乳腺癌组织中VEGF、AL...乳腺癌病理特征的相关性分析_王丽霞.pdf

2023 年 5 月第 30 卷第 5 期乳腺癌组织中 VEGF、ALDH1、BCRP 表达与乳腺癌病理特征的相关性分析王丽霞1，任福普1，樊云1，郭艳风2（1河南省获嘉县人民医院 病理科，河南 新乡453800；2新乡市第一人民医院 病理科，河南 新乡453099）【摘要】目的 分析乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）、乙醛脱氢酶1（ALDH1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）表达与乳腺癌病理特征的相关性。方法选取2019年4月至2022年4月我院收治的90例乳腺癌患者，采集其癌组织与癌旁正常组织，以免疫组织化学法检测VEGF、ALDH1、BCRP表达；另收集乳腺癌患者一般资料，分析VEGF、ALDH1、BCRP表达与乳腺癌病理特征的相关性。结果癌组织的VEGF、ALDH1、BCRP阳性表达率高于癌旁正常组织（P 005）。VEGF、ALDH1、BCRP阳性表达与乳腺癌患者的临床分期、淋巴结转移、组织学分级有关（P 005）。结论乳腺癌组织中VEGF、ALDH1、BCRP呈过高表达，三者与乳腺癌临床分期、淋巴结转移、组织学分级密切相关，可能参与肿瘤的发生与发展，临床需予以高度重视。【关键词】乳腺癌；病理特征；血管内皮生长因子中图分类号：R737.9文献标识码：Adoi:10.3969/j.issn.1674-4659.2023.05.0721Expressions of VEGF,ALDH1 and BCRP in Breast Cancer Tissues and the Correlation with Pathological Features of BreastCancer/WANG Lixia1,REN Fupu1,FAN Yun1,GUO Yanfeng2(1Department of Pathology,Huojia County Peoples Hospital,Xinxiang 453800,China;2Department of Pathology,Xinxiang First Peoples Hospital,Xinxiang 453099,China)AbstractObjectiveTo analyze the expressions of vascular endothelial growth factor(VEGF),aldehyde dehydrogenase 1(ALDH1),breast cancer drug resistance protein(BCRP)in breast cancer tissues and the correlation with pathological features of breastcancer.Methods 90 patients with breast cancer admitted to our hospital from April 2019 to April 2022 were selected,and the expressions ofVEGF,ALDH1 and BCRP in cancer tissues and precancerous normal tissues were detected by immunohistochemistry.In addition,thegeneral data of breast cancer patients were collected to analyze the correlation among the expressions of VEGF,ALDH1,BCRP and thepathological features of breast cancer.Results The positive expression rates of VEGF,ALDH1 and BCRP in cancer tissues were higher thanthose in precancerous normal tissues(P 0.05).The positive expressions of VEGF,ALDH1 and BCRP were correlated with clinical stage,lymph node metastasis and histological grade of breast cancer patients(P 0.05).Conclusions VEGF,ALDH1 and BCRP are overexpressedin breast cancer tissues,which are closely related to clinical stage,lymph node metastasis and histological grade of breast cancer patients,and may participate in the occurrence and development of tumors,which should be paid great attention to clinically.Key wordsBreast cancer;Pathological features;Vascular endothelial growth factor乳腺癌属于临床常见的妇科肿瘤，患病率较高，且近年来呈上升趋势12。因乳腺癌在患病初期多数无明显症状，大部分患者经临床确诊时已处于疾病中晚期，错失了手术治疗时机，严重影响预后。因此，早期及时诊断出乳腺癌，并采取个体化的治疗措施，对于改善患者预后至关重要34。近年来随着临床对分子生物学研究的持续深入，有关分子标志物可有效诊断出乳腺癌，且与其预后联系紧密。但临床关于血管内皮生长因子（VEGF）、乙醛脱氢酶1（ALDH1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）与乳腺癌患者临床病理特征间关系的研究报道较为缺乏。基于此，本研究分析乳腺癌组织中VEGF、ALDH1、BCRP表达与乳腺癌病理特征的相关性，现报道如下。1资料与方法11一般资料选取2019年4月至2022年4月我院收治的90例乳腺癌患者。纳入标准：经病理检查证实为乳腺癌；依从性较高。排除标准：合并精神疾病；存在凝血功能、免疫系统异常；合并传染性疾病；存在严重脏器损伤。患者年龄35 68岁，平均年龄（5069 348）岁；体重指数（BMI）184 271 kgm2，平均BMI（2568 043）kgm2。12方法标本采集：采集所有患者的癌组织与癌旁正常组织（距癌组织3 cm），留存待检。检测方法：以免疫组织化学法测定，将所有标本制备为4 m切片，充分烘烤后放在柠檬酸钠缓冲液内静置10 min；之后滴加3过氧化氢溶液，于室温下孵育15 min，采用磷酸缓冲盐溶液（PBS）洗涤3次；以10山羊血清在室温下封闭30 min，滴加一抗后于4 环境下过夜；次日采用PBS洗涤3次，滴加二抗后在室温下孵育30min；采用苏木素染色，脱水并封片，镜检查。结果判定：收稿日期：20221019作者简介：王丽霞（1978-），女，河南新乡人，本科学历，主治医师，研究方向：病理诊断。论著（调查统计）721C MY K2023 年 5 月第 30 卷第 5 期临床病理特征VEGFPALDH1PBCRP年龄50岁35（5147）080235（5000）043034（5152）50岁33（4853）35（5000）32（4848）肿瘤直径3cm37（5441）070140（5714）057140（6061）3cm31（4559）30（4286）26（3939）临床分期期28（4118）000031（4429）000326（3939）期40（5882）39（5571）40（6061）淋巴结转移有45（6618）000047（6714）000046（6970）P0824011000000000阳性（n68）阳性（n70）阳性（n66）12（5455）10（4545）13（5909）9（4091）20（9091）2（909）4（1818）阴性（n22）200630147165181543812（6000）8（4000）10（5000）10（5000）15（7500）5（2500）2（1000）阴性（n20）20624032187512047913（5417）11（4583）10（4167）14（5833）22（9167）2（833）3（1250）阴性（n24）2005025571932220958无23（3382）23（3286）20（3030）18（8182）18（9000）21（8750）组织学分级级33（4853）17（7727）5562001834（4857）16（8000）6223001329（4394）21（8750）135260000级35（5147）5（2273）36（5143）4（2000）37（5606）3（1250）染色强度：0分为无着色，1分为淡黄色，2分为棕黄色，3分为棕褐色；阳性细胞数评分：阳性表达率10为1分，11%50为2分，50为3分。两者相乘总分3分为阳性，两者相乘总分3分为阴性。13观 察 指 标统 计 对 比 癌 组 织 与 癌 旁 正 常 组 织VEGF、ALDH1、BCRP的阳性表达情况。VEGF、ALDH1、BCRP与乳腺癌患者临床病理特征的关系：收集患者的年龄、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移、组织学分级等一般资料，分析VEGF、ALDH1、BCRP与上述病理特征之间的关系。14统计学分析 采用SPSS 200统计软件分析数据。计数资料以n（%）表示，采用2检验，P 005为差异有统计学意义。2结果21癌组织与癌旁正常组织VEGF、ALDH1、BCRP表达癌组织的VEGF、ALDH1、BCRP阳性表达率高于癌旁正常组织（P 005）。见表1。表1癌组织与癌旁正常组织VEGF、ALDH1、BCRP表达比较n（）22 VEGF、ALDH1、BCRP与乳腺癌患者临床病理特征的关系VEGF、ALDH1、BCRP阳性表达与乳腺癌患者的临床分期、淋巴结转移、组织学分级有关（P 005）。见表2。3讨论乳腺癌为女性的常见恶性肿瘤之一，高居女性恶性肿瘤患病率的首位5。近年来由于各种致癌因素增多，乳腺癌患病人数急剧增加，且逐渐趋向年轻化。乳腺癌发病机制较为复杂，且其起病较为隐匿，多数患者在就诊时已处于中晚期，从而丧失最佳治疗时机。因此，尽早明晰乳腺癌的发病机制，对乳腺癌患者的诊断、治疗及预后意义重大。肿瘤的生长与转移依赖于血管生成，肿瘤细胞自身释放或诱导释放生长因子可刺激肿瘤细胞增生、转移与毛细血管内皮细胞管形成。VEGF在血管形成过程中具有核心作用，可通过促进微血管增生促进肿瘤生长与转移6。ALDH1可通过影响乳清酸脱氢酶活性参与到糖代谢等生理过程中，该因子的异常表达会影响肿瘤细胞的能量利用等，进而加速癌细胞分化7。BCRP为多药耐药相关的膜转运蛋白，其异常表达会加快癌细胞膜内的抗癌药物排出，导致抗癌药物生物活性降低，进而提高癌细胞的耐药性8。本研究结果显示，癌组织的VEGF、ALDH1、BCRP阳性表达率高于癌旁正常组织，且三者阳性表达与乳腺癌患者的临床分期、淋巴结转移、组织学分级有关。综上所述，VEGF、ALDH1、BCRP在乳腺癌组织内呈高表达，且三者与其临床分期、淋巴结转移、组织学分级密切相关，可能参与乳腺癌发生与发展过程，临床需予以高度重视。参考文献1鲍志国,杜森,周青,等.DWI表观扩散系数与乳腺癌病理特征、微血管生成的关系分析J.中国CT和MRI杂志,2020,18(10):62-65.2艾勇彪,黄军,章书铭,等.局部晚期乳腺癌临床病理特征与新辅助化疗效果和预后的关系J.中国医药导报,2021,18(20):86-90.3卜智斌,童真,康锋.不同分子分型乳腺癌的临床病理特征差异J.实用癌症杂志,2020,35(10):1668-1671.4曹欣华,韩丽飞,吕建鑫,等.恶性肿瘤家族史与乳腺癌患者临床病理特征的关系J.肿瘤防治研究,2020,47(10):752-755.5张圣泽,孙献甫,黄涛,等.326例70岁以上女性乳腺癌患者临床病理特征及预后分析J.中华肿瘤防治杂志,2020,27(8):631-635.6徐小艳,王建君,闫琛,等.乳腺浸润性导管癌中JMJD3、MMP-2和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系J.南方医科大学学报,2020,40(11):1593-1600.7乔娜,周飞,马爽,等.ALDH1和Ki67在乳腺癌患者中的表达特点及临床意义J.肿瘤预防与治疗,2020,33(6):468-474.8杨迎旭,付琳琳,谢竞,等.HER2阴性乳腺癌BCRP和MTA1表达与新辅助化疗疗效的关系J.中华肿瘤防治杂志,2020,27(23):1880-1886.组织类型nVEGF阳性表达ALDH1阳性表达BCRP阳性表达癌组织9068（7556）70（7778）66（7333）癌旁正常组织9020（2222）16（1778）21（2333）2512256492845050P000000000000表2 VEGF、ALDH1、BCRP与乳腺癌患者临床病理特征的关系 n（）（责任编辑：肖婷婷）722C MY K