完善苍术药材及其饮片质量标准的探讨_费毅琴.pdf

基金项目湖北省自然科学基金重点类创新群体项目（编号：）；湖北省科技重大专项（编号：）作者简介费毅琴，女，医药高级工程师，研究方向：中药分析及质量控制；张飞，男，医药工程师，研究方向：中药材质量标准 通信作者肖凌，女，副主任药师，研究方向：中药资源及品质完善苍术药材及其饮片质量标准的探讨费毅琴，张飞，黄丹丹，徐箐，姜涛，肖凌（湖北省药品监督检验研究院国家药品监督管理局中药质量控制重点实验室湖北省药品质量检测与控制工程技术研究中心，湖北 武汉 ）摘要目的：通过比较茅苍术、北苍术、朝鲜苍术及关苍术性状、显微鉴别、挥发油含量的差异，为苍术药材及饮片的鉴定、质量标准修订提供参考。方法：分别采用体式显微镜与光学显微镜，对 批次茅苍术、北苍术、朝鲜苍术及关苍术药材及饮片的性状和显微进行研究，采用挥发油测定法测定挥发油含量。结果：苍术栽培品较野生品的性状发生一定变异。建议修订完善 中国药典 苍术现行质量标准：在茅苍术药材性状项下增加“疙瘩块状”，断面描述增加“淡红棕色至红棕色”；苍术饮片性状中断面描述增加“较平坦”及“淡红棕色至红棕色”；苍术药材及饮片项下增加挥发油含量测定项目。结论：苍术质量标准的完善将为保证苍术药品质量可控、促进苍术产业健康发展起到积极作用。关键词苍术；药材及饮片；质量标准；性状；显微鉴别；挥发油含量 中图分类号 文献标识码 文章编号 （）：，（，）：，.，.，“”“”“”“”，：；苍术为菊科苍术属植物茅苍术 （）或北 苍 术.（）的干燥根茎。中国植物志收载苍术属植物共种，分别为苍术.（）、关苍术.、朝鲜苍术.（）、鄂 西 苍 术.（）和 白 术.。北苍术.（）与苍术（茅苍术或南苍术）在植物分类上为同一植物，仅因地域不同而命名不同；鄂西苍术资源有限，较少药用；关苍术与朝鲜苍术为东北地区习用品，分别被黑龙江及辽宁省地方药材标准收载。香港中药材标准 第四册、台湾中药典 第二版、韩国药典 收载的苍术来源与 中国药典 年版均相同；日本药局方第 版（）除收载上述种来源苍术外，还收载了茅苍术和北苍术的种间杂交品种，而欧洲药典 及英国药典 版还收载了关苍术来源（表）。苍术为常用中药，历代名家普遍认为茅苍术的质量和疗效更为优异，从“剉碎生霜”描述可知古代中国医院药学杂志 年月第 卷第期 ，所用苍术多为当今茅苍术。世纪 年代，由于无序乱挖，茅苍术野生资源濒临枯竭，目前我国市场流通的苍术商品药材以北苍术为主。通过调研了解到，我国茅苍术挥发油含量较高，部分样品苍术素含量却难以达到药典标准。由于日本、韩国及英国等国家仅控制苍术挥发油含量，致使我国产茅苍术多出口至国外。同时产地调研发现，目前苍术栽培品的性状与中国药典描述存在差异。因此，本研究通过比较茅苍术、北苍术、朝鲜苍术及关苍术的性状、显微鉴别、挥发油含量方面差异，为种苍术类药材的鉴定、苍术药材及饮片的质量标准修订提供参考依据。材料 仪器 型显微镜、型体式显微镜（日本奥林巴斯公司）；挥发油含量测定仪器 型（天长市华玻实验仪器厂）。药材 批次苍术样品收藏于湖北省药品监督检验研究院中药标本馆，经肖凌博士鉴定，分别为菊科植物茅苍术.（）、北苍术.（）、朝 鲜 苍 术.（）和关苍术.的干燥根茎。其中茅苍术药材批次、北苍术药材批次、朝鲜苍术药材批次、关苍术药材批次以及北苍术净制饮片批次，信息见表。方法与结果 性状 方法采用数码相机、体式显微镜对样品性状进行对比研究。结果茅苍术药材性状特征：呈连珠状、不规则结节状圆柱形或疙瘩块状，稍弯曲，可见分枝。长 ，直径 。灰棕色至黑褐色，有皱纹、残留须根及残留茎痕。断面较平坦，黄白色、淡红棕色至红棕色，散有较多红棕色油点，暴露稍久，可析出白色针状结晶。质坚实，气香特异，味微甘、辛、苦。栽培茅苍术多呈疙瘩块状，并且栽培茅苍术（）较野生茅苍术（）断面油点少，不易观察到白色针状结晶（图）。