月，总共月，总共220220例患者随机分入两组，详细用例患者随机分入两组，详细用药：药：FLOFLO组组(112(112）：5-Fu2600mg/m5-Fu2600mg/m2 2CIVCIVLV200mg/mLV200mg/m2 2L-OHP85mg/mL-OHP85mg/m2 2q2wq2wFLPFLP组组(108)(108)：5-Fumg/m5-Fumg/m22CIVCIVLV200mg/mLV200mg/m2 2qwqwPDD50mg/mPDD50mg/m2 2q2wq2w胃癌化疗方案第40页FLOFLPFLOFLP试验结果试验结果FLO组FLP组客观有效率34%27%中位TTP（月）5.7 3.8（p=0.019p=0.019）中位TTF（月）5.33.1（p=0.028p=0.028）严重不良反应8.9%18.6%胃癌化疗方案第41页FLOFLPFLOFLP试验结论试验结论结论：FLO方案与含FLP方案相比:提升疗效降低毒性FLO方案与靶向治疗药品联合提升疗效胃癌化疗方案第42页3.3.含喜树碱类药品方案含喜树碱类药品方案n nCPT-11CPT-11是一个是一个SS期依赖喜树碱类化疗药品，特期依赖喜树碱类化疗药品，特异性地抑制拓扑异构酶异性地抑制拓扑异构酶II，阻止拓扑异构酶，阻止拓扑异构酶II对对断裂断裂DNADNA链修复，最终造成肿瘤细胞死亡。链修复，最终造成肿瘤细胞死亡。n n临床研究证实，临床研究证实，CPT-11CPT-11对大肠癌、宫颈癌、卵对大肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肺癌等都有活性；近年来巢癌和肺癌等都有活性；近年来CPT-11CPT-11开始用开始用于于 治疗胃癌临床研究治疗胃癌临床研究。胃癌化疗方案第43页V306研究II期研究n n年年PozzoPozzo等等*汇报了汇报了V306V306研究研究研究研究 随机随机IIII期研究结果。期研究结果。n n研究目标：比较研究目标：比较CPT-11+PDDCPT-11+PDD与与CPT-11+CPT-11+CF/5-FUCF/5-FU治疗进展期期胃癌疗效。治疗进展期期胃癌疗效。n n研究设计：CPT-11+PDD组74人146名患者CPT-11+5-FU组72人*PozzoCetalProcAmSocClinOncol胃癌化疗方案第44页V306V306研究结果研究结果CPT-11+LFCPT-11+LF CPT-11+DDPCPT-11+DDP例数7472RR(%)3428mTTP(月)6.54.5(P=0.0001)(P=0.0001)mOS(月)10.7 6.9(P=0.003(P=0.003）一年生存(%)4425胃癌化疗方案第45页V306 V306 II期研究结论研究结论n nCPT-11+LF组不良反应小，有生存与安全优势。n nCPT-11+CF/5-FU组产生较多腹泻，n nCPT-11+PDD组中性粒细胞降低发生率较高。胃癌化疗方案第46页 n n2005年ASCO年会上，Dank*汇报CPT-11联合5-FU治疗晚胃癌III期临床试验.n n研究设计：CPT-1180mg/m2CPT-1180mg/m2，CF500mg/m2CF500mg/m2，5-FUmg/m2civ5-FUmg/m2civ，qw6wqw6w333例晚期胃癌CPT-11CPT-11方方 案组案组170170例例PFPF方案组方案组163163例例PDD100mg/m2d1PDD100mg/m2d1，5-FU1000mg/m2/dd15-FU1000mg/m2/dd15 5q4wq4w*DankMetalProcAmSocClin,CPT-11CPT-11联合联合5-FU III5-FU III期临床试验期临床试验胃癌化疗方案第47页CPT-11方案III期试验结果CPT-11+LFCPT-11+DDPCPT-11+LFCPT-11+DDPRR(%)3226TTP(月)5.04.2（P P=0.018)=0.018)TTF(月)4.03.4(P P=0.002)=0.002)OS 9.08.7(P P0.53)0.53)胃癌化疗方案第48页CPT-11方案IIIIII期研究结论期研究结论研究结论：CPT-11联合LF组在疾病进展期方面比CPT-11+DDP组有优势，但在总生存期上并没有显出优势，有待深入验证。胃癌化疗方案第49页4.4.