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遗传病理遗传病理遗传病理学专题知识讲座1/41n n什么叫遗传？什么叫环境？n n孩子长得象父亲就是遗传，长得象邻居大哥就是环境。n n对不对？遗传病理学专题知识讲座2/41一、遗传病概述一、遗传病概述（hereditary diseasehereditary disease）定义：定义：由人体生殖细胞或受精卵遗传物质发生由人体生殖细胞或受精卵遗传物质发生 改变而引发疾病，可从亲代传至后代，改变而引发疾病，可从亲代传至后代，称为遗传性疾病。称为遗传性疾病。特点：特点：遗传性疾病常含有先天性、终生性和家族遗传性疾病常含有先天性、终生性和家族 性（垂直传递）特点。性（垂直传递）特点。遗传病理学专题知识讲座3/41n n统计表明，我国人口中有统计表明，我国人口中有统计表明，我国人口中有统计表明，我国人口中有1/51/51/51/5到到到到1/41/41/41/4人患有危害轻人患有危害轻人患有危害轻人患有危害轻重不一样遗传病。重不一样遗传病。重不一样遗传病。重不一样遗传病。n n新出生儿童中，有先天性缺点约新出生儿童中，有先天性缺点约新出生儿童中，有先天性缺点约新出生儿童中，有先天性缺点约1.3%1.3%1.3%1.3%，其中，其中，其中，其中70%70%70%70%以以以以上是遗传原因所致。在自然流产儿中，约上是遗传原因所致。在自然流产儿中，约上是遗传原因所致。在自然流产儿中，约上是遗传原因所致。在自然流产儿中，约50%50%50%50%是染是染是染是染色体异常引发！色体异常引发！色体异常引发！色体异常引发！n n我国人口中患我国人口中患我国人口中患我国人口中患21212121三体综合症人就在三体综合症人就在三体综合症人就在三体综合症人就在100100100100万以上。万以上。万以上。万以上。遗传病理学专题知识讲座4/41遗传病通常可分为四大类：遗传病通常可分为四大类：一、单基因遗传病一、单基因遗传病一、单基因遗传病一、单基因遗传病（monogeneticorsinglemonogeneticorsinglemonogeneticorsinglemonogeneticorsinglegenediseasegenediseasegenediseasegenedisease）二、多基因遗传病二、多基因遗传病二、多基因遗传病二、多基因遗传病（polygeneticormultigenedisorderpolygeneticormultigenedisorderpolygeneticormultigenedisorderpolygeneticormultigenedisorder）三、染色体病三、染色体病三、染色体病三、染色体病（chromosomaldiseasechromosomaldiseasechromosomaldiseasechromosomaldisease）四、近年又有线粒体遗传病四、近年又有线粒体遗传病四、近年又有线粒体遗传病四、近年又有线粒体遗传病（mitochondrialdiseasemitochondrialdiseasemitochondrialdiseasemitochondrialdisease）遗传病理学专题知识讲座5/41单基因遗传病单基因遗传病多多基基因因遗遗传传病病染色体异常遗传病染色体异常遗传病各种遗传病发病率各种遗传病发病率遗传病理学专题知识讲座6/41遗传病分类：遗传病分类：（一）单基因遗传病：（一）单基因遗传病：定义：由单基因决定遗传性疾病，遗传方定义：由单基因决定遗传性疾病，遗传方 式普通按孟德尔定律。式普通按孟德尔定律。遗传病理学专题知识讲座7/41n n国际上以平均每年发觉国际上以平均每年发觉100100各种新单基因遗传病速各种新单基因遗传病速度在进展，也反应出遗传病带给医学、社会和家度在进展，也反应出遗传病带给医学、社会和家庭问题严重性。庭问题严重性。n n在人类基因组内约有在人类基因组内约有3.31093.3109 碱基对，假如按每千碱基对，假如按每千碱基长度为一个基因，可能有碱基长度为一个基因，可能有21062106个基因，预计个基因，预计其中其中5000050000100000100000为有活性基因，所以当前所发为有活性基因，所以当前所发觉单基因遗传病，仅占结构基因百分之几。