德拉马尼上市后研究项目药品全流程管理模式探索.pdf

卫生管理信息学第 37 卷第 1 期医学信息Vol.37 No.12024 年 1 月Journal of Medical InformationJan.2024作者简介：旷琛（1981.12-），女，湖南株洲人，硕士，副主任药师，主要从事医院药学研究通讯作者：蔡翠（1962.5-），女，贵州贵阳人，本科，主任医师，主要从事结核病诊疗与防控研究德拉马尼上市后研究项目药品全流程管理模式探索旷 琛1袁蔡 翠2渊贵阳市公共卫生救治中心药剂科1袁结核病诊疗质控中心2袁贵州 贵阳550003冤摘要院本文从项目药品管理尧入组管理和药学监护三个环节阐述对德拉马尼上市后研究项目药品的流通尧使用进行全方位把控袁保证药品质量及接收发放过程的正确性袁患者与项目匹配度尧依从性袁实时记录相关药物治疗及不良反应情况袁做到用药细节全程可追溯遥在符合项目管理规范的同时袁进一步探索患者用药环节的科学管理方法袁保证了项目患者用药规范安全有效遥关键词院德拉马尼曰项目药品全流程管理曰药学监护中图分类号院R95文献标识码院BDOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.01.006文章编号院1006-1959渊2024冤01-0035-06Exploration of the Whole Process Management Mode of Drugin the Post Marketing Research Project of DelamanidKUANG Chen1,CAI Cui2(Department of Pharmaceutical1,Tuberculosis Diagnosis and Treatment Quality Control Center2,Guiyang Public Health Treatment Center,Guiyang 550003,Guizhou,China)Abstract：In this paper,the circulation and use of drugs in the post-marketing research project of Delamani are controlled in an all-round way fromthe three links of project drug management,group management and pharmaceutical care,so as to ensure the quality of drugs and the correctness of theprocess of receiving and distributing,the matching degree and compliance of patients and projects,and the real-time recording of related drugtreatment and adverse reactions,so that the details of drug use can be traced back.While conforming to the project management norms,the scientificmanagement methods of patients medication links were further explored to ensure the safety and effectiveness of patients medication norms.Key words：Delamanid;Whole process management of project drugs;Pharmaceutical monitoring含德拉马尼方案治疗耐多药结核病的安全性与有效性研究 即 德拉马尼上市后研究项目 由中国疾控中心结核病防治临床中心联合北京结核病诊疗技术创新联盟发起。该研究是全国多中心、大队列、开放标签、观察性研究，为上市后药物临床研究（郁期），组长单位是北京胸科医院。其研究中心覆盖全国 31 个省份中的 22 个，占比 71%，共计25个研究中心同步开展，纳入符合条件的受试者600 例，平均 24 例/中心。