普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛的效果比较.pdf

115中国现代药物应用2024年4月第18卷第8期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.8普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛的效果 比较李刚茹殴毅敏【摘要】目的比较普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的效果与安全性。方法选 择 72 例 PHN 患者为研究对象,随机分为普瑞巴林组与加巴喷丁组,每组 36 例。普瑞巴林组在常规治疗的基础上加用普瑞巴林,加巴喷丁组在常规治疗的基础上加用加巴喷丁。比较两组基线及治疗后不同时间点视觉模拟评分法(VAS)评分、睡眠障碍指数(SPI)与不良反应发生情况、临床疗效。结果两组组基线、治疗后 3 d VAS 评分无统计学差异(P0.05)。两组患者 VAS 评分均随着时间推移呈下降趋势,普瑞巴林组治疗后 7、14、28 及 56 d VAS 评分分别为(4.00.8)、(2.80.7)、(2.20.6)、(1.60.5)分,均显著低于加巴喷丁组的(4.61.3)、(3.51.1)、(2.81.2)、(2.10.8)分,差异有统计学意义(P0.05)；两组患者 SPI 均随着时间推移呈下降趋势,普瑞巴林组治疗后28、56 d SPI 分别为(23.35.6)、(16.24.1)分,均低于加巴喷丁组的(29.46.0)、(21.65.7)分,差异有统计学意义(P0.05)；普瑞巴林组优良率 86.1%显著高于加巴喷丁组的 63.9%,差异有统计学意义(P0.05)。结论普瑞巴林与加巴喷丁治疗 PHN 效果显著,但普瑞巴林治疗效果更佳,二者安全性相当。【关键词】带状疱疹后神经痛；普瑞巴林；加巴喷丁；效果；安全性DOI：10.14164/11-5581/r.2024.08.031Comparative analysis of the effect of pregabalin and gabapentin in the treatment of postherpetic neuralgia LI Gang-ru,OU Yi-min.Department of Dermatology,Quanzhou Hospital of Dermatology,Quanzhou 362000,China【Abstract】Objective To compare the effect and safety of pregabalin and gabapentin in the treatment of postherpetic neuralgia(PHN).Methods A total of 72 PHN patients were studied and randomly divided into pregabalin group and gabapentin group,with 36 cases in each group.The pregabalin group was treated with pregabalin on the basis of conventional treatment,and the gabapentin group was treated with gabapentin on the basis of conventional treatment.The visual analog scale(VAS)score and sleep problems index(SPI)at baseline and at different time points after treatment,occurrence of adverse reactions and clinical efficacy were compared between the two groups.Results There was no significant difference in VAS scores at baseline and at 3 d after treatment between the two groups(P0.05).VAS scores of the two groups showed a decreasing trend over time.VAS scores of the pregabalin group were(4.00.8),(2.80.7),(2.20.6)and(1.60.5)points at 7,14,28 and 56 d after treatment,which were significantly lower than(4.61.3),(3.51.1),(2.81.2)and(2.10.8)points of the gabapentin group.The difference was statistically significant(P0.05).SPI of the two groups showed a decreasing trend over time.SPI of the pregabalin group were(23.35.6)and(16.24.1)points at 28 and 56 d after treatment,which were lower