第九章--软膏剂、凝胶剂、膜剂-药剂学.ppt

第十章第十章 软膏剂与凝胶剂软膏剂与凝胶剂第一页，共四十三页。学习学习(xux)目标目标1.掌握软膏剂的概念和质量要求，掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装(bozhung)储存 2.熟悉凝胶剂的概念、常用基质、制备方法3.掌握膜剂的定义、分类、处方组成、制备方法和质量检查第二页，共四十三页。第一节第一节 软膏剂软膏剂第三页，共四十三页。一、概述一、概述(i sh)1.1.软膏剂（软膏剂（ointmentsointments）：）：系指药物与适宜系指药物与适宜基质均匀混合基质均匀混合(hnh)(hnh)制成制成具有适当稠度的半固具有适当稠度的半固体外用体外用制剂。制剂。第四页，共四十三页。2.2.质量：要求质量：要求均匀、细腻，无刺激性；均匀、细腻，无刺激性；具适当黏稠度，易涂布于皮肤或黏膜上；具适当黏稠度，易涂布于皮肤或黏膜上；应无酸败应无酸败(sun bi)(sun bi)、异臭等变质现象；、异臭等变质现象；创面用的应无菌。创面用的应无菌。3.3.特点：特点：u局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；u全身作用：药物经透皮吸收全身作用：药物经透皮吸收第五页，共四十三页。4.4.软膏剂的类型软膏剂的类型 u按分散系统可分按分散系统可分 ：溶液型、混悬型和乳剂型溶液型、混悬型和乳剂型溶液型、混悬型和乳剂型溶液型、混悬型和乳剂型 u按基质的性质和特殊用途按基质的性质和特殊用途(yngt)(yngt)分：分：油膏剂油膏剂油膏剂油膏剂 油脂性基质制备油脂性基质制备油脂性基质制备油脂性基质制备 乳膏剂乳膏剂乳膏剂乳膏剂 乳剂型基质制成乳剂型基质制成乳剂型基质制成乳剂型基质制成 糊剂糊剂糊剂糊剂 含大量的固体粉末（一般含大量的固体粉末（一般含大量的固体粉末（一般含大量的固体粉末（一般25%25%25%25%以上）以上）以上）以上）凝胶剂凝胶剂凝胶剂凝胶剂 眼膏剂眼膏剂眼膏剂眼膏剂第六页，共四十三页。四、软膏剂的基质四、软膏剂的基质(j zh)基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键要求：要求：润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；性质稳定，与主药不发生配伍变化；性质稳定，与主药不发生配伍变化；性质稳定，与主药不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性；易洗除，不污染衣物易洗除，不污染衣物易洗除，不污染衣物易洗除，不污染衣物(yw)(yw)(yw)(yw)。分类：分类：油脂性基质油脂性基质油脂性基质油脂性基质 水溶性基质水溶性基质水溶性基质水溶性基质 乳剂型基质（乳剂型基质（乳剂型基质（乳剂型基质（W/OW/OW/OW/O，O/WO/WO/WO/W）第七页，共四十三页。1.1.共同特点：共同特点：促进皮肤水合作用，软化、保护表皮（较其它基质强）；促进皮肤水合作用，软化、保护表皮（较其它基质强）；润滑、无刺激性、稳定性较好，可与多种药物配伍；润滑、无刺激性、稳定性较好，可与多种药物配伍；释药性差，油腻性大，不易与水性液体混合，不易洗除；释药性差，油腻性大，不易与水性液体混合，不易洗除；主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂；主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂；不适用于有渗出液的皮不适用于有渗出液的皮损损一般不单独一般不单独(dnd)(dnd)用于制备软膏剂，为克服疏水性常加入表面活性剂或制用于制备软膏剂，为克服疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。成乳剂型基质来应用。(一一)油脂油脂(yuzh)(yuzh)性基质性基质第八页，共四十三页。2.