中性粒细胞百分比_白蛋白比值与冠心病合并糖尿病的相关性分析.pdf

论 著第 37 卷第 3 期医学信息Vol.37 No.32024 年 2 月Journal of Medical InformationFeb.2024基金项目：2023 年承德市科技计划自筹经费项目（编号：202303A079）作者简介：张明辉（1983.10-），男，河北平泉人，本科，主治医师，主要从事临床预测模型的构建与可视化分析研究通讯作者：张文婧（1983.8-），女，河北平泉人，硕士，副主任医师，主要从事心血管病的预后研究中性粒细胞百分比/白蛋白比值与冠心病合并糖尿病的相关性分析张明辉1袁修国鑫2袁张文婧3渊平泉市医院神经外科1袁医务科2袁心肾内科3袁河北 平泉067500冤摘要院目的探讨中性粒细胞百分比/白蛋白比值渊NPAR冤与冠心病渊CAD冤合并糖尿病的关系遥方法纳入2016年1月-2018年12月于平泉市医院住院且行冠状动脉造影术的686例CAD患者为研究对象遥根据是否合并2型糖尿病渊T2DM冤将患者分为CAD组渊=373冤尧CAD+T2DM组渊=313冤遥另将CAD+T2DM组根据Gensini评分三分位数分为低Gensini评分组渊Gensini评分臆7分冤袁中Gensini评分组渊Gensini评分816分冤袁高Gensini评分组渊Gensini评分逸17分冤3组遥比较CAD组与CAD+T2DM组临床资料袁并比较不同Gensini评分三分位数组NPAR袁另分析NPAR与Gensini评分的关系袁以及其预测CAD+T2DM的效能遥结果CAD组与CAD+T2DM组年龄尧WBC尧BUN尧NEUT尧HDL尧Gensini评分尧NPNR值比较袁差异有统计学意义渊 约0.05冤袁而两组其余指标比较袁差异无统计学意义渊 跃0.05冤曰高Gensini评分组NPAR水平高于低尧中Gensini评分组渊 约0.05冤曰而低Gensini评分NPAR水平与中Gensini评分组比较袁差异无统计学意义渊 跃0.05冤曰ROC曲线分析显示袁NPAR预测CAD+T2DM的ROC曲线下面积为0.633渊95%院0.5910.675袁 约0.05冤袁约登指数为0.29袁敏感性为57.20%袁特异性为71.80%袁最佳截断点1.4765曰Spearman秩相关分析显示袁NPAR与Gensini评分呈正相关渊 约0.05冤遥结论NPAR与CAD合并T2DM密切相关袁NPAR在诊断冠心病合并糖尿病中有临床应用价值遥关键词院中性粒细胞百分比/白蛋白比值曰Gensini评分曰冠心病曰冠状动脉造影术曰2型糖尿病中图分类号院R541文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2024.03.026文章编号院1006-1959渊2024冤03-0128-05Correlation Analysis Between Neutrophil Percentage-to-albumin Ratioand Coronary Heart Disease Complicated with Diabetes MellitusZHANG Ming-hui1,XIU Guo-xin2,ZHANG Wen-jing3(Department of Neurosurgery1,Department of Medical2,Cardiorenal Department of Internal Medicine3,Pingquan Hospital,Pingquan 067500,Hebei,China)Abstract：ObjectiveTo investigate the relationship between neutrophil percentage-to-albumin ratio(NPAR)and coronary heart disease(CAD)complicated with diabetes mellitus.Methods A total of 686 CAD patients who were hospitalized in Pingquan Hospital from January 2016 to December2018 and underwent coronary angiography were included in the study.The patients were divided into CAD group(n=373)and CAD+T2DM group(n=313)according to whether they had type 2 diabetes mellitus(T2DM).In addition,the CAD+T2DM group was divided into low Gensini score group(Gensini score臆7 scores),medium Gensini score group(Gensini score 8-16 scores)and high Gensini score group(Gensini score逸17 scores)according to the