1、第19章镇痛药Analgesics第第1节节 概概 述述1镇痛药授课医学知识培训第1页疼疼 痛痛躯体痛躯体痛:体表、深层组织痛觉感受器受:体表、深层组织痛觉感受器受 到伤害性刺激引发到伤害性刺激引发急(锐)痛急(锐)痛 和慢(钝)痛和慢(钝)痛内脏痛内脏痛:内脏器官、体腔壁浆膜、盆腔:内脏器官、体腔壁浆膜、盆腔 组织等部位感受装置受到炎症组织等部位感受装置受到炎症 压力、摩擦、牵拉等刺激所致压力、摩擦、牵拉等刺激所致神经性痛神经性痛:NS损伤、肿瘤压迫或浸润损伤、肿瘤压迫或浸润N 所致所致2镇痛药授课医学知识培训第2页致痛物质致痛物质中枢:中枢:谷氨酸谷氨酸突触后膜突触后膜 NMDA和和 AM
2、PA受体受体痛觉信号痛觉信号下一级下一级N元元P物质物质(SP):):将疼痛信号扩散将疼痛信号扩散外周:外周:前列腺素前列腺素、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺3镇痛药授课医学知识培训第3页镇痛药镇痛药:CNS、选择性消除或缓解疼痛;选择性消除或缓解疼痛;不影响意识不影响意识药品分类药品分类:阿片受体激动药、阿片受体部分激动药、其它镇痛药4镇痛药授课医学知识培训第4页第二节阿片受体激动药阿片(opium)内含菲类:吗啡、可待因吗啡、可待因-镇痛镇痛异喹林类:罂粟碱罂粟碱-松弛平滑松弛平滑肌肌5镇痛药授课医学知识培训第5页罂粟花6镇痛药授课医学知识培训第6页罂粟果割破果实7镇痛药授课医学知识培训第7页
3、 罂粟未成熟蒴果,割伤果皮渗出白干燥凝固而得。生阿片生阿片:汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色膏状物熟阿片熟阿片:生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体(烟膏)阿片阿片(鸦片鸦片、大烟、烟土、阿芙蓉)8镇痛药授课医学知识培训第8页吗啡从阿片中提炼,味苦、微细白色针状结晶粉末吗啡制剂:片剂:5mg/片注射剂:10mg/ml吗啡吗啡(morphine)9镇痛药授课医学知识培训第9页【药【药 理理 作作 用】用】1.CNS(1)镇痛镇痛:强大,钝痛强大,钝痛 锐痛锐痛,连续连续4-6h 镇静,致欣快作用镇静,致欣快作用(2)抑制呼吸抑制呼吸:频率频率、潮气量、潮气量、通气量、通气量 (呼吸中枢对血液呼吸中枢对血液
4、CO2 敏感性)敏感性)(3)镇咳:)镇咳:强大(抑制咳嗽中枢)强大(抑制咳嗽中枢)(4)缩瞳、恶心、呕吐等)缩瞳、恶心、呕吐等10镇痛药授课医学知识培训第10页2.平滑肌平滑肌兴奋兴奋(1)消化道消化道:止泻止泻、便秘便秘胃蠕动胃蠕动、排空延迟、排空延迟大、小肠张力大、小肠张力 推进行蠕动推进行蠕动回盲瓣、肛门括约肌张力回盲瓣、肛门括约肌张力抑制消化腺抑制消化腺CNS11镇痛药授课医学知识培训第11页 (2)胆道胆道胆绞痛胆绞痛;(3)输尿管)输尿管、膀胱括约肌、膀胱括约肌尿潴留(禁用)尿潴留(禁用)(4)子宫)子宫:反抗催产素对子宫平滑肌作用:反抗催产素对子宫平滑肌作用延延长产程(分娩痛禁
5、用)长产程(分娩痛禁用)3.心血管心血管 (1)扩张血管:扩张血管:外周外周血管血管 心脏负担、直立心脏负担、直立性低性低BP;脑血管脑血管颅内压颅内压(颅脑损伤禁用)(颅脑损伤禁用)(2)保护缺血性心肌保护缺血性心肌 4.抑制免疫系统抑制免疫系统:吗啡吸食者易感:吗啡吸食者易感HIV12镇痛药授课医学知识培训第12页脑啡肽N元内阿片肽脊髓胶质区、丘脑内侧脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导脑室及导水管周围灰质水管周围灰质 镇痛镇痛边缘系统边缘系统 改进情绪反应改进情绪反应 -R兰斑核兰斑核 欣快欣快 SP 突触后膜超极化突触后膜超极化 或阻或阻滞痛觉信号传递滞痛觉信号传递镇痛镇痛阿片受体吗啡:吗啡
6、:模拟内阿片肽对痛觉调模拟内阿片肽对痛觉调 制功效发挥镇痛作用制功效发挥镇痛作用【镇痛机制】内源性抗痛系统【镇痛机制】内源性抗痛系统13镇痛药授课医学知识培训第13页阿片类镇痛药作用机制示意图阿片类镇痛药作用机制示意图伤害性刺激,伤害性刺激,感觉传入末梢感觉传入末梢阿片肽、吗啡阿片肽、吗啡激动受体激动受体14镇痛药授课医学知识培训第14页【临床应用】【临床应用】1.镇痛镇痛:严重创伤、烧伤、手术、癌症晚期:严重创伤、烧伤、手术、癌症晚期心梗(心梗(BP正常);胆、肾绞痛(配伍用阿托品)正常);胆、肾绞痛(配伍用阿托品)2.心源性哮喘心源性哮喘:3.止泻止泻:单纯急、慢性消耗性腹泻:单纯急、慢性
7、消耗性腹泻15镇痛药授课医学知识培训第15页【不良反应】【不良反应】1.耐受性耐受性 依赖性依赖性 戒断症状和病态心理戒断症状和病态心理 危害危害:个人、家庭、社会。:个人、家庭、社会。原因原因:滥用、:滥用、吸毒吸毒(毒品)(毒品)预防预防:严格管制:严格管制 治疗治疗:药品戒毒、心理疗法:药品戒毒、心理疗法:美沙酮替换法美沙酮替换法:控制戒断症状发作期。控制戒断症状发作期。复吸率高复吸率高16镇痛药授课医学知识培训第16页毒毒 品品鸦片、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺(冰毒)、吗啡、大麻、可卡因等国家要求管制其它能够使人形成瘾癖瘾癖麻醉药品和精神药品麻醉药品和精神药品。一些医疗应用医疗应用药品
8、,吗啡、哌替定等在被非法滥用时,也视为毒品。17镇痛药授课医学知识培训第17页鸦片鸦片18镇痛药授课医学知识培训第18页19镇痛药授课医学知识培训第19页大麻20镇痛药授课医学知识培训第20页大麻成品(四氢大麻酚)21镇痛药授课医学知识培训第21页海洛因(海洛因(二乙酰吗啡)二乙酰吗啡)22镇痛药授课医学知识培训第22页苯丙胺(安非他命)23镇痛药授课医学知识培训第23页冰毒冰毒(甲基苯丙胺甲基苯丙胺)24镇痛药授课医学知识培训第24页精神药品精神药品 指直接作用于中枢神经系统,指直接作用于中枢神经系统,使之兴奋或抑制,连续使用能够产生依赖性使之兴奋或抑制,连续使用能够产生依赖性药品,并依据对
9、人体产生依赖性和危害人体药品,并依据对人体产生依赖性和危害人体健康程度,分为第一类和第二类,一旦超范健康程度,分为第一类和第二类,一旦超范围使用即可成为毒品,所以它贮、使用应认围使用即可成为毒品,所以它贮、使用应认真管理,禁止滥用。真管理,禁止滥用。麻醉药品麻醉药品是指对中枢神经有麻醉作用是指对中枢神经有麻醉作用,连续使连续使用后易产生身体依赖性、能形成瘾癖药品。连用后易产生身体依赖性、能形成瘾癖药品。连续使用、滥用或者不合理使用,易产生身体依续使用、滥用或者不合理使用,易产生身体依赖性和精神依赖性,能成瘾癖药品。赖性和精神依赖性,能成瘾癖药品。25镇痛药授课医学知识培训第25页2.副反应副反
