IVD临床试验流程.doc

IVD临床试验流程
适用范围：适用于临床研究Ⅱ、Ⅲ期试验整体操作过程。
主要职责：
1、IVD 临床部门项目经理起草；
2、临床部门主管和 QA 经理审核；
3、公司总裁批准；
4、IVD 部门及有关管理部门执行。
严格按照本 SOP 的规定进行临床试验。
内容：
1.试验启动阶段
1.1 收集该IVD已有的各种资料 理化性质、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。 （研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化 学和物理性质、临床前研究、毒理学研究、已有临床资料、体外诊断试剂使用信息。）
1.2 筛选主要研究者
①临床基地名录中筛选医院，然后选择合适的主任级医生；
②联系主任医生，约定拜访时间；
③携研究者手册拜访；
④初步交谈，请他阅读研究者手册；
⑤再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题；
⑥如此拜访 2-3 位主任医生，从中选择最佳人选；
1.3 试验文件准备
会同CRO、 申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、 原始文件；CRO 制定临床试验中其他用表；
1.4 其他研究者筛选
从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合 作的情况进行综合判断；准备资料：方案、研究者手册；与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算；选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意；
1.5 召开首次研究者会议，讨论试验方案等；
1.6 取得伦理委员会批件：按照 GCP 的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。伦理委员会将对有关批件、报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案、病例报 告表进行审批；
1.7 试验样品准备：督促申办方进行试验用品的送检；生物统计师设计随机分组方案；
根据随机分组方案，设计试剂标签；设计应急信件
试剂包装：为每一个受试者准备好一盒试剂，试剂盒上贴好标签，并装入相应的应急信件；
1.8 各方签订协议
1.9 试验人员培训 以达到统一标准的目的：
1.10 试验相关文件、表格、试剂分发到各研究者；
1.11 致函省级、国家药监局，致函申办者，进行资料备案；
1.12 启动临床试验。
2.临床试验进行阶段
2.1 制定试验的总体访视时间表；
2.2 每一次访视前，回顾试验的进展情况、前次未解决的问题；
2.3 与研究者联系，确定访视日期，并了解试验用品是否充足；
2.4 制定访视工作的计划、日程表，准备访视所需的文件资料和物品；
2.5 与研究者会面说明本次访视的主要任务，了解试验进展情况（受试者入选情况、病例报告表 填写情况） ，以前访视所发现问题的解决情况 ；
2.6 核对并更新研究者管理文件册，检查并补充试验用品；
2.7 检查知情同意书（注意版本、签名及日期） ；
2.8 核查原始文件及病例报告表（注意对试验方案的依从性、完整性、一致性、严重不良事件的 发现与报告） ；
2.9 收集病例报告表；
2.10 试验试剂的核查（存放情况、发放回收情况记录、清点试剂并与相应记录核对、检查盲码信封、使用是否违反方案要求） ；
2.11 记录所发现的问题；
2.12 与研究者一起讨论和解决此次访视发现的问题，交流其他研究单位的进展和经验；
2.13 将取回的试剂、物品、已签署的知情同意书、病例报告表等按规定存放；
2.14 填写访视报告；
2.15 更新各项记录表格；
2.16 对发现问题的追踪及解决；
2.17 安排后续访视计划；
2.18 临床试验过程中，如试验方案、知情同意书、病例报告表发生改动，需报伦理委员会审批；
2.19 临床试验中发生严重不良事件，必须在 24 小时内报告医疗器械监督部门，并尽快报告伦理委员 会和申办者；
2.20 病例报告表收集同时，生物统计师建立数据库，设定逻辑校验程序，并将收集到的病例报告 表输入。输入过程中发现病例报告表有问题，则立即提交监察员，由监察员在下次访视中加以解决；
2.21 当数据库中已有一定病例记录时， 生物统计师开始编撰统计分析程序， 并利用已有数据进行调试。
3.试验总结阶段
3.1 检查并解决常规访视中遗留问题；
3.2 收集所有病例报告表并与原始文件核对检查；
3.3 回收所有未使用试剂，核对试剂发放、使用、回收记录是否吻合；
3.4 回收所有试验用品；
3.5 更新所有记录表格；
3.6 数据入库；
在进行阶段，已经进行了一遍数据输入，收集所有病例报告表后，再输入一遍。 将两遍输入的数据进行自动校对，输出两者差别表。 根据两者差别表，对照原始病例报告表进行改正。
3.7 生物统计师编写数据逻辑校验程序，以程序分析数据库中数据的合理性；
3.8 对于逻辑校验程序发现的问题，对照原始病例报告表。如果是输入错误，则加以改正；如果是原始病例报告表填写有误，则再返回医院，进行检查更正；
3.9 所有数据通过数据逻辑校验程序的审查后，锁定数据库；
3.10 统计分析 生物统计师（甲）编写统计分析程序。 对每个医院进行分析；对所有医院总和进行分析；对符合方案集进行分析；对意向集进行 分析。 生物统计师（乙）编写验算程序，对生物统计师（甲）的分析结果进行验算。 生物统计师提交统计分析报告。
3.11 召开临床总结会；
3.12 合同尾款结算；
3.13 申报资料盖章；
3.14 资料准备； CRF 等物资（QA、QC、统计）合同（注意小包项目、考核）试剂（我方或厂家）备案。
3.15 二次揭盲
3.16 会同研究者、申办者、CRO，根据统计分析结果，撰写临床试验总结报告；
3.17 向 SFDA 提交临床试验总结和相关文件，注册报批。