抗HPV生物蛋白敷料联合藤甲酸氯化钠和重组人干扰素α2b治疗子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染的效果研究.pdf

张亚男等：抗HPV生物蛋白敷料联合藤甲酸氯化钠和重组人干扰素2b治疗子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染的效果研究抗HPV生物蛋白敷料联合藤甲酸氯化钠和重组人干扰素2b治疗子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染的效果研究张亚男张亚男，马超群马超群，王天娇王天娇牡丹江医学院附属红旗医院妇产科，黑龙江牡丹江 157000摘要摘要 目的 综合分析抗人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）生物蛋白敷料联合藤甲酸氯化钠和重组人干扰素2b（recombinant human interferon-2b，rhIFN-2b）治疗子宫颈鳞状上皮内病变 HPV 感染的效果。方法 选取 2022 年 9 月2023 年 3 月牡丹江医学院附属红旗医院妇科收治的100例子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组和研究组，各50例。对照组采用rhIFN-2b栓剂治疗，研究组在对照组的基础上采用抗HPV生物蛋白敷料以及藤甲酸氯化钠进行治疗。观察并比较两组HPV转阴情况、菌群恢复情况、不良反应发生情况以及治疗后白介素-4（interleukin-4，IL-4）、白介素-12（interleukin-12，IL-12）和干扰素-（interferon gamma，IFN-）水平。结果 研究组的HPV转阴率（90.00%）高于对照组（72.00%），差异有统计学意义（2=5.263，P0.05）。研究组的菌群恢复情况、不良反应发生情况以及治疗后的 IL-4、IL-12、IFN-水平均优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 在子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染中使用抗HPV生物蛋白敷料、rhIFN-2b联合藤甲酸氯化钠具有较为积极的意义，能够提高患者预后。关键词关键词 抗HPV生物蛋白敷料；藤甲酸氯化钠；重组人干扰素2b；子宫颈鳞状上皮内病变；HPV感染中图分类号中图分类号 R R737737 文献标志码文献标志码 A A doi10.11966/j.issn.2095-994X.2023.09.08.04Efficacy of Anti-HPV Bioprotein Dressings Combined with Garcinic Acid Sodium Chloride and Recombinant Human Interferon 2b in the Treatment of HPV Infection in Cervical Squamous Intraepithelial LesionsZHANG Yanan,MA Chaoqun,WANG TianjiaoDepartment of Obstetrics and Gynecology,Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang River Medical College,Mudanjiang,Heilongjiang Province,157000 ChinaAbstract Objective To analyze the effect of anti-human papillomavirus(HPV)bioprotein dressing combined with sodium chloride tenginate and recombinant human interferon 2b(rhIFN-2b)in the treatment of HPV infection in cervical squamous intraepithelial lesions.MethodsA total of 100 cases of HPV infected patients admitted to the gynecology department of Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College from September 2022 to March 2023 were selected as the study objects,and were divided into control group and study group by random number table method,with 50 cases in each group.The control group was treated with rhIFN-2b suppository,and the study group was treated with anti-HPV biological protein dressing and sodium chloride tenginate on the basis of the control group.Observed and compared*论著论著*收稿日期：2023-06-04；修回日期：2023-06-24基金项目：牡丹江市应用技术研究与开发计划项目（HT2022NS075）。作者简介：张亚男（1983-），女，硕士，主治医师，研究方向为妇科肿瘤。通信作者：王天娇（1993-），女，本科，住院医师，研究方向为妇科肿瘤，E-mail：。