达格列净联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病患者的效果.pdf

54 医药前沿 2024年1月 第14卷第3期 临床医学达格列净联合二甲双胍治疗老年 2 型糖尿病患者的效果马晓莉（徐州医科大学附属第三医院内分泌科 江苏 徐州 221000）【摘要】目的：观察达格列净联合二甲双胍治疗对老年 2 型糖尿病（T2MD）患者糖脂代谢及肾功能的影响。方法：选取 2019 年 1 月2022 年 2 月徐州医科大学附属第三医院收治的 70 例老年 T2MD 患者，按随机数字表法分为联合组与单用组，各 35 例。单用组采用二甲双胍治疗，联合组采用达格列净联合二甲双胍治疗，疗程均为 3 个月，比较两组治疗前后的血糖、血脂及肾功能指标。结果：治疗后，联合组患者的空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbAlc）水平低于单用组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗后，联合组患者的血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）低于单用组，高密度脂蛋白（HDL-C）高于单用组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，联合组患者的血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白量（24 h UP）低于单用组，差异有统计学意义（P 0.05）。结论：老年 T2MD 患者采用达格列净联合二甲双胍治疗，可有效纠正患者机体糖脂代谢紊乱，避免患者血糖及血脂水平大幅度波动，并可改善患者的肾功能，疗效确切。【关键词】老年人；2 型糖尿病；达格列净；二甲双胍；糖脂代谢；肾功能【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）03-0054-032 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2MD）是临床常见的慢性终身性疾病，是严重威胁人类身体健康的三大疾病之一。其发病机制是胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗降低机体对葡萄糖的摄取利用率，临床表现为持续性高血糖。长期高糖会损伤心脏、肾脏、眼部等组织器官，严重影响患者的身体健康1。在我国，T2MD 的患病率为 9.7%，患者以老年人群为主，随着饮食结构、生活习惯及老年化进程的加剧，使得 T2DM 发病率的急剧升高2。T2DM 发病后，不仅会对患者心理和生理层面造成负面影响，若患者发病后诊治不及时，其血糖持续处于增高状态，还可能诱发一系列并发症，对一系列组织器官造成损害，如眼睛、皮肤、周围神经、肾脏等，进一步危害患者的生命健康3。因此，临床需积极寻找治疗老年 T2DM 的有效方法，以控制其病情进展，改善患者的生活质量。目前，临床治疗 T2MD 以控制饮食、加强运动、药物治疗为主。二甲双胍是临床公认的 T2DM治疗药物，能够降低患者的血糖水平，但老年患者常存在其他基础疾病，个体差异较大，且随着病情发展，患者的胰岛细胞功能呈进行性下降，单纯采用二甲双胍治疗无法获得理想的治疗效果4。达格列净是一种新型降糖药物，可通过抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，起到降低血糖的效果，与其他降糖药物联合可明显增强降糖效应5。因此，本研究采用达格列净联合二甲双胍治疗老年 T2MD，观察对患者糖脂代谢、肾功能的影响，以为临床治疗提供借鉴，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2019 年 1 月2022 年 2 月徐州医科大学附属第三医院收治的 70 例老年 T2MD 患者，按随机数字表法分为联合组与单用组，各 35 例。联合组男 20 例，女15 例；年龄 60 79 岁，平均年龄（65.443.07）岁；病程 3 15 年，平均（7.101.94）年。单用组男 19 例，女 16 例；年龄 61 80 岁，平均年龄（65.222.74）岁；病程318年，平均（7.161.89）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。该研究符合赫尔辛基宣言要求。纳入标准：（1）符合 T2MD 诊断标准6；（2）年龄 60 岁；（3）具有正常的认知及沟通能力，服药依从性较高，能够配合完成研究；（4）临床资料完整；（5）患者书面同意参与本研究。排除标准：（1）伴肝肾功能障碍者；（2）伴恶性肿瘤者；（3）伴严重心脑血管疾病者；（4）伴免疫性、感染性疾病者；（5）伴糖尿病急性并发症者；（6）入组前 1 个月服用影响脂代谢的药物者；（7）中途退出本研究者。1.2 方法联合组患者采用达格列净联合二甲双胍治疗。达格列净片（生产厂家：AstraZeneca AB；批准文号：国药准字 J2017004；产品规格：10 mg14 s）早餐前口服，10 mg/次，1 次/d，治疗 3 个月；盐酸二甲双胍片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字 H20023370；产品规格：0.5 g20 片）随餐口服，0.5 g/次，早晚各 1 次，治疗 3 个月。