Lecture8-白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

白细胞分化抗原和黏附白细胞分化抗原和黏附(ninf)分子分子第一页，共六十七页。不同谱系不同谱系不同谱系不同谱系(lineage)(lineage)(lineage)(lineage)白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中白细胞在正常分化、成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记出现或消失的细胞表面标记出现或消失的细胞表面标记出现或消失的细胞表面标记(bioj)(bioj)(bioj)(bioj)，称为白细胞分化抗原。，称为白细胞分化抗原。，称为白细胞分化抗原。，称为白细胞分化抗原。TTCRCD4BBCR白细胞分化抗原白细胞分化抗原表达细胞表达细胞造血细胞造血细胞:白细胞、白细胞、红系、巨核细胞、血小板谱系红系、巨核细胞、血小板谱系(px)非造血细胞非造血细胞:血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞神经内分泌细胞等。等。（leukocyte differentiation antigen,LDAleukocyte differentiation antigen,LDA）人白细胞分化抗原：人白细胞分化抗原：人白细胞分化抗原：人白细胞分化抗原：HLDAHLDA第二页，共六十七页。命名：人命名：人-CD；CD1、CD2CD339 动物动物-与人同源的，在与人同源的，在CD前加动物名称缩写前加动物名称缩写(suxi)，如，如OvCD（绵羊（绵羊Ovine）；）；BoCD（牛（牛bovine);CpCD（山（山羊羊Caprine）;EqCD（马（马Equine)只有动物有的称为只有动物有的称为WC,BoWC1。分化群，分化群，cluster of differentiation,CD：应用：应用：应用：应用以单克隆抗体鉴定以单克隆抗体鉴定以单克隆抗体鉴定以单克隆抗体鉴定(jindng)(jindng)(jindng)(jindng)为主的方法，将来自不同实验室的单克为主的方法，将来自不同实验室的单克为主的方法，将来自不同实验室的单克为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群(CD),(CD),(CD),(CD),以代以代以代以代替分化抗原以往的命名。替分化抗原以往的命名。替分化抗原以往的命名。替分化抗原以往的命名。CD（cluster of differentiation）国际白细胞分化抗原的统一命名国际白细胞分化抗原的统一命名(mng mng)系统系统第三页，共六十七页。人人人人CDCD分组分组分组分组（HLDA8HLDA8）分 组 CD（举例）T细胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA 4)、CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B细胞 CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Ig)、CD79b(Ig)、CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓样细胞 CD14、CD35(CR1)、CD64(Fc RI)、CD256(APRIL)、CD257(BAFF)、CD312(EMR2)血小板 CD36、CD41(整合蛋白 IIb)、CD42a CD42d、CD51(整合蛋白 v)、CD61(整合蛋白 3)、CD62P(P选凝素)NK细胞 CD16(Fc RIII)、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、CD336(NKp44)、CD337(NKp30)非谱系 CD30、CD32(Fc RII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、CD279(PD1)、CD281 CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1)、CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)大致大致大致大致(dzh)(dzh)划分划分划分划分1414个组个组个组个组第四页，共六十七页。人人人人CDCD分组（分组（分组（分组（HLDA8HLDA8）分 组 CD（举例）黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合蛋白(dnbi)2)、CD29(整合蛋白 1)、CD49a CD49f、CD54(ICAM-1)、CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/CD25(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、趋化因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD261 CD264(TRAIL-R1 TRAIL-R4)内皮细胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物结构 CD15u、CD60a CD60c、CD75、CDw327 CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞 CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274 CD276(B7H1-B7H3)、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞 CD133、CD243 基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、CD331 CD334(FGFR1 FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞 CD233 CD242 第五页，共六十七页。