研究周期 2020 年 6 月-2022 年 12月，共 2.5 年。目前全球耐多药结核病（Multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）和广泛耐药结核病（Extensively drug-resistant tuberculosis，XDR-TB）面临的主要挑战仍是缺乏有效药物1。因此结核病仍是传染病中的头号杀手2，我国MDR/RR-TB 治疗成功率仅为 52%3。德拉马尼（Delamanid，Dlm）是继贝达喹啉（Bedaquilin，Bdq）之后、由日本大冢制药研发的第 2 个抗结核新药4，于2018 年 3 月获得中国药监局批准上市。德拉马尼是一种硝基咪唑噁唑类衍生物，其作用的药理机制涉及抑制结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）细胞壁成分甲氧基分枝菌酸和酮基分枝菌酸的合成，对处于复制、休眠期的 MTB 及细胞内 MTB均具有较强的杀灭作用5，对肺外结核也具有潜在的治疗价值6。适用于作为联合治疗的一部分治疗成人耐多药肺结核，与目前使用的抗结核药品无交叉耐药性，无肝药酶诱导或抑制作用，与利福平（Rfp）等其他肝药酶诱导药物无明显药物相互作用（DDI）7。2019 年 WHO 和 中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识（2019 年版）8将德拉马尼纳入 MDR-TB 治疗方案的 C 组药物之一，推荐德拉马尼可用于逸3 岁 MDR-TB 患者的长程治疗方案（证据推荐级别为 2B）。虽然德拉马尼的固有耐药率很低（1.3%）7，但 Dlm 治疗个别 XDR-TB 患者后已出现获得性耐药9。Chang KC 等10报道了德拉马尼治疗 11 例 XDR-TB 患者后发生 1 例（9.1%）德拉马尼获得性耐药。Kempker RR 等11报道了 31 例接受德拉马尼治疗 6 个月的 MDR-TB 患者的获得性耐药率为 36%。因此，很需要一套行之有效的新药保窑卫生管理信息学窑35卫生管理信息学第 37 卷第 1 期医学信息Vol.37 No.12024 年 1 月Journal of Medical InformationJan.20242入组管理本研究患者纳入和诊疗管理流程：淤实验室确诊的耐多药/利福平耐药肺结核患者；于接诊医生初筛，对符合纳入条件患者，填写并向本院专家组提交德拉马尼治疗申请；盂本院专家组 5 个工作日内完成申请会诊及审批，确定患者是否纳入，若纳入，同时制定含德拉马尼的治疗方案（德拉马尼治疗会诊意见单）；榆专家组签署德拉马尼治疗审批意见图3德拉马尼接收确认函护机制和规范用药流程。此次研究首先对德拉马尼安全性和有效性进行监测与评估：监测并评价德拉马尼与背景方案（Opitmal Background Regimen，OBR）联用治疗耐多药结核病的安全性和有效性；其次，获取用药经验，积累循证依据：收集、积累德拉马尼使用数据和经验，为未来更广泛、正确使用提供依据；再次，践行新药保护机制，规范用药：以德拉马尼践行抗结核新药使用和保护扩展项目（简称 NDIP扩展项目）建立的程序与规范。即通过对获得渠道、规范方式、密切监控等环节严格管控，确保抗结核新药（德拉马尼）在符合资质的医院不间断供应、经过培训的医生、在符合适应证的患者、专家组集体决策中规范使用；并且确保患者完成整个疗程以及治疗后的随访，并对不良反应和疗效进行监测，实时完整收集分析信息。我中心作为 含德拉马尼方案治疗耐多药结核病的安全性与有效性研究 的研究分中心，于 2020 年 8 月 6 日入组第 1 例患者，至 2022 年 3月 15 日完成第 28 例患者（本中心最后 1 例入组患者）的德拉马尼药物发放工作。现将对项目药品进行全流程管理的模式总结如下，旨在为相关研究及工作提供参考。1药品管理国家级项目办制定药品配送计划，委托上海医药物流中心有限公司根据纳入情况分批次将德拉马尼药品配送至各实施单位，同时将 德拉马尼接收确认函（图 1）盖章电子版在研究专用系统中发布，提醒项目药品管理员。接收药品时，药品管理员核对以下内容：药品名称、数量、规格、说明书、有效期、保存条件、批号、外包装的完整性等，药品核查合格后进行入库操作。将药品储存于符合保存条件的库房，建立项目药品专用库存登记表（图 2）。