常用常用(chn yn)的基质的基质 烃类烃类烃类烃类 凡士林、石蜡凡士林、石蜡凡士林、石蜡凡士林、石蜡(sh l)(sh l)(sh l)(sh l)、二甲硅油二甲硅油二甲硅油二甲硅油 （俗称硅油）（俗称硅油）（俗称硅油）（俗称硅油）类脂类脂类脂类脂 羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡 油脂油脂油脂油脂 植物油、豚脂植物油、豚脂植物油、豚脂植物油、豚脂 分固分固体和液体石蜡体和液体石蜡两种，两种，主要用于调节主要用于调节(ti(ti ojioji)软膏的稠软膏的稠度。度。润滑作用好，润滑作用好，对皮肤无刺激，对眼有刺激对皮肤无刺激，对眼有刺激二二者者均均为为弱弱的的W/OW/O型型乳乳化化剂剂，可可在在O/WO/W型型乳乳剂剂基基质质中中起起增增加加稳稳定定性的作用。性的作用。主要用于调节基质的稠度，或作为乳剂型主要用于调节基质的稠度，或作为乳剂型基质的油相；易氧化酸败。基质的油相；易氧化酸败。很少用很少用分为黄、白两种，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量仅能吸收本身重量5%5%的水（多与羊毛的水（多与羊毛脂合用提高其吸水性脂合用提高其吸水性 ）淡黄色粘稠半固体，淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可吸收本身重量有较强的吸水性，可吸收本身重量2 2倍左右倍左右的水，而形成的水，而形成W/OW/O型乳剂。型乳剂。常于凡士林合用常于凡士林合用第九页，共四十三页。医药医药(yyo)白凡士林白凡士林医药医药(yyo)黄凡士林黄凡士林第十页，共四十三页。(二二)乳剂乳剂(rj)(rj)型基型基质质 1.1.分类：分类：水包油水包油(O/W)(O/W)型和油包水型和油包水(W/O)(W/O)型型u常常用用的的油油相相：多多为为半半固固体体(gt)(gt)、固固体体(gt)(gt)物物质质，硬硬脂脂酸酸、蜂蜂蜡蜡、石石蜡、高级醇蜡、高级醇(十八醇十八醇)、凡士林、凡士林、液状石蜡、植物油液状石蜡、植物油u常用的常用的水相：水相：多为纯化水、药物的水溶液及一些亲水性的物质多为纯化水、药物的水溶液及一些亲水性的物质u常用的常用的乳化剂：乳化剂：O/WO/W型乳化剂型乳化剂 一价皂、脂肪烷基硫酸钠类一价皂、脂肪烷基硫酸钠类 、聚山梨酯类、聚氧、聚山梨酯类、聚氧乙烯醚的衍生物类乙烯醚的衍生物类W/OW/O型乳化剂型乳化剂 多价皂多价皂 、十六醇及十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸、十六醇及十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦山梨坦第十一页，共四十三页。2.2.共同特点：共同特点：对皮肤的正常功能影响较小；对皮肤的正常功能影响较小；释药、透皮吸收较快（尤其是释药、透皮吸收较快（尤其是O/WO/W型基质）；型基质）；易于涂布，油腻易于涂布，油腻(yun)(yun)性小、易于洗除；性小、易于洗除；适用于多数药物，适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和适用于多数药物，适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症；皮肤骚痒症；不适用于遇水不稳定的药物，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱不适用于遇水不稳定的药物，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。症。第十二页，共四十三页。（三）水溶性基质（三）水溶性基质(j(j zh)zh)1.1.共同特点：共同特点：无油腻性，易涂展、易洗除，释药较快；无油腻性，易涂展、易洗除，释药较快；能与水溶液混合并吸收组织渗出液，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，较易霉变，常需加入防腐剂，易失水较易霉变，常需加入防腐剂，易失水(sh shu)(sh shu)变硬，常需加入变硬，常需加入保湿剂。