http:/hcdm.org/HLDA9Workshop/tabid/60/Default.aspxThe 9th International Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigens(HLDA9)第六页，共六十七页。功能：功能：调节免疫细胞的分化和发育调节免疫细胞的分化和发育细胞分离鉴定的表面标志细胞分离鉴定的表面标志参与识别抗原、捕捉参与识别抗原、捕捉(bzhu)(bzhu)(bzhu)(bzhu)抗原、促进免疫细胞与抗原、促进免疫细胞与抗原或免疫分子间的相互作用抗原或免疫分子间的相互作用介导免疫细胞间、免疫细胞与基质间黏附介导免疫细胞间、免疫细胞与基质间黏附第七页，共六十七页。不同类型的免疫细胞不同类型的免疫细胞不同类型的免疫细胞不同类型的免疫细胞(xbo)(xbo)在发育的不同阶段可表达各种特有的在发育的不同阶段可表达各种特有的在发育的不同阶段可表达各种特有的在发育的不同阶段可表达各种特有的分化抗原分化抗原分化抗原分化抗原，它们既是重它们既是重它们既是重它们既是重要的要的要的要的标志标志标志标志，又具又具又具又具粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫细胞的发育和分化。细胞的发育和分化。细胞的发育和分化。细胞的发育和分化。第八页，共六十七页。MACSMACSMagnetism-activated cell sortingMagnetism-activated cell sorting第九页，共六十七页。10l磁珠(antibody binding)+107细胞(xbo)CD4Anti-CD4+第十页，共六十七页。第十一页，共六十七页。Fluorescence Activated Cell SortingFluorescence Activated Cell SortingFACSFACS第十二页，共六十七页。Bone marrow cells were stained with IL-5R chain,c-Kit,CD34 and Sca-1 antibodies,as well as a lineage cocktail including CD3,CD4,CD8,B220,Gr-1 and CD19.EoPs were identified as Lin Sca-1 CD34+IL-5R+c-Kitlow cells.IL-5R:CD125C-kit:CD117CD19(B cells)Gr-1(macrophages,NK,neutrophils)Sca-1:stem cell antigen-1,CD31B220:(B cells)CD45R第十三页，共六十七页。A.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of T cell(CD3、CD4、CD8、CD28、CD2、CD58、CD152 and CD40L)B.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of B cell(CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81、CD20、CD22、CD40)C.Fc receptor of Ig(CD64/CD32/CD16、CD89 and CD23)D.Siglec亚家族亚家族(jiz)常见常见(chn jin)的的CD分子分子第十四页，共六十七页。1.CD molecules associated with recognition,adhesion and activation of T cell MHC-MHC-B7 CD40 CD58 CD2 第十五页，共六十七页。CD3 molecules CD3 molecule(CD3分子分子(fnz)通过盐桥与通过盐桥与TCR形成形成TCR-CD3复合物复合物)consist of five chain,termed ,and contain ITAM in the cytoplasmic region function of CD3 molecule:transmit activatory signalITAM combine with TCR TCR-CD3 complex (免疫免疫(miny)受体酪氨酸活化受体酪氨酸活化基序基序)第十六页，共六十七页。作用：1.CD3与TCR或组成TCRCD3复合体，CD3链胞质区磷酸化的ITAM可通过和SH2结构域结合，招募ZAP-70等信号分子，传递(chund)TCRCD3途径的信号。2.抗CD3McAb在体外可促进T细胞表达IL-2R、TNF-,、IFN-、IL-4等多种CK，诱导非MHC限制的细胞毒作用，增强T细胞、LAK、NK细胞的杀伤肿瘤作用。第十七页，共六十七页。第十八页，共六十七页。CD28 and CD152(CTLA-4)CD28CD28+cellcell -all CD4-all CD4+T cell and T cell and 50%CD850%CD8+T T cell;cell;CTLA-4CTLA-4+cell cell -activated T cell-activated T cell*CD28:provide an co-stimulatory signal for T cell*CTLA-4:suppress amplification of activated T cell (bring into play negative regulation）CTLA-4CTLA-4与与与与CD28CD28有一定有一定有一定有一定(ydng)(ydng)同源性同源性同源性同源性,配体均为配体均为配体均为配体均为B7B7家族家族家族家族 binding to binding to B7-1(CD80)and B7-2 B7-1(CD80)and B7-2(CD86)on the surface of APC(CD86)on the surface of APC第十九页，共六十七页。