非小细胞肺癌组织中lncRNA FOXD2-AS1、miR-1913表达与患者生存期的关系.pdf

【】./.肿瘤防治专题 编者按 年 月 日是第 个全国肿瘤防治宣传周 主题是“综合施策 科学防癌”旨在按照健康中国行动癌症防治行动实施方案(年)相关要求扩大癌症防控科普宣传普及抗癌健康知识全面提升全社会癌症防控意识营造全民防癌抗癌的良好氛围 本刊特组织策划“肿瘤防治专题”栏目集中刊发有关常见肿瘤诊断、治疗及预后评估方面的学术论文以期提高临床医务工作者诊治水平改善肿瘤患者转归减轻肿瘤疾病社会负担助力健康中国建设非小细胞肺癌组织中 、表达与患者生存期的关系马睿姜博文董琪牛凯星林思祥基金项目:山东省卫生健康委员会中医药科技发展计划项目()作者单位:山东省滨州医学院烟台附属医院肿瘤中心(马睿、董琪、牛凯星、林思祥)急诊外科(姜博文)通信作者:林思祥:.【摘 要】目的 探究非小细胞肺癌()组织中长链非编码()、的表达与患者生存期的关系 方法 选取 年 月 年 月滨州医学院烟台附属医院肿瘤中心收治的 患者 例癌组织和癌旁组织作为研究对象 根据术后 年预后情况分为生存组 例和死亡组 例采用实时荧光定量聚合酶链式反应()测定组织中 、表达水平 法分析 组织中 与 表达水平的相关性用 法分析 组织中 、表达与预后的关系 分析 患者预后的影响因素 结果 与癌旁组织比较 组织中 表达水平升高 表达水平降低(/./.、./.)网址预测 与 间存在结合位点 组织中 与 表达水平呈负相关(.)与生存组比较死亡组患者癌组织中 表达水平升高 表达水平降低(/./.、./.)分期为 期、发生淋巴结转移、低分化程度的 患者癌组织 高表达比例高于 分期为 期、未发生淋巴结转移、中/高分化程度的 患者(/./.、./.、./.)而 低表达比例高于 分期为 期、未发生淋巴结转移、中/高分化程度的 患者(/./.、./.、./.)高表达 患者 年生存率低于 低表达患者 高表达患者 年生存率高于 低表达 患者(/./.、./.)多因素 分析显示 高是 患者预后的保护因素().(.)高、期、有淋巴结转移、分化程度低是 患者预后的危险因素().(.)、.(.)、.(.)、.(.)结论 组织中 表达水平升高 的表达水平降低两者与患者预后生存期有关【关键词】非小细胞肺癌长链非编码 生存期【中图分类号】.【文献标识码】.:():.【】To investigate the relationship between the expression of long coding RNA FOXD2 adjacentopposite strand RNA 1(lncRNA FOXD2AS1)and miR1913 in nonsmall cell lung cancer(NSCLC)tissue and survival peri疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .od.A total of 100 NSCLC patients admitted to Binzhou Medical College Yantai Affiliated Hospital Cancer Centerfrom November 2017 to November 2019 were regarded as the study subjects.Realtime fluorescence quantitative polymerasechain reaction(qRTPCR)was applied to determine the expression levels of lncRNA FOXD2AS1 and miR1913 in tissues;Pearson method was applied to analyze the correlation between lncRNA FOXD2AS1 and miR1913 expression levels inNSCLC tissues;KaplanMeier method was applied to analyze the relationship between lncRNA FOXD2AS1,miR1913 expression and prognosis in NSCLC tissues;Cox was applied to analyze the influencing factors of prognosis in NSCLC patients.Compared with the adjacent tissues,the expression level of lncRNA FOXD2AS1 in NSCLC tissues