Gensini score tertile.The clinical data of CAD group and CAD+T2DM group were compared,and the NPAR of different Gensiniscore tertiles was compared.The relationship between NPAR and Gensini score and its efficacy in predicting CAD+T2DM were analyzed.ResultsThere were significant differences in age,WBC,BUN,NEUT,HDL,Gensini score and NPNR between CAD group and CAD+T2DM group(0.05).The NPAR level in the high Gensini score group was higherthan that in the low and medium Gensini score groups(0.05).ROC curve analysis showed that the area under the ROC curve of NPAR in predictingCAD+T2DM was 0.633(95%:0.591-0.675,0.05),the Youden index was 0.29,the sensitivity was 57.20%,the specificity was 71.80%,and the bestcut-off point was 1.4765.Spearman rank correlation analysis showed that NPAR was positively correlated with Gensini score(0.05).ConclusionNPAR is closely related to CAD combined with T2DM,and NPAR has clinical application value in the diagnosis of coronary heartdisease combined with diabetes mellitus.Key words：Neutrophil percentage-to-albumin ratio;Gensini score;Coronary heart disease;Coronary angiography;Type 2 diabetes mellitus冠状动脉心脏病（coronary artery disease，CAD）（简称冠心病）和 2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是临床上最常见的两种慢性疾病。研究表明1，CAD 合并 T2DM 患者的死亡率增加 24 倍，且预后更差。而炎症标志物水平升高与冠脉病变的严重程度及病死率增加显著相关2。T2DM 引起的微循环障128论 著第 37 卷第 3 期医学信息Vol.37 No.32024 年 2 月Journal of Medical InformationFeb.2024碍和炎症反应在 CAD 的发生发展中发挥重要作用3，4。因此，探寻特异血液炎性标志物，进一步指导治疗，改善预后，已成为当下诊疗策略的重要研究方向5。中性粒细胞百分比/白蛋白比值（neutrophilpercentage-to-albumin ratio，NPAR）作为一项新的炎症指标，其升高与重症急性肾损伤患者全因死亡风险增加相关，NPAR 可更准确衡量血管内的炎症反应6。但 NPAR 与 CAD 合并 T2DM 的关系尚不明确，基于此，本研究拟探讨血清 NPAR 在 CAD 合并T2DM 的水平及其临床意义，现报道如下。1资料与方法1.1 一般资料纳入 2016 年 1 月-2018 年 12 月于平泉市医院住院且行冠状动脉造影术的 686例患者为研究对象。纳入标准：符合冠心病诊断标准7，经冠状动脉造影证实至少有 1支冠状动脉直径狭窄逸50%；符合中国 圆 型糖尿病防治指南（2017 年版）8中 T2DM 诊断标准，即典型的糖尿病症状加上随机血糖逸11.1 mmol/L，或空腹血糖（FBG）逸7.0 mmol/L，或行 OGTT 后 2 h 血糖逸11.1mmol/L。排除标准：1 型糖尿病、特殊类型糖尿病、妊娠期糖尿病；其他病因导致的胸痛、心前区不适，如主动脉夹层，缩窄性心包炎或肥厚型心肌病等；结缔组织病合并冠状动脉血管炎；感染性疾病；血液系统疾病；先天性心脏病、心肌病严重心力衰竭；有肝肾功能不全者。研究对象均知情同意，并经平泉市医院伦理委员会批准。1.2 方法1.2.1 临床资料收集 记录所有患者的病案号、姓名、性别、年龄、身高、体重、心率、血压、既往患病史等基本资料。