伴随觉单基因遗传病，仅占结构基因百分之几。伴随方法学进步，还将发觉和认识更多遗传性疾病。方法学进步，还将发觉和认识更多遗传性疾病。遗传病理学专题知识讲座8/41复习孟德尔定律复习孟德尔定律n n分离定律：分离定律：分离定律：分离定律：杂合体中决定某一性状成对遗传因子，在减杂合体中决定某一性状成对遗传因子，在减数分裂过程中，彼此分离，互不干扰，使得配子中只含有数分裂过程中，彼此分离，互不干扰，使得配子中只含有成对遗传因子中一个，从而产生数目相等、两种类型配子，成对遗传因子中一个，从而产生数目相等、两种类型配子，且独立地遗传给后代，这就是孟德尔分离规律。且独立地遗传给后代，这就是孟德尔分离规律。n n自由组合定律自由组合定律自由组合定律自由组合定律：含有两对（或更多对）相对性状亲本进行杂交，含有两对（或更多对）相对性状亲本进行杂交，在在F1F1产生配子时，在等位基因分离同时，非同源染色体上非等位基因产生配子时，在等位基因分离同时，非同源染色体上非等位基因表现为自由组合，这就是自由组合规律实质。也就是说，一对等位基表现为自由组合，这就是自由组合规律实质。也就是说，一对等位基因与另一对等位基因分离与组合互不干扰，各自独立地分配到配子中。因与另一对等位基因分离与组合互不干扰，各自独立地分配到配子中。遗传病理学专题知识讲座9/41当前已知单基因遗传病有当前已知单基因遗传病有30003000余种。余种。1.1.1.1.常染色体显性遗传：常染色体显性遗传：常染色体显性遗传：常染色体显性遗传：人类亲代某一对常染色体存人类亲代某一对常染色体存在显性致病基因，所产生后代则发生一样性质疾在显性致病基因，所产生后代则发生一样性质疾病。其特点是一代传一代，无间断、无跳跃，如病。其特点是一代传一代，无间断、无跳跃，如多趾症、短指症。多趾症、短指症。遗传病理学专题知识讲座10/41并指n n 多指、并指：发生者多指、并指：发生者多指、并指：发生者多指、并指：发生者突变基因位于突变基因位于突变基因位于突变基因位于2 2 2 2号染色体长号染色体长号染色体长号染色体长臂上，患者除手指畸形外，臂上，患者除手指畸形外，臂上，患者除手指畸形外，臂上，患者除手指畸形外，其它情况与正常人相同。其它情况与正常人相同。其它情况与正常人相同。其它情况与正常人相同。多指多指遗传病理学专题知识讲座11/41 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病致病基因能够是生殖细胞发生致病基因能够是生殖细胞发生突变而新产生，也能够是由双亲任何一方遗传而突变而新产生，也能够是由双亲任何一方遗传而来。此种患者儿女发病概率相同，均为来。此种患者儿女发病概率相同，均为1/21/2。遗传病理学专题知识讲座12/41n n常染色体显性遗传病常见者有常染色体显性遗传病常见者有MarfanMarfan综合征、综合征、EhlersEhlersDanlosDanlos综合征、先天性软骨发育不全、多综合征、先天性软骨发育不全、多囊肾、结节性硬化、囊肾、结节性硬化、HuntingtonHuntington舞蹈病、家族性高舞蹈病、家族性高胆固醇血症、神经纤维瘤病、肠息肉病以及视网胆固醇血症、神经纤维瘤病、肠息肉病以及视网膜母细胞瘤等。膜母细胞瘤等。遗传病理学专题知识讲座13/41家族性多发性肠息肉病标本遗传病理学专题知识讲座14/41软骨发育不全 是是一个常染色体上显性遗传病(显性致病基因A引发)。这种病患者表现出异常体态：四肢短小畸形，上臂和大腿表现得尤为显著；腰椎过分前凸；腹部显著隆起；臀部后凸；患者身材短小。据研究，软骨发育不全是由致病基因A造成长骨端部软骨细胞形成出现障碍而引发一个侏儒症。这种病纯合子患者病情严重，大多数死于胎儿期或新生儿期。遗传病理学专题知识讲座15/41n n2.常染色体隐性遗传：亲代常染色体上有一个不能表示基因，其产生后代普通不发病，只有父本、母本均为携带者时，其后代可表现发病，即两个等位基因均为病理基因纯合子才表现发病，故多表现为跳跃和中止遗传。