记录药品名称、规格、批号、有效期、接收入库日期数量、发放出库日期数量、库存剩余及备注。每次收到药品后 3 个工作日内填写 德拉马尼接收确认函并加盖研究单位公章扫描后在专用系统上传，反馈至国家级项目办。每月底药品管理员对项目药品进行盘点，并在专用系统录入盘点情况，系统会根据库存进行预警，保证药品及时配送。完成项目药品发放环节，填写德拉马尼接收确认函（图 3）。并将剩余药品邮寄回国家级项目办。经上述药品管理流程对项目药品的流通环节进行层层把关，全程可追溯保证药品质量及接收发放过程的正确性。图1德拉马尼接收确认函图2德拉马尼库存登记表36卫生管理信息学第 37 卷第 1 期医学信息Vol.37 No.12024 年 1 月Journal of Medical InformationJan.2024单，反馈至接诊医生（入组的前 3 例患者需经过国家级项目办专家组远程会诊审批）；虞接诊医生与患者沟通，签署 德拉马尼治疗知情同意书；愚医生根据专家组意见开具处方，见图 4；舆药房凭 审批意见单、专用处方和发药通知单发放德拉马尼见图5，并填写 德拉马尼发放登记表 见图 6；余对患者全程管理，确保患者规律服药、定期随访。上述流程中与药品管理密切相关的环节是步骤舆，药品管理员在发放药品时必须核对清楚 审批意见单、专用处方和发放通知单，发放时登记 德拉马尼发放登记表，相关人员签字确认，同时将发放情况登记于 药品库存登记表。另，本项目药品管理员同时作为院内德拉马尼会诊及审批专家组成员，也参与了患者入组的审核，通过入组管理和药品管理双重把关。入组管理确保患者与项目匹配度、依从性等因素。图4德拉马尼专用处方图5德拉马尼发放通知单图6德拉马尼发放登记表3药学监护为了更好的对项目药品的使用环节进行管理，除了上述国家级项目办要求的环节，本项目药品管理员作为临床药师，还为项目患者建立了药历，并进行药学监护，典型病例举例如下。3.1 病例 1 陈某某，男，62 岁，2021 年 1 月 18 日因“咳嗽、气促 2+年，再发 1 月”入院，建立药历。2+年前我院门诊完善相关检查后诊断肺结核。2018 年8 月-2020 年 1 月服用“异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇”（HRZE）抗痨治疗。入院诊断：1.继发性肺结核活动性待定并感染；2.左侧支气管结核？3.乙型病毒性肝炎；4.高尿酸血症。入院完善相关检查提示：痰抗酸染色阳性，PCR 提示耐异烟肼及利福平，Xpert 提示耐利福平，结合心电图提示 QTCF 400 ms、EF 67%，符合德拉马尼上市后研究项目纳入标准，经专家组讨论后同意入组。根据 WHO2020 版耐药结核病治疗指南 抗结核治疗药物 ABC 分组制定包含德拉马尼的治疗方案，予“左氧氟沙星（Lfx）0.6 g口服，1 次/d，利奈唑胺（Lzd）0.6 g 口服，1 次/d，氯法齐明（Cfz）0.1 g 口服，1 次/d，环丝氨酸（Cs）0.25 g 口服，3 次/d，德拉马尼（Dlm）0.1 g 口服，3 次/d，阿米卡星（Am）0.6 g 静滴，1 次/d”抗痨治疗。方案选择合理，用法用量合理。制定初始药物治疗监护计划并对患者进行用药教育：淤德拉马尼：餐后服用。服用该药后，可能会出现 QT 间期延长，尤其与氟喹诺酮类药物联合使用时，在服药前以及服药期间应定期进行心电图、白蛋白水平、血清电解质检查，心电图检查每月 1 次。还需注意恶心、腹泻、食欲下降、头痛、感觉异常、震颤、失眠、关节或肌肉疼痛、低血钾、高尿酸血症等不良反应12，考虑患者原有高尿酸血症，故需重点监测血尿酸值。于左氧氟沙星：浓度依赖型，故 1 次顿服为佳。不良反应包括中枢神经系统损害，表现为头痛、眩晕、失眠，重者出现抑郁、精神异常，甚至引发癫痫发作。胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐；超敏反应和光敏反应：皮肤瘙痒、皮疹等，用药后避免日光照射，可涂抹防晒霜预防光敏反应。肝肾损伤：轻度血清转氨酶升高，左氧氟沙星偏重于对肾脏的影响，患者 62岁，老年患者应用需检查肾功能。血液系统损伤：可37卫生管理信息学第 37 卷第 1 期医学信息Vol.37 No.12024 年 1 月Journal of Medical InformationJan.2024引起白细胞和血小板减少以及贫血等。