第二十页，共六十七页。CD4 and CD8 function transmembrane glycoprotein co-receptor of T cell*CD4:first and second domains bind to nonpolymorphic region of MHC molecules*CD8:IgV-like domain of chain binds to nonpolymorphic 3 region of MHCmolecules*介导细胞间的粘附作用介导细胞间的粘附作用 *参与参与TCR-CD3信号信号(xnho)(xnho)传导传导 APCT细胞细胞(xbo)第二十一页，共六十七页。CD2 and CD58 (or LFA-2 and LFA-3)CD2 also called SRBC-R(绵羊绵羊(minyng)(minyng)红细胞受体红细胞受体)smilar structure ligand of CD2-CD58 ligand of CD58-CD2E-E-玫瑰花玫瑰花玫瑰花玫瑰花环环环环形成形成形成形成实验实验实验实验（erythrocyte rosette testerythrocyte rosette test）人外周血人外周血人外周血人外周血T T淋巴淋巴淋巴淋巴细细细细胞表面具有胞表面具有胞表面具有胞表面具有绵绵绵绵羊羊羊羊红细红细红细红细胞受体胞受体胞受体胞受体 将人淋巴将人淋巴将人淋巴将人淋巴细细细细胞与胞与胞与胞与绵绵绵绵羊羊羊羊红细红细红细红细胞两者混合胞两者混合胞两者混合胞两者混合 形成以形成以形成以形成以T T细细细细胞胞胞胞(xbo)(xbo)为为为为中心中心中心中心,周周周周围围围围黏附着多个黏附着多个黏附着多个黏附着多个绵绵绵绵羊羊羊羊红细红细红细红细胞胞胞胞(xbo)(xbo)的花的花的花的花环环环环了解机体了解机体了解机体了解机体细细细细胞免疫功能胞免疫功能胞免疫功能胞免疫功能第二十二页，共六十七页。CD40L(CD154)ligand of CD40 ligand of CD40 interaction of CD40L with CD40:provide interaction of CD40L with CD40:provide secondary signal for activation of B cell secondary signal for activation of B cell第二十三页，共六十七页。*BCR CD79a（Ig）ITAM CD79b（Ig）CD19共受体共受体 CD21（CR2）CD81 CD80（B7-1）APC-T CD86（B7-2）CD40CD40L2 2、molecules associated with recognition,adhesion and activation of B cell第二十四页，共六十七页。CD79a/CD79b(also called Ig/Ig)heterodimer linked by disulfide bond contain ITAM in cytoplasmic region link with BCRBCR complex function(transmit activatory signal)CD40 (belong to TNFRSF)express on mature B cell ligand:CD40L on T cell 第二十五页，共六十七页。Signalling complexconsist of CD19,CD21,and CD81 co-receptor of activation for B cell 信号信号信号信号(xnho)(xnho)复合物复合物复合物复合物(CD21-receptor of EBV;CD81-receptor of HCV)CD80/CD86(B7-1 and B7-2 of B7 families)-V-like domain of extramembrane region combines with CD28/CTLA-4第二十六页，共六十七页。第二十七页，共六十七页。3.3.免疫免疫(miny)(miny)球蛋白球蛋白FcFc受体受体 CD64FcR I M、DC ADCC、清除IC CD32FcR IIAM、粒细胞调理 CD16FcR IIIA NK细胞、M 调理、ADCC CD89FcR吞噬细胞调理、ADCC、炎症 FcRI肥大、嗜碱细胞I 型超敏反应 （2）FcRI IB、M调节IgE产生 （CD23）BB 属于属于属于属于(shy)(shy)(shy)(shy)CDCD分子的分子的分子的分子的FcFc受体有受体有受体有受体有FcFc R R、FcFc R R、FcFc RR第二十八页，共六十七页。(2)Fc R *介导介导ADCC(CD64,CD16,CD89)和吞噬作用和吞噬作用(CD64,CD32,CD16,CD89)*B B细胞表达细胞表达的的FcrR(胞浆区有胞浆区有ITIM）介导免疫抑制作用）介导免疫抑制作用(zuyng)(zuyng)*Fc R介导介导型超型超敏反应敏反应,Fc R 调节调节IgE的合成的合成 IgFcIgFc段通过与段通过与段通过与段通过与FcRFcR结合介导结合介导结合介导结合介导IgIg的生理功能或参与病理的生理功能或参与病理的生理功能或参与病理的生理功能或参与病理(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)损伤损伤损伤损伤 第二十九页，共六十七页。