than(29.46.0)and(21.65.7)points of the gabapentin group.The difference was statistically significant(P0.05).The excellent rate of the pregabalin group was 86.1%,which was significantly higher than 63.9%of the gabapentin group,and the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion Pregabalin and gabapentin are effective in the treatment of PHN,but pregabalin is more effective in the treatment of PHN,and the safety of the two is comparable.【Key words】Postherpetic neuralgia;Pregabalin;Gabapentin;Effect;Safety作者单位：362000泉州市皮肤病防治院皮肤科116中国现代药物应用2024年4月第18卷第8期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.8带状疱疹为长期潜伏于脊髓后根神经节或颅内神经节内的水痘-带状疱疹病毒再激活导致的感染性皮肤病,表现为疼痛的水泡样皮疹,呈节段或根性分布。多数患者在囊泡消退后疼痛也会随之消退,但少部分会遗留持续性的严重疼痛,即带状疱疹后神经痛(post-herpetic neuralgia,PHN)。PHN 发 生 率 为 9%34%1,表现为持续性的慢性疼痛或疼痛缓解后反复发作,严重影响患者日常生活、工作及睡眠,降低生活质量。药物治疗仍是 PHN 的主要治疗手段2,3。普瑞巴林与加巴喷丁作为 PHN 的一线治疗药物已得到了广泛应用,但二者在临床疗效、安全性方面的优劣性尚未形成共识。本文拟比较普瑞巴林与加巴喷丁治疗 PHN 的疗效与安全性,以为 PHN 药物治疗选择提供参考。1资料与方法1.1一般资料选择 2021 年 4 月 2023 年 6 月期间于本院门诊就诊的 72 例 PHN 患者为研究对象。研究对象纳入标准：符合带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识3提出的 PHN 诊断标准；年龄18 岁；就诊时视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分4 分；病程3 个月；不存在重要脏器功能障碍；对研究知情同意,并签署知情同意书。排除标准：对所用药物存在禁忌证者；有药物滥用史、酒精依赖者；合并精神疾病或认知障碍；妊娠期或哺乳期女性；合并糖尿病、严重高血压者。通过统计学软件产生随机数字,将入组的患者随机分为普瑞巴林组与加巴喷丁组,每组 36 例。两组年龄、性别、体质量指数(body mass index,BMI)、病程、基线 VAS 评分均无统计学差异(P0.05),具有可比性。见表 1。表 1两组一般资料比较 x-s,n(%)组别例数 年龄(岁)性别BMI(kg/m2)病程(个月)基线 VAS 评分(分)男女普瑞巴林组3648.311.516(44.4)20(55.6)23.12.112.64.46.91.5加巴喷丁组3647.112.619(52.8)17(47.2)23.32.614.15.06.71.7t/20.4220.5000.3591.3510.529P0.6740.4790.7210.1810.598注：两组比较,P0.051.2方法两组在明确诊断后均给予常规治疗。加巴喷丁组在常规治疗基础上加用加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字 H20030662,规格：100 mg/粒),起始剂量为300 mg/d(100 mg/次,3次/d),d2增加至 600 mg/d(200 mg/次,3 次/d),d3增加至 900 mg/d(300 mg/次,3 次/d),后依据疼痛程度调节用药剂量,最高不超过 1800 mg/d,连续治疗 8 周。普瑞巴林组在常规治疗基础上加用普瑞巴林胶囊(重庆赛维药业有限公司,国药准字 H20130073,规格：75 mg/粒)：起始剂量为 75 mg/次,2 次/d；d3开始改为 75 mg/次,3 次/d；d5开始早晚 150 mg/次,中午 75 mg/次,连续治疗 8 周。1.3观察指标及判定标准VAS 评分：记录基线及治疗后 3、7、14、28、56 d 时 VAS 评分。睡眠障碍指数(sleep problem index,SPI)：采用医学结局研究睡眠量表(medical outcomes study sleep scale,MOS-SS)评价近 1 周 的睡眠情况,计算 SPI,包括睡眠干扰、睡眠充足程度、日间精神状态、醒后气促等 6 个维度,共 12 个条目,除入睡时间、睡眠时长,其余各条目均采用 6 级评分法(16 分),评分越高提示睡眠质量越差。分别在治疗前、治疗后 4 周(即 28 d)、治疗后 8 周(即 56 d)进行评价。临床疗效判定标准：采用 Likert 7 级评分法进行疗效评价,其中非常明显改善计1分,明显改善计2分,轻微改善计 3 分,无变化计 4 分,轻微加重计 5 分,明显加重计 6 分,非常明显恶化计 7 分。