组蛋白去乙酰化酶1、2、3、10在外周T细胞淋巴瘤中的表达及其临床特征和预后因素分析.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：李英新（1991），女，汉族，山东武城人，硕士研究生，研究方向为血液病。-96-组蛋白去乙酰化酶 1、2、3、10 在外周 T 细胞淋巴瘤中的表达及其临床特征和预后因素分析 李英新（通讯作者）徐伟格 杨艳敏 郝秀君 王 佩 邢台医学高等专科学校第一附属医院，河北 邢台 054000 摘要：摘要：目的 研究在外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）中，组蛋白去乙酰化酶（HDACI）1、2、3、10 的表达及其临床特征和预后因素分析。方法 纳入我院 2021.092022.03 收治的 110 例 PTCL 患者，将其作为研究组，取同期我院反应性淋巴结增生 15 例与体检正常者 15 例作为对照组，对研究对象均采用免疫组化方法检测其良性组织中组蛋白去乙酰化酶 1、2、3、10 表达情况，分析 HDACI1、2、3、10 在 PTCL 中的表达及其临床特征.结果 30 例良性组织 HDACI1、2、3、10 蛋白表达均为阴性；110 例 PTCL 患者 HDACI1、2、3、10 蛋白表达阳性率为 21.81%、80.00%、29.09%、12.72%；在 PTCL 患者中，HDACI3 蛋白的阳性表达率显著高于良性组织，P0.05；PTCL 患者的年龄、性别、AnnArbor 分期、B 症状与 HDAC1，2，3，10 表达均无相关性；3 年生存率中，HDAC1，2，3，10 阴性患者分别为 63.95%、50.00%、60.25%、59.37%，HDAC1，2，3，10 阳性患者分别为 70.83%、69.31%、78.12%、71.42%；采用 Log-Rank 检验分析 HDACI1、2、3、10 在 PTCI 患者阴性与阳性 1 年、2 年以及 3 年生存率间均无统计学差异，P0.05。结论 PTCL 患者中 HDACI1、2、3、10 表达阳性率高于良性组织，且患者的生存期可能优于阴性患者，其可以为预后好的因素；同时 HDACI1、2、3 在 PTCL 患者中高表达，可以该类患者治疗提供相关的论证。关键词：关键词：免疫组化；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；外周 T 淋巴细胞 中图分类号：中图分类号：R733.1 PTCL（外周 T 细胞淋巴瘤）为淋巴造血系统疾病，在分子遗传学与免疫学方面有较为明显的异质性与侵袭性1；其特征为全身淋巴结肿大，继而继发贫血、出血、局部压迫症状、体重下降、感染、发热等症状2。临床调查数据显示PTCL在我国的发病率较其他国家较高，表明该种疾病的发病率存在较为明显的区域差异；PTCL 比对 B 细胞淋巴瘤，前者复发性、侵袭性更高且其预后更差3。因此，对于 PTCL 患者预后不理想情况，临床需要对该类患者的疗效、预后进行更加精准地评估，同时需要寻求新的预后因素为临床防治提供参考4。本次纳入110例PTCL患者与同期反应性淋巴结增生15例与体检正常者 15 例，探究 HDACI1、2、3、10 在 PTCL中的表达及其临床特征和预后因素，相关内容如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 纳入我院 2021.092022.03 收治的 110 例 PTCL患者，将其作为研究组，取同期我院反应性淋巴结增生 15 例与体检正常者 15 例作为对照组，本次研究中的所有对象均知情同意研究内容并签署同意书，研究组患者标本均有手术切除获取，同时收集对照组研究对象的病理组织（良性组织）。2 组研究对象年龄、性别等基线资料差距较小，P0.05。1.2 方法 准备2组研究对象病理组织以及试验设备与试剂：兔抗人 HDACI1、2、3、10 单克隆抗体、酶标羊抗小鼠/兔 IgG 聚合物。实验过程中免疫组化法与 DAB 显色剂的使用严格按照相关说明进行。将标本按照流程作固定、取材、脱水（10%甲醛溶液）以及石蜡包埋处理，将其连续切片（厚度为 4m），备用；使用电吹风将标本脱蜡至水，切片上的石蜡完全融化后，将玻片放置在甲苯溶液、二甲苯溶液、无水乙醇（二次）中浸泡，之后依次将其放入 90%、80%、70%梯度的酒精中浸泡水化；按照润洗、沸水浴等流程对切片进行抗原修复，冷却后使用蒸馏水润洗切片，将组织使用 PBS 缓冲液浸泡，吸干缓冲液后将组织放置在湿盒上，加入 H2O2 溶液（3%），在室温下孵育。