保湿剂。多用于湿润、糜烂创面；常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的多用于湿润、糜烂创面；常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。基质。2.2.常用品种：常用品种：主要是聚乙二醇类主要是聚乙二醇类 常以其不同分子量配合而成常以其不同分子量配合而成常以其不同分子量配合而成常以其不同分子量配合而成 ：分子量分子量分子量分子量300-6000,700 300-6000,700 300-6000,700 300-6000,2000200020002000是固体。是固体。是固体。是固体。性质：性质：性质：性质：易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，耐高温、不易易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，耐高温、不易易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，耐高温、不易易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，耐高温、不易(b y)(b y)霉败。吸湿霉败。吸湿霉败。吸湿霉败。吸湿性强，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳性强，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳性强，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳性强，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。第十三页，共四十三页。三、软膏剂的附加三、软膏剂的附加(fji)剂剂1.1.1.1.表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂 非离子型、阴离子型非离子型、阴离子型非离子型、阴离子型非离子型、阴离子型2.2.2.2.促透剂促透剂促透剂促透剂 二甲基亚砜（二甲基亚砜（二甲基亚砜（二甲基亚砜（DMSODMSODMSODMSO）、氮酮）、氮酮）、氮酮）、氮酮3.3.3.3.抗氧剂抗氧剂抗氧剂抗氧剂 没食子酸没食子酸没食子酸没食子酸(mi sh z sun)(mi sh z sun)(mi sh z sun)(mi sh z sun)烷酯、维生素烷酯、维生素烷酯、维生素烷酯、维生素E E E E、抗坏血酸、抗坏血酸、抗坏血酸、抗坏血酸、亚硫酸亚硫酸亚硫酸亚硫酸 盐等盐等盐等盐等4.4.4.4.防腐剂防腐剂防腐剂防腐剂 三氯叔丁醇、苯甲酸、醋酸苯汞、对羟基苯甲酸酯类三氯叔丁醇、苯甲酸、醋酸苯汞、对羟基苯甲酸酯类三氯叔丁醇、苯甲酸、醋酸苯汞、对羟基苯甲酸酯类三氯叔丁醇、苯甲酸、醋酸苯汞、对羟基苯甲酸酯类等等等等第十四页，共四十三页。四、软膏剂的生产工艺及设备四、软膏剂的生产工艺及设备(shbi)（一）基质（一）基质(j zh)的净化与灭菌的净化与灭菌 主要针对凡士林、液状石蜡等油脂性基质主要针对凡士林、液状石蜡等油脂性基质，若质地纯净若质地纯净可直接取用，若混有异物或在大生产时应先加热熔可直接取用，若混有异物或在大生产时应先加热熔化后，用数层细布（绒布或绸布）或化后，用数层细布（绒布或绸布）或120目铜丝筛网目铜丝筛网乘热滤过除去杂质，如须经灭菌的基质，可再分别加乘热滤过除去杂质，如须经灭菌的基质，可再分别加热至热至150灭菌灭菌1小时以上，并除去水分。小时以上，并除去水分。第十五页，共四十三页。