镇痛药医学知识讲座专家讲座.pptx

第十九章第十九章 镇痛药镇痛药（Analgesics）镇痛药医学知识讲座第1页l作用于作用于中枢中枢神经系统、能选择性神经系统、能选择性抑制抑制痛觉传导痛觉传导，产生，产生欣快感欣快感，有一定，有一定依赖性依赖性和显著和显著成瘾性成瘾性，停药会出现戒断症状，停药会出现戒断症状，属麻醉品管理，又称为麻醉性镇痛药。属麻醉品管理，又称为麻醉性镇痛药。镇痛药医学知识讲座第2页镇痛药医学知识讲座第3页痛觉产生痛觉产生：因为伤害性刺激引发组织释放一：因为伤害性刺激引发组织释放一些致痛物质，作用于神经末梢，产生痛觉传入些致痛物质，作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛。冲动而致疼痛。病理生理意义病理生理意义：疼痛对机体含有：疼痛对机体含有保护作用保护作用，但，但猛烈疼痛也可带给病人猛烈疼痛也可带给病人极大痛苦极大痛苦，且常伴随情，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。第一节第一节 概述概述镇痛药医学知识讲座第4页疼痛疼痛分类分类：躯体痛：躯体痛：急性痛急性痛(fast pain，剧痛），剧痛）慢性痛慢性痛(slow pain，钝痛，钝痛)内脏痛内脏痛神经性痛神经性痛镇痛药医学知识讲座第5页PERSISTING+InflammationBRIEFCNSABNORMAL+Nerve or CNS damage镇痛药医学知识讲座第6页镇痛药医学知识讲座第7页缓解疼痛药品缓解疼痛药品镇痛药镇痛药：主要作用于：主要作用于中枢神经系统中枢神经系统、缓解、缓解疼痛作用疼痛作用较强较强，用于，用于剧痛和钝痛剧痛和钝痛。在镇痛。在镇痛时，意识清醒，并能缓解或消除疼痛伴有时，意识清醒，并能缓解或消除疼痛伴有不愉快情绪不愉快情绪(恐惧、担心、不安等恐惧、担心、不安等)。镇痛药医学知识讲座第8页解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：作用部位：作用部位不在中枢不在中枢，缓，缓解疼痛作用解疼痛作用较弱较弱，多用于，多用于钝痛钝痛（如头痛、牙（如头痛、牙痛等），同时含有痛等），同时含有解热、抗炎解热、抗炎作用。作用。镇痛药医学知识讲座第9页第二节第二节 阿片受体和内源性阿片肽阿片受体和内源性阿片肽镇痛药医学知识讲座第10页镇痛药医学知识讲座第11页1.阿片受体：阿片受体：、分布：下丘脑、中脑导水管周围灰质、分布：下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核、脊髓背角区、肠平滑肌等。蓝斑核、脊髓背角区、肠平滑肌等。2.内源性阿片肽：内源性阿片肽：-内啡肽、脑啡肽、强啡肽、内啡肽、脑啡肽、强啡肽、内吗啡肽内吗啡肽 分布：纹状体、杏仁核、下丘脑、中脑导分布：纹状体、杏仁核、下丘脑、中脑导 水管周围灰质、自主神经节、消化道等。水管周围灰质、自主神经节、消化道等。