遗传病理学专题知识讲座16/41n n常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传致病基因在常染色体上，基因致病基因在常染色体上，基因性状是隐性，即只有纯合子时才显示病状。此种性状是隐性，即只有纯合子时才显示病状。此种遗传病患者父母双方均为致病基因携带者，故多遗传病患者父母双方均为致病基因携带者，故多见于近亲婚配者儿女。子代有见于近亲婚配者儿女。子代有1/41/4概率患病，儿女概率患病，儿女患病概率均等。患病概率均等。遗传病理学专题知识讲座17/41n n许多遗传代谢异常疾病，属常染色体隐性遗传病。许多遗传代谢异常疾病，属常染色体隐性遗传病。按照按照“一个基因、一个酶一个基因、一个酶”（oneone genegene oneone enzymeenzyme）或）或“一个顺反子、一一个顺反子、一个多肽个多肽”（oneone cistroncistron oneone polypeptidepolypeptide）概念，这）概念，这些遗传代谢病酶或蛋白分子异常些遗传代谢病酶或蛋白分子异常,来自各自编码基来自各自编码基因异常。因异常。遗传病理学专题知识讲座18/41n n常见常染色体隐性遗传病有溶酶体贮积症，如糖常见常染色体隐性遗传病有溶酶体贮积症，如糖原贮积症、脂质贮积症、粘多糖贮积症；合成酶原贮积症、脂质贮积症、粘多糖贮积症；合成酶缺点如血缺点如血 球蛋白缺乏症、白化病；苯丙酮尿症、球蛋白缺乏症、白化病；苯丙酮尿症、肝豆状核变性（肝豆状核变性（WilsonWilson病）及半乳糖血症等。病）及半乳糖血症等。遗传病理学专题知识讲座19/41肝豆状核变性（肝豆状核变性（WilsonWilson病）病）遗传病理学专题知识讲座20/41n n3、性连锁遗传病（sex-linkeddisorder）n n以隐性遗传病为多见。致病基因在以隐性遗传病为多见。致病基因在X X染色体上，性状是隐染色体上，性状是隐性，女性大多只是携带者，这类女性携带者与正常男性婚性，女性大多只是携带者，这类女性携带者与正常男性婚配，子代中男性有配，子代中男性有1/21/2概率患病，女性不发病，但有概率患病，女性不发病，但有1/21/2概概率是携带者。率是携带者。n n男性患者与正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是携男性患者与正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是携带者。所以带者。所以X X连锁隐性遗传在患病系中常表现为女性携带，连锁隐性遗传在患病系中常表现为女性携带，男性患病。男性致病基因只能伴随男性患病。男性致病基因只能伴随X X染色体传给女儿，不染色体传给女儿，不能传给儿子，称为能传给儿子，称为交叉遗传交叉遗传。遗传病理学专题知识讲座21/41X XH HY Y X Xh hX Xh h 配子X XH HY YX Xh hX XH H X Xh hX Xh h Y Y佝偻病佝偻病正常正常女：佝偻病女：佝偻病男：正常男：正常遗传病理学专题知识讲座22/41n n常见性连锁遗传病有血友病常见性连锁遗传病有血友病A A、假性肥大性肌营养、假性肥大性肌营养不良症（不良症（DuchenneDuchenne肌营养不良），肌营养不良），红绿色盲红绿色盲（已（已布置思索题内容）布置思索题内容）等。等。n n其中红绿色盲如女性携带者和男性患者婚配，子其中红绿色盲如女性携带者和男性患者婚配，子代中男性有代中男性有1/21/2概率患病，而女性可有概率患病，而女性可有1/21/2概率患概率患病及病及1/21/2概率为携带者。概率为携带者。遗传病理学专题知识讲座23/41进行性肌营养不良（假肥大型）n一个由位于X染色体上隐性致病基因控制一个遗传病。患儿因为肌肉萎缩、无力而造成行走困难，患病后期双侧腓肠肌呈假性肥大，患儿多于4-5岁发病，20岁以前死亡。遗传病理学专题知识讲座24/41（绿）色觉检验组合图（绿）色觉检验组合图（绿）色觉检验组合图（绿）色觉检验组合图红绿色盲遗传病理学专题知识讲座25/41n n案例：曾有一老成持重中年男子买了件灰色羊毛衫，穿上案例：曾有一老成持重中年男子买了件灰色羊毛衫，穿上后招来嘲笑，原来他是位红色盲患者，误红色为灰色。早后招来嘲笑，原来他是位红色盲患者，误红色为灰色。