（二）药物加入的方法（二）药物加入的方法(fngf)根据药物的性质决定根据药物的性质决定 u不溶性药物不溶性药物 先制成细粉（过六号筛），加少量基质或液体组分如先制成细粉（过六号筛），加少量基质或液体组分如液状石蜡等研液状石蜡等研 成糊状，再与其余基质混匀成糊状，再与其余基质混匀u可溶于基质的药物可溶于基质的药物 宜溶解在基质的组分中制成溶液型软膏宜溶解在基质的组分中制成溶液型软膏u处方含量较小药物处方含量较小药物 用少量适宜溶剂溶解再加至基质中混匀用少量适宜溶剂溶解再加至基质中混匀u半固体粘稠性药物半固体粘稠性药物 不易与凡土林混匀的，可先加等量蓖麻油不易与凡土林混匀的，可先加等量蓖麻油或羊毛脂混匀，再加入或羊毛脂混匀，再加入(jir)(jir)基质中基质中 u共熔性成共熔性成分分 先共熔再与基质混匀先共熔再与基质混匀u中药浸出物中药浸出物 若为液体（如煎剂、流浸膏），先浓缩至膏状若为液体（如煎剂、流浸膏），先浓缩至膏状再加入基质中。固体浸膏加少量水或稀醇等研成糊状，再与基再加入基质中。固体浸膏加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。质混合。第十六页，共四十三页。（一）制备方法（一）制备方法1.研和法研和法 主要用于主要用于主要用于主要用于半固体油脂性基质半固体油脂性基质半固体油脂性基质半固体油脂性基质的软膏制备。适用于的软膏制备。适用于的软膏制备。适用于的软膏制备。适用于小量软膏的制备小量软膏的制备小量软膏的制备小量软膏的制备2.2.熔和法熔和法 主要用于对热稳定药物主要用于对热稳定药物主要用于对热稳定药物主要用于对热稳定药物(yow)(yow)(yow)(yow)的油脂性基质软膏的油脂性基质软膏的油脂性基质软膏的油脂性基质软膏的大量制备的大量制备的大量制备的大量制备3.乳化法乳化法 主要用于制备乳剂型基质软膏剂主要用于制备乳剂型基质软膏剂主要用于制备乳剂型基质软膏剂主要用于制备乳剂型基质软膏剂第十七页，共四十三页。uu基质的加入顺序基质的加入顺序基质的加入顺序基质的加入顺序 熔点高的先加熔点高的先加熔点高的先加熔点高的先加 ，熔点低的后加，熔点低的后加，熔点低的后加，熔点低的后加 ，液体成分最后加，液体成分最后加，液体成分最后加，液体成分最后加 uu操作注意操作注意操作注意操作注意 冷凝冷凝(lngnng)(lngnng)速度不可过快速度不可过快 冷凝为膏状后应停止搅拌冷凝为膏状后应停止搅拌冷凝为膏状后应停止搅拌冷凝为膏状后应停止搅拌 挥发性成分应等冷至近室温时加入；挥发性成分应等冷至近室温时加入；挥发性成分应等冷至近室温时加入；挥发性成分应等冷至近室温时加入；大量生产含不溶性大量生产含不溶性大量生产含不溶性大量生产含不溶性药物粉末的软膏剂时，经搅拌、混合后若不够均匀细腻，需药物粉末的软膏剂时，经搅拌、混合后若不够均匀细腻，需药物粉末的软膏剂时，经搅拌、混合后若不够均匀细腻，需药物粉末的软膏剂时，经搅拌、混合后若不够均匀细腻，需要通过研磨机进一步研匀，使无颗粒感。要通过研磨机进一步研匀，使无颗粒感。要通过研磨机进一步研匀，使无颗粒感。要通过研磨机进一步研匀，使无颗粒感。第十八页，共四十三页。三滚筒(gntng)软膏研磨机 第十九页，共四十三页。加热熔化至加热熔化至8080，过滤过滤(gul)(gul)，保持油相温度，保持油相温度 油脂油脂(y(y uzh)uzh)性和油溶性和油溶性组分性组分（油相）（油相）水溶性组分水溶性组分 溶于水溶于水（水相）（水相）加热至与油相相同温度加热至与油相相同温度 （或略高）（或略高）膏状物膏状物混合、搅拌，混合、搅拌，至乳化完成并冷凝至乳化完成并冷凝水、油两相的混合方法：水、油两相的混合方法：水、油两相的混合方法：水、油两相的混合方法：uu分散相加到连续相中分散相加到连续相中分散相加到连续相中分散相加到连续相中 适于含小体积分散相的乳剂系统适于含小体积分散相的乳剂系统适于含小体积分散相的乳剂系统适于含小体积分散相的乳剂系统uu连续相加到分散相中连续相加到分散相中连续相加到分散相中连续相加到分散相中 适于多数乳剂系统。此法制得的乳剂，其适于多数乳剂系统。此法制得的乳剂，其适于多数乳剂系统。此法制得的乳剂，其适于多数乳剂系统。此法制得的乳剂，其内相分散得更加细小内相分散得更加细小内相分散得更加细小内相分散得更加细小uu两相同时加入两相同时加入两相同时加入两相同时加入 不分先后，适于连续的或大批量生产不分先后，适于连续的或大批量生产不分先后，适于连续的或大批量生产不分先后，适于连续的或大批量生产 第二十页，共四十三页。