钙剂补充的非骨骼效应分析.pptx

补充钙剂非骨骼效应补充钙剂非骨骼效应 钙剂补充的非骨骼效应分析第1页补充钙剂骨骼外效应增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖风险降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发抑制结直肠腺瘤复发调整血压调整血压降低肾结石发生降低肾结石发生钙剂补充的非骨骼效应分析第2页钙补充剂对血脂水平影响钙补充剂对血脂水平影响-一项长久随机研究一项长久随机研究l方法 l223 正常老年妇女随机接收元素钙1g/天或抚慰剂1年l结果lHDL 水平显著升高7%l 对于甘油三酯和LDL无显著影响-Reid et al()American Journal of Medicine,112(5),343-347钙剂补充的非骨骼效应分析第3页钙可能升高钙可能升高 HDL水平和降低心脏病危险水平和降低心脏病危险研究提醒:l钙与脂肪酸和胆酸结合可能造成HDL水平升高l这种HDL水平升高 可能与一些调脂药(如他汀类*)所观察结果相同*Scamdimavian Sinvastatin Surrival Study Group(1994),Lancet,344(8934):1383-1389钙剂补充的非骨骼效应分析第4页钙可能升高钙可能升高 HDL水平和降低心脏病危险水平和降低心脏病危险研究已经提醒:l这种HDL水平升高可能与降低心血管疾病20%-30%相关 (Shepherd,1995)l高钙摄入相比低钙摄入妇女心血管死亡率降低30%(Bostic,1999,New England Journal of Medicine,333(20):1301-1307)钙剂补充的非骨骼效应分析第5页补充钙剂骨骼外效应增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖风险降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发抑制结直肠腺瘤复发调整血压调整血压降低肾结石发生降低肾结石发生钙剂补充的非骨骼效应分析第6页降低肥胖风险人群、试验室和临床资料人群、试验室和临床资料一致提醒一致提醒膳食钙含有显著抗肥胖作用膳食钙含有显著抗肥胖作用钙剂补充的非骨骼效应分析第7页补钙降低肥胖风险美国第三次国家健康和营养调查研究美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIIINHANESIII）钙摄入量对成年女性体脂影响与与255mg/d组人群比较，组人群比较，*p=0.04，*p=0.031.000.750.40*0.16*2554847731346钙摄入量（mg/d）与最低钙摄入组肥胖风险比值比（OR）Zemel MB,et al.FASEB J.Jun;14(9):1132-8.來自來自中国最大资料库下载中国最大资料库下载钙剂补充的非骨骼效应分析第8页循证医学：补钙降低肥胖风险增加饮食钙摄入(12个月)对肥胖非洲裔美国成年男性体脂影响Zemel MB,et al.FASEB J.Jun;14(9):1132-8.24*P0.0112个月后肥胖病人体重平均下降了4.9kg！26283032343638*基线12月后钙剂补充的非骨骼效应分析第9页钙摄入对转基因小鼠体重影响l研究对象 转基因小鼠是膳食诱导肥胖有用模型，并将其分成4组l方法l基线组饲低钙(0.4%)饮食l两组饲高钙饮食（均为1.2%），一组为碳酸钙，另一组为牛奶l第四组为最高钙饮食组(2.4%)不过四组在六周饮食都有相同含量高脂和sucrose成份Zemel MB,et al.FASEB J.Jun;14(9):1132-8.钙剂补充的非骨骼效应分析第10页基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠体重影响增加体重（g）基础饮食(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)与基础饮食组比较，*p0.04与其它各组比较，*p0.040162345798*Zemel MB,et al.FASEB J.Jun;14(9):1132-8.26%29%39%1.2%Ca2.4%Ca奶制品饮食钙剂补充的非骨骼效应分析第11页基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）活性影响nmol NADPH/min/mg 蛋白*P0.0002Zemel MB,et al.FASEB J.Jun;14(9):1132-8.2.6 foldBasal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca钙剂补充的非骨骼效应分析第12页基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）mRNA含量影响FAS:mRNA含量00.20.40.610.8*P0.002vs basal*P0.002vs high calcium*Zemel MB,et al.FASEB J.Jun;14(9):1132-8.Basal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca(non-fat drymilk)钙剂补充的非骨骼效应分析第13页钙摄入促进转基因小鼠脂解作用Zemel MB,et al.FASEB J.Jun;14(9):1132-8.