早年还有过报道，一红色盲患者当了火车司机，因看错了信年还有过报道，一红色盲患者当了火车司机，因看错了信号而造成火车相撞。号而造成火车相撞。n n原因：红色盲患者主要是不能分辨红色，对红色与深绿色、原因：红色盲患者主要是不能分辨红色，对红色与深绿色、蓝色与紫红色以及紫色不能分辨。常把绿色视为黄色，紫蓝色与紫红色以及紫色不能分辨。常把绿色视为黄色，紫色看成蓝色，将绿色和蓝色相混为白色。色看成蓝色，将绿色和蓝色相混为白色。遗传病理学专题知识讲座26/41定义：由定义：由2 2个以上基因突变所引发遗传病。个以上基因突变所引发遗传病。每对基因彼此之间无显性和隐性关系。每对基因彼此之间无显性和隐性关系。而且遗传作用都较微小，各对基因作用有积累效应。而且遗传作用都较微小，各对基因作用有积累效应。受环境影响较大，后代发病无显著规律可循，如白血受环境影响较大，后代发病无显著规律可循，如白血病病（二）多基因遗传病（二）多基因遗传病遗传病理学专题知识讲座27/41n n人类许多生理特征如身高、体重、血压和肤色深人类许多生理特征如身高、体重、血压和肤色深浅，毛发疏密等，是受多项基因决定。浅，毛发疏密等，是受多项基因决定。n n多基因遗传病是由两对以上微效基因共同作用造多基因遗传病是由两对以上微效基因共同作用造成，无显性和隐性之分。每对基因作用较小，但成，无显性和隐性之分。每对基因作用较小，但有积累效应。在发病时还常受环境原因影响，故有积累效应。在发病时还常受环境原因影响，故也称多因子遗传（也称多因子遗传（multifactorialmultifactorial inheritanceinheritance）。）。遗传病理学专题知识讲座28/41n n这类疾病中遗传原因所起作用程度不一样，按其这类疾病中遗传原因所起作用程度不一样，按其程度大小以百分率（）来表示，称为遗传度。程度大小以百分率（）来表示，称为遗传度。n n环境原因影响越大，遗传度越低。环境原因影响越大，遗传度越低。唇裂、唇裂、腭裂、腭裂、高血压、糖尿病、躁狂抑郁症、类风湿性关节炎高血压、糖尿病、躁狂抑郁症、类风湿性关节炎及先天性心脏病等，都有多基因遗传基础，并各及先天性心脏病等，都有多基因遗传基础，并各自有其遗传度。自有其遗传度。遗传病理学专题知识讲座29/41n n要确定某一疾病为多基因遗传病，是比较困难，首先要除外染色体病和单基因遗传病，还要进行较为周密家系调查。遗传病理学专题知识讲座30/41（三）染色体病：（三）染色体病：定义：定义：染色体畸变引发疾病。染色体畸变引发疾病。、染色体数目标改变：、染色体数目标改变：整倍体：染色体数目成倍增加，如三倍体、四倍整倍体：染色体数目成倍增加，如三倍体、四倍体等体等(3(3倍以上为多倍体倍以上为多倍体)。非倍体：染色体数目非成倍增加，如正常为非倍体：染色体数目非成倍增加，如正常为4646条；条；(45(45、49)49)嵌合体：卵裂时部分细胞发生染色体不分离，使嵌合体：卵裂时部分细胞发生染色体不分离，使一个个体同时含有两种以上体细胞群体称为嵌合一个个体同时含有两种以上体细胞群体称为嵌合体。体。遗传病理学专题知识讲座31/41、染色体结构改变：如裂隙、缺失、易位、重复、倒位、等臂染色体（着丝点横裂）、环形染色体（两末端断裂后融合）等。遗传病理学专题知识讲座32/41常染色体异常遗传病常染色体异常遗传病2121三体综合征（先天性愚型）三体综合征（先天性愚型）原因：患者比正常原因：患者比正常人多了一条人多了一条2121号号染色体。染色体。症状：患者智力低下，症状：患者智力低下，身体发育迟缓，常表身体发育迟缓，常表现出特殊面容：眼间现出特殊面容：眼间距宽，外眼角上斜，距宽，外眼角上斜，口常半张，舌常伸出口常半张，舌常伸出口外，又叫伸舌样痴口外，又叫伸舌样痴呆。呆。遗传病理学专题知识讲座33/41先天性愚型先天性愚型先天性愚型先天性愚型(21(21(21(21三体）三体）三体）三体）染色体异常遗传病染色体异常遗传病常染色体异常常染色体异常常染色体异常常染色体异常遗传病理学专题知识讲座34/41n n染色体病虽仅占新生儿出生缺点很小部分，但早染色体病虽仅占新生儿出生缺点很小部分，但早期妊娠自发流产胎儿，经细胞遗传学分析检验，期妊娠自发流产胎儿，经细胞遗传学分析检验，却有近却有近2/32/3发觉染色体异常，说明染色体畸变常是发觉染色体异常，说明染色体畸变常是致死性，仅少数出生并存活。