4.Siglec4.Siglec亚家族亚家族(jiz)(jiz)IgSF中一个亚家族（至少有中一个亚家族（至少有12个成员）个成员）识别唾液酸化聚糖免疫球蛋白超家族凝集素识别唾液酸化聚糖免疫球蛋白超家族凝集素 （sia-recognizing IgSF lectin 或或sialic acid-binding Ig-like lectin）胞膜外区胞膜外区V样区中存在样区中存在(cnzi)1个识别个识别sia关键的精氨酸残基关键的精氨酸残基 大部分大部分Siglec胞质区有胞质区有ITIM模体，对信号转导有负调控作用模体，对信号转导有负调控作用 CD22/Siglec2和和CD33/Siglec3成为治疗肿瘤靶点成为治疗肿瘤靶点第三十页，共六十七页。成员分子量主要表达细胞配体(唾液酸化的聚糖)主要功能Siglec1/CD169Sngp185骨髓和外周淋巴器官中巨噬细胞的一个亚群Neu5Ac-3Gal 1-3(4)GlcNAc NeuAc-3Gal 1-3GalNAcT细胞上CD43和和PSGL-1主要结合粒细胞谱系,此外还结合NK、B和CD8+T细胞Siglec-2/CD22BL-CAMgp140/130B细胞NeuAc 2,6Gal 1-4GlcNAc 1,CD45胞质区ITIM负调控B细胞信号转导,介导B-B、B-T细胞间的相互作用，人源化CD22抗体治疗非何杰金淋巴瘤和SLE等自身免疫病已进入期临床验证Siglec-3/CD33gp67髓样单核细胞前体,髓样和单核细胞谱系、单核细胞、DC和巨噬细胞NeuAc 2-3-Gal 1-3(4)GlcNAc NeuAc 2-3Gal 1-3GalNAc胞质区2个ITIM可募集SHP-1和SHP-2，调节信号转导，如抑制单核细胞CD64诱导的Ca2+动员,人源化CD33抗体可治疗急性髓样细胞性白血病（AML）Siglec-4aMAGgp100胶质细胞,雪旺氏细胞NeuAc 2-3-Gal 1-3(4)GalNAc,-型胶原表达MAG细胞特异结合神经糖缀合物，参与长期维持髓鞘质和轴索的完整性Siglec-4bSMPNeuAc 2-3-Gal 1-4GlcNAc-6-sulfate 1-4-Gal3-sulfate 1-4-Glc 1-CeramideSiglec亚家族的组成、表达亚家族的组成、表达(biod)、配体及其功能、配体及其功能第三十一页，共六十七页。成员分子量主要表达细胞配体(唾液酸化的聚糖)主要功能Siglec-5/CD170 OBBP-1gp140B细胞,单核细胞,巨噬细胞,PMN,髓样白血病 3Gal 4GlcNAc 胞质区含有ITIM模体Siglec-6/CD327 OBBP-1gp49B细胞,胎盘 6GalNAc 胞质区含有ITIM和SLAM样模体Siglec-7/CD328 AIRM-1gp75NK,CD8+T,粒细胞,单核细胞,DC,胎盘Neu5Ac 2-3Gal 1-3-HexNAc胞质区含有ITIM模体,可募集SHP-1和SHP-2,转导抑制信号，抑制NK细胞杀伤功能和髓样细胞分化Siglec-8嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞6-sulfated-sLexSiglec-9/CD329gp50单核细胞,PMN,NK,T细胞,B细胞,PMN6-sulfated-sLex 3Gal 4GlcNAc胞质区含有ITIM模体和SLAM样模体，与Siglec-7协同抑制TCR信号转导Siglec-10粒细胞,B细胞,NK,单核细胞,嗜酸性粒细胞 3Gal 4GlcNAc胞质区含有ITIM模体，可募集SHP-1和SHP-2 Siglec-11巨噬细胞 3Gal 4GlcNAcSiglec-(L1)SV2Siglec亚家族的组成亚家族的组成(z chn)、表达、配体及其功能、表达、配体及其功能AIRM：adhesioninhibitorymolecule；BL-CAM：Blymphocytecelladhesionmolecule；Gal：半乳糖胺；GalNAc：N-乙酰半乳糖胺；GlcNAc:N-乙酰葡糖胺；HexNAc：N-乙酰氨基(nj)己糖；MAG：mylin-associatedglycoprotein；Neu5Ac：N-乙酰神经氨酸；OBBP：obesity-bindingprotein；sLex：唾液酸化路易斯糖x；Sn：sialioadhesion。第三十二页，共六十七页。黏附黏附(ninf)分子分子Adhesion molecules,AM由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。分子的统称。特点：特点：位于细胞表面或细胞基质位于细胞表面或细胞基质(j zh)中的糖蛋白；中的糖蛋白；以配体以配体-受体结合的形式发挥作用；受体结合的形式发挥作用；参与细胞的识别、活化和信号转导等。参与细胞的识别、活化和信号转导等。第三十三页，共六十七页。黏附黏附(ninf)分子的命名和种类分子的命名和种类以功能以功能(gngnng)命名：如细胞间黏附分子命名：如细胞间黏附分子(ICAM)、血管细胞黏附分子、血管细胞黏附分子（VCAM）、）、TCR、LFA-1（Lymphocyte function-associated antigen 1）等。等。以以CD命名：统称为命名：统称为CD抗原抗原/分子。分子。lICAM:CD54lVCAM:CD106五个家族：五个家族：1.1.整合素家族整合素家族2.2.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族3.3.选择选择(xunz)(xunz)素家族素家族4.4.钙粘素家族钙粘素家族5.5.粘蛋白样家族粘蛋白样家族第三十四页，共六十七页。1 1、整合素家族、整合素家族整合素是膜结合型的大分整合素是膜结合型的大分子糖蛋白，由子糖蛋白，由和和两个两个亚单位（亚单位（链和链和链）经链）经非共价键连接非共价键连接(linji)(linji)(linji)(linji)组成组成 。整合素分子的基本整合素分子的基本(jbn)结构结构第三十五页，共六十七页。