1.2.2 实验室数据 实验室指标包括左室舒张末径（LVEDD）、射血分数（EF）、左室收缩末径（LVSDD）、白细胞数（WBC）、淋巴细胞绝对值（LYMPH）、单核细胞绝对值（MONO）、白蛋白（ALB）、红细胞分布宽度变异系数（RDW-CV）、总蛋白（TP）、总胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、术前BUN 最高值（BUN）、NEUT、高密度脂蛋白（HDL）。所有患者均在入院后次日清晨采取空腹血 2 ml，统一使用全自动生化分析仪（贝克曼 AU 5800）进行血生化检测；入院 3 d 内完成心脏彩超检查（美国 GE公司 VIVID E9 超声诊断仪）；用全自动血细胞分析仪（希森美康 XE2100）进行血常规检测。所有化验回报采取每天常规质控，双人核对后发布检验报告。计算 NPAR9（NPAR=中性粒细胞百分比/白蛋白），最终得到的比值进行统一整理记录。1.2.3 冠状动脉狭窄程度评估 通过冠状动脉造影对冠脉病变程度进行评估，主要分为 4 种，分别为ACC/AHA 评分法（美国心脏病学会辕美国心脏协会）、Leaman 评分法、Syntax 评分法，还有 Gensini 评分法。根据美国心脏病协会所规定的冠状动脉血管图像记分分段评价标准，采用 Gensini10积分系统，对每支冠脉血管病变狭窄程度进行定量评定：即狭窄程度以最严重处为标准，狭窄直径约25%计 1 分，逸25%50%计 2 分，50%75%计 4 分，75%90%计8 分，90%99%计 16 分，逸99%计 32 分。而后根据不同冠脉分支，需要将以上得分乘以相应系数：左主干病变：得分伊5；左前降支病变：近端伊2.5，中段伊1.5；对角支病变：D1伊1，D2伊0.5；左回旋支病变：近端伊2.5，远端伊1；后降支伊1；后侧支伊0.5；右冠状动脉病变：近、中、远和后降支均伊1。最后统计各病变支得分总，计算每个冠脉造影患者总 Gensini 积分（赋值范围 0160 分），分值越高说明冠状动脉狭窄程度越重，病变越复杂。根据是否合并 TADM 将患者分为 CAD 组（=373）、CAD+T2DM 组（=313）。另将CAD+T2DM 组根据 Gensini 评分三分位数分为低Gensini 评分组（Gensini 评分臆7 分），中 Gensini 评分组（Gensini 评分 816 分），高 Gensini 评分组（Gensini 评分逸17 分）3 组。1.3 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件对数据进行分析。符合正态分布的计量资料以（依）表示，两组间比较用 检验，多组间比较用方差分析；符合偏态的计量资料以（1，3）表示，组间比较用秩和检验。偏态分布的计量资料采 Spearman 秩相关分析。计数资料已（%）表示，组间比较用2检验。用ROC 曲线确定诊断的最佳截断点。以约0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1 两组临床资料比较 CAD 组与 CAD+T2DM 组年龄、WBC、BUN、NEUT、HDL、Gensini 评分、NPNR 值比较，差异有统计学意义（约0.05）；而两组其余指标比较，差异无统计学意义（跃0.05），见表 1。129论 著第 37 卷第 3 期医学信息Vol.37 No.32024 年 2 月Journal of Medical InformationFeb.20242.2 CAD+T2DM 组中 Gensini 评分三分位数患者NPAR 水平比较 高 Gensini 评分组 NPAR 水平高于低、中 Gensini 评分组（约0.05）；而低 Gensini 评分 NPAR 水平与中 Gensini 评分组比较，差异无统计学意义（跃0.05），见图 1。2.3 NPAR 对 CAD+T2DM 的诊断价值 ROC 曲线分析显示，NPAR 预测 CAD+T2DM 的 ROC 曲线下面积为 0.633（95%：0.5910.675，约0.05），约登指数为 0.29，敏感性为 57.20%，特异性为 71.80%，最佳截断点 1.4765，见图 2。2.4 NPAR 与 CAD+T2DM 的相关分析NPAR 与Gensini 评分呈正相关（约0.05），见图 3。项目年龄（岁）男性（）LVEDD（mm）EF（%）LVSDD（mm）WBC（伊109/L）LYMPH（伊109/L）MONO（伊109/L）ALB（g/L）RDW-CV（%）TP（g/L）TCH（mmol/L）TGm（mmol/L）LDL（mmol/L）BUN（mmol/L）NEUT（伊109/L）HDL（mmol/L）Gensini 评分（分）NPARCAD 组（=373）58.20依9.4919838.95依8,2359.93依11.4932.96依7.787.12依2.882.76（2.28，3.24）0.49（0.44，0.55）43.1（41.10，45.27）13.22依3.114.18依1.294.30（4.07，4.54）1.90（1.66，2.15）1.15依0.335.62依1.544.42（4.16，4.69）1.15（1.12，1.19）1.86（16.21，20.98）1.46依0.47CAD+T2DM 