致死性，仅少数出生并存活。n n同时也须指出，有染色体核型异常人，可不出现同时也须指出，有染色体核型异常人，可不出现能识别表型异常。能识别表型异常。遗传病理学专题知识讲座35/41（四）线粒体遗传病（四）线粒体遗传病n n定义：定义：人类线粒体人类线粒体DNADNA是细胞核外是细胞核外DNADNA，它，它DNADNA突变突变也可致线粒体功效异常出现疾病，总称线粒体遗也可致线粒体功效异常出现疾病，总称线粒体遗传病。传病。n n线粒体遗传病是由卵细胞胞浆内突变线粒体线粒体遗传病是由卵细胞胞浆内突变线粒体DNADNA传传递给下一代。所以表现为母系遗传。家系中可见递给下一代。所以表现为母系遗传。家系中可见男女均可患病，但男患者后代再无患者。男女均可患病，但男患者后代再无患者。遗传病理学专题知识讲座36/41遗传印记（遗传印记（geneticgeneticprintingprinting）n n近年来人类基因研究发觉，基因由父方传给儿女和由母方传递给儿女时，常有不一样表现。这是因为基因在生殖细胞（精子和卵子）分化过程中受到不一样修饰。这种现象称为遗传印记（geneticmprinting）。遗传病理学专题知识讲座37/41遗传印记遗传印记n n当前认为遗传印记分子机制主要是当前认为遗传印记分子机制主要是DNADNA甲基化。甲基化。已知甲基化能够抑制基因表示。已知甲基化能够抑制基因表示。n n一些基因在精子和卵子甲基化状态不一样，所以一些基因在精子和卵子甲基化状态不一样，所以使该基因表示况有所不一样。使该基因表示况有所不一样。n n高度甲基化被印记基因能够不表示或表示程度很高度甲基化被印记基因能够不表示或表示程度很低，因而可影响到疾病发生、外显率、表现度，低，因而可影响到疾病发生、外显率、表现度，甚至遗传方式。甚至遗传方式。n n存在这种基因外修饰现象，也能够解释为何来自存在这种基因外修饰现象，也能够解释为何来自父方和母方一些基因不能相互替换，也能够说明父方和母方一些基因不能相互替换，也能够说明一些孟德尔单基因遗传病却表现出非孟德尔遗传一些孟德尔单基因遗传病却表现出非孟德尔遗传方式。这是又被遗传印记修饰、改变结果。方式。这是又被遗传印记修饰、改变结果。遗传病理学专题知识讲座38/41遗传病与先天性疾病、家族病区分遗传病与先天性疾病、家族病区分 常易与先天性疾病，家族病相混同；常易与先天性疾病，家族病相混同；遗传病是先天性疾病一个，先天性疾病是出生时遗传病是先天性疾病一个，先天性疾病是出生时就已形成形态和功效异常，能够由遗传引发（遗就已形成形态和功效异常，能够由遗传引发（遗传病），但多因为胎儿发育过程中环境原因和母传病），但多因为胎儿发育过程中环境原因和母体条件改变引发。体条件改变引发。遗传病常表现为有家族史，但隐性遗传病遗传病常表现为有家族史，但隐性遗传病仅在基仅在基因型为纯合子状态下才表现出来，因而发病概率因型为纯合子状态下才表现出来，因而发病概率小，小，表现为散发；另外一些家族病表现为散发；另外一些家族病与遗传无关与遗传无关，仅与家族所处环境、生活条件、生活习俗相关。仅与家族所处环境、生活条件、生活习俗相关。遗传病理学专题知识讲座39/41n n一一旦患了恶性肿瘤，病人和家眷总会担心恶性肿瘤会不会祸及家人，遗传给子孙。二、肿瘤与遗传二、肿瘤与遗传遗传病理学专题知识讲座40/41肿瘤与遗传肿瘤与遗传n n在肿瘤细胞，尤其是在恶性肿瘤细胞，大多数可在肿瘤细胞，尤其是在恶性肿瘤细胞，大多数可观察到基因或染色体异常。通常认为肿瘤是体细观察到基因或染色体异常。通常认为肿瘤是体细胞突变结果。胞突变结果。n n因为体细胞突变不影响生殖细胞，故细胞突变遗因为体细胞突变不影响生殖细胞，故细胞突变遗传特征不会传给个体下一代。传特征不会传给个体下一代。n n但突变细胞会形成一团基因型与体内其它细胞不但突变细胞会形成一团基因型与体内其它细胞不一样细胞群。至于肿瘤疾患和宿主遗传原因关系，一样细胞群。至于肿瘤疾患和宿主遗传原因关系，不少学者认为大多数肿瘤应属于多基因遗传病范不少学者认为大多数肿瘤应属于多基因遗传病范围。围。遗传病理学专题知识讲座41/41