各种各种基质基质消毒消毒过滤过滤管管子子消毒消毒抽样检查抽样检查药物药物说明说明书书封签封签纸箱纸箱油性油性(yuxng)药膏生产药膏生产工艺工艺第二十一页，共四十三页。油性油性基质基质消毒消毒油箱油箱管管子子消毒消毒抽样检查抽样检查药物药物说明说明书书封签封签纸箱纸箱乳剂乳剂(rj)药膏生产工药膏生产工艺艺乳化剂乳化剂蒸馏蒸馏水水第二十二页，共四十三页。软膏剂调制室软膏剂调制室软膏剂调制室软膏剂调制室-真空真空真空真空(zhnkng)(zhnkng)(zhnkng)(zhnkng)乳化装置乳化装置乳化装置乳化装置2 2 2 2台台台台第二十三页，共四十三页。五、软膏剂的质量检查五、软膏剂的质量检查 根据根据根据根据(gnj)(gnj)(gnj)(gnj)中国药典中国药典中国药典中国药典规定，软膏剂应进行下列各项检查：规定，软膏剂应进行下列各项检查：规定，软膏剂应进行下列各项检查：规定，软膏剂应进行下列各项检查：粒度粒度粒度粒度 不得检出大于不得检出大于不得检出大于不得检出大于180m180m180m180m的粒子。鼻用混悬型软膏剂的粒子。鼻用混悬型软膏剂的粒子。鼻用混悬型软膏剂的粒子。鼻用混悬型软膏剂 50m50m50m50m的的的的粒子粒子粒子粒子2 2 2 2个，不得检出个，不得检出个，不得检出个，不得检出90m90m90m90m粒子粒子粒子粒子 装量装量装量装量 应符合规定。应符合规定。应符合规定。应符合规定。微生物限度微生物限度微生物限度微生物限度 应符合规定。应符合规定。应符合规定。应符合规定。无菌无菌无菌无菌 用于大面积烧伤及严重损伤皮肤的软膏剂。用于大面积烧伤及严重损伤皮肤的软膏剂。用于大面积烧伤及严重损伤皮肤的软膏剂。用于大面积烧伤及严重损伤皮肤的软膏剂。第二十四页，共四十三页。六、软膏剂的包装六、软膏剂的包装(bozhung)与贮藏与贮藏uu包装材料与方法包装材料与方法包装材料与方法包装材料与方法 包装容器包装容器包装容器包装容器 塑料盒、金属盒，药厂多采用软膏管（锡管、塑料盒、金属盒，药厂多采用软膏管（锡管、塑料盒、金属盒，药厂多采用软膏管（锡管、塑料盒、金属盒，药厂多采用软膏管（锡管、铝管或塑料管等）铝管或塑料管等）铝管或塑料管等）铝管或塑料管等）药厂多用软膏自动包装机包装。药厂多用软膏自动包装机包装。药厂多用软膏自动包装机包装。药厂多用软膏自动包装机包装。uu软膏的贮藏软膏的贮藏软膏的贮藏软膏的贮藏 阴冷、干燥处保存阴冷、干燥处保存阴冷、干燥处保存阴冷、干燥处保存(bocn)(bocn)(bocn)(bocn)，温度不宜过高或过，温度不宜过高或过，温度不宜过高或过，温度不宜过高或过低低低低第二十五页，共四十三页。第二节第二节 凝胶剂凝胶剂第二十六页，共四十三页。一、概述一、概述uu含义含义含义含义 系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂，主要液体或半固体制剂，主要液体或半固体制剂，主要液体或半固体制剂，主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)供外用。供外用。供外用。供外用。uu分类分类分类分类 按基质按基质按基质按基质 分为水性凝胶与油性凝胶；分为水性凝胶与油性凝胶；分为水性凝胶与油性凝胶；分为水性凝胶与油性凝胶；按作用特点按作用特点按作用特点按作用特点 可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂 按作用部位按作用部位(b(b w w i)i)可分皮肤用凝胶剂、口腔用凝胶剂、眼用可分皮肤用凝胶剂、口腔用凝胶剂、眼用凝胶剂、鼻用凝胶剂、阴道用凝胶剂、直肠用凝胶剂等。凝胶剂、鼻用凝胶剂、阴道用凝胶剂、直肠用凝胶剂等。第二十七页，共四十三页。二、凝胶基质二、凝胶基质(j zh)uu水性凝胶基质水性凝胶基质水性凝胶基质水性凝胶基质 应用较多应用较多应用较多应用较多 特点：特点：特点：特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能。有利于药物特别是水溶性药物释放。