Birt-Hogg-Dubé综合征1例报告.pdf

292短篇与个案Birt-Hogg-Dub综合征1例报告李想，周宇1，郭征1，潘铁军1，熊梦瑶（1.中国人民解放军中部战区总医院，湖北武汉430 0 6 5；2.武汉亚洲心脏病医院，湖北武汉430 0 2 2）关键词：Birt-Hogg-Dube综合征；常染色体遗传；FLCN突变；皮肤纤维瘤；肺大疱中图分类号：R692Birt-Hogg-Dub(BHD)综合征是临床较为罕见的常染色体遗传病，主要发病原因为卵泡蛋白基因(folliculin,FLCN)突变，主要表现为特征性的皮肤纤维瘤，常合并有肺大疱、肝肾囊肿。因临床上BHD综合证发病率较低，易被忽略。现报道中国人民解放军中部战区总医院收治的1例BHD综合征患者，为疾病的诊治及预防提供新相关参考。1病例报告患者男性，7 0 岁,因“间断性双侧腰痛1月余”于中部战区总医院泌尿外科就诊，既往有肺大疱、肾囊肿病史,2 0 10 年曾因左肾囊肿破裂出血于外院行腹膜后探查术十左肾囊肿去顶术，术后病理提示（左肾）囊肿出血，后不定期复查。查体可见陈旧性手术疤痕，皮肤未见明显肿物及多发纤维瘤，自诉无胸闷、气喘。此次入院后行泌尿系计算机断层扫描J Mod Urol,Vol.29 No.3 Mar.2024文献标志码：BD0l:10.3969/j.issn.1009-8291.2024.03.018(computed tomography，CT)增强十三维重建、磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI)平扫+增强，结果提示：双肾多发实性结节，考虑肿瘤性病变可能性大；双肾多发囊肿；肝囊肿。胸部CT提示：双肺多发肺大疱,右肺下叶结节，肝囊肿。患者母亲有肾囊肿病史，父亲、子女未见相关囊肿征象。综合患者病史及辅助检查，患者为多发囊肿及占位性病变，不排除遗传性肾癌可能，完善基因检测提示FLCN-pY170胚系变异,考虑BHD综合征。患者双肾多发囊肿及实性占位，其中实性占位较大者约2.2 cm（图1)。考虑患者高龄、双肾萎缩合并多灶性病变，实性占位最大不超过3cm，同患者及家属告知病情，患者及家属要求行保守治疗并随访观察，目前尚在随访中，近期随访结果提示双肾多发占位及囊肿大小与前一致。AA：多发肺大疱；B:肝囊肿；C:双肾多发囊、实性占位。图1BHD患者影像资料变引起。具有以下临床特征：多发肺囊肿，常表现2 讨 论为多发性肺囊肿或复发性自发性气胸；多发性肾囊BHD综合征是一种临床罕见的常染色体显性遗传疾病,最早由BIRT等首次描述,该病的主要病因是位于17 p11.2染色体上FLCN蛋白基因的种系突收稿日期：2 0 2 3-0 3-13基金项目：中部战区总医院育英计划项目（No.ZZY202214）通信作者：潘铁军，主任医师。E-mail：m n w k p t j a l i y u n.c o m作者简介：李想，硕士，泌尿外科医师。研究方向：肾肿瘤。E-mail:肿或肾脏恶性肿瘤，常见的病理类型有嗜酸细胞瘤、透明细胞癌、乳头状癌、嫌色细胞癌等；皮肤纤维瘤，其主要皮肤损害多见于脸颊、鼻部及颈部皮肤2 。本例患者既往有肺大疱、肾囊肿病史，,其家族中有相修回日期：2 0 2 3-0 5-17关囊肿疾病史，此次入院CT提示双肾多发结节，但查体皮肤未见明显特征性纤维瘤样病变，具有较典型的体征。http:/;zgmnwk.cug.topJMU现代泌尿外科图JOURNALOFMODERNUROLOGI围BHD综合征的治疗目前尚无统一定论，大多数剂可能是治疗BHD综合征的新兴选择。据报道，依学者主张针对并发症行对症治疗。肾恶性肿瘤是该维莫司对134例BHD综合征合并转移性肾癌患者病最严重的并发症，大部分BHD综合征患者肾脏表效果良好且持久6 ，但仍需要更多的前瞻性研究来进现为双侧多发结节，虽然转移较少，但是其复发的风一步验证。险更高,约为其他肾癌患者的2.5倍。