单用组患者采用二甲双胍治疗，具体用药剂量及方法与联合组一致。1.3 观察指标（1）血糖监测：治疗前及治疗 3 个月后，采集两组晨起空腹状态下、餐后 2 h 的肘静脉血各 2 mL，保存于 70 冰箱中待检，采用 BS-800 M 型全自动生医药前沿 2024年1月 第14卷第3期 临床医学 55化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子有限公司）检测空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、餐后 2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose,2 h PG）水平，采用D-10TM 型全自动 HbAlc 分析仪（BIO-RAD 公司）检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbAlc）水平。（2）治疗前及治疗 3 个月，采集两组的晨起空腹状态下的肘静脉血 2 mL，保存于 70 冰箱中待检，采用BS-800 M 型全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL-C）水平。（3）治疗前及治疗 3 个月，采集两组的晨起空腹状态下的肘静脉血 2 mL 及早晨尿液样本 5 mL，保存于 70 冰箱中待检，采用 BS-800M 型全自动生化分析仪检测血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、24 h 尿蛋白量（albumen amamt of 24 hours urine,24 h UP）水平。1.4 统计学方法所有数据均使用 SPSS 26.0 统计软件进行分析，计量资料采用均数 标准差（x s）表示，采用 t 检验。计数资料用频数和百分比（%）表示，采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组治疗前后血糖水平比较治疗前，两组血糖水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组血糖水平均低于治疗前，且联合组低于单用组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。2.2 两组治疗前后血脂水平比较治疗前，两组血脂水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，联合组患者的 TC、TG、LDL-C低于单用组，HDL-C 高于单用组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。2.3 两组治疗前后肾功能比较治疗前，两组肾功能比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组肾功能指标水平均低于治疗前，且联合组低于单用组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 3。表 1 两组治疗前后血糖水平比较（x s）组别例数FBG/（mmolL1）2 h PG/（mmolL1）HbAlc/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组359.381.447.121.0712.532.198.241.218.431.145.660.60单用组359.421.568.401.2212.602.2710.241.658.391.266.750.83t0.1114.6660.2555.7830.1396.296P0.912 0.0010.799 0.0010.890 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。表 2 两组治疗前后血脂水平比较（x s,mmol/L）组别例数TGTCLDL-CHDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组353.750.411.620.255.720.943.350.583.940.761.820.310.930.221.760.34单用组353.690.472.430.365.790.874.100.643.920.812.550.450.900.251.240.29t0.56910.9330.3235.1370.1077.9030.5336.884P0.571 0.0010.747 0.0010.916 0.0010.596 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。