降钙素原、D-二聚体、N-末端脑钠肽前体对重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的意义.pdf

基金项目：广东省医学科学技术研究基金项目（）【临床医学】降钙素原、二聚体、末端脑钠肽前体对重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的意义刘菊花，刘军，钟如柱（广东省廉江市人民医院检验科，广东 廉江 ；广东医科大学病原生物学实验室；广东省廉江市人民医院呼吸内科）摘要 目的：探讨降钙素原、二聚体、末端脑钠肽前体（）对重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（，）患者预后的意义。方法：回顾性分析 例重度 的临床资料。根据患者预后情况分为预后不良组（例）和预后良好组（例），检测对比两组的降钙素原、二聚体和 ，采用 回归分析进行多因素分析，并以 曲线评价预后预测价值。结果：预后不良组降钙素原、二聚体、的浓度均明显高于预后良好组（）。降钙素原、二聚体和 在 回归分析中的 值均 。降钙素原、二聚体和 的 分别为 、（）。降钙素原联合 二聚体、降钙素原联合 、二聚体联合 的 分别为 、和 （）。项指标联合检测的 为 （）。结论：降钙素原、二聚体和 均是重度 预后不良的独立危险因素，并在重度 预后预测中均有一定的价值，其中三者联合检测的预后预测效能最高。关键词 降钙素原；二聚体；末端脑钠肽前体；重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期；预后 ：，（，；，；，）：，（）（）：（）（）年第 卷第 期 ，：，（），（），（）（）：，；重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（，）可使肺功能急剧下降，进而使重度慢性阻塞性肺疾病（，）患者的病情快速恶化，如诊治不及时或者治疗不当可导致患者死亡，因此，寻找与重度 患者预后关系密切的标志物具有重大的临床意义 。目前研究结果显示，重度 的预后与炎症反应、血液高凝状态、心脏功能等关系密切 。本研究通过探讨降钙素原、二聚体、末端脑钠肽前体（，）对重度 预后的意义，从而为重度 预后的评估等提供新的临床依据。对象与方法 对象回顾性分析 年月至 年月廉江市人民医院收治的 例重度 的临床资料。纳入标准：（）重度 的诊断符合 慢性阻塞性肺疾病急性加重（）诊治中国专家共识（年更新版）中的诊断标准 ；（）患者年龄 岁；（）临床资料完整。排除标准：（）合并胃肠道炎症性疾病、自身免疫性疾病、营养不良性贫血、缺铁性贫血、血液系统疾病或恶性肿瘤患者；（）高龄（岁）、极度虚弱或免疫抑制患者。根据患者的预后情况分为预后不良组（例）和预后良好组（例）。预后不良的判断标准是急性加重频次 次 年，预后良好的判断标准是急性加重频次 次 年 。两组一般情况比较差异无统计学意义（）。见表 。降钙素原、二聚体、的检测所有患者的治疗方案均依据 慢性阻塞性肺疾病急性加重（）诊治中国专家共识（年更新版）中的方法进行评估病情和实施 。所有患者在治疗前均采集静脉血 ，采用免疫荧光层析法检测对比两组患者的降钙素原水平。采用酶联免疫荧光法检测对比两组患者 的浓度。采用免疫散射速率法检测对比两组患者的 二聚体的浓度。降钙素原检测试剂盒购自北京乐普诊断技术有限公司（编号：京械注准 ）。二聚体检测试剂盒购自石家庄禾 柏 生 物 技 术 有 限 公 司（编 号：冀 械 注 准 ）。检测试剂盒购自法国生物梅里埃股份有限公司（编号：国械注进 ）。表 两组一般情况比较组别例数年龄（岁）男（例）体质量指数（）病程（年）糖尿病（例）高血压（例）吸烟史（例）饮酒史（例）入住 （例）机械通气（例）预后不良组 预后良好组 值 值 年第 卷第 期 降钙素原、二聚体、评估预后价值的分析先以预后不良为因变量，以降钙素原、二聚体、为自变量进行多因素分析，随后再计算降钙素原、二聚体、评估预后的价值。