21抗高血压药物.pptx

抗高血压药物抗高血压药物 antihypertensive drugantihypertensive drug医学院药理学教研组医学院药理学教研组授课目录一、概述二、药物分类三、常见抗高血压药物四、抗高血压药的应用原则五、本章重点概述 高血压是临床常见病症，WHO建议：在静息状态下动脉收缩压超过140mmHg,舒张压超过90mmHg的个体为高血压。可分为原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现。高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。抗高血压药分类1.1.利尿药利尿药:2.2.交感神经抑制药交感神经抑制药 （1 1）中枢降压药）中枢降压药:可乐定等可乐定等 （2 2）神经节阻断药）神经节阻断药:樟横咪芬等樟横咪芬等 （3 3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药）抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平，胍乙啶等利血平，胍乙啶等 （4 4）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药:受体阻断药受体阻断药哌唑嗪；哌唑嗪；和和受体阻受体阻断药拉贝洛尔；断药拉贝洛尔；受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔等普萘洛尔等3.3.钙通道阻断药钙通道阻断药:硝苯地平等硝苯地平等4.4.肾素肾素-血管紧张素受体阻断药血管紧张素受体阻断药 （1 1）血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利等卡托普利等 （2 2）血管紧张素血管紧张素受体阻断剂受体阻断剂:（3 3）肾素抑制药：雷米克林肾素抑制药：雷米克林5.5.作用于血管平滑肌的抗高血压药作用于血管平滑肌的抗高血压药:肼屈嗪等肼屈嗪等常用（一线）抗高血压药物常用（一线）抗高血压药物1.1.利尿药利尿药-氢氯噻嗪氢氯噻嗪2.2.钙通道钙通道阻滞药阻滞药-硝苯地平硝苯地平3.1受体受体阻断药阻断药-哌唑嗪哌唑嗪 酚妥拉明酚妥拉明4.4.受体阻断药受体阻断药-普萘洛尔普萘洛尔5.5.血管紧张素转化酶抑制剂（血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）-卡托普利卡托普利6.6.血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药-洛沙坦洛沙坦一、利尿药一、利尿药氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）【作用机制作用机制】抑制抑制远曲小管对远曲小管对NaNa-CL-CL的共转运，离子重吸收减少，的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制尿的浓缩功能受抑制,产生利尿作用。产生利尿作用。【药理作用药理作用】1.1.降压作用：早期是通过排钠利尿，使降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少血容量减少而而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩小动脉扩张张有关：有关：(1)(1)降低动脉壁细胞降低动脉壁细胞NaNa+的含量的含量,Na,Na+-Ca-Ca+交换交换，CaCa+内流内流(2)(2)降低血管对降低血管对NANA的反应性的反应性(3)(3)诱导血管诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素 2.2.利尿作用利尿作用 3.3.抗尿崩症作用：抗尿崩症作用：氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）【临床用途临床用途】1防治高血压：作为基础降压药与其它药物合用,减少不良反应，提高疗效。2治疗各种原因所致的水肿，为轻、中度心源性水肿首选的利尿药。3肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症【不良反应不良反应】低血钾，低血钠，高脂血症低血钾，低血钠，高脂血症氢氯噻嗪氢氯噻嗪降压特点降压特点n心率、心排出量不变心率、心排出量不变n不引起体位性低血压不引起体位性低血压n无水钠储留无水钠储留n不易产生耐受性不易产生耐受性n血容量减少血容量减少可致血浆肾素活性增高可致血浆肾素活性增高二、钙通道二、钙通道阻滞药阻滞药硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine）、尼群地平）、尼群地平【作用机制作用机制】抑制血管平滑肌细胞抑制血管平滑肌细胞CaCa2+2+的内流，血管舒张，血压下降的内流，血管舒张，血压下降【药理作用药理作用】【临床用途临床用途】【作用特点作用特点】1.1.降压作用强、快、持久降压作用强、快、持久 2.2.肾血流量和滤过率增加肾血流量和滤过率增加 3.3.无水钠潴留无水钠潴留三、三、1受体受体阻断药阻断药哌唑嗪哌唑嗪（prazosin）【作用机制作用机制】阻断血管平滑肌阻断血管平滑肌1 1受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下降而降压外周阻力下降而降压【药理作用药理作用】【临床用途临床用途】1.1.高血压：适用于高血压：适用于伴有高脂血症的高血压患者；伴有高脂血症的高血压患者；高血压合并前列腺增生患者高血压合并前列腺增生患者2.2.难治性心功能不全难治性心功能不全【不良反应不良反应】1.1.首剂现象：首剂现象：体位性低血压体位性低血压2.2.其他反应其他反应四、四、受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔（propanololpropanolol）,美托洛尔，阿替洛尔美托洛尔，阿替洛尔【降压机制降压机制】1.1.抑制心脏：阻断抑制心脏：阻断心脏心脏11受体，使心收缩力减弱，心受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少率减慢，心输出量减少 2.2.减少肾素分泌：阻断减少肾素分泌：阻断肾脏肾脏入球小动脉入球小动脉1 1受体，减少肾受体，减少肾素分泌，使血管紧张素素分泌，使血管紧张素形成减少和醛固酮释放减少形成减少和醛固酮释放减少 3.3.降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突突触前膜触前膜2 2受体受体，减少，减少NANA释放释放 4.4.中枢降压作用中枢降压作用:阻断阻断中枢中枢受体受体，降低外周交感神经，降低外周交感神经张力，减少张力，减少NANA释放释放四、四、受体阻断药受体阻断药【临床用途临床用途】轻、中度高血压轻、中度高血压 对对心输出量偏高心输出量偏高或或肾素水平偏高肾素水平偏高及伴有及伴有心动过速心动过速、心绞痛心绞痛的高血压疗效较好的高血压疗效较好普萘洛尔普萘洛尔降压特点降压特点n心率减慢、心排出量减低心率减慢、心排出量减低n不引起体位性低血压不引起体位性低血压n无钠水储留无钠水储留n不易产生耐受性不易产生耐受性n降低血浆肾素活性（优）降低血浆肾素活性（优）n三酰甘油升高（缺）三酰甘油升高（缺）、高密度脂蛋白降低、糖耐、高密度脂蛋白降低、糖耐量降低量降低AT1氯沙坦卡托普利五、血管紧张素转化酶抑制剂（五、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）卡托普利卡托普利（captoprilcaptopril）、）、依那普利依那普利【作用机制作用机制】1.1.抑制抑制ACEACE 2.2.减少缓激肽的降解减少缓激肽的降解 3.3.缓解或逆转心血管重构缓解或逆转心血管重构 4.4.减少醛固酮分泌减少醛固酮分泌 5.5.抑制交感神经递质释放抑制交感神经递质释放 6.6.增强机体对胰岛素的敏感性增强机体对胰岛素的敏感性【药理作用药理作用】1.1.降压降压 2.2.抗心功能不全抗心功能不全五、血管紧张素转化酶抑制剂（五、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）【临床用途临床用途】1.1.高血压高血压 特别是常规疗法无效的严重高血压，可降低死亡率特别是常规疗法无效的严重高血压，可降低死亡率,长长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍 2.2.慢性心功能不全慢性心功能不全【不良反应不良反应】1.1.低血压低血压 2.2.刺激性干咳刺激性干咳 3.3.高血钾高血钾 可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者对可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者对 4.4.其他：血管神经性水肿、对胎儿发育有影响，妊娠禁忌用；偶其他：血管神经性水肿、对胎儿发育有影响，妊娠禁忌用；偶有过敏反应有过敏反应卡托普利卡托普利降压特点降压特点n心率不快，心排出量不减少心率不快，心排出量不减少n降低肾血管阻力，肾血流量增加降低肾血管阻力，肾血流量增加n无体位性低血压无体位性低血压n减少醛固酮释放减少醛固酮释放，减轻水钠潴留，减轻水钠潴留n无耐受性无耐受性n增强机体对胰岛素的敏感性，降低甘油三酯和总胆固增强机体对胰岛素的敏感性，降低甘油三酯和总胆固醇醇六、血管紧张素六、血管紧张素受体阻断药受体阻断药洛沙坦洛沙坦（losartan）缬沙坦缬沙坦（valsatan）【作用机制作用机制】竞争性抑制血管紧张素与血管紧张素受体（AT1）结合【药理作用药理作用】1.1.降压降压 2.2.逆转心血管系统重构逆转心血管系统重构【临床用途临床用途】1.1.高血压：高血压：主要用于不能耐受主要用于不能耐受ACEIACEI所致干咳的高血压所致干咳的高血压患者患者 2.2.心功能不全心功能不全【不良反应不良反应】较少，无刺激性干咳和血管神经性水肿较少，无刺激性干咳和血管神经性水肿其他抗高血压药其他抗高血压药一、中枢性降压药（可乐定）一、中枢性降压药（可乐定）二、血管平滑肌舒张药（肼苯达嗪）二、血管平滑肌舒张药（肼苯达嗪）三、钾通道开放药（吡那地尔）三、钾通道开放药（吡那地尔）四、影响交感神经递质药（利血平）四、影响交感神经递质药（利血平）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）临床用药原则1.1.长期用药：一经诊断，终生用药长期用药：一经诊断，终生用药2.2.小剂量用药：常用剂量的小剂量用药：常用剂量的1/2-1/103.3.选用长效药：具有器官保护作用，稳定血压，减小选用长效药：具有器官保护作用，稳定血压，减小血压波动（血压波动（blood pressure variability,blood pressure variability,BPV BPV）4.4.联合用药：联合用药：1 1）受体阻断药受体阻断药+钙通道阻断药钙通道阻断药2 2）血管紧张素转化酶抑制剂（）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）+钙通道阻断药钙通道阻断药高血压伴随症选药高血压伴随症选药1.1.合并消化性溃疡合并消化性溃疡：宜用可乐定，不宜用利血平：宜用可乐定，不宜用利血平2.2.合并心衰者：宜用利尿药、钙通道阻滞药、合并心衰者：宜用利尿药、钙通道阻滞药、ACEIACEI3.3.合并心绞痛：宜用钙通道阻滞药、合并心绞痛：宜用钙通道阻滞药、受体阻断药，受体阻断药，不用不用肼苯达嗪肼苯达嗪4.4.合并窦性心动过速，年龄合并窦性心动过速，年龄5050岁：宜用岁：宜用受体阻断药受体阻断药5.5.合并肾功能不全：合并肾功能不全：ACEIACEI、血管紧张素、血管紧张素受体阻断药、受体阻断药、钙通道阻滞药钙通道阻滞药高血压伴随症选药高血压伴随症选药6.6.合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺病者：宜用钙通道合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺病者：宜用钙通道阻滞药、利尿药等，不用阻滞药、利尿药等，不用受体阻断药受体阻断药7.7.糖尿病：糖尿病：宜用宜用ACEIACEI、钙通道阻滞药，不宜用、钙通道阻滞药，不宜用利尿药利尿药（噻嗪类）（噻嗪类）和和受体阻断药受体阻断药8.8.合并精神抑郁者：不宜用利血平或甲基多巴合并精神抑郁者：不宜用利血平或甲基多巴9.9.合并合并高脂血症：高脂血症：宜用宜用受体阻断药、钙通道阻滞药、受体阻断药、钙通道阻滞药、不用利尿药、不用利尿药、受体阻断药受体阻断药本章重点1.常用抗高血压药物分类及代表药常用抗高血压药物分类及代表药2.ACEI类药物的作用机制及特点类药物的作用机制及特点3.高血压伴随症的选高血压伴随症的选药