润滑作用正常功能。有利于药物特别是水溶性药物释放。润滑作用正常功能。有利于药物特别是水溶性药物释放。润滑作用正常功能。有利于药物特别是水溶性药物释放。润滑作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质大。质大。质大。质大。常用品种常用品种常用品种常用品种 卡波姆卡波姆卡波姆卡波姆 、纤维素衍生物、海藻酸钠、纤维素衍生物、海藻酸钠、纤维素衍生物、海藻酸钠、纤维素衍生物、海藻酸钠 uu油性凝胶基质油性凝胶基质油性凝胶基质油性凝胶基质第二十八页，共四十三页。三、水性三、水性(shuxng)凝胶剂的制备与处方举例凝胶剂的制备与处方举例uu水溶性药物水溶性药物水溶性药物水溶性药物 先将药物溶于部分先将药物溶于部分先将药物溶于部分先将药物溶于部分(b fen)(b fen)(b fen)(b fen)水或甘油中，必要时可加热，其余处水或甘油中，必要时可加热，其余处水或甘油中，必要时可加热，其余处水或甘油中，必要时可加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。加水至足量搅匀即得。加水至足量搅匀即得。加水至足量搅匀即得。uu水不溶性药物水不溶性药物水不溶性药物水不溶性药物 先先先先将将将将药药药药物物物物用用用用少少少少量量量量水水水水或或或或甘甘甘甘油油油油研研研研细细细细、分分分分散散散散，再再再再与与与与混混混混于于于于基基基基质质质质中中中中搅搅搅搅匀匀匀匀即得。即得。即得。即得。第二十九页，共四十三页。四、质量检查四、质量检查 根据根据中国药典中国药典20052005年版，凝胶剂的质量检查包括年版，凝胶剂的质量检查包括粒度检查、最低装量检查、微生物限度检查、无菌检粒度检查、最低装量检查、微生物限度检查、无菌检查查。另外。另外(ln wi)(ln wi)从从外观外观上要求，局部用凝胶剂应上要求，局部用凝胶剂应均匀、均匀、细腻、无块粒细腻、无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。，在常温下保持胶状，不干涸或液化。第三十页，共四十三页。第三节第三节 膜剂膜剂一、膜剂的定义、特点(tdin)、分类（一）定义（一）定义 系指药物与适宜的成膜系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制材料经加工制成的膜状制剂。膜剂可经口服剂。膜剂可经口服(kuf)(kuf)、口含、舌下、眼结膜囊、口含、舌下、眼结膜囊、口腔、阴道、体内植入、口腔、阴道、体内植入、皮肤和粘膜创伤、烧伤或皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面覆盖等途径给药。炎症表面覆盖等途径给药。第三十一页，共四十三页。（二）膜剂的特点 1.生产工艺简单，易于实现生产自动化和无菌操作；无粉尘飞扬、有利于劳动保护；成膜材料用量少，可节约大量辅 辅料，成本低廉。2.选用不同的成膜材料，可制成不同释药速率(sl)的膜剂，既可制备速释膜又可制备缓释或恒释膜剂。3.膜剂含量准确，吸收性及稳定性良好。膜剂体积小，重量轻，应用、携带方便。膜剂的主要缺点是载药量小，不适于剂量较大的药物，在品种的选择上受到限制。第三十二页，共四十三页。（三）膜剂的分类 按结构(jigu)特点分类：单层膜剂、多层膜剂、复合膜剂（夹心型膜剂）。按给药途径分类：口服膜剂、口腔膜剂、眼用膜剂、阴道用膜剂、皮肤、粘膜用膜剂。第三十三页，共四十三页。（四）膜剂的质量要求：外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡 重量差异限度应符合下列有关规定：膜剂的平均重量 重量差异限度 0.02g以下或0.02g 15%0.02g以上至0.2g 10%0.2g以上 7.5%除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止(fngzh)受潮、发 霉、变质，并应符合微生物限度检查要求。第三十四页，共四十三页。二、成膜材料(cilio)（一）成膜材料的要求：1.