镇痛药医学知识讲座第12页ExtracellularCytoplasmicNH2HOOC 镇痛药医学知识讲座第13页阿片受体亚型及其效应阿片受体亚型及其效应效应效应 镇痛镇痛镇静镇静呼吸抑制呼吸抑制缩瞳缩瞳胃肠活动胃肠活动欣快欣快依赖性依赖性脊髓以上水平脊髓以上水平强强强强强强降低降低强强强强脊髓水平脊髓水平强强弱弱弱弱降低降低强强强强脊髓水平脊髓水平弱弱弱弱无影响无影响无影响无影响烦躁不安烦躁不安弱弱镇痛药医学知识讲座第14页吗啡吗啡(morphine)【体内过程】【体内过程】p.o.易吸收，生物利用度小，常注射给药；易吸收，生物利用度小，常注射给药；1/3与蛋白结合，少许经过血脑屏障；与蛋白结合，少许经过血脑屏障；肝代谢：产物活性增强；肝代谢：产物活性增强；肾排泄，小量可经乳汁排出，可经过胎盘屏障。肾排泄，小量可经乳汁排出，可经过胎盘屏障。第三节第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药吗啡及其相关阿片受体激动药镇痛药医学知识讲座第15页【药理作用】【药理作用】完全完全受体激动药，对受体激动药，对、也有激动作用。也有激动作用。1.中枢神经系统中枢神经系统(1)镇痛镇痛 各种疼痛：慢性钝痛各种疼痛：慢性钝痛间断性剧痛间断性剧痛 癌性疼痛癌性疼痛。神经性疼痛效果较差。皮下注射神经性疼痛效果较差。皮下注射5-10mg，即可显著，即可显著减轻或消除疼痛。减轻或消除疼痛。镇痛药医学知识讲座第16页镇痛药医学知识讲座第17页12镇痛药医学知识讲座第18页(2)镇静、致欣快作用镇静、致欣快作用 改进由疼痛引发焦虑、担心、恐惧改进由疼痛引发焦虑、担心、恐惧等情绪，提升对疼痛耐受力，促进入睡等情绪，提升对疼痛耐受力，促进入睡但易醒。引发欣快症但易醒。引发欣快症(euphoria)，使镇痛，使镇痛效果好，易造成强迫用药。效果好，易造成强迫用药。镇痛药医学知识讲座第19页(3)抑制呼吸：治疗量即可出现，突出表现抑制呼吸：治疗量即可出现，突出表现 为呼吸频率为呼吸频率，是吗啡急性，是吗啡急性中毒中毒致死致死 主要原因。主要原因。(4)镇咳作用：作用强。镇咳作用：作用强。(5)缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡 中毒中毒特征。特征。镇痛药医学知识讲座第20页2.外周作用外周作用（1）平滑肌作用）平滑肌作用 胃肠道：张力胃肠道：张力，蠕动，蠕动，引发便秘；，引发便秘；膀胱：括约肌张力膀胱：括约肌张力，引发尿潴留；，引发尿潴留；胆道：收缩胆道：收缩Oddi括约肌，引发胆内压括约肌，引发胆内压；子宫：抑制子宫收缩，子宫：抑制子宫收缩，延长产程延长产程；支气管：平滑肌痉挛，诱发加重哮喘。支气管：平滑肌痉挛，诱发加重哮喘。镇痛药医学知识讲座第21页（2）心血管系统）心血管系统 扩张外周血管扩张外周血管直立性低血压；直立性低血压；抑制呼吸抑制呼吸体内体内CO2蓄积蓄积扩张脑血管扩张脑血管 颅内压颅内压；模拟缺血预适应模拟缺血预适应保护缺血心肌。保护缺血心肌。镇痛药医学知识讲座第22页3.抑制免疫系统抑制免疫系统吗啡吸食者易感染吗啡吸食者易感染HIV。吗啡激动吗啡激动受体，抑制淋巴细胞增殖，降低细胞受体，抑制淋巴细胞增殖，降低细胞因子分泌，减弱自然杀伤细胞细胞毒作用。因子分泌，减弱自然杀伤细胞细胞毒作用。镇痛药医学知识讲座第23页【临床应用临床应用】1.严重疼痛严重疼痛 其它药无效疼痛：严重创伤、战伤、其它药无效疼痛：严重创伤、战伤、烧伤、烧伤、癌症晚期疼痛癌症晚期疼痛、心梗心梗引发心绞痛引发心绞痛（血压正常时）、内脏绞痛（适用解痉药（血压正常时）、内脏绞痛（适用解痉药阿托品）。