表 3 两组治疗前后肾功能比较（x s）组别例数SCr/（molL1）BUN/（mmolL1）24 h UP/（g24 h1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组3575.828.5161.316.376.251.244.280.793.250.431.690.27单用组3575.158.3367.127.346.341.165.290.953.310.452.240.31t0.3333.5370.3144.8360.5707.915P0.740 0.0010.755 0.0010.570 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。56 医药前沿 2024年1月 第14卷第3期 临床医学3 讨论T2MD 是典型的慢性疾病，也是心脑血管疾病的高危因素。T2MD 患者以老年人群为主，随着我国人口老龄化加剧，我国 T2MD 患病率呈现明显升高趋势。当前，我国已经成为 T2MD 患病人数最多的国家。T2MD 逐渐成为我国严重公共卫生问题之一，其防治形势严峻，疾病治疗负担较重7。T2MD 患者会出现以血糖持续增高为主要表现的临床特征，且随着病情不断发展，表现出消瘦、多饮、多尿等症状，若不及时治疗，则还极易造成一些并发症，如周围神经病变、糖尿病足、视物模糊等，从而对患者生活质量和身心健康产生严重影响8。因此，临床需高度重视 T2MD，通过对患者采取有效治疗措施以延缓病情进展，减轻其精神和生理层面的不适症状，减少各种并发症的发生，有效改善患者的预后。目前，药物治疗仍然是控制 T2MD 患者血糖水平的主要方法，常用的有口服降糖药物和注射胰岛素等10。二甲双胍是治疗 T2MD 的首选药物，能够抑制肝糖原产生及输出。但部分患者因肥胖而存在脂类代谢异常问题，其胰岛素抵抗情况较严重，单用二甲双胍治疗无法有效控制患者的血糖，故临床常将二甲双胍与其他降糖药物联用以提高降糖效果11。达格列净是 SGLT2 抑制剂，通过抑制SGLT2，减少肾小管滤过葡萄糖重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄，能够有效发挥降糖效果12。丰敏可13的研究结果表明，二甲双胍与达格列净联合治疗可提高 T2MD 患者的胰岛细胞功能，增强胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗情况，改善患者的糖脂代谢，调节患者的血糖及血脂水平。周换丽和孔艳华14的研究显示，达格列净联合二甲双胍治疗可有效控制 T2MD 患者的血糖水平，降低患者的体质量及血脂水平，且肥胖 T2MD 患者的获益更高。T2MD 患者机体长时间处于高血糖状态下，可增加微血管病变、动脉粥样硬化性心血管疾病等疾病发生风险，病情严重时将危及生命。因此，降低 T2MD 患者血糖水平，恢复正常的糖代谢、脂质代谢，成为控制T2MD患者病情进展的关键点。本研究结果显示，联合组患者治疗后的血糖、血脂及肾功能指标低于单用组，与何琴和周树萍15研究结果一致。二甲双胍可作用于肝脏与骨骼肌，抑制肝糖原生成及输出，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，并可增强机体的胰岛素敏感性，介导胰岛细胞对葡萄糖的摄取与利用；达格列净作为 SGLT2 抑制剂，通过作用于肾脏、肝脏，增强肝细胞的胰岛素敏感性，抑制肝糖原生成，减少肾对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，且可调节糖脂代谢；上述两种药物联用可进一步增强降糖及促进脂肪分解的效果，改善患者的肾功能。综上所述，对于老年 T2MD 患者而言，采用达格列净联合二甲双胍治疗，可有效纠正患者机体糖脂代谢紊乱，避免患者血糖及血脂水平大幅度波动，并可改善患者的肾功能，疗效确切。【参考文献】1 都丽萍，李春英，王睿韬，等2 型糖尿病患者降糖药物治疗现状及药学服务需求调查 J临床药物治疗杂志，2022,20(1):57-62.2 黎俏洁达格列净与吡格列酮联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的疗效及对胰岛素敏感性和胰岛 和 细胞功能的影响 J川北医学院学报，2022,37(1):95-98.3 李庆丽维格列汀联合二甲双胍治疗老年 2 型糖尿病对糖脂代谢及血清 TNF-、hs-CRP 及 IL-8 的影响 J内蒙古医学杂志，2022,54(11):1328-1330,1334.4 谢瑾达格列净联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的效果及对氧化-抗氧化平衡的影响 J河北医药，2022,44(5):712-715.5 郭宇，刘婕，张文博达格列净联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的临床效果及对患者内分泌激素水平的影响 J临床医学工程，2022,29(4):483-484.6 中华医学会糖尿病学分会 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）J中华糖尿病杂志，2021,13(4):315-409.7 刘浩达格列净联合二甲双胍对 2 型糖尿病老年患者血糖水平及氧化应激的影响 J中国药物经济学，2021,16(9):60-62.8 徐文光，杨芬，肖鸣，等恩格列净联合西格列汀治疗老年 2 型糖尿病患者的临床疗效及其对相关代谢指标的影响 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