无毒性、无刺激性。性质稳定，无不良臭味，不影响主药的作用。2.成膜与脱膜性能优良，制成的膜具有足够的强度和柔韧性。3.用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，用于皮肤、粘膜等外用膜剂的成膜材料应对(yngdu)人体组织具有良好的相容性，能迅速、完全释放药物。4.来源丰富、价格低廉。第三十五页，共四十三页。（二）常用成膜材料聚乙烯醇（polyvinyl alcohol，缩写(suxi)PVA）类材料成膜性能优良，成膜后的强度与韧性均较好 乙烯-醋酸乙烯共聚物（ethylene-vinyl acetate-copolymer，缩写EVA）聚维酮（PVP）第三十六页，共四十三页。膜剂的处方组成 主药 0%70%(W/W)成膜材料（PVA等）30%100%着色剂、遮光剂（TiO2、色素(s s)等）0%2%增塑剂（甘油、山梨醇、丙二醇等）0%20%填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉等）0%20%表面活性剂（聚山梨酯-80、豆磷脂等)1%2%矫味剂 0%适量 脱膜剂（液状石蜡等）适量第三十七页，共四十三页。三、膜剂的制备(zhbi)工艺匀浆(yn jin)制膜法第三十八页，共四十三页。热塑制膜法 将药物细粉和热塑性成膜材料颗粒混合，用橡皮滚筒混炼；或将经加热融熔的成膜材料，在热熔状态下加入药物细粉混合均匀，然后通过挤压机热压成膜、冷却、脱膜即得。复合制膜法 先将热塑性成膜材料（如EVA）分别(fnbi)制成具有凹槽的下外膜带和上外膜带，再用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸钠）采用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹槽中。或用易挥发溶剂制成含药匀浆，定量注入到下外膜带的凹槽中，吹干，盖上上外膜带，热封即成。第三十九页，共四十三页。膜剂实例一:复方诺氟沙星眼用膜 【处方】诺氟沙星 0.15g 地塞米松磷酸钠 0.001g 聚乙烯醇（05-88）2.8g 盐酸（1mol/L）适量 甘油 1.0ml 注射用水 加至 50ml 【制法】取PVA、甘油、注射用水，搅拌膨胀后，于90水浴上加热(ji r)使溶解，趁热过80目筛，得无色澄明液体；将诺氟沙星、地塞米松磷酸钠、盐酸（1mol/L）溶于热注射用水中，加入上液中，搅匀，流通蒸汽10030min灭菌，放冷至50左右；无菌操作下，在涂有适量液状石蜡的平板玻璃上制膜，在超净工作台面上吹干，紫外线照射正、反面各1015分钟，含量测定后，切割成约9 mm5 mm 的小片，包装即得。第四十页，共四十三页。膜剂实例 二：口腔溃疡膜 硫酸庆大霉素6万U 醋酸地塞米松10mg 盐酸丁卡因250mg 甘油750mg 糖精钠 25mg 乙醇适量 PVA058815g 蒸馏水加至50ml【制法】取PVA加适量水浸泡，充分膨胀后水浴使溶，备用。取硫酸庆大霉素，盐酸丁卡因、甘油、糖精钠溶于适量水中，加入PVA胶浆中，混匀。另取醋酸地塞米松加适量乙醇溶解后，再与以上浆料混合，加适量蒸馏水至规定量，混匀。将上述配好的药浆静置，除去气泡后，倾倒在洁净的玻璃板上，用有一定间距的刮刀将药浆均匀(jnyn)涂布在玻璃板上，控制膜厚约0.8mm，涂膜后置烘箱中，80左右烘干，然后切成2.5cm4cm的小片，装入塑料袋中，封口即得。第四十一页，共四十三页。使用(shyng)说明：在播放幻灯片前，将“宏”的“安全性”设置为“低”时，在幻灯片放映(fngyng)(fngyng)过程中，随时用鼠标点击右上角的数字，即可显示当前的时间。第四十二页，共四十三页。内容(nirng)总结第十章 软膏剂与凝胶剂。按分散系统可分：溶液型、混悬型和乳剂型。对皮肤无刺激，对眼(duyn)有刺激。易于涂布，油腻性小、易于洗除。此法制得的乳剂，其内相分散得更加细小。乙烯-醋酸乙烯共聚物（ethylene-vinyl acetate-copolymer，缩写EVA）。PVA058815g。蒸馏水加至50ml。使用说明：第四十三页，共四十三页。