13 分视为有效,12 分视为优良,47 分为无效,计算有效率与优良率。不良反应：记录治疗期间不良反应发生情况,包括头晕、头痛、视物模糊、嗜睡、口干、外周水肿等。1.4统计学方法采用 IBM SPSS26.0 软件进行数据处理。本次分析中的计量资料(VAS、SPI 等)均符合正态分布,采用均值 标准差(x-s)描述,计数资料(临床疗效、不良反应等)采用率(%)描述。两类资料分别采用 t 检验与2检验进行组间比较。P0.05)。两组患者 VAS 评分均随着时间推移呈下降趋势,普瑞巴林组治疗后 7、14、28、56 d VAS 评分均显著低于加巴喷丁组,差异有统计学意义(P0.05)；两组患者 SPI 均随着时间推移呈下降趋势,普瑞巴林组治疗后 28、56 d SPI 均低于加巴喷丁组,差异有统计学意义(P0.05)；普瑞巴林组优良率 86.1%显著高于加巴喷丁组的 63.9%,差异有统计学意义(P0.05)。见表 4。117中国现代药物应用2024年4月第18卷第8期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.8表 2两组基线、治疗后不同时点 VAS 评分比较(x-s,分)组别例数基线治疗后 3 d治疗后 7 d治疗后 14 d治疗后 28 d治疗后 56 d普瑞巴林组366.91.55.41.2 4.00.8a 2.80.7a 2.20.6a 1.60.5a加巴喷丁组366.71.75.61.04.61.33.51.12.81.22.10.8t0.5290.7682.3583.2212.6833.180P0.5980.4450.0210.0020.0090.002注：与加巴喷丁组比较,aP0.05表 3两组基线、治疗后不同时点 SPI 比较(x-s,分)组别例数基线治疗后 28 d治疗后 56 d普瑞巴林组3639.26.5 23.35.6a 16.24.1a加巴喷丁组3638.17.129.46.021.65.7t0.6864.4594.614P0.4950.0000.000注：与加巴喷丁组比较,aP0.05表 4两组临床疗效比较n(%)组别例数有效优良普瑞巴林组3634(94.4)31(86.1)a加巴喷丁组3631(86.1)23(63.9)21.4244.741P0.2330.029注：与加巴喷丁组比较,aP0.052.4两组不良反应发生情况比较两组头晕、头痛、视物模糊、嗜睡、口干、外周水肿发生率比较均无统计学差异(P0.05)。两组不良反应均自行消退,未见严重不良反应。见表 5。3讨论PHN 是带状疱疹常见并发症,发生机制尚不完全明确,目前认为主要机制包括中枢敏化、外周敏化、离子通道改变、炎症反应等,中枢敏化被认为是主要发病机制4。PHN 可持续数月至数年,约 30%50%的患者疼痛持续超过 1 年5,6。PHN 严重影响患者生活质量,对患者睡眠、情绪与日常活动产生严重影响,且随着病程延长,这种影响会逐步加重7,8。本次分析结果显示,加巴喷丁组与普瑞巴林组在治疗后疼痛 VAS 平分均有显著降低,有效率均超过85%,提示二者治疗 PHN 的效果明确。目前尚缺乏高质量、大样本的临床随机对照研究比较加巴喷丁与普瑞巴林治疗 PHN 的效果与安全性,但已有较多小样本的真实世界研究评价了二者的疗效差异。丁艺等9研究者通过 Meta 分析比较了二者治疗 PHN 的效果,累计纳入了 12 篇文献、1054 例患者,结果显示普瑞巴林的镇痛效果优于加巴喷丁,对 24 h 睡眠时间的改善较好。龚睿等10发表的 Meta 分析也得出了类似的结果,二者均能显著降低 PHN 患者疼痛评分,但普瑞巴林组在用药后疼痛评分较基线下降50%的所用天数更多,有效率明显较高。上述研究均提示普瑞巴林治疗 PHN 的效果优于加巴喷丁。本研究也的得出了类似的效果,尽管两组在用药后 3 d 疼痛 VAS 评分无统计学差异,但普瑞巴林组在用药后 7、14、28、56 d 显著较低,提示普瑞巴林可发挥更好的镇痛效应。不仅如此,普瑞巴林组在治疗后28、56 d SPI显著低于加巴喷丁组,提示普瑞巴林可更为显著地减轻疼痛对睡眠质量的影响。临床疗效方面,普瑞巴林组有效率达到 94.4%,优良率超过 85%,尽管两组有效率无统计学差异,但普瑞巴林组优良率更高,进一步提示普瑞巴林可发挥更好的镇痛效应,达到更好的治疗效果。普瑞巴林与加巴喷丁治疗 PHN 的效果差异可能与作用机制、药代动力学的不同有关11,12。普瑞巴林与加巴喷丁均可通过抑制中枢神经电压依赖性的118中国现代药物应用2024年4月第18卷第8期Chin J Mod Drug Appl,Apr 2024,Vol.18,No.8Ca2+通道 2 亚单位蛋白、抑制 Ca2+内流、降低兴奋性递质释放、促使过度兴奋神经元恢复发挥镇痛效 应13,14。Ca2+通道在伤害性感受的传导中扮演着重要角色,中枢敏化被认为是 PHN 最为重要的发病机 制4,而 Ca2+通道上调是导致中枢敏化的重要原因。因此,抑制中枢敏化是 PHN 治疗的关键,可从根本上缓解 PHN,减少疼痛发作频次,缩短疼痛持续时间。尽管普瑞巴林与加巴喷丁治疗 PHN 的机制相近,但前者对 2 亚单位的结合能力显著较强,约为加巴喷丁的 6 倍,可更为明显地降低兴奋性神经递质释放水平,并更为高效地促使过度兴奋神经元恢复正常,从而发挥更强的镇痛效应。此外,普瑞巴林为二代抗癫痫药物,不仅保留了加巴喷丁的生物活性,也改善了药代动力学,具体如下5：在加巴喷丁的基础上进行了结构修饰,增加了其对 2 亚单位的结合能力,具备更强地减少神经递质释放的能力；具备线性药代动力学特征,可在小肠与结肠吸收,吸收速度快,用药后 1 h 即可达到最大血药浓度,且吸收与治疗反应存在剂量依赖性。因此,普瑞巴林在剂量范围内具备更为恒定的吸收与分布速率,个体差异小,在调整剂量时疗效可预估。普瑞巴林也具备更高的生物利用度,超过 90%。加巴喷丁则表现为非线性的药代动力学特征,只能在小肠吸收,吸收速度慢,用药后 3 h 才能达到最高血药浓度,且吸收与剂量呈非线性关系,无法预测药代动力学。此外,加巴喷丁受转运蛋白载体限制,具备饱和性,生物利用度较低,仅 30%60%,因此其在治疗效果、起效速度等方面均不及普瑞巴林15,16。安全性是普瑞巴林与加巴喷丁治疗 PHN 时关注的重要问题,二者不良反应发生率均较高,以头晕、嗜睡最常见,也可导致口干、外周水肿、头痛等,不良反应发生率呈剂量依赖性与可逆性,多数为一过性,可自行缓解。本次研究中两组均有患者出现头晕、头痛、视物模糊、嗜睡、口干、外周水肿,但均自行缓解,未见患者因不良反应停药,提示患者对两种药物耐受性均较好。两组患者上述不良反应发生率无统计学差异,提示二者安全性相当。丁艺等9的 Meta 分析显示普瑞巴林与加巴喷丁不良反应发生率无统计学差异,但龚睿等10的 Meta 分析显示普瑞巴林组嗜睡发生率较低,外周水肿等不良反应的发生率则无显著差异。结合既往研究与本次分析结果来看,普瑞巴林安全性至少不差于加巴喷丁。因此,综合临床疗效来看,普瑞巴林相对于加巴喷丁治疗 PHN 具备一定优势。综上所述,普瑞巴林与加巴喷丁治疗 PHN 效果显著,可有效缓解疼痛,改善睡眠质量,二者安全性相近。但普瑞巴林疼痛缓解、睡眠改善效果更显著,优良率更高,可达到更好的临床疗效,可作为 PHN 治疗的 首选药物。参考文献1 Andrei G,Snoeck R.Advances and Perspectives in the Management of Varicella-Zoster Virus Infections.Molecules,2021,26(4):1132.2 Werner RN,Nikkels AF,Marinovi B,et al.European consensus-based(S2k)Guideline on the Management of Herpes Zoster-guided by the European Dermatology Forum(EDF)in cooperation with the European Academy of Dermatology and Venereology(EADV),Part 2:Treatment.J Eur Acad Dermatol Venereol,2017,31(1):20-29.3 带状疱疹后神经痛诊疗共识编写专家组.带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识.中国疼痛医学杂志,2016,22(3):161-167.4 吴松斌,杨少敏,黄佳彬,等.带状疱疹后神经痛动物模型及其机制研究新进展.中国疼痛医学杂志,2023,29(2):84-91.5 毛鹏,薛珂,樊碧发,等.带状疱疹后神经痛的研究进展.中华医学杂志,2022,102(40):3215-3218.6 郑佳丽,罗昕,郭龙.普瑞巴林与奥卡西平治疗神经病理性疼痛的临床疗效比较.中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(20):3613-3616.7 林良强.普瑞巴林与加巴喷丁联合神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛患者睡眠及生活质量对比.首都食品与医药,2023,30(3):70-72.8 朱志国.普瑞巴林联合加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效及安全性观察.中国实用医药,2020,15(2):144-146.9 丁艺,谢菡,葛卫红.对比普瑞巴林和加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛疗效和安全性的 Meta 分析.药学与临床研究,2019,27(1):57-60.10 龚睿,朱珊珊,朱益.普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛 Meta 分析.实用药物与临床,2023,26(5):390-400.11 刘想林,郭桂香.普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛的效果比较.临床合理用药杂志,2021,14(10):37-39.12 姜磊,曹新宇,马达提阿汉.普瑞巴林、加巴喷丁联合神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛的短期临床分析.新疆医学,2021,51(10):1133-1136.13 霍晏,张怀镱.普瑞巴林与加巴喷丁对带状疱疹后神经痛的治疗效果观察.医学食疗与健康,2023,21(11):64-66,74.14 刘静.普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛的效果比较分析.东方药膳,2021(15):99.15 李寒冰.不同药物对带状疱疹后神经痛患者脑脊液中趋化因子表达的影响.郑州大学,2020.16 邢秀芳.带状疱疹后神经痛的预防策略和发生机制研究.浙江大学,2020.收稿日期：2023-11-27