北苍术药材性状特征：呈结节状、连珠状圆柱形或不规则块状，可见分枝，长 ，直径 。表面淡棕色至黑棕色，具皱纹、茎痕、残留须根或须根痕。断面黄白色至红棕色，多显纤维性，有裂隙，散有黄棕色油点。质疏松，气淡，味辛苦。野生北苍术（）较栽培北苍术（）断面略显纤维性（图）。朝鲜苍术药材性状特征：呈结节状、连珠状圆柱形，少数呈不规则块状，可见分枝。长 ，直径 。表面黄棕色至黑褐色，具皱纹、残留须根及茎痕。断面黄白色或淡棕色，略显纤维性，红棕色或黄棕色油点散在，有的可见裂隙。质略轻，气香，味微苦、辛（图）。关苍术药材性状特征：多呈结节状圆柱形，少数呈疙瘩块状，稍弯曲，可见分枝。长 ，直径 。表面灰棕色至棕褐色，具皱纹、须根痕及茎痕。有的栓皮脱落处可见麻绳样纤维。断面淡黄白色或黄棕色，多不平坦，显纤维性，可见黄棕色油点及放射状裂隙。质轻。气特异，味辛微苦。野生关苍术（）较栽培关苍术（）纤维性强，同时表面栓皮脱落处可见麻绳样纤维、断面多见放射状裂隙，且多呈结节状圆柱形（图）。小结苍术栽培品较野生品的性状发生一定变异：栽 培 茅 苍 术 较 野 生 茅 苍 术 多 呈 疙 瘩 块状，断面颜色浅，油点较少，不易观察到白色针状结表苍术药材标准比较 标准名称药材名称药材来源性状显微薄层水分总灰分酸不溶性灰分含量测定杂质浸出物指纹图谱特征峰重金属（）农药残留霉菌毒素（）二氧化硫残留（）中 国 药 典 年 年版一部苍术茅苍术、北苍术分 列 北 苍术、茅苍术粉末苍术 素 对 照 品、苍术对照药材 苍术素 香港 中 药 材 标 准 第四册苍术茅苍术、北苍术分 列 北 苍术、茅苍术横 切 面、粉末苍术素对照品 苍术素 水 溶 性 冷 浸 、醇 溶 性 热浸 砷、镉、铅、汞 种 有 机氯 农 药 残留量 、台湾中药典第二版苍术茅苍术、北苍术分 列 北 苍术、茅苍术横 切 面、粉末苍术素对照品 水浸 、稀乙醇浸 重金属 、砷盐 日本药局 方 第 版（）茅苍 术、北 苍 术 及他们 的 种 间 杂 交品种性状粉末灰绿色的点 挥发油 重金属 、砷盐 欧洲药典 英国药典 版 茅苍术、北苍术、关苍术性状粉末桉 叶 醇、色 谱条带图谱 挥发油 韩国药典 茅苍术、北苍术性状横切面 挥发油 白术、苍术酮理化反应黑龙江省中药材标准 年版关苍术关苍术性状横 切 面、粉末苍术 酮 鉴 别、理化反应辽宁 省 中 药 材 标 准 年版朝鲜苍术朝鲜苍术性状粉末苍术 素 对 照 品、苍术对照药材 苍术素 中国医院药学杂志 年月第 卷第期 ，表样品信息表 样品编号品种来源产地生产单位野生栽培采集时间批号分类性状鉴别要点横切面鉴别要点挥发油颜色挥发油含量 茅苍术湖北省武汉市黄陂区木兰山林区野生 药材呈连珠状、不规则结节状圆柱形或疙瘩块状；断面散有较多红棕色油点，暴露稍久，可析出白色针状结晶；质坚实木栓层为数列至十余列木栓细胞，其间夹有石细胞带至数条；皮层较宽，散在油室橙黄色 湖北省黄冈市英山县栽培 药材棕红色 南通美日一养中医科技有限公司 药材黄色 药材橙黄色 湖北大别山 药材黄色 湖北英山龙谭畈村 药材橙黄色 湖北英山陶家河乡占河村 药材橙黄色 北苍术内蒙古栽培 药材呈结节状、连珠状圆柱形或不规则块状；断面略显纤维性和有裂隙，散有黄棕色油点；质疏松木栓层为数列至十余列木栓细胞，其间夹有石细胞带至数条；皮层宽，散在油室黄色 河北省承德市野生 药材橙黄色 河北承德滦平 药材棕黄色 河北省秦皇岛市青龙自治县偏岭石基地百草园 药材棕红色 河北省承德市高新区冯营子镇崔梨沟村 药材橙黄色 内蒙北部兴安盟 药材棕褐色 内蒙赤峰 药材黄棕色 承德 药材黄色 内蒙古赤峰临西县 药材黄色 朝鲜苍术辽宁省抚顺市清原县英额门镇栽培 药材多呈结节状、连珠状圆柱形；断面略显纤维性，有的可见裂隙；质略轻木栓层为数列至十余列木栓细胞，其间夹有石细胞带至数条；皮层略窄深棕色 