甘油释放量(mol NADH/mg 蛋白)00.20.40.6*P0.015 VS basal*P0.015 VS high calcium*Basal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca(non-fat drymilk)钙剂补充的非骨骼效应分析第14页补钙降低肥胖风险病理生理机制补钙降低肥胖风险病理生理机制低钙饮食低钙饮食循环循环1,25-(OH)2-D和和/或甲状旁腺激素或甲状旁腺激素刺激脂肪细胞刺激脂肪细胞Ca内流内流脂肪合成脂肪合成，脂解作用，脂解作用体脂增加体脂增加补钙纠正这一过程补钙纠正这一过程Zemel MB,et al.FASEB J.Jun;14(9):1132-8.钙剂补充的非骨骼效应分析第15页补充钙剂骨骼外效应增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖风险降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发抑制结直肠腺瘤复发调整血压调整血压降低肾结石发生降低肾结石发生钙剂补充的非骨骼效应分析第16页补钙抑制结直肠腺瘤补钙抑制结直肠腺瘤随机、双盲临床试验随机、双盲临床试验随机、双盲临床试验随机、双盲临床试验近期有过结直肠腺瘤病史受试者（近期有过结直肠腺瘤病史受试者（n=930）钙尔奇钙尔奇D600，2片片/天天n=464抚慰剂抚慰剂n=466在在1年和年和4年后分别进行结肠镜检验，年后分别进行结肠镜检验，分析出现最少分析出现最少1枚新生腺瘤受试者百分比枚新生腺瘤受试者百分比J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107钙剂补充的非骨骼效应分析第17页补钙抑制结直肠腺瘤补钙抑制结直肠腺瘤随机、双盲临床试验随机、双盲临床试验随机、双盲临床试验随机、双盲临床试验25*33补钙组对照组*与对照组比较，p=0.02发生百分比（）第第1年时发觉最少一枚腺瘤患者百分比年时发觉最少一枚腺瘤患者百分比J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107试验结果试验结果补钙组对照组31*38*与对照组比较，p=0.04发生百分比（）第第4年时发觉最少一枚腺瘤患者百分比年时发觉最少一枚腺瘤患者百分比钙剂补充的非骨骼效应分析第18页补钙抑制结直肠腺瘤可能机制补钙抑制结直肠腺瘤可能机制1.J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-1072.Penman ID,et al.J Clin Pathol,53(4):302-307钙经过与磷酸盐形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀，钙经过与磷酸盐形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀，抑制由胆酸和其它致癌物质引发肠内粘膜损伤抑制由胆酸和其它致癌物质引发肠内粘膜损伤1动物研究发觉钙能抑制肿瘤动物研究发觉钙能抑制肿瘤ras基因突变基因突变1钙可促进小鼠远端结肠上皮细胞凋亡钙可促进小鼠远端结肠上皮细胞凋亡2钙剂补充的非骨骼效应分析第19页高钙摄入可能与降低复发性结直肠瘤相关，尤其是进高脂膳食者不过没有在多发性息肉和结直肠癌患者中评 价过钙补充剂抑制结直肠瘤复发钙补充剂抑制结直肠瘤复发J.A.Baron,et al.N Engl J Med,1993,340:101-107钙剂补充的非骨骼效应分析第20页一项近期在欧洲进行3年期临床研究发觉类似结果Bonithon-Kopp,et al.,European Cancer Prevention Organisation Study Group,Lancet,356(9238):1300-1306钙补充剂抑制结直肠瘤复发钙补充剂抑制结直肠瘤复发钙剂补充的非骨骼效应分析第21页补充钙剂骨骼外效应增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖风险降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发抑制结直肠腺瘤复发调整血压调整血压降低肾结石发生降低肾结石发生钙剂补充的非骨骼效应分析第22页补钙降低年纪相关高血压风险美国第三次国家健康和营养调查研究美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIIINHANESIII）Hajjar IM,et al.Impact of diet on blood pressure and age-related changes in blood pressure in the US population:analysis of NHANES III.Arch Intern Med.Feb 26;161(4):589-93.钙摄入量与钙摄入量与年纪相关性年纪相关性收缩期高血收缩期高血压呈负相关压呈负相关（P0.01）收缩压（mmHg）钙摄入量钙摄入量1200 mg/d110120130140150每日钙摄入量与年纪相关性收缩压影响2030405060708090年纪钙剂补充的非骨骼效应分析第23页补钙降低年纪相关高血压风险美国第三次国家健康和营养调查研究美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIIINHANESIII）高钙膳食高钙膳食低钙膳食低钙膳食年纪相关收缩压升高风险年纪相关收缩压升高风险Hajjar IM,et al.Dietary calcium lowers the age-related rise in blood pressure in the United States:the NHANES III survey.J Clin Hypertens(Greenwich).Mar-Apr;5(2):122-6高钙摄入人群比低钙摄入人群发高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年纪相关性单纯收缩期高血压生年纪相关性单纯收缩期高血压风险显著降低风险显著降低(p0.001)钙剂补充的非骨骼效应分析第24页钙摄入可降低青少年人群血压钙摄入可降低青少年人群血压亚组分析亚组分析James