132023 年 8 月 第 9 卷 第 8 期the HPV negative conversion,bacterial recovery,adverse reactions,and the level of interleukin-4(IL-4),interleukin-12(IL-12)and interferon-(IFN-)after treatment between the two groups.Results The negative conversion rate of HPV in the study group(90.00%)was higher than that in the control group(72.00%),and the difference was statistically significant(2=5.263,P0.05).The microflora recovery,the occurrence of adverse reactions,and the levels of IL-4,IL-12 and IFN-after treatment in the study group were better than those in the control group,and the difference was statistically significant(P0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会审核后通过。患者及其家属同意本研究。1 1.2 2 纳入与排除标准纳入与排除标准纳入标准：年龄为 1868 岁；用 HC-检测的HPV 值为阳性；经阴道镜活检组织病理学确诊低度鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）；在23年内无生育需求，并自愿接受治疗及随访。排除标准：进入研究前行薄层细胞学检测（thinprep cytologic test,TCT）或阴道镜下宫颈活检提示宫颈炎、高度鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）、宫颈内瘤变级及以上者；行宫颈脱落细胞行 HC-检查提示无 HPV 感染者；哺乳期、妊娠期及有重大疾病者。1 1.3 3 方法方法对所有患者实施宫颈脱落细胞HPV 基因亚型检测与 TCT 检测。对照组使用 rhIFN-2b 栓剂（国药准字S20100006；规格：50 万 IU/枚），于睡觉前使用，将本品直接放入靠近宫颈的阴道髂骨位置，1枚/次，1次/2 d。研究组在对照组基础上加入抗HPV 生物蛋白敷料（湘械注准 20212182306；规格：15 g/支）治疗，1 支/次，隔日使用1次，于睡前涂抹，每月经周期10支为宜。同时加入藤甲酸氯化钠（国药准字 H10980017；规格：100 mL2.4 g）静脉滴注，剂量因人而异，建议每 8 h 或12 h滴注1次，滴注输液时间不得低于1 h/次。两组患者均治疗3个月。1 1.4 4 观察指标观察指标（1）HPV 转阴情况：检测患者 HPV-DNA 情况，转阴：指在复查时，所有高危HPV亚型在阴道和宫颈的检测中全部为阴性。有效：部分高危 HPV 亚型的阳性转阴，至少有1个亚型呈阳性。无效：所有高危HPV 全部呈阳性。总转阴率=有效率+转阴率。（2）菌群恢复情况：正常或恢复的标准：阴道分泌物的 pH4.5；菌群密度及多样性在10999个细菌数/油镜；优势菌群为乳杆菌；Nugent3；过氧化氢酶及唾液酸酐酶为阴性。（3）不良反应发生情况：记录实际结果。（4）检测患者治疗 3 个月后的白介素-4（interleukin-4,IL-4）、白介素-12（interleukin-12,IL-12）和干扰素-（interferon gamma,IFN-）水平：抽取静脉血3 mL，离心后，用贝克曼 AU5800 全自动生化分析仪测定，用酶联免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）方法检测。1 1.5 5 统计方法统计方法采用 SPSS 17.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（x s）表示，组间比较采用t检验；14张亚男等：抗HPV生物蛋白敷料联合藤甲酸氯化钠和重组人干扰素2b治疗子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染的效果研究计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用2检验，P0.05为差异有统计学意义。2 2 结果结果2 2.1 1 两组患者两组患者HPVHPV转阴情况和菌群恢复情况比较转阴情况和菌群恢复情况比较研究组HPV 转阴率和菌群正常和恢复率均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表1。2 2.2 2 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应发生情况比较研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。2 2.3 3 两组患者治疗两组患者治疗3 3个月后的个月后的IL-IL-4 4、IL-IL-1212、IFN-IFN-水平水平比较比较治疗3个月后，研究组IL-4、IL-12、IFN-均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表3。3 3 讨论讨论HPV是子宫颈鳞状上皮内病变的重要致病因素，因此，对 HPV 感染所致的子宫颈癌前病变进行及时的治疗，对于预防和控制子宫颈癌的发生具有重要意义4。