朝鲜野生 药材深棕色 关苍术东北栽培 药材多呈结节状圆柱形；有的表面栓皮脱落处可见麻绳样 纤 维；断 面 不 平 坦，多 显 纤 维性，可见黄棕色油点及放射状裂隙；质轻木栓层为数列至十余列木栓细胞，其间夹偶见石细胞；皮层较窄；木质部导管和纤维较多黄色 黑龙江黑河野生 药材黄色 无 药材红棕色 辽宁省抚顺县后安镇附近 药材橙红色 北苍术安徽济善堂中药科技有限公司 饮片棕黄色 江西樟树国康中药饮片有限公司 饮片深棕色 安国宏仁药业有限公司 饮片棕红色 兰州旭康药业有限公司 饮片橙黄色 嘉兴东方国药饮片股份有限公司 饮片深褐色 图栽培与野生茅苍术性状比较 图栽培与野生北苍术性状比较 晶；栽培北苍术较野生北苍术纤维性略弱。虽然药典收载的茅苍术、北苍术与朝鲜苍术、关苍术在性状、表面及断面特征等方面有较大相似性，但仍存在一定差异。具体表现为：（）表面：关苍术表面栓皮脱落处可见麻绳样纤维；（）断面：茅苍术、北苍术较关苍术油点多、纤维性弱，平坦；（）质地：茅苍术坚实、北苍术较疏松，朝鲜苍术、关苍较轻。图栽培与野生朝鲜苍术性状比较 显微鉴别 方法采用光学显微镜对样品横切面进行显微特征观察。结果茅苍术、北苍术、朝鲜苍术及关苍术中国医院药学杂志 年月第 卷第期 ，的根茎显微横切面具有较大的相似性：如木栓层均夹有石细胞，韧皮部狭窄，木质部内木纤维和导管相间排列，皮层、木质部、髓部均有油室，薄壁细胞中含有细小的草酸钙针晶等。茅苍术、北苍术、朝鲜苍术三者的根茎横切面不易区分，相比之下关苍术木栓层石细胞较少或者不明显，木质部导管及纤维较多（图）。图栽培与野生关苍术性状比较 图种苍术根茎显微横切面比较 小结种苍术药材根茎显微横切面具有较高的相似性。茅苍术、北苍术、朝鲜苍术之间不易区分，而关苍术中木栓层石细胞较少或者不明显，木质部导管及纤维较多（表）。除横切面特征外，粉末显微特征也可作为中药材的专属鉴别手段。但由于暂未找到区分种苍术的显微特征，因此该部分研究未列入本文。挥发油含量测定 方法取供试品粉末 ，称定质量，置 烧瓶中，加水约 与数粒玻璃珠，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管，自冷凝管上端加水至充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸，并保持微沸约 ，至测定器中油量不再增加，停止加热，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度零线上端 处为止。放置 以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度零线平齐，读取挥发油量，并计算供试品中挥发油的百分含量。结果提取了 批苍术药材 饮片的挥发油（表），批北苍术药材挥发油为黄色至棕褐色，挥发油量范围 ，均值为 ；批北苍术净制饮片挥发油为橙黄色至深褐色，挥发油量范围 ，均值为 ；批茅苍术药材挥发油为黄色至棕红色，挥发油量范围 ，均值为 ；批关苍术药材挥发油为黄色至橙红色，挥发油量范围 ，均值为 ；批朝鲜苍术药材挥发油为深棕色，挥发油量范围 ，均值为 。小结挥发油为苍术燥性的物质基础，并具有明显的药理活性，如保肝、镇痛、抗缺氧、抗胃溃疡、抗病毒、促进胃肠运动等。“朱砂点”及茅苍术“暴露稍久析出的白色针状结晶”即为挥发油成分。日本药局方、欧洲药典及英国药典、韩国药典，已将挥发油总量作为含量控制指标。不同来源苍术的挥发油颜色有差异，即使同一来源的样品颜色变化范围也较大，分析可能为不同成分或挥发油含量差异导致。经 单因素 检验中最小显著性差异（，）分析，茅苍术与关苍术挥发油含量均值无显著性差异（）；而与北苍术及朝鲜苍术均存在显著性差异（，），茅苍术中挥发油含量均值明显高于北苍术及朝鲜苍术。