肌腱炎，表现为肌腱疼痛、肿胀，肌腱断裂等肌腱功能障碍。Q-Tc间期（以心率矫正后的 Q-T 间期）延长：左氧氟沙星对此的作用相对较轻。因干扰细胞色素 P450 系统，减少茶碱在体内的代谢，同时应用茶碱时需注意调整剂量，预防茶碱中毒。联合抗痨时需注意监测中枢神经系统、造血系统和肝肾功能损害。盂利奈唑胺：口服用药时如有胃部不适，与食物一起服用。主要不良反应有腹泻、头痛、恶心、骨髓抑制（血小板减少症）、多发神经炎等。榆氯法齐明：与食物同服可增加其吸收。光敏反应、皮肤黏膜着色为其主要不良反应。服药 2 周后即可出现皮肤和黏膜红染，呈粉红色、棕色，甚至黑色，着色程度与剂量、疗程呈正比，停药 2 个月后色素逐渐减退，约 12 年才能退完。70%80%服药患者皮肤有鱼鳞病样改变，以四肢和冬季为主，停药后 23 个月可好转。应注意个别患者因皮肤着色反应而导致抑郁症；该药可致食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。虞环丝氨酸：进食会轻度减少药物吸收，最好空腹服药。不良反应常见神经精神症状，包括头痛、易怒、睡眠障碍以及震颤、抑郁、焦虑、严重头痛等，仔细监测神经毒性症状。偶见不良反应包括视觉改变、皮疹、麻木、黄疸等。愚阿米卡星：成人常规用量 0.40.6 g/d，深部肌内注射或静脉滴注，肌内注射时要注意变换注射部位，以避免局部不适。不良反应包括注射部位疼痛；肾毒性（蛋白尿），注意定期复查肾功能；耳毒性（听力丧失），前庭毒性（眩晕、共济失调），老年、长期使用可增加耳毒性。患者住院期间未发生明显药物相关不良反应。嘱患者出院后：淤继续联合保肝下“左氧氟沙星（3片，1 次/d）、利奈唑胺片（1 片，1 次/d）、环丝氨酸（1 片，2 次/d）、德拉马尼（100 mg，2 次/d）、氯法齐明（2 片，1 次/d）、阿米卡星（0.6 g，1 次/d，至少使用半年）”抗痨治疗，总疗程至少 69 个月；于每 2 周空腹至我院门诊抽血复查肝肾功能、血常规、痰片，23 个月定期复查胸部 CT，了解肺部病灶变化；盂23 个月后电话查询结核菌培养结果；榆抗痨期间出现恶心、呕吐、皮肤瘙痒、皮肤或巩膜黄染、视物模糊、耳鸣、口唇发麻等不适，立即停药就医；虞注意休息，加强营养，预防感冒，少进食动物内脏、骨头汤等高嘌呤食物；愚如有不适，我院门诊就诊。此后，该患者严格按照项目要求取药服药，定期复查，对应德拉马尼取药时间及数量分别为：2021 年1月22日（1盒伊60片）、2021年2月5日（1盒伊60片）、2021 年 2 月 19 日（2 盒伊120 片）、2021 年 3 月 23 日（2 盒伊120 片）、2021 年 4 月 20 日（2 盒伊120 片）、2021 年 5 月 18 日（2 盒伊120 片）。2021 年 6 月 15 日复查 QTCF 600 ms，停药，于 2021 年 7 月 14 回收50 片德拉马尼（回收药品在完成项目发药阶段后统一寄回项目组）。最终因心脏不良反应，未完成德拉马尼全疗程（672 片）服药，仅服药 550 片，完成余背景方案治疗，痰涂片转阴时间：2021 年 2 月4 日，痰培养转阴时间 2021 年 2 月 22 日，目前正常随访中（项目要求：完成全治疗疗程、完成治疗结束后 1 年随访）。3.2 病例 2 黄某，女，26 岁，2021 年 6 月 6 日因“咳嗽1+月，再发 3 天”入院，建立药历。1+月前就诊于我院完善相关检查肺结核诊断明确，患者纤刷物 Xpert 阳性，对利福平耐药，鉴于患者无耐药结核接触史，予异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇（HRZE）板式药（2021 年 5 月 22 日-6 月 5 日）抗结核治疗病情好转出院。入院诊断：1.继发性肺结核双上 O 中下涂（+）初治（MDR-TB？）；2.颈部淋巴结结核。患者动态心电图：1.窦性心律（最快 155 次/分、最慢 53 次/分、平均82 次/分）；2.偶发房性早搏；3.HRV：SD跃50 ms；4.未见ST-T 改变。符合德拉马尼上市后研究项目纳入标准，经专家组讨论后同意入组。