含新型口服嘧啶类方案含新型口服嘧啶类方案 n n新型口服氟嘧啶类主要有:卡培他滨(Xeloda),替吉奥(S-1)等，n n单药一线治疗晚期胃癌RR:24%联适用药方案,多是由Xeloda或S-1结合PDD组成,即XP方案和SP方案。胃癌化疗方案第50页CE （羧酸脂酶）（羧酸脂酶）CyD（胞苷脱氨酶）（胞苷脱氨酶）TP （胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织（胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织310倍倍.CAPE5-DFCR5-DFUR5-FUCAPE5-DFCR5-DFUR5-FU 小肠小肠 肝及瘤肝及瘤 瘤瘤 CE CyD TP 希罗达作用机理希罗达作用机理胃癌化疗方案第51页含含Xeloda联合方案联合方案 n n年第42届ACSO会上,Kang Y报道了一项包含中国在内多国、多中心随机期临床研究n n研究目标:比较了XP方案与FP方案一线治疗晚期胃癌疗效及安全性。胃癌化疗方案第52页含含Xeloda联合方案联合方案n n自年3月至年1月，在13个国家46个中心总共入组了316例晚期胃癌患者n n中位化疗5个周期，中位随访22.1个月；n n主要观察指标为无进展生存期（PFS）。胃癌化疗方案第53页ML17032:CAPE vs DDP trial designFPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusion5-FU c.i.800 mg/m2/day;d15 q3wXPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v.infusionCapecitabine 1000 mg/m2 twice daily;d114 q3wKPS 70%1875 yearsAdvanced and/ormetastatic gastric cancer(AGC)1 measurable lesionNo prior treatment for AGCRANDO MIZATION胃癌化疗方案第54页 Xeloda三期试验研究结果三期试验研究结果Xeloda+DDP5-FU+DDPRR(%)4129(P P=0.03)=0.03)PFS(月)5.65.0OS 10.59.3胃癌化疗方案第55页ML17032:XP vs FPprogression-free survival HR 0.81 Estimated probabilityHR=0.81(95%CI:0.631.04)Compared to HR upper limit 1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0Per protocol analysisXP(n=139)FP(n=137)Median PFSmonths(95%CI)5.6(4.97.3)5.0(4.26.3)胃癌化疗方案第56页 Xeloda三期研究结论三期研究结论n nXP方案PFS不低于FPn n总缓解率显著优于FP，两方案安全性相同；n nXeloda能够降低住院时间和简化方案，应该成为进展期胃癌治疗新选。胃癌化疗方案第57页n nS-1S-1是一个口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包含是一个口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包含替加氟（替加氟（FT-207FT-207）和以下两类调整剂：吉美嘧啶）和以下两类调整剂：吉美嘧啶（CDHPCDHP）及奥替拉西（）及奥替拉西（OXOOXO）。）。5-FUCDHPCDHP胃肠toxicityP-450（肝内）（肝内）FT-207OXOOXOFdUMP(活性产物)丙氨酸丙氨酸肝内DPD降解含含S-1S-1化疗方案化疗方案胃癌化疗方案第58页S-1()单药一线治疗单药一线治疗AGC(日本汇报日本汇报)AuthorAuthorn nCRCRPRPRRR%RR%n nSugimchi,1Sugimchi,1995995n nSakata,199Sakata,1998 8n nTakuchi,199Takuchi,1999 9n nTsujitani,Tsujitani,n nTeruya,Teruya,n nImamura,Imamura,n nYoshida,Yoshida,n