HD,et al.Dietary calcium,calcium supplementation,and blood pressure in African American adolescents.Am J Clin Nutr 1998;68:648-55钙摄入对不一样基础摄钙量青少年平均血压影响血压净改变（mmHg)高(0.083-0.217)420-2-4-6低(0.024-0.067)中(0.069-0.091)膳食钙摄入(g/MJ)SBP(P=0.03)DBP(P=0.002)钙剂补充的非骨骼效应分析第25页孕期补钙降低妊高症风险孕期补钙降低妊高症风险孕期补钙对妊娠高血压影响0.580.470.38补钙组(全部些人群)补钙组(妊高症高危人群)补钙组(基础低钙摄入人群)相对危险度（RR）Hofmeyr,GJ,Atallah AN,Duley,L.Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems.,The Cochrane Library,Volume(1):CD001059Cochrane DatabaseCochrane Database钙剂补充的非骨骼效应分析第26页缺钙对特定人群血压影响可能机制缺钙对特定人群血压影响可能机制青少年快速发育孕妇激素水平改变机体相对缺钙甲状旁腺激素，肾素 血管平滑肌细胞内钙，血管收缩，血压 补钙纠正这一过程Hofmeyr,GJ,Atallah AN,Duley,L.Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems.,The Cochrane Library,Volume(1):CD001059钙剂补充的非骨骼效应分析第27页当前观点：当前观点：特定人群中补充钙剂有利于降低血压特定人群中补充钙剂有利于降低血压低钙摄入人群低钙摄入人群生长发育期青少年生长发育期青少年妊娠期妇女妊娠期妇女其它一些特定遗传背景人群（如黑人）其它一些特定遗传背景人群（如黑人）钙剂补充的非骨骼效应分析第28页补充钙剂骨骼外效应增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖风险降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发抑制结直肠腺瘤复发调整血压调整血压降低肾结石发生降低肾结石发生钙剂补充的非骨骼效应分析第29页近几十年来，肾结石发生率逐年上升近几十年来，肾结石发生率逐年上升肾结石主要化学成份是草酸盐肾结石主要化学成份是草酸盐(50-70%)肾结石发生和生活水平、饮食习惯亲密相关肾结石发生和生活水平、饮食习惯亲密相关肾结石流行病学肾结石流行病学Adriano Ramello.Epidemiology of Nephrolithiasis.J Nephrol;13(suppl 3):S45-S50 钙剂补充的非骨骼效应分析第30页与与 605mg/d组相比，组相比，P=0.018Gary C,Curhan,Eric B,et al.N Engl J Med.1993;328(12):833838钙摄入量与肾结石相对危险钙摄入量与肾结石相对危险1.00.740.680.680.66*1050Ca intake(mg/d)n45,619相对危险（RR）前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险钙剂补充的非骨骼效应分析第31页Liebman E,Lewanczuk R,Bolli P,et al.Am J Clin Nutr.1997,65:1453-1459补钙对二十四小时平均草酸盐吸收率影响补钙对二十四小时平均草酸盐吸收率影响临床研究：补钙降低外源性草酸盐吸收临床研究：补钙降低外源性草酸盐吸收11.3%9.1%5.9%7.6%二十四小时平均草酸盐吸收率（）补钙剂量200mg100mg0300mg钙剂补充的非骨骼效应分析第32页循证医学：循证医学：低动物蛋白低盐正常钙摄入优于传统低钙膳食低动物蛋白低盐正常钙摄入优于传统低钙膳食Loris Borghi,et al.N Engl J Med,;346(2):77-84复发肾结石累积发生率（）随访月数低钙膳食低动物蛋白低盐饮食正常钙摄入低动物蛋白低盐正常钙摄入v.s.传统低钙膳食p=0.04钙剂补充的非骨骼效应分析第33页降低草酸吸收J.L.Nishiura,et al.Braz J Med Bio Res.;35(6):669-675钙与草酸鳌合肾结石发生危险降低高钙摄入降低肾结石风险可能机制高钙摄入降低肾结石风险可能机制钙剂补充的非骨骼效应分析第34页草酸钙结石逐年增加与钙摄入无关草酸钙结石逐年增加与钙摄入无关1 1补充钙能显著降低草酸盐吸收和排泄补充钙能显著降低草酸盐吸收和排泄2 2 补充钙有利于预防草酸钙结石形成补充钙有利于预防草酸钙结石形成1 1 结论：结论：补钙有利于降低肾结石发生风险补钙有利于降低肾结石发生风险1.Adriano Ramello.Epidemiology of Nephrolithiasis.J Nephrol;13(suppl 3):S45-S50 2.Liebman E,Lewanczuk R,Bolli P,et al.Am J Clin Nutr.1997,65:1453-1459钙剂补充的非骨骼效应分析第35页结论结论l补充钙剂对全身都有潜在益处，而并非仅仅对骨质丢失有作用l因为许多人群中存在钙剂不足，所以推荐足够量钙剂并不为过l对于低钙状态人群，钙剂提供很多益处，尤其是青少年和妊娠妇女l然而，钙剂并非万灵药钙剂补充的非骨骼效应分析第36页谢谢谢谢！钙剂补充的非骨骼效应分析第37页