rhIFN-2b 是一种典型的干扰素制剂，其在进入到阴道后穹隆后，能够迅速扩散，并在病灶处均匀分布，具有较高的局部药物浓度以及良好的抗病毒作用5。但，由于部分子宫颈鳞状上皮内病变属于高危型 HPV 引起的感染，较难治愈，rhIFN-2b 单一药物治疗效果不佳，临床上提倡联合用药以提高疗效6。抗 HPV 生物蛋白敷料是由 JB 蛋白和卡波姆组成的一种敷料，其中 JB 蛋白可以通过正、负电荷来破坏 HPV蛋白的结构，从而使 HPV 失去活性，卡波姆可以将失去活性的 HPV 包裹起来，使 HPV 在失去活性之后更容易清除，这对于减少 HPV 的感染有很大的帮助7。藤甲酸氯化钠是一种对病毒 DNA 聚合酶有抑制作用的人工合成抗病毒药物。该药物的中间产物具有抑制疱疹病毒复制、抑制 HPV-DNA 病毒复制、提高机体抗 HPV 免疫应答、抑制反转录病毒等作用8。具有高效、广谱的优点，主要应用于皮肤、黏膜、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）、HPV 等病毒所致的感染；与此同时，还可以调节并促进巨噬细胞的吞噬，提高机体的免疫保护效果9。药物的联合使用可以弥补单种药物的缺陷，从多个环节、多个靶点起效，增加人体对 HPV 的抵抗力，从而达到快速消除 HPV、对病变的黏膜组织进行修复的目的10-13。本研究结果显示：研究组的 HPV 转阴率和菌群恢复率均高于对照组，不良反应发生率低于对照组，且治疗后的各指标水平均优于对照组（P0.05），李翠10的研究中，观察组 HPV 转阴率为 93.75%，高于对照组的77.08%（P0.05），与 本 文 中“研 究 组 HPV 转 阴 率 为90.00%，高于对照组的 72.00%（P0.05）”的研究结果一致，说明联合用药的方式更具有优越性，能够有效减轻患者的感染症状，促进疾病的恢复进程，从而有利于患者预后。综上所述，在子宫颈鳞状上皮内病变HPV感染中使用抗HPV生物蛋白敷料、rhIFN-2b联合藤甲酸氯化钠具有较为积极的意义，能够提高患者预后。表2两组患者不良反应发生情况比较Table 2Comparison of occurrence of adverse reactions between the two groups of patients组别研究组对照组2值P值例数5050外阴瘙痒（n）25接触出血（n）03白带异常（n）14总发生率（%）6.0024.006.3630.012表3两组患者治疗3个月后的IL-4、IL-12、IFN-水平比较(x s)Table 3Comparison of IL-4,IL-12 and IFN-levels between the two groups of patients after 3 months of treatment(x s)组别研究组（n=50）对照组（n=50）t值P值IL-4（ng/mL）0.850.241.040.373.0460.003IL-12（ng/mL）35.498.4139.528.932.3230.022IFN-（pg/mL）1.020.351.350.483.9280.001表1两组患者HPV转阴情况和菌群恢复情况比较Table 1Comparison of HPV negative conversion and bacterial recovery between the two groups of patients组别研究组对照组2值P值例数5050转阴（n）168有效（n）2928无效（n）514HPV总转阴率（%）90.0072.005.2630.022菌群正常和恢复率 n（%）47（94.00）39（78.00）5.3160.021（下转第19页）15李水连等：MRI联合心脏彩超在桂北地贫患儿过载脏器损害中的诊断价值及效能研究参考文献参考文献(ReferencesReferences)1 陈国华,陈书远,丁凤,等.磁共振成像T2*检测22例重型-地中海贫血患儿心脏、肝脏铁过载的临床分析J.吉林医学,2015(9):1804-1804.2 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组.中国输血依赖型 地中海贫血诊断与治疗指南(2022 年版)J.中华血液学杂志,2022,43(11):889-896.3 Abu-Anza O,Ochoa L,Mclennan D,et al.The safety and efficacy of transcatheter pulmonary Valve replacement combined with electrophysiology proceduresJ.Pediatric Cardiology,2021,42(2):289-293.4 刘晓龙,武翊纶.经腹部B超诊断对腹部实质脏器闭合性损伤患者诊断结果及预后的影响J.贵州医药,2021,45(12):1973-1974.5 闫薇,牛媛媛.CEUS 检查在腹腔实质脏器闭合性损伤诊断中的应用J.黑龙江医药科学,2021,44(4):91-92.6 Pepa GMD,Bonaventura RD,Latour K,et al.Combined use of color doppler ultrasound and contrast-Enhanced ultrasound in the intraoperative armamentarium for arteriovenous malformation surgeryJ.World Neurosurgery,2021,147.7 金鑫.红细胞及网织红细胞参数在轻型地贫与缺铁贫中的鉴别诊断价值研究J.中国现代药物应用,2021,15(9):120-122.8 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