increased and the expression level of miR1913 decreased(t=11.439,17.709,P0.001).Target Scan Human website predictsthat there is a binding site between lncRNA FOXD2AS1 and miR1913.The expression level of lncRNA FOXD2AS1 inNSCLC was negatively correlated with miR1913(r=0.406,P0.001).Compared with the survival subgroup,the expres?sion level of lncRNA FOXD2AS1 in the death subgroup increased and the expression level of miR1913 decreased(t=?6.973,6.307,P )液氮下速冻 取待检组织研磨并以细胞裂解液裂解采用 法抽提组织总按照逆转录试剂盒(购于美国 公司)说明书的操作步骤严格执行将总 合成 作为 的 内 源 性 对 照 作 为 的内源性对照引物由 网站设计并通过南京金斯瑞生物科技公司合成引物序列见表 以 为模板通过 型 仪(美国 公司)以实时荧光定量聚合疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .表 、引物序列.基 因上游引物下游引物酶链式反应()检测患 者 组 织 中、表 达 水 平 重 复 次 采 用法计算目的基因 、的相对表达量.随访:以微信、电话及门诊复查的方式对所有受试者进行为期 年的随访随访率为 随访开始于手术当天随访终点为 患者死亡或者至 年 月必要时行影像学检查 统计随访结束时 患者的生存和死亡人数 根据术后 年预后情况分为生存组 例与死亡组 例.统计学方法采用 .软件处理数据计数资料以频数或率()表示组间比较采用 检验符合正态分布的计量资料以 表示 组间比较采用 检验 采用 法分析 组 织 中 与 表达水平的相关性 法分析 组织中 、表达与预后的关系 分析 患者预后的影响因素 .为差异有统计学意义 结 果.不同组织 与 表达水平比较与癌旁组织比较 组织中 表达水平升高(.)表达水平降低(.)见表 表 癌旁组织和 组织中 与 表达水平比较().组 织 癌旁组织.组织.值.值.生存组与死亡组患者 组织中 与 表达水平比较与生存组比较死亡组患者 组织中 表达水平升高(.)表达水平降低(.)见表表 生存组和死亡组患者 组织中 与 表达水平比较().组 别例数 生存组.死亡组.值.值.组织中 与 表达水平的相关性 网址预测 与 间存在结合位点见图 组织中 与 表达水平呈负相关(.)图 与 间结合位点.组织中 、表达在不同临床病理特征中的差异比较根据 组织中 、表达水平的平均值将患者 表达 .作为 低表达亚组 例.作为 高表达亚组 例 表达.)分期为 期、发生淋巴结转移、低分化程度的 患者 高表达比例高于 分期为 期、未发生淋巴结转移、中/高分化程度的 患者(均 .)分期为 期、发生淋巴结转移、低分化程度的 患者 低表达比例高于 分期为 期、未发生淋巴结转移、中/高分化程度的 患者(均.)见表.组织中 、表达与生存期的关系法分析结果显示疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .表 组织中 、表达在不同临床病理特征中的差异 例().项 目例数 低表达()高表达()值 值低表达()高表达()值 值性别男(.)(.).(.)(.).女(.)(.)(.)(.)年龄(岁)(.)(.).(.)(.).(.)(.)(.)(.)肿瘤大小()(.)(.).(.)(.).(.)(.)(.)(.)组织学类型鳞癌(.)(.).(.)(.).腺癌(.)(.)(.)(.)分期 (.)(.).(.)(.).(.)(.)(.)(.)淋巴结转移否(.)(.).(.)(.).是(.)(.)(.)(.)分化程度中/高分化(.)(.).(.)(.).低分化(.)(.)(.)(.)高表达 患者 年生存率为.(/)低于 低表达患者的.(/)(.)高表达患者 年生存率为.(/)高于 低表达 患者的.(/)(.)见图 图 、表达与 患者生存期的关系.分析 患者预后的影响因素以 患者生存状态为因变量以 、分期、淋巴结转移、分化程度为自变量 、为 连 续 变 量 分期(赋值:期为“”期为“”)淋巴结转移(赋值:是为“”否为“”)分化程度(赋值:低分化为“”中/高分化为“”)进行多因素 分析结果显示:高是 患者预后的保护因素(.)