预测价值的判断标准：（）曲线下面积（，）为无预测价值。（）为预测准确性较低。（）为预测准确性较高。（）为预测准确性高 。统计学分析采用 统计学软件进行数据处理。符合正态分布且方差齐的计量资料用（）表示，组间比较采用两独立样本 检验。多因素分析采用 回归分析。降钙素原、二聚体和 预测患者预后的价值采用绘制 曲线进行分析。以 表示差异有统计学意义。结果 两组降钙素原、二聚体和 水平的比较预后不良组的降钙素原、二聚体、的浓度均明显高于预后良好组（）。见表 。表 两组降钙素原、二聚体和 水平的比较（）组别例数降钙素原（）二聚体（）（）预后不良组 预后良好组 值 值 多因素 回归分析结果降钙素原、二聚体和 均是重度 预后不良的独立危险因素（）。见表 。表 多因素 回归分析结果因素 （）降钙素原 二聚体 降钙素原、二聚体和 对重度 预后的预测价值降钙素原、二聚体和 单独检测的 分别为 、（）；将指标两两联合（降钙素原联合 二聚体、降钙素原联合 、二聚体联合 ）进行预测的 分别为 、和 （），项指标联合检测的 为 （）。见表 和图。表 项指标单独及联合检测对重度 预后的预测结果项目 下限上限降钙素原 二聚体 降钙素原联合 二聚体 降钙素原联合 二聚体联合 降钙素原、二聚体、三者联合 图 降钙素原、二聚体和 检测对重度 预后预测价值的 曲线 讨论 ，尤其是重症 的发病机制暂未完全阐明，因此寻找与重症 密切相关的分子标志物，并将其应用于预后预测等具有重大的临床价值 。预后不良组的降钙素原的浓度明显高于预后良好组，进一步通过 回归分析发现，降钙素原是重症 预后不良的独立危险因素，究其原因可能如下：（）降钙素原是炎症反应的敏感生物标志物，在炎症性疾病（例如肺炎、脓毒血症等）发生发展的过程中均出现浓度明显增高，而且与感染病情的严重程度呈正相关，是反映机体炎症及感染程度的可靠指标 。重症 的炎症反应会激活核因子 和转录激活因子 等炎症相关信号通路 ，从而使降钙素原的浓度明显 年第 卷第 期 升高，上调的降钙素原抑制肺部血管内皮细胞中的丝氨酸 苏氨酸激酶信号通路的活化 ，从而削弱重症 患者肺部血管内皮细胞和新生血管的更新能力，进而加重重症 患者肺部血管损伤和缺血缺氧程度，最后影响重症 患者的预后 。（）降钙素原的浓度与 患者的呼吸衰竭病情呈正相关 。（）降钙素原升高时会增加炎症反应和应激反应，从而加重重症 患者的黏液分泌和气管黏膜充血水肿程度，最后可能会诱发平滑肌痉挛，加重气道狭窄，影响重症 患者的预后 。（）降钙素原升高可导致全身性炎症反应，继而形成恶性循环，最终影响治疗效果，导致重症 患者预后不良 。二聚体在预后不良组的浓度明显高于预后良好组，而且也是重症 预后不良的独立危险因素，究其原因可能如下：（）二聚体是反映血栓形成及血液高凝状态的特异性标志物。二聚体升高说明重症 患者可能已经出现比较严重的低氧血症、感染、高碳酸血症等从而导致血管内皮损伤及红细胞增多过度，而这些均会影响预后 。（）二聚体升高意味着患者机体存在继发性纤溶活性、血小板黏附和聚集加剧、凝血酶活性增强，从而使肺部血栓形成等概率增高，进而诱发预后不良 。（）二聚体升高可减弱血管内纤维蛋白的排除功能，减少血流灌注，从而导致血管壁缺血、血管狭窄甚至血管闭塞，最后出现氧化应激异常，也可影响重症 患者的预后 。之所以在预后不良组的浓度明显高于预后良好组，而且是重症 预后不良的独立危险因素，分析原因可能是：（）是心力衰竭和心肌损害的敏感指标，而 肺动脉压力升高 肺源性心脏病是一组相互关联和逐渐发展的临床病症，即肺心病的起因是 ，发展的终末阶段是肺心病，的浓度越高说明患者肺心病的病情或肺动脉高压的程度越严重，预后越差 。