nKobayashi,2Kobayashi,200002828101101129129161626262121191928280 01 10 00 00 00 00 00 01515444460608 810105 59 91111545445454747505038382424474739393683681 11621624444胃癌化疗方案第59页S-1S-1联合方案联合方案期试验期试验国家国家研究方案研究方案人数人数RR(%)RR(%)OS(OS(月月)n n日本日本(ASCO)(ASCO)S-1S-1S-1S-1DDPDDP15215215315331.131.154.054.011.211.2*13.213.2中国中国S-1S-1DDPDDP5-FU5-FUDDPDDP7474737337.837.8*19.219.212.912.99.29.2*P10min,q3wn n入组例数：36/38人n n研究结果:CR 2 PR 6 MS 7.8月 TTP 4.6月 RR 21%AnnalsofOncology,1410,1543-1548胃癌化疗方案第69页培美曲塞联合顺铂治疗胃癌n n方案：培美曲塞 500 mg/m2,ivgtt,d1 顺铂 75 mg/m2,ivgtt,d1 q3wn n入组例数：50/50人n n结果:CR 0 OS 6.6月 PR 13 TTP 2.8月 SD 15 RR 30%PD 21 BangY,etal,ASCO胃癌化疗方案第70页培美曲塞联合奥沙利铂铂治疗胃癌n n方案：培美曲塞 500 mg/m2,ivgtt,d1 奥沙利铂 120 mg/m2,ivgtt,d1 q3wn n入组例数：13/13人n n结果:CR 3 PR 2 SD 3 RR 38.5%胃癌化疗方案第71页胃癌分子靶向治疗胃癌分子靶向治疗n n胃癌分子靶向治疗一样也是基于靶向药品与基本胃癌分子靶向治疗一样也是基于靶向药品与基本药品联合。药品联合。n n常见靶向药品分类常见靶向药品分类：n n作用作用步骤步骤作用机制或靶点作用机制或靶点n n代表药品代表药品信号传导信号传导n nRasRas路径路径EGFREGFR，PDGFRPDGFR等等格列卫格列卫、赫赛汀、爱必妥、赫赛汀、爱必妥酪氨酸激酶酪氨酸激酶易瑞沙、特罗凯、多吉美易瑞沙、特罗凯、多吉美血管生成血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGFVEGF,PDGF,FGF,TGF阿瓦斯汀阿瓦斯汀血管生成抑制因子血管生成抑制因子恩度恩度胃癌化疗方案第72页胃癌分子靶向治疗胃癌分子靶向治疗n nTOGATOGA研究：研究：XPXP方案联合赫赛汀治疗方案联合赫赛汀治疗Her-2Her-2阳性胃癌；阳性胃癌；n nMAGICMAGIC研究：研究：ECXECX方案联合阿瓦斯汀胃癌术后辅助方案联合阿瓦斯汀胃癌术后辅助化疗；化疗；n n意大利意大利PINO PINO 等开展爱必妥联合等开展爱必妥联合FOLFIRIFOLFIRI方案治疗方案治疗晚期胃癌和胃食管连接处腺癌患者。晚期胃癌和胃食管连接处腺癌患者。n n总之，总之，靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗组成部靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗组成部靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗组成部靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗组成部分。分。分。分。胃癌化疗方案第73页结语（1 1）5-Fu5-Fu和和/或或PDDPDD依然是胃癌化疗基础。依然是胃癌化疗基础。（2 2）以）以PTX/TAXPTX/TAX、L-OHPL-OHP、CPT-11CPT-11或或XelodaXeloda为为主新一代联合化疗能够提升晚期胃癌客观缓解率，主新一代联合化疗能够提升晚期胃癌客观缓解率，生存期也有所延长生存期也有所延长,业已成为主流方案业已成为主流方案（3 3）即使，当前胃癌化疗依然缺乏一致公认）即使，当前胃癌化疗依然缺乏一致公认“金金标准标准”方案，不过近方案，不过近3 3年来相关研究确实取得了显年来相关研究确实取得了显著进步，所以，能够认为将很快找到广泛认可一线著进步，所以，能够认为将很快找到广泛认可一线标准方案。标准方案。胃癌化疗方案第74页胃癌化疗方案第75页