高、期、有淋巴结转移、分化程度低是 患者预后的危险因素(.)见表 表 分析 患者预后的影响因素.变 量 值 值 值 值()高.(.)高.(.)期.(.)有淋巴结转移.(.)分化程度低.(.)讨 论 的致病机制较为复杂发病率和病死率较高 近年来关于 治疗和诊断的方式不断改善其术后局部复发或远处转移率仍然较高预后效果较差 目前 评估主要以影像学检查为基础其检出率较低患者往往在 中晚期才被检出临床治疗干预时间缩短治疗预后效果较差死亡率增加 因此本研究分析 组织中 疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .、的表达探究其与患者生存期的关系以期改善 患者预后 作为 家族的一员在结直肠癌、肝癌、胃癌等恶性肿瘤组织中高表达 等研究表明 在胃癌患者组织中表达上调敲低可抑制细胞增殖和细胞周期进程促进细胞凋亡 等研究发现 高表达可以促进结直肠癌细胞的 增 殖 等研 究 发 现 激 活 /轴可促进胶质瘤的发展进程 在本研究中 组织中 表达水平升高 提示了上调 水平可能会导致 的 发 生 该 结 果 与 等的研究结果一致结合以往研究结果推测敲低 可减弱 细胞增殖、侵袭 和 增 加 细 胞 凋 亡 但 由 于 目 前 尚 无 在 中的机制研究仍需后续验证 另 外 与 生 存 组 比 较 死 亡 组 患 者 表达水平升高 高表达 患者 年生存率低于 低表达患者提示了 高表达会导致 患者死亡率上升 是小的非编码 作为 位于人类基因组的第 号染色体上长度为 个核苷酸 已被证实可靶向多个基因(、和 等基因)调节细胞凋亡、代谢等过程在多种生物过程中发挥重要作用 可作为癌症的生物标志物其水平异常与多种癌症(前列腺癌、骨肿瘤、膀胱癌等)进展相关 在本研究中 组织中 表达水平降低提示了 低表达与 发生有关 另外与生存组比较死亡组患者组织中 表达水平降低 高表达患者 年生存率高于 低表达 患者提示了敲低 会增加 患者死亡率有望成为 预后生存期的评估方法 网址预测 与 间存在结合位点 组织中 与 表达水平呈负相关提示了 与 之间存在靶向作用两者相互作用影响了肺癌的进程临床可将两者联合作为新的肺癌治疗靶点 根据 分析显示 高 是 患 者 预 后 的 保 护 因 素 高、分期 期、淋巴结转移、分化程度低是 患者预后的危险因素 这表明、的表达水平可能对 患者预后具有重要的评估意义通过调节 和 水平及时调整治疗方案有助于改善 患者预后 综上 组织中 表达水平升高 的表达水平降低两者与患者预后生存期有关 然而本研究也存在一些限制需要进一步的基础研究来探究 、影响 预后生存期的具体作用机制提高结果的可靠性利益冲突:所有作者声明无利益冲突作者贡献声明马睿:设计研究方案实施研究过程论文撰写姜博文、牛凯星:实施研究过程资料搜集整理董琪:进行统计学分析林思祥:提出研究思路分析试验数据论文审核参考文献 朱超男王帅王文博等.非小细胞肺癌患者组织 表达与临床病理特征及预后的关系/.中华肺部疾病杂志:电子版():.:./.彭艳艳李聪张欣宇.非小细胞肺癌组织中、表达水平及其临床意义.实用癌症杂志():.:./.朱正飞谭佩欣.:同步/序贯放化疗后舒格利单抗巩固治疗可提高不可手术的期非小细胞肺癌患者的生存.循证医学():.:./.():.:./.王放明乔新伟陈玖玲等.非小细胞肺癌组织、蛋白表达与上皮间质转化、临床病理特征和预后的关系分析.现代生物医学进展():.:./.():.:./.徐雪莹章燕钟峰等.、和 联合诊断胃癌的临床价值及机制研究.皖南医学院学报():.:./.湛碧霞刘冉姜吉铠等.长链非编码 在恶性肿瘤的研究进展.中国医药科学():.:././.():.:./.(下转 页)疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .():.:././.():.:./.():.:./.():.:./.刘洪军漆建尹久等.亚低温对重型颅脑损伤大鼠脑组织、表达的影响.四川医学():.:./.():.:././.():.:./.():.:./.():.:./.():.:./.:.():.:./.()():.:./.(收稿日期:)(上接 页).():.:./.支修益石远凯于金明.中国原发性肺癌诊疗规范(年版).中华肿瘤杂志():.:./.梁振宇万启明彭炜惟等.外周血细胞因子对非小细胞肺癌的预后及免疫治疗的疗效的预测作用.中国肿瘤外科杂志():.:./.:.():.:./.:.:():.:./.():.:./.():.:./.():.:././.():.:./.():.:./.:.():.:./.():.:./.:.():.:./.(收稿日期:)疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .