云南地区不同民族人群糖化血红蛋白水平分布情况分析.pdf

基金项目:云南省教育厅科学研究基金资助项目(2019J1309);云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项(202001AY070001-096)作者单位:653100昆明医科大学第六附属医院医学检验科(张春婷、徐文波、叶丹、毛星星、冯磊),消化内科(谢凯)通信作者:冯磊,电子信箱:fngj2004 云南地区不同民族人群糖化血红蛋白水平分布情况分析张春婷谢凯徐文波叶丹毛星星冯磊摘要 目的探讨云南地区汉族、彝族、哈尼族和傣族不同性别及年龄段间糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平的分布情况。方法采集云南省玉溪市汉族普通人群 16363 例,彝族普通人群 950 例,哈尼族普通人群 830 例,傣族普通人群 1044 例。4 个民族按年龄段分成 5 组(25 39 岁、40 49 岁、50 59 岁、60 69 岁、70 岁)。分析比较 4 个民族不同性别及不同年龄组 HbA1c 的分布情况。结果 4 个民族中,彝族 HbA1c 总体水平最高,其次为哈尼族、汉族,傣族最低。HbA1c总体水平比较差异有统计学意义(P 0.05),其中组间两两比较,除彝族与哈尼族差异无统计学意义外,其余组间差异均有统计学意义(P 0.05)。除彝族外,汉族、哈尼族、傣族 3 个民族的不同性别间 HbA1c 水平比较差异有统计学意义(P 0.05)。趋势上,汉族男性和女性 HbA1c 水平随年龄增长而升高,其他 3 个少数民族 HbA1c 水平均存在拐点,4 个民族在 60 69 岁这个年龄段 HbA1c 水平女性均高于男性。结论4 个民族 HbA1c 总体水平存在差异,各民族不同性别间随年龄变化的分布趋势有所不同。关键词糖化血红蛋白民族性别年龄中图分类号R446.1文献标识码ADOI 10.11969/j.issn.1673-548X.2024.03.026Distribution of Glycosylated Hemoglobin in Different Ethnic Groups in Yunnan Province.ZHANG Chunting,XIE Kai,XU Wenbo,etal.Department of Medical Laboratory,The Sixth Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Yunnan 653100,ChinaAbstractObjectiveTo investigate the distribution of glycosylated hemoglobin(HbA1c)levels between different genders and agesof Han,Yi,Hani and Dai ethnic groups in Yunnan province.MethodsA total of 16363 cases of Han nationality,950 cases of Yi na-tionality,830 cases of Hani nationality and 1044 cases of Dai nationality were collected from Yuxi city,Yunnan province.The four ethnicgroups were divided into 5 groups according to age(25-39 years,40-49 years,50-59 years,60-69 years,70 years).The distri-bution of HbA1c in different genders and age groups of four ethnic groups were analyzed and compared.ResultsAmong the four ethnicgroups,the Yi nationality had the highest HbA1c level,followed by Hani nationality,Han nationality,and Dai nationality had the lowestHbA1c level.There were significant differences in the overall level of HbA1c(P 0.05).Pairwise comparison between groups showedsignificant differences except for Yi and Hani nationality(P 0.05).Except for Yi nationality,there were significant differences inHbA1c levels among different genders of Han nationality,Hani nationality and Dai nationality(P 0.05).In terms of trend,the HbA1clevels of Han males and females increased with age,while the HbA1c levels of the other three ethnic minorities all showed an inflectionpoint.The HbA1c levels of the four ethnic groups were higher in females than in males at the age of 60-69 years.ConclusionThereare differences in the overall level of HbA1c among the four ethnic groups,and the distribution trend with age is different among differentgenders in each ethnic group.Key wordsGlycosylated hemoglobin;Ethnicity;Gender;Age相比传统的血糖指标,糖化血红蛋白(glycosylat-ed hemoglobin A1c,HbA1c)具有检测前影响因素小、操作简便等优点,且更能鉴别出患糖尿病的高危人群,对糖尿病的诊断和监测起到重要作用1,2。目前,我国绝大部分的实验室使用 HbA1c 的参考区间来源于糖尿病控制与合并症试验/英国前瞻性糖尿病研究(DCCT/UKPDS)的 4%6%3。中国 2 型糖尿病防治指南(2020 版)推荐在有严格质量控制的实验室可以将 HbA1c6.5%作为糖尿病的补充诊断标准4。同时,国内一些横截面研究结果显示,中国131医学研究杂志 2024 年 3 月第 53 卷第 3 期论著成人中 HbA1c 诊断糖尿病的最佳切点为 6.2%6.5%,参考区间及诊断切点的设置对于糖尿病的早期诊治有重要意义4 6。既往研究显示,HbA1c 在不同民族以及不同海拔地 区 存 在 差 异,同 时 年 龄 和 性 别 间 也 存 在 差异7 10。所以,以上的参考区间及诊断切点是否适用于不同民族人群有待于进一步的验证。本研究将探讨云南省玉溪市人数排名前 4 位的民族(汉族、彝族、哈尼族、傣族)HbA1c 的分布情况及在不同性别和年龄上进行 分层比较,为 玉 溪 市 不 同 民 族 人 群HbA1c 参考区间的建立提供依据。对象与方法1.研究对象:选取 2016 2021 年在玉溪市及其下辖 2 个少数民族自治县体检的 16363 例表观健康者作为研究对象。纳入对象均为普通人群,各民族均为 3 代内无外族通婚成员,排除血液系统疾病(溶血性贫血、再生障碍性贫血)、慢性消耗性疾病(恶性肿瘤、自身免疫性疾病)、孕妇及哺乳期女性、消化系统及泌尿系统严重功能障碍、近 2 周内有出血量大的外伤史或手术史、需长期应用抗生素或激素者。本项目通过昆明医科大学第六附属医院医学伦理学委员会审批伦理学审批号:2023kmykdx6f20,研究对象本人或 授 权 人 均 签 署 知 情 同 意 书。其 中 汉 族 人 群16363 例,为在玉溪市人民医院体检中心进行体检的人群,年龄 25 97 岁,其中男性 10411 例,女性 5952例。彝族人群 950 例,为玉溪市新平彝族傣族自治县参与体检的人群,年龄 25 91 岁,其中男性 516 例,女性 434 例。哈尼族人群 830 例,为元江哈尼族彝族傣族自治县参与体检的人群,年龄 25 92 岁,其中男性 482 例,女性 348 例。傣族人群 1044 例,为玉溪市新平彝族傣族自治县参与体检的人群,年龄 25 89岁,其中男性 477 例,女性 567 例。按年龄分成 25 39 岁、40 49 岁、50 59 岁、60 69 岁、70 岁 5 个年龄组。2.样本采集:采集受检者静脉血 2ml 于含有 ED-TA-K2 抗凝剂的采血管内,采集后立即颠倒混匀 8次,于 2h 内完成 HbA1c 的检测。3.实验方法:使用瑞士罗氏公司 cobas c501 全自动生化分析仪及其原装配套试剂盒(免疫比浊法)进行 HbA1c 的检测。为了保证检验结果的准确性和可比性,要求室内变异系数 2%,室间质量评价成绩100 分。4.统计学方法:应用 SPSS 21.0 统计学软件对数据进行统计分析,计量资料以均数 标准差(x s)表示,两组间比较采用独立样本 t 检验,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用 LSD-t 检验,以 P 0.05 为差异有统计学意义。结果1.4 个民族人群及各年龄段 HbA1c 总体水平分布及比较:4 个民族人群中,HbA1c 总体水平彝族最高,其 次 哈 尼 族、汉 族,傣 族 最 低,4 个 民 族 人 群HbA1c 总 体 水 平 比 较,差 异 有 统 计 学 意 义(P 0.05),其中组间两两比较除彝族与哈尼族差异无统计学意义外,其余 组间比 较 差 异 均 有 统 计 学 意 义(P 0.05)。汉族人群 HbA1c 总体水平随年龄增长逐渐升高,彝族和哈尼族在 50 59 岁及之前随年龄增长逐渐升高,60 岁以后随年龄增长逐渐降低;傣族在40 49 岁及之前随年龄增长逐渐升高,50岁以后随年龄 增 长 逐 渐 降 低。