讨论苍术可通过活性物质对胃肠动力起搏细胞 的表达调节而治疗脾虚，在新型冠状病毒性肺炎中针对早期的消化道症状有较好的预防效果；王静等 基于分子对接技术虚拟筛选出苍术苷 为潜在的抗新型冠状病毒的成分。随着我国对中医药事业的重视与支持，苍术应用日趋广泛。现行版中国药典收载的苍术性状特征描述以野生品性状为中国医院药学杂志 年月第 卷第期 ，主，与目前市场流通的人工栽培样品存在差异，给检验人员带来一定困扰。因此根据本研究结果，建议修订完善 中国药典 苍术现行质量标准，在茅苍术药材性状项下增加“疙瘩块状”，断面描述增加“淡红棕色至红棕色”；苍术饮片性状中断面描述增加“较平坦”及“淡红棕色至红棕色”；苍术药材及饮片含量测定项下增加挥发油含量测定项目。图不同品种苍术药材挥发油含量箱图（）（）我国历代本草及医药名家普遍认为茅苍术为道地药材，黄璐琦等 主编的 道地药材标准汇编 也确定苍术的道地药材为茅山苍术，并对其来源及形态、质量特征等做了明确规定。但目前我国市场流通的苍术商品药材却以北苍术为主。针对名家认可的道地药材却在国内流通不畅的问题，刘春莲等 认为目前北苍术占据市场的 以上，造成相关部门制定的标准仅能较好地反映市场主流品种北苍术的质量，而无法真实反映茅苍术的质量。笔者通过调研发现：一方面，茅苍术种质资源存在杂交退化现象，致苍术素达不到药典标准；另一方面，茅苍术中挥发油含量较高，但挥发油测定却未被载入药典。因此建议：在种植方面，重点优化茅苍术种质资源；在质量控制方面，将挥发油测定收录中国药典，再结合指纹或特征图谱确定苍术药材的质量优劣。双管齐下，让道地药材能更好地为国内中医临床服务。虽然关苍术药材与苍术药材性状有一定区别，但是关苍术与苍术饮片不易区分，再加上价格差异导 致市场上存在通过糖色染色浸润方式人为制造苍术的“朱砂点”等冒充、掺杂的现象 。然而苍术及其混伪品关苍术的化学成分及药理作用不同，混用会破坏苍术临床用药的安全性与有效性，因此亟需建立关苍术掺伪苍术的检查方法。参考文献：中华人民共和国药典 版 一部 ：中国科学院中国植物志编辑委员会 中国植物志第 卷第一册 北京：科学出版社，：瞿领航，涂济源，曹国胜，等 基于燥胜则干和燥性伤阴理论的苍术 燥 性 效 应 研 究 中 国 中 药 杂 志，（）：赵爱梅苍术的药理作用研究光明中医，（）：吴佳新茅苍术挥发油成分及药理活性综述江苏农业科学，（）：李曼玲，范莉，冯伟红，等苍术的化学药理研究进展中国中医药信息杂志，（）：祝之友苍术的经验鉴别术语中国中医药现代远程教育，（）：卢志雁，李春燕，贺义恒，等经验鉴别特征在中药学标本实训中的应用中国药物与临床，（）：郭兰萍，黄璐琦，胡娟，等基于生物信息分析的苍术挥发油成分变 异 及 其 化 学 型 的 划 分 资 源 科 学，（）：吉力，敖平，潘炯光，等 苍术挥发油的气相色谱质谱联用分析 中国中药杂志，（）：逄健，姜宇珺，马善鹏，等基于 法分析比较四种苍术和白术挥发油成分的异同亚太传统医药，（）：林雅丽，江阳超，袁文钦，等不同产地种苍术脂溶性成分的 分析中国药师，（）：赵士博，姜皓，张艺馨，等新冠肺炎中医药诊治预防及地区治疗特色 研 究 进 展 中 国 医 院 药 学 杂 志，（）：王静，梅之南，袁桥玉，等湖北道地药材中潜在抗新型冠状病毒肺炎（）活性成分的计算机虚拟筛选中国医院药学杂志，（）：黄璐琦，郭兰萍，詹志来 道地药材标准汇编 北京：北京科学技术出版社，：刘春莲，瞿领航，涂济源，等 基于中药道地性优势对苍术现行质量标 准 的 思 考 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志，（）：苏星，丁建兰，黄宁，等苍术药材及其饮片的质量评价江西中医药大学学报，（）：崔巍，常乐辽西地区苍术饮片掺伪情况调查中国卫生产业，（）：收稿日期 中国医院药学杂志 年月第 卷第期 ，