按照操作说明前后进行一抗、二抗，然后配置 DAB 显色液并作显色处理，最后苏木素染色、脱水封片。中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-97-1.3 判定指标 分析 HDACI1、2、3、10 在 2 组病理组织与良性组织中的表达情况、HDACI 在 PTCI 患者中的表达及其临床特征关系、PTCI 患者 HDACI 不同表达水平生存情况。1.4 统计学分析 试验通过统计学软件 SPSS25.0 检验，计量资料（s）用 t 检验。组间比较用 x2检验，卡方比对计数资料（）率，组间有差异为 P0.05。2 结果 2.1 分析 HDACI1、2、3、10 在 2 组病理组织与良性组织中的表达情况 HDACI3 蛋白在 PTCL 患者中的阳性表达率显著高于良性组织中的表达，P0.05；30例良性组织HDACI1、2、3、10 蛋白表达均为阴性；PTCL 患者 HDACI1、2、3、10蛋白表达阳性率为21.81%、80.00%、29.09%、12.72%，见表 1。2.2 分析HDACI在PTCI患者中的表达及其临床特征关系 PTCL 患者的年龄、性别、AnnArbor 分期、B 症状与 HDAC1，2，3，10 表达均无相关性，具体数据见表 2。2.3 比较PTCI患者HDACI不同表达水平生存情况 HDAC1，2，3，10 阴性患者 3 年生存率为 63.95%、50.00%、60.25%、59.37%，阳性患者3 年生存率为70.83%、69.31%、78.12%、71.42%；采用 Log-Rank 检验分析HDACI1、2、3、10 在 PTCI 患者阴性与阳性 1 年、2 年以及 3 年生存率间均无统计学差异，P0.05，见表 3。表 1 HDACI1、2、3、10 在 2 组组织中的表达情况分析（）例 组别 HDACI1 阳性 HDACI1 阴性 HDACI2 阳性 HDACI2 阴性 对照组 n=30 0（0.00%）30（100.00%）0（0.00%）30（100.00%）研究组n=110 24（21.81%）86（78.18%）88（80.00%）30（20.00%）T 值-7.899-64.615 P 值-0.005-0.005 组别 HDACI3 阳性 HDACI3 阴性 HDACI10 阳性 HDACI10 阴性 对照组 n=30 0（0.00%）30（100.00%）0（0.00%）30（100.00%）研究组n=110 32（29.09%）78（70.90%）14（12.72%）96（87.27%）T 值-11.313-23.083 P 值-0.001-0.005 表 2 HDACI 在 PTCI 患者中的表达及其临床特征关系分析（）例 临床特征 性别 年龄 AnnArbor 分期 B 症状 男（60例）女（50例）65 岁（25 例）65 岁（85 例）I-II（25例）III-IV（85例）有（70例）无（40例）HDACI1 表达 阳性（%）10 14 3 21 3 21 14 10 阴性（%）50 36 22 64 22 64 56 30 HDACI2 表达 阳性（%）50 38 25 63 22 66 59 29 阴性（%）10 12 0 22 4 19 11 11 HDACI3 表达 阳性（%）11 21 8 24 8 24 12 20 阴性（%）49 29 17 61 17 61 58 20 HDACI10表达 阳性（%）2 12 4 10 4 10 3 11 阴性（%）59 38 21 75 21 75 67 29 表 3 PTCI 患者 HDACI 不同表达水平生存情况分析（）例 组别 HDACI1 阳性 HDACI1 阴性 HDACI2 阳性 HDACI2 阴性 一年生存率 17（70.83）74（86.04）75（85.22）20（66.66）两年生存率 17（70.83）61（70.93）67（76.13）15（50.00）三年生存率 17（70.83）55（63.95）61（69.31）15（50.00）组别 HDACI3 阳性 HDACI3 阴性 HDACI10 阳性 HDACI10 阴性 一年生存率 25（78.12）66（84.61）10(71.42)81(84.37)两年生存率 25（78.12）53（67.94）10(71.42)65（67.70）三年生存率 25（78.12）47（60.25）10(71.42)57（59.37）x中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-98-3 讨论 HDACI 在肿瘤的表现遗传中具有不可或缺的地位5，肿瘤的发生以及转移密与 HDACI 的改变密切相关。