根据 WHO2020 版耐药结核病治疗指南 抗结核治疗药物 ABC 分组制定包含德拉马尼的治疗方案，予“左氧氟沙星（Lfx）0.4 g口服，1 次/d，利奈唑胺（Lzd）0.6 g 口服，1次/d，环丝氨酸（Cs）0.25 g 口服，3 次/d，乙胺丁醇（E）0.75 g口服，1 次/d，德拉马尼（Dlm）0.1 g 口服，3 次/d，吡嗪酰胺（Z）1.25 g 口服，1 次/d，”抗痨治疗。方案选择合理，用法用量合理。制定初始药物治疗监护计划并对患者进行用药教育：淤德拉马尼：餐后服用。服用该药后，可能会出现 QT 间期延长，在服药前以及服药期间应定期进行心电图、白蛋白水平、血清电解质检查，心电图检查每月 1 次。还需注意恶心、腹泻、食欲下降、头痛、感觉异常、震颤、失眠、关节或肌肉疼痛、低血钾、高尿酸血症等不良反应3。于左氧氟沙星：浓度依赖型，故1 次顿服为佳。不良反应包括中枢神经系统损害，表现为头痛、眩晕、失眠，重者出现抑郁、精神异常，甚至引发癫痫发作。胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐。超敏反应和光敏反应：皮肤瘙痒、皮疹等，用药后避免日光照射，可涂抹防晒霜预防光敏反应。肝肾损伤：38卫生管理信息学第 37 卷第 1 期医学信息Vol.37 No.12024 年 1 月Journal of Medical InformationJan.2024轻度血清转氨酶升高，左氧氟沙星偏重于对肾脏的影响，注意监测肾功能。血液系统损伤：可引起白细胞和血小板减少以及贫血等。肌腱炎，表现为肌腱疼痛、肿胀，肌腱断裂等肌腱功能障碍。Q-Tc 间期（以心率矫正后的 Q-T 间期）延长：左氧氟沙星对此的作用相对较轻。联合抗痨时需注意监测中枢神经系统、造血系统和肝肾功能损害。盂利奈唑胺：口服用药时如有胃部不适，与食物一起服用。主要不良反应有腹泻、头痛、恶心、骨髓抑制（血小板减少症）、多发神经炎等。榆环丝氨酸：进食会轻度减少药物吸收，最好空腹服药。不良反应常见神经精神症状，包括头痛、易怒、睡眠障碍以及震颤、抑郁、焦虑、严重头痛等，仔细监测神经毒性症状。偶见不良反应包括视觉改变、皮疹、麻木、黄疸等。虞乙胺丁醇：口服给药，主要不良反应是视神经毒性，早期表现为视力模糊、眼球胀满感、异物感、流泪、畏光等。严重者可出现视力减退、视野缺损、辨色力减弱，也有引起失明者，视神经毒性与剂量呈正相关。一般口服常用量的不良反应较少且轻微；除视神经损害的不良反应外，其他不良反应有过敏、瘙痒、皮疹、头痛、眩晕、关节痛、胃肠道反应、全身不适、精神反应、肝功能异常、血粒细胞减少等。疗期间应注意检查视野、视力、红绿鉴别力等。愚吡嗪酰胺：可引起转氨酶升高，肝肿大，肝损伤与剂量和疗程有关。代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的排泄（促进尿酸的重吸收），从而引起高尿酸血症，导致痛风发作，引起关节疼痛。胃肠道反应：可有食欲降低、恶心呕吐等症状；偶见发热及皮疹。患者住院期间行抗结核治疗后感恶心，伴呕吐，时感胸闷、气促，精神亢奋，夜间无法入睡，暂停抗结核治疗，予奥美拉唑输注抑酸治疗。停用抗结核药后未出现恶心、呕吐，夜间睡眠较前好转，逐步恢复抗结核治疗，继续观察药物不良反应。针对抗结核药物不良反应处理得当。嘱患者出院后：淤继续予“利奈唑胺 0.6 g、左氧氟沙星 0.4 g、吡嗪酰胺 1.25 g、乙胺丁醇 0.75 g 口服 1 次/d 及德拉马尼 100 mg、环丝氨酸 250 mg 口服，2 次/d”抗结核治疗；于根据德拉马尼项目组要求定期复查肝肾功、血常规、电解质，每月复查痰抗酸杆菌涂片，根据结果调整抗结核治疗方案，每两月复查胸部 CT；盂抗痨期间一旦出现皮疹、皮肤瘙痒、呕吐、皮肤巩膜黄染、关节疼痛等不适，立即停药就诊；榆注意休息，加强营养，避免受凉感冒，高蛋白低嘌呤饮食；虞若有不适，及时就诊。此后，该患者严格按照项目要求取药服药，定期复查，对应德拉马尼取药时间及数量分别为：2021 年6 月 18 日（1 盒伊60 片）、2021 年 6 月 29 日（1 盒伊60 片）、2021 年 7 月 20 日（2 盒伊120 片）、2021 年 8月17 日（2盒伊120 片）、2021年 9 月 14 日（2 盒伊120 片）、2021 年 10 月 12 日（2 盒伊120 片）、2021 年 11 月 9日（72 片）。完成德拉马尼全疗程（672 片）服药及背景方案治疗，痰涂片转阴时间：2021 年 7 月 28 日，痰培养转阴时间 2021 年 8 月 19 日，目前正常随访中（项目要求：完成全治疗疗程、完成治疗结束后 1 年随访）。