（）重症 因为感染等原因常有多种氧自由基和大量炎症因子释放，从而使心肌细胞等损伤加剧 ，并激活交感神经和肾素 血管紧张素 醛固酮系统，最后使肾上腺素等缩血管物质大量释放，醛固酮释放增加和灭活减少，增加心脏的前后负荷，导致心房肌以及心室肌射血压力的升高和心腔扩大，心室肌细胞释放 增多，因此血清 浓度越高，往往提示感染等病情越严重，而严重的感染可导致嗜酸性粒细胞在下呼吸道的聚集进而损伤肺组织，同时增加分泌促红细胞生成素，血液进而更加粘稠，最后使重症 预后越不佳 。（）高碳酸血症、低氧血症、酸中毒等均可导致缩血管物质释放增加，从而使肺部小血管阻力增加，进而使右心室后负荷加大，最后使 浓度明显增高，因此 浓度越高说明发生高碳酸血症、低氧血症、酸中毒的可能性越大，而这些均会影响预后 。降钙素原、二聚体和 单独检测的 均 ，提示 种指标对重度 预后的预测均有一定的价值。将指标两两联合后的 均 ，提示对重度 预后的预测价值有进一步提高，而 项指标联合检测的 均明显大于单独指标检测和将指标两两联合检测，提示 项指标联合检测对重度 预后的预测价值最高，分析原因可能与降钙素原、二聚体和 对 病情变化除了有侧重点，还相互涵盖（例如炎症均可使降钙素原、二聚体和 升高），从而使两两联合或 项指标同时检测的预后预测效能得到进一步提高有关。但本研究中样本量偏小，因此相关结论还需进一步增大样本量证实。综上所述，降钙素原、二聚体和 均是重度 预后不良的独立危险因素，并在重度 预后预测中均有一定的价值，其中三者联合检测的预后预测效能最高。参考文献 ，（）：（下转第 页）年第 卷第 期 金其庄，王玉柱，叶朝阳，等中国血液透析用血管通路专家共识（第 版）中国血液净化，（）：周建芳，叶晓敏，黄春香，等自体动静脉内瘘扣眼穿刺感染的分析及预防 中华医院感染学杂志，（）：，：陶明芬，王翠珍，许燕，等钝针扣眼穿刺技术在自体动静脉内瘘中的应用 皖南医学院学报，（）：，王婧，矫健梅，彭影，等 例钝针扣眼穿刺法在血液透析患者动静脉内瘘中的实施与效果分析 中国血液净化，（）：林晓玲，黄海燕，黄彩云影响动静脉内瘘扣眼穿刺失败的原因分析及应对措施 中国实用医药，（）：，：，（）：张晓玲，高菊林，柳淑惠，等三种去痂法在血液透析扣眼穿刺患者中的去痂效果 临床医学研究与实践，（）：缪鹏亮，朱唯一钝针扣眼穿刺技术在血液净化应用中的并发症及其影响因素 解放军护理杂志，（）：（收稿日期：櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂）（上接第 页），（）：安铁峰，谢苗荣，王文科，等血清肾上腺髓质素原、降钙素原、二聚体水平对急诊慢性阻塞性肺疾病急性加重并型呼吸衰竭患者预后的预测价值 实用心脑肺血管病杂志，（）：慢性阻塞性肺疾病急性加重（）诊治专家组慢性阻塞性肺疾病急性加重（）诊治中国专家共识（年修订版）国际呼吸杂志，（）：周璇，杨万春，王勇生，等慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清 、和 与肺功能和预后的关系研究 现代生物医学进展，（）：包东亮，谢清，王莲血清 、及 水平与 合并呼吸衰竭患者病情严重程度的相关性 标记免疫分析与临床，（）：，（）：，（），：，（）：，（）：，：，（）：，（）：邹奇，瞿明奎，杜斌，等重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降钙素原、超敏 反应蛋白和 二聚体水平变化及意义 中国基层医药，（）：，（）：，（）：蔡秋妍，陈瞡老年慢性肺源性心脏病合并心力衰竭急性加重期患者血清 和降钙素原水平及意义 中国急救复苏与灾害医学杂志，（）：刘颜岗，索文莉，王倩，等血清 、及白细胞水平对社区获得性肺炎患者的临床意义 宁夏医科大学学报，（）：金午仙，叶丹，王学静血浆 和 在 合并呼吸衰竭中的临床价值 河北医药，（）：夏申宏，邵璐，朱志勇，等氨基末端脑钠肽前体在慢性阻塞性肺疾病患者中的变化及与病情严重程度的相关性分析 实用医院临床杂志，（）：（收稿日期：）年第 卷第 期