年 龄 段 分 层 中,除25 39 岁年龄段外,其余年龄段 4 个民族间 HbA1c总体水平比较,差异均有统计学意义(P 0.05),详见表 1。表 1 4 个民族人群及各年龄段 HbA1c 总体水平分布及比较(x s)年龄(岁)汉族彝族哈尼族傣族nHbA1c(%)nHbA1c(%)nHbA1c(%)nHbA1c(%)25 3952955.55 0.66705.57 1.001495.49 1.05445.50 1.2840 4953295.76 0.831365.69 0.991855.97 1.15945.89 1.3050 5934715.96 0.922196.09 1.341896.11 1.511645.73 1.02#60 6913876.08 0.942185.94 1.051665.86 1.203285.63 0.72#708816.23 1.043075.82 0.811415.77 0.924145.43 0.68#总体163635.79 0.849505.87 1.068305.86 1.2210445.59 0.86#相同年龄段,与汉族比较,P 0.05;与彝族比较,#P 0.05;与哈尼族比较,P 0.05 2.汉族人群不同性别及各年龄段 HbA1c 总体水平比较:汉族人群男性和女性 HbA1c 总体水平均随年龄增长逐渐升高,25 59 岁 HbA1c 水平男性高于女性且差异有统计学意义(P 0.05),详见表 2。表 2汉族男性与女性各年龄段 HbA1c 水平比较(x s)年龄(岁)男性女性nHbA1c(%)nHbA1c(%)tP25 3930975.62 0.7521985.44 0.499.44 0.00140 4933725.83 0.9019575.64 0.678.39 0.00150 5922746.01 0.9611975.86 0.784.52 0.00160 699736.06 0.964146.13 0.91-1.130.258706956.20 1.011866.33 1.16-1.460.145总体104115.85 0.9359525.67 0.7113.65 0.05),详见表 3。表 3彝族男性与女性各年龄段 HbA1c 水平比较(x s)年龄(岁)男性女性nHbA1c(%)nHbA1c(%)tP25 39455.62 1.12255.48 0.740.550.5840 49755.69 1.14615.70 0.79-0.010.9950 591276.08 1.27926.10 1.43-0.100.9260 691135.91 1.051055.97 1.05-0.400.69701565.88 0.861515.76 0.761.200.23总体5165.88 1.084345.86 1.020.390.704.哈尼族人群不同性别及各年龄段 HbA1c 总体水平比较:哈尼族男性 HbA1c 水平在 50 59 岁及之前随年龄增长逐渐升高,60 69 岁下降,70 岁时又升高。女性在 60 69 岁及之前随年龄增长逐渐升高,70 岁时又下降。男性 HbA1c 总体水平高于女性且差异有统计学意义(P 0.05),25 49 岁年龄段男性 HbA1c 水平高于女性,差异有统计学意义(P 0.05),60 69 岁年龄段女性高于男性,差异有统计学意义(P 0.05),详见表 4。5.傣族人群不同性别及各年龄段 HbA1c 总体水平比 较:傣 族 男 性 和 女 性 在 40 49 岁 及 之 前HbA1c 水平随着年龄增长逐渐升高,40 49 岁之后,随着年龄增长逐渐降低。傣族女性 HbA1c 总体水平高于男性,且差异有统计学意义(P 0.05),男性和表 4哈尼族男性与女性各年龄段 HbA1c 水平比较(x s)年龄(岁)男性女性nHbA1c(%)nHbA1c(%)tP25 39875.64 1.28625.27 0.552.170.0340 491186.09 1.23675.75 0.962.000.0550 591056.24 1.60845.94 1.401.350.1860 69945.70 1.09726.07 1.32-1.960.0570785.87 0.83635.64 1.021.420.16总体4825.93 1.263485.76 1.142.040.04女性在 40 49 岁,50 59 岁年龄段中 HbA1c 水平基本相同,除外这两个年龄段女性均高于男性,详见表 5。表 5傣族男性与女性各年龄段 HbA1c 水平比较(x s)年龄(岁)男性女性nHbA1c(%)nHbA1c(%)tP25 39195.36 1.00255.59 1.46-0.590.5640 49475.89 1.25475.90 1.36-0.030.9850 59695.72 0.91955.73 1.09-0.050.9660 691545.58 0.841745.69 0.59-1.410.16701885.35 0.512265.51 0.78-2.410.02总体4775.53 0.825675.64 0.90-2.000.04讨论我国糖尿病患病率呈逐年上升的趋势,糖尿病及其严重的并发症给患者身心带来了巨大的损害,同时给患 者 家 庭 及 社 会 带 来 了 沉 重 的 经 济 负 担11。HbA1c 的参考区间及糖尿病诊断切点的设置对糖尿病的诊断、治疗与预防具有十分重要的意义。本研究中汉族、彝族、哈尼族和傣族是云南省玉溪市人数排名前 4 位的民族,研究结果显示,4 个民族间 HbA1c 总体水平存在差异。造成不同民族间HbA1c 水平差异的原因可能与基因背景存在差异有关。Wang 等12研究发现,汉族与包括傣族在内的少数民族存在基因背景的差异。基因背景的差异可能导致 4 个民族间激素代谢水平有所不同,有研究指出,不同地域和种群性激素水平存在差异13。Rajan-dram 等14研究也表明,马来裔马来西亚男性的睾酮浓度水平低于印度和中国男性。除此之外,也有报道不同种族人群促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)相关基因的表达存在明显差异15。EPO 是促进红细胞生成的主要激素,4 个民族可能因为 EPO 相关基因的差异性表达,造成红细胞数量的不同,从而造成 HbA1c 水平存在差异。不同民族基因背景的差异还可能导致血红蛋白水平及表331医学研究杂志 2024 年 3 月第 53 卷第 3 期论著型存在差异,已有研究报道在云南省存在异常血红蛋白表型16。变异的血红蛋白与血糖的结合有所改变,从而影响 HbA1c 的水平,同时变异的血红蛋白也会对 HbA1c 的检测结果造成干扰17,18。傣族中地中海贫血的发生率较高,血红蛋白珠蛋白 链的突变导致 HbA1c 水平的降低可能是傣族人群 HbA1c总体水平低于其他 3 个民族的主要原因19。同时也提示傣族人群在运用 HbA1c 来诊断和监测糖尿病时应联合糖化白蛋白或果糖胺等不受红细胞及血红蛋白影响的指标来综合分析。除此之外,不同民族间卫生保健意识及能力和膳食模式有所差异,这些也可能是造成不同民族间 HbA1c 水平有所差异的原因,但还需进一步研究予以证实。本研究分别对 4 个民族 HbA1c 性别间差异进行了探索,在本研究中汉族、哈尼族男性 HbA1c 总体水平高于女性且存在差异,而傣族女性 HbA1c 总体水平高于男性且存在差异,彝族男性和女性在各年龄段HbA1c 水 平 差 异 均 无 统 计 学 意 义。Hu 等20对70553 例汉 族 人 群 研 究 中 发 现,20 59 岁 的 男 性HbA1c 水平高于女性,但在 60 79 岁男性 HbA1c 水平低于女性,本研究中汉族和哈尼族人群得出相似结论。4 个民族不同性别间表现出不一样的变化,可能还是与不同民族间激素水平的差异有关,男性 HbA1c水平高于女性的原因一方面可能是因为男性体内的雄激素水平较高,雄激素促进 EPO 生成,使红细胞生成增多从而使男性高于女性21。另一方面还可能与女性月经周期的存在有关,月经周期的失血导致血红蛋白水平的降低,从而使 HbA1c 水平低于男性,但需进一步研 究。4 个 民 族 在 60 69 岁 这 个 年 龄 段HbA1c 水平女性均高于男性,原因可能是女性在绝经后雌激素水平降低导致其促进胰岛素分泌的作用减弱,血糖水平上升,从而使绝经后女性 HbA1c 水平高于男性。研究提示,雌激素水平降低会增加女性 2型糖尿病的发病风险,所以提示在 2 型糖尿病的防治道路上应加强对绝经后女性的重视22。本研究中汉族 HbA1c 总体水平随年龄增长而升高,原因可能与随着年龄增长胰岛 细胞逐渐衰老以及病态红细胞清除速率下降等有关23,24。与汉族不同,其他 3 个少数民族 HbA1c 总体水平均存在拐点,3 个少数民族 HbA1c 水平变化存在不同拐点,随年龄变化出现拐点且各个民族间不尽相同的原因可能与不同民族间胰岛 细胞功能以及膳食模式有关,有待于进一步研究。综上所述,云南省玉溪市不同民族人群 HbA1c总体水平存在差异,各个民族不同性别及不同年龄段间 HbA1c 的分布同样存在差异。我国自 2010 年实行“中国 HbA1c 教育计划”以来,HbA1c 检测标准化程度逐步提高,HbA1c 参考区间及诊断切点的设置关乎数以百万计人群的切身利益,本研究为玉溪市不同民族人群 HbA1c 参考区间及诊断切点的设置提供参考依据。同时,本研究也存在诸多不足,彝族和傣族 25 39 岁样本量较小,可能对结果造成一定的偏差。课题组拟在今后的研究中扩大该年龄段样本量,对造成不同民族间 HbA1c 差异的原因进一步进行研究,如不同民族间激素水平的变化情况,以期在不同民族间准确的应用 HbA1c,为临床提供更加精准的诊疗依据。利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。参考文献1 Mcalister FA,Zheng Y,Westerhout CM,et al.Association betweenglycated haemoglobin levels and cardiovascular outcomes in patientswith type 2diabetes and cardiovascular disease:a secondary analysis ofthe TECOS randomized clinical trial J.Eur J of Heart Fail,2020,22(11):2026-20342 Halalau A,Roy S,Hegde 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