以上通过列举完成和未完成德拉马尼服药周期的典型病例详细情况，体现本项目药品管理员对细化及深入临床进行项目药品管理的探索。通过建立入组患者药历、进行药学监护及用药全程追踪的方式，确保项目方案落实，并通过项目信息系统实时记录相关治疗及不良反应情况，做到用药细节全程可追溯。4讨论药物短缺是阻碍 MDR/RR-TB 患者获得有效治疗方案、实现治疗成功的一大重要因素，药品供应和管理薄弱会减少患者获得治疗的机会或中断现有治疗，影响患者的用药可及性和治疗质量，同时还会增加医疗服务量和治疗成本13，最终都会导致患者治疗失败甚至死亡。新药临床研究为许多难治疾病的临床治疗开辟了新的路径，增加了患者使用新药的可及性，同时也对临床用药管理提出了更高要求。因此需要探索更加科学严谨的药品管理模式，在保证用药可及性的同时确保用药安全性和临床试验科学性。由中国疾控中心结核病防治临床中心联合北京结核病诊疗技术创新联盟发起的抗结核新药使用和保护扩展项目（简称 NDIP 扩展项目）通过不断实践，建立了完善的程序与规范。将这套方法应用于抗结核新药的临床研究，能有效践行新药保护机制，规范用药。研究证实14-17，德拉马尼垣OBR 方案治疗 MDR-TB 患者可增加 2 个月末的痰培养阴转率，缩短转阴时间，可能成为缩短结核病疗程的治疗新方案：治疗 2个月后痰培养结果转阴率升高约50%、治愈率为 45.4%（接受安慰剂者治愈率为29.6%），治疗 6 个月后治愈率为 74.5%（接受安慰剂者治愈率为 55.0%）、病死率为 2.9%（接受安慰剂者病死率为 12.0%）；广泛耐药结核病患者经德拉马尼治疗 2、6 个月治愈率分别为 44.4%、64.7%，本次研究也观察到受试者 2 个月末的痰培养阴转率增加。此外，也有研究显示18-20，BDQ 和 Dlm 联合用药是一种39卫生管理信息学第 37 卷第 1 期医学信息Vol.37 No.12024 年 1 月Journal of Medical InformationJan.2024有效的挽救方案，不良事件发生率低，可用于治疗选择有限的 DR-TB 患者。本文总结了我中心参与 德拉马尼上市后研究项目 的药品管理标准化流程，同时进一步探索药师对临床研究项目药品全流程管理的模式。从传统的药品流通、调剂，深入药品使用的安全性、有效性环节，通过建立入组患者药历、进行药学监护及用药全程追踪的方式，监管项目方案落实，监测药物不良反应，进行疗效评估等。在对项目药品进行科学全面管理的同时，也拓展了药师工作领域，增加了药师发挥专业所长的空间。药师不再只有药品库存管理和调剂职能，更多的加入到医疗团队中进行与患者用药相关的监测、评估。基于药师专业知识结构与药物临床研究的高度契合性，库管药师、调剂药师、临床药师共同组成的药学团队在新药临床研究中必定可以发挥越来越重要的作用。参考文献院1Mok J,Kang H,Hwang SH,et al.Interim outcomes of dela鄄manid for the treatment of MDR-and XDR-TB in SouthKoreaJ.J Antimicrob Chemother,2018,73(2):503-508.2World Health Organization.WHO consolidated guidelines ondrug-resistant tuberculosis treatment M.Geneva:World HealthOrganization,2019.3World Health Organization.Global tuberculosis report 2019M.Geneva:World Health Organization,2019.4Pontali E,Centis R,D爷Ambrosio L,et al.Recent evidence ondelamanid use for rifampicin-resistant tuberculosis J.J ThoracDis,2019,11(Suppl 3):S457-S460.5Chen XH,Hashizume 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