1亚家族亚家族 VLA-1 VLA-6等等6个成员，主要介导细胞与细胞外基质如个成员，主要介导细胞与细胞外基质如胶原、纤粘连蛋白胶原、纤粘连蛋白(dnbi)和层粘连蛋白和层粘连蛋白(dnbi)等的相互作用等的相互作用；2 亚家族亚家族 称为白细胞整合素称为白细胞整合素(leukointegrin)，主要参与细胞，主要参与细胞-细胞细胞间相互作用；间相互作用；3亚家族亚家族 血小板蛋白血小板蛋白 gpIIb/IIIa和和v3(又称又称VNR，玻连蛋白受体，玻连蛋白受体)，是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质，是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质；7亚家族亚家族 47（CD49d/7）和）和E7（CD103），其配体是表达于），其配体是表达于粘膜内皮细胞的粘膜内皮细胞的MAdCAM-1。第三十六页，共六十七页。The Integrin FamilyintegrinsaredimersofaandbchainsMostbindextracellularmatrixproteins(e.g.fibronectin,laminin)butsomehavetransmembraneligands第三十七页，共六十七页。2、免疫、免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily，IgSF）成员的粘附分子是）成员的粘附分子是Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白。非依赖性跨膜糖蛋白。淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2/3（leukocyte function associated antigen-2/3,LFA-2/LFA-3）细胞间粘附分子（细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule,ICAM）CD44 血管血管(xugun)细胞粘附分子细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1又称又称 CD106）血小板内皮细胞粘附分子血小板内皮细胞粘附分子-1（platelet-endothelial cell adhesion molecule-1,PE-CAM-1，又称，又称CD31）粘膜血管地址素粘膜血管地址素(mucosal vascular addressin-1,MAdCAM-1)第三十八页，共六十七页。3、选择素家族、选择素家族(jiz)选择素选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三个成员：小板表面的粘附分子，家族中有三个成员：E-选择素选择素(CD62E)、L-选择素选择素(CD62L)和和P-选择素选择素(CD62P)。选择选择(xunz)素分子的基本结构素分子的基本结构维持(wich)selectin分子构型结合碳水化合物基团，是selectin分子的配体结合部位补体结合蛋白重复序列，与补体受体（如CR1、CR2等）和C4结合蛋白（C4bp)等结构同源。第三十九页，共六十七页。4 4、钙粘素家族、钙粘素家族 钙粘素（钙粘素（cadherin）是一组）是一组Ca2+依赖的细胞粘附分子家族，参与依赖的细胞粘附分子家族，参与建立和维持细胞建立和维持细胞-细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构(jigu)及其功及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种：能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种：E-钙粘素、钙粘素、N-钙粘素钙粘素和和P-钙粘素。钙粘素。钙黏素分子的基本钙黏素分子的基本(jbn)结构结构5 5、粘蛋白样家族、粘蛋白样家族 粘蛋白样家族（粘蛋白样家族（mucin-like family）属新归类的一类细胞）属新归类的一类细胞(xbo)粘附分子。该家族包括粘附分子。该家族包括CD34、GlyCAM-1和和PSGL-1三个成员。三个成员。第四十页，共六十七页。淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)是淋巴细胞迁移的一种特殊形式，包括：（1）淋巴干细胞向中枢淋巴器官的归巢（2）淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢；（3）淋巴细胞再循环，即外周淋巴器官的淋巴细胞通过毛细血管后静脉进入淋巴循环，以利于免疫细胞接触外来抗原，然后(rnhu)再回到血循环；（4）淋巴细胞向炎症部位(如皮肤,肠道粘膜和关节滑膜等炎症部位)的渗 出。淋巴细胞归巢过程的分子基础是淋巴细胞与各组织、器官血管内皮细胞粘附分子的相互作用。一般将淋巴 细胞的粘附分子称为淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor,LHR),而将其对应的血管内皮细胞的粘附分子称为地址素（addressin)。Homing and Inflammation第四十一页，共六十七页。Lymphocytes traverse HEVs to enter lymph nodesLN section stained with:B220（B Cell Marker）PNAd(HEV marker)Tcellarea(paracortex)HEVFollicleorBzone第四十二页，共六十七页。