研究发现，通过调节细胞周期、染色质重塑与分化以及基因组遏，HDACI 可以起到表观遗传修饰的作用6；同时在肿瘤组织中，HDACI1、2、3、10 具有过度表达现象，且其与肿瘤的预后有一定的关系7；HDACI1 在肿瘤细胞中高表达不仅会明显增加肿瘤细胞的增殖，还对肿瘤细胞移行与侵袭力加强具有促进作用，此外肿瘤因子可能会因 HDACI1 结合特定的启动子区后抑制基因转录现象而存活8。HDACI2 被大量研究证实其对肿瘤进展及预后明显的影响，HDACI3 可能在不同癌症中的作用机理不完全相同且对机体预后的影响力也不同9。此次研究中，30 例良性组织 HDACI1、2、3、10蛋白表达均为阴性，HDACI3 蛋白在 PTCL 患者中的阳性表达率显著高于良性组织中的表达，P0.05；提示该蛋白可能与PTCL疾病的发展有密切的关联。HDAC1，2，3，10 表达与 PTCL 患者的年龄、性别、AnnArbor 分期、B 症状均无相关性；这可能与本次研究患者预后较好有关，同时此次研究样本数量较少；HDAC1，2，3，10蛋白的表达阳性可能是 PTCL 的一个良好预后因素。此外，研究发现 HDAC 蛋白表达一定程度反映了 PTCL 肿瘤细胞的分子生物学特征，其预后因子模型也逐渐在个体化治疗中应用。西达本胺是苯甲酰胺型 HDACI，其可以抑制 HDACI1、2、3、10，具有抗肿瘤作用10。综上所述，PTCL 患者中 HDACI1、2、3、10 表达阳性率高于良性组织，且患者的生存期可能优于阴性患者，其可以为预后好的因素；同时 HDACI1、2、3 在 PTCL患者中高表达，可以该类患者治疗提供相关的论证。参考文献 1Wilcox R A,Feldman A L,Ziesmer S C,et al.GATA-3 Promotes IL-10 Production and Is An Adverse Prognostic Factor in Peripheral T-Cell Lymphoma Unspecified(PTCL-U)J.Blood,2009,114(22):3929-3929.2陈聪杰,张浪辉,付海英,等.组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗难治性外周 T 细胞淋巴瘤 1 例并文献复习J.临床血液学杂志,2017,30(2):3.3张会来，陈青青，吕慧娟，等.组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合多柔比星对外周 T 细胞淋巴瘤的协同抗肿瘤作用J.第九届中国肿瘤内科大会,第四届中国肿瘤医师大会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 2015 年学术年会,2015(2):56.4张会来，陈青青，吕慧娟，等.组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合多柔比星对外周 T 细胞淋巴瘤的协同抗肿瘤作用J.第九届中国肿瘤内科大会、第四届中国肿瘤医师大会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 2015 年学术年会,2023(09):28.5肖刚峰,任富鹏.组蛋白去乙酰化酶抑制剂 SAHA 对小鼠 T 淋巴瘤细胞 EL4 中 miR-150 表达及增殖的影响J.浙江医学,2019,41(21):3.6李英新.组蛋白去乙酰化酶 1、2、3、10 在外周 T 细胞淋巴瘤中的表达及其临床特征和预后因素分析D.郑州:河北医科大学,2023.7郑全辉,雷冰,袁鸿儒,等.组蛋白去乙酰化酶 3 对恒定型自然杀伤性 T 细胞发育和功能的调控作用J.吉林大学学报(医学版),2020,46(02).8申俊殷操王炫叶慧铭姜啸.口腔扁平苔藓患者外周血 CD4+T 淋巴细胞组蛋白乙酰化的意义J.广东牙病防治,2018,026(006):365-369.9温霆宇,刘鹏.人源化 PD-1单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛治疗 T细胞淋巴瘤的临床前研究J.癌症,2021,40(3):127-136.10殷运燕,李慧,李雨晨,等.组蛋白去乙酰化酶抑制剂在非霍奇金淋巴瘤中的临床应用J.国际肿瘤学杂志,2022,49(08):499-504.基金项目：邢台市重点研发计划自筹项目（课题编号 2021ZC188）。