阿托品）。镇痛药医学知识讲座第24页2.心源性哮喘心源性哮喘镇痛药医学知识讲座第25页3.止泻止泻 使推进性胃肠蠕动减慢。用于严重单纯性使推进性胃肠蠕动减慢。用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻都有效。腹泻，对急、慢性腹泻都有效。镇痛药医学知识讲座第26页【不良反应】【不良反应】1.治疗量治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿 困难、直立性低血压、胆绞痛等。困难、直立性低血压、胆绞痛等。2.长久重复应用长久重复应用：耐受性和依赖性耐受性和依赖性镇痛药医学知识讲座第27页3.急性中毒急性中毒大剂量大剂量时可出现时可出现昏迷昏迷、针尖样瞳孔针尖样瞳孔、呼吸深度呼吸深度抑制抑制(三联征三联征)、血压下降、甚至休克。呼吸麻、血压下降、甚至休克。呼吸麻痹是中毒致死主要原因。痹是中毒致死主要原因。办法：可注射吗啡办法：可注射吗啡拮抗药纳洛酮拮抗药纳洛酮，呼吸中枢兴，呼吸中枢兴奋药。人工呼吸、给氧抢救。奋药。人工呼吸、给氧抢救。镇痛药医学知识讲座第28页哌替啶哌替啶(pethidine,度冷丁度冷丁 dolantin)【体内过程】【体内过程】口服易吸收，首过消除显著口服易吸收，首过消除显著,注射起效快；注射起效快；60%与蛋白结合，可经过胎盘和乳汁；与蛋白结合，可经过胎盘和乳汁；肝代谢：哌替啶酸，去甲哌替啶肝代谢：哌替啶酸，去甲哌替啶兴奋中枢兴奋中枢肾排出，肾排出，t1/2约约3小时。小时。镇痛药医学知识讲座第29页【药理作用】【药理作用】镇痛镇痛(镇痛强度为吗啡镇痛强度为吗啡1/7-1/10)，连续时，连续时间仅间仅2-4h;提升胃肠平滑肌和括约肌张力，但不引发提升胃肠平滑肌和括约肌张力，但不引发便秘，也无止泻作用；便秘，也无止泻作用；对子宫有轻度兴奋作用，不反抗催产素作对子宫有轻度兴奋作用，不反抗催产素作用，故不延缓产程；用，故不延缓产程；镇痛药医学知识讲座第30页引发胆道括约肌痉挛、提升胆道内压力作引发胆道括约肌痉挛、提升胆道内压力作 用弱于吗啡。用弱于吗啡。大剂量也收缩支气管平滑肌。大剂量也收缩支气管平滑肌。镇静、呼吸抑制和欣快作用与吗啡相当。镇静、呼吸抑制和欣快作用与吗啡相当。镇痛药医学知识讲座第31页哌替啶与吗啡药理作用比较哌替啶与吗啡药理作用比较吗啡吗啡哌替啶哌替啶镇痛强度镇痛强度11/7 1/10镇静镇静+便秘便秘+-l反抗催产素+-l作用连续时间/h4624成瘾成瘾+镇痛药医学知识讲座第32页【临床应用】【临床应用】1.各种疼痛：吗啡替换品；各种疼痛：吗啡替换品；2.心源性哮喘心源性哮喘:吗啡替换品；吗啡替换品；3.麻醉前给药及人工冬眠（氯丙嗪、异丙嗪）。麻醉前给药及人工冬眠（氯丙嗪、异丙嗪）。镇痛药医学知识讲座第33页l药品作用特点作用特点应用应用注意事项注意事项美沙酮美沙酮口服、注射；口服、注射；强度似吗啡、强度似吗啡、耐受性与耐受性与依赖性慢、依赖性慢、戒断症状轻戒断症状轻。剧痛；剧痛；吗啡、吗啡、海洛因脱毒。海洛因脱毒。分娩痛禁用分娩痛禁用其它阿片受体激动药其它阿片受体激动药镇痛药医学知识讲座第34页