Inflammationinvolveslocalreleaseofcytokinesandchemokinesbytissuecellsinresponsetopathogenproductsordamagecytokinescauseincreaseinvascularpermeabilityleadingtolocalswelling,increasedentryofantibody,complement,etc.cytokinescauseincreasedexpressionofadhesionmoleculesonvascularendotheliumandtheseworktogetherwithchemokinestorecruitcells-neutrophils,monocytes,NKcellsand,later,effectorlymphocytes第四十三页，共六十七页。Lymphocyte entry into LN from blood第四十四页，共六十七页。Neutrophil extravasation in inflammationBlood flow第四十五页，共六十七页。第四十六页，共六十七页。Chemokines in InflammationThe large number of chemokines and chemokine receptors allows for a significant amount of homing specificity to be imparted by these moleculesExamples:(PARTIAL LIST)Cell typeChemokine ReceptorsLigandsNeutrophilsCXCR1,CXCR2 IL-8,GCP-2,Gro-aEosinophilsCCR1,CCR3Eotaxin,MIP-1a,MCP-3MonocytesCCR1,CCR2,CCR5 MCP-1,2,3,5,RANTES,MIP-1aNave TCCR7,CXCR4SLC(CCL21),SDF-1(CXCL12)Nave BCXCR5,CXCR4,CCR7BLC,SDF-1,SLCTh1 effectorCCR2,CCR5,CXCR3MIP-1a,MCP1,RANTES,IP10Th2 effectorCCR3,CCR4,CCR8Eotaxin,MDC,TARC,I309CD8 effectorCCR2,CCR5,CXCR3MCP1,MIP1a,RANTES,IP10Immature DCCCR1,2,3,4,5,6MCP-1,2,3,5,RANTES,MIP-1a(see Zlotnik and Yoshie,Immunity 12,121(2000)for standardized chemokine nomenclature)Other chemoattractants:-monocytes,neutrophils are attracted by C5a,fMLP,PAF-Th2 cells,eosinophils,basophils express CRTH2,a receptor for prostaglandin D2第四十七页，共六十七页。IntegrinsinvolvedinleukocyteattachmenttoendotheliumIntegrin Ligands L 2ICAM-1,ICAM-2(ICAM-3)(CD11a/CD18,LFA1)4 1 VCAM-1,MADCAM-1,FN 4747MAdCAM-1,VCAM-1,FNICAM1andVCAM1areconstitutivelyexpressedonlymphnodeHEVandareupregulatedoninflammedendotheliumMAdCAM-1isexpressedbyHEVinmucosallymphoidtissues第四十八页，共六十七页。第四十九页，共六十七页。Diapedesis/transendothelial migrationThe forward migration of leukocytes through endothelial junctionsIntegrins may be involved in migration of cells from point of attachment to EC junctions Regulated by several cell adhesion molecules e.g.JAMs,PECAM1(CD31),CD99 Can occur at endothelial cell junctions or through the body of the endothelial cell第五十页，共六十七页。ADAM(A Disintegrin And Metalloproteinase)A unified schematic view of paracellular transendothelial migration.第五十一页，共六十七页。A unified schematic view of paracellular transendothelial migration.第五十二页，共六十七页。TheanimationThePlayers第五十三页，共六十七页。Leukocytes can cross the endothelium by penetrating the cell cytoplasm第五十四页，共六十七页。第五十五页，共六十七页。淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 指外周淋巴器官或淋巴组织中的淋巴细胞经淋巴管进入血液循环后，又通过外周淋巴器官或组织中的毛细血管后经内皮小静脉返回到外周淋巴器官或组织中的循环过程。淋巴细胞再循环有利于识别抗原和迅速传递信息，使分散各处的淋巴细胞成为一个相互关联的有机整体，使功能相关(xinggun)的淋巴细胞共同进行免疫应答。第五十六页，共六十七页。How do cells exit from lymphoid tissues?MEDULLARY SINUSES第