同其他肾癌综目前随着基因检测技术的提高以及关于FLCN合征的诊疗类似,对于 BHD综合征怀疑肾脏病变的通路的探索性研究逐渐取得成果，临床对BHD综合患者，考虑其多灶性、易复发的特点，在制定治疗方案征的认识和诊疗在不断地深人。在临床诊治过程中，时应充分评估患者对手术的耐受程度及远期效果。如遇多发囊肿合并皮肤表现、家族成员有相关病史一般针对最大径为 3cm的可疑占位，可采取随访等，应考虑该疾病可能。同时，对于其家族成员及后观察，有些学者目前提出针对直径较小的病变，可采代应尽早进行基因筛查及定期随访，对于肾癌的早期取激光消融的方法进行治疗，但此类方法可能只是对发现具有重要的意义。单灶性肾脏病变的患者疗效较好，对于广泛多发肾脏参考文献：肿瘤，仅行局部肿瘤消融可能无法切除所有影像学上提示的肿瘤，且前期的消融还会造成局部解剖不清，更容易导致手术并发症的发生3。对于最大径3 cm的肿瘤,建议行手术切除，通常需评估患者双肾功能，在不影响预后的情况下，保留肾单位的肾部分切除术是较大肾肿瘤的首选治疗手段，同时在手术过程中，应时刻注意肺部功能检测，避免因过度正压通气而导致肺部损伤。本例患者双肾萎缩伴多发囊肿、实性结节,其中怀疑肿瘤可能的实性结节最大径约2.2 cm，向患者及家属告知病情，其要求动态随访，近期随访结果提示肾脏囊肿及占位性病变较前相仿。同时建议其子女进行遗传咨询，从2 0 岁开始至少每 3年1次的泌尿系 CT或 MRI检查,能有效地明确肾脏有无病变及初步判断病变性质。值得一提的是，虽然目前尚未有明确关于治疗BHD综合征的药物,有研究发现卵泡蛋白通过与雷帕霉素（mTOR）信号通路的机制靶点相互作用，参与细胞生长、增殖和存活的调节5。结节性硬化症通常是由这一信号通路突变引起的，而使用 mTOR抑制剂治疗肾错构瘤效果良好，因而推测mTOR抑制IJ LU Y,YUAN Q,LIU J,et al.A rare occurrence of a hereditaryBirt-Hogg-Dube syndrome;a case reportJJ.World J Clin Cases,2021,9(24):7123-7132.2J VOCKE CD,FLEMING LR,PISKORSKI AM,et al.A diagnosisof Birt-Hogg-Dub syndrome in individuals with Smith-Magenissyndrome:recommendation for cancer screening J.Am J MedGenet A,2023,191(2):490-497.3 CHEN EL,SIU J,BASTAWROUS S,et al.Oncocytic carcinomaof the parotid gland as a manifestation of Birt-Hogg-DubesyndromeJJ.Radiol Case Rep,2023,18(4):1536-1543.4 SCHMIDT LS,LINEHAN WM.Clinical features genetics andpotential therapeutic approaches for Birt-Hogg-Dube syndromeexpert opinJJ.Orphan Drugs,2015,3(1):15-29.5J DEGHEILI JA,TANIOS B,NASSER M.Renal and lung cysts inBirt-Hogg-Dube syndrome:a continuum of the same disorderLJJ.Cureus,2021,13(10);e18878.6J HARTMAN TR,NICOLAS E,KLEIN-SZANTO A,et al.Therole of the Birt-Hogg-Dube protein in mTOR activation and renaltumorigenesisJJ.Oncogene,2009,28(13):1594-1604.(编辑郭楚君）