10、应:头晕、恶心、呕吐、便秘、:头晕、恶心、呕吐、便秘、直低、排尿困难、抑制呼吸等直低、排尿困难、抑制呼吸等3.急性中毒急性中毒:症状症状:BP 、瞳孔缩小、呼吸抑制、瞳孔缩小、呼吸抑制呼吸麻痹死亡呼吸麻痹死亡 解救解救:人工呼吸、吸氧、输液、尼克:人工呼吸、吸氧、输液、尼克刹米、刹米、吗啡受体拮抗药吗啡受体拮抗药 26镇痛药授课医学知识培训第26页可待因可待因(codeine)与吗啡比较:镇痛镇痛:1/101/12,中等程度疼痛镇咳镇咳:1/4,无痰性干咳不良反应:较轻。属麻醉药品属麻醉药品27镇痛药授课医学知识培训第27页哌替啶哌替啶(pethidine,度冷丁dolantin)1.镇痛镇痛
11、:1/10,连续24h。肌注,创伤、骨折、术后、晚期癌症等剧痛;分娩痛、胆和肾绞痛(伍用阿托品)2.镇静、扩血管镇静、扩血管:心源性哮喘、麻醉前给药、人工冬眠疗法 3.不良反应不良反应与吗啡相同,较轻。禁忌证同吗啡。中毒量致中枢兴奋、惊厥。属麻醉药品属麻醉药品28镇痛药授课医学知识培训第28页药品作用特点作用特点应用应用注意事项注意事项美沙酮美沙酮口服、肌注;强度似吗啡、久戒断症状慢、弱剧痛;吗啡、海洛因脱毒分娩痛禁用芬太尼芬太尼舒芬太尼舒芬太尼阿芬太尼阿芬太尼肌注、皮下注射效力是吗啡100倍快、短剧痛;神经安定镇痛术支哮、二岁以下禁用二氢埃托二氢埃托啡啡舌下、肌注效力是吗啡5百1千倍,快、短
12、其它药无效剧痛口服效差29镇痛药授课医学知识培训第29页第三节第三节 阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药喷他佐新喷他佐新激动激动,阻断阻断效力是吗啡效力是吗啡1/3慢性疼痛慢性疼痛成瘾性小(非成瘾性小(非麻醉药品)麻醉药品)布托啡诺布托啡诺效力是吗啡效力是吗啡3.57倍、倍、急性剧痛急性剧痛丁丙诺啡丁丙诺啡激动激动、,阻断阻断。效力是吗啡效力是吗啡25倍倍急性剧痛、急性剧痛、脱毒剂脱毒剂30镇痛药授课医学知识培训第30页第四节第四节 其它镇痛药其它镇痛药曲马朵曲马朵镇痛效力似喷他佐新、镇咳为可待因1/2中度急、慢性剧痛 可成瘾可成瘾布桂嗪布桂嗪镇痛效力是吗啡1/3偏头痛、三叉偏头痛、三叉N痛
13、、痛、炎性及外伤性痛、关炎性及外伤性痛、关节痛、痛经、节痛、痛经、有成瘾有成瘾性性延胡索延胡索乙素、乙素、罗通定罗通定镇痛、镇静、镇痛、镇静、催眠催眠头痛、痛经、分娩痛、胃肠、肝胆系统慢性钝痛;失眠无成瘾无成瘾性性31镇痛药授课医学知识培训第31页第五节第五节 阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药 纳洛酮(纳洛酮(naloxone)竞争性竞争性阻断阻断各亚型阿片各亚型阿片-R,静注静注1.阿片类药品急性中毒,改进呼吸抑制、增加阿片类药品急性中毒,改进呼吸抑制、增加呼吸频率;使昏迷者复苏;呼吸频率;使昏迷者复苏;2.诊疗吸毒成瘾者诊疗吸毒成瘾者3.新用途:乙醇中毒、休克、脊髓损伤、中风、新用途:乙醇中毒、休克、脊髓损伤、中风、脑外伤等脑外伤等4.工具药工具药 纳曲酮纳曲酮(naltrixone)32镇痛药授课医学知识培训第32页思索题思索题1、吗啡、哌替啶作用及其机制、吗啡、哌替啶作用及其机制、临床应用及用药注意事项临床应用及用药注意事项2、其它镇痛药作用及应用特点、其它镇痛药作用及应用特点3、吗啡拮抗药特点、吗啡拮抗药特点33镇痛药授课医学知识培训第33页请预习:第请预习:第21章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药34镇痛药授课医学知识培训第34页