组（=313）60.51依8.8515949.38依6.4759.65依9.8033.46依6.647.73依3.222.67（2.19，3.14）0.47（0.42，0.51）41.5（41.03，41.98）12.91依1.124.02依0.914.14（4.01，4.27）2.19（1.97，2.40）1.04依0.255.94依1.645.11（4.85，5.37）1.04（1.02，1.07）24.03（21.22，26.83）1.60依0.42统计值=5.2482=0.064=0.496=0.105=0.718=6.983=0.069=0.592=0.592=2.822=1.627=1.352=2.877=0.327=6.705=13.059=2.084=4.063=17.4840.0220.8000.4820.7460.3970.0080.7920.4420.4420.0930.2030.2450.0900.5680.0000.0000.0000.0000.000表1两组临床资料比较 依 袁渊Q1袁Q3冤注：*约0.05图1 Gensini评分三分位数与NPAR的关系图2 NPAR预测T2DM+CAD的ROC曲线图图3 Gensini评分与NPAR的相关性分析=0.16750.05130论 著第 37 卷第 3 期医学信息Vol.37 No.32024 年 2 月Journal of Medical InformationFeb.20243讨论既往研究表明11-13，T2DM 是增加 CAD 发病率和死亡率的主要原因之一，炎症在冠状动脉硬化的发病机制中起着关键性作用。Naruko T 等14研究发现，中性粒细胞明显存在于 UA 和 AMI 的动脉粥样硬化斑块中，提示中性粒细胞在介导动脉粥样硬化斑块失稳中发挥作用。此外，中性粒细胞可诱导内皮细胞、抗原呈递细胞和血小板的活化，从而产生促炎免疫反应，在触发动脉粥样硬化斑块形成和动脉血栓形成中起致病作用15。另一方面，炎症损伤和愈合过程之间的平衡是心肌组织稳态的基础，而糖尿病会影响这种平衡，促进炎症并延迟愈合16，17。同时，低白蛋白水平是炎症和血管损伤的指标，并可能是动脉粥样硬化进展的标志18，但因上述指标均过于单一，不能全面评估患者的病情变化及预后。Cui H 等19研究证明，NPAR 作为急性炎症和近期营养不良的标志，在心脏学领域短期预后的判断中是有效的。Sun T 等20研究也表明，NPAR 是重症冠心病患者全因死亡率的独立预测标志物，对 CAD 危重患者全因死亡率具有中等程度的预测能力。在 T2DM 患者的血管造影和非 T2DM 患者的血管造影研究中，T2DM 患者的冠状动脉病变血管数目比非 T2DM 患者多21。T2DM 患者呈现出慢性炎症及氧化应激状态，会加重冠脉炎症损伤，降低血清白蛋白水平，在加重患者病情的同时，会增加 CAD 患者的不良预后，进而增加 CAD 全因死亡的风险22。因此，推测中性粒细胞增加或者是血清白蛋白降低，可能是导致冠脉病变的两种不同机制，两者可能具有协同作用。本研究结果显示，CAD 组与 CAD+T2DM组年龄、WBC、BUN、NEUT、HDL、Gensini 评分、NPNR 值比较，差异有统计学意义（约0.05），提示T2DM 合并 CAD 的炎性因子 NPAR 数值更高。此外，本研究对 Gensini 评分与炎性指标 NPAR 的相关性进行分析，结果显示 NPAR 与 Gensini 评分呈正相关（约0.05）；高 Gensini 评分组 NPAR 水平高于低、中Gensini 评分组（约0.05）；而低 Gensini 评分 NPAR 水平与中 Gensini 评分组比较，差异无统计学意义（跃0.05），提示 NPAR 与 CAD+T2DM 密切相关，且NPAR 与代表冠脉狭窄程度的 Gensini 评分具有相关性，NPAR 在 CAD+T2DM 的诊断中有一定的临床应用价值，对筛查存在复杂血管病变的高危 CAD+T2DM 的患者具有潜在意义。ROC 曲线分析显示，NPAR 预测 CAD+T2DM 的 ROC 曲线下面积为 0.633（95%：0.591 0.675，约0.05），NPAR 预 测 CAD+T2DM 的约登指数为 0.29，敏感性为 57.20%，特异性为 71.80%，最佳截断点 1.4765，但因其敏感性和特异性都不高，其临床应用的价值有待进一步检验。综上所述，外周血 NPAR 与冠脉病变血管的支数及冠脉病变的严重程度密切相关，对辅助判断CAD+T2DM 患者的病情严重程度有一定价值。本研究存在一定的局限性：淤为单中心研究，样本量较小；于缺乏长期随访，未观察 NPAR 与心血管相关疾病预后的关系。因此，需要样本量更大、以及多中心的前瞻性研究进一步证实。参考文献院1Talari HR,Najafi V,Raygan F,et al.Long-term vitamin D andhigh-dose n-3 fatty acids supplementation improve markers ofcardiometabolic risk in type 2 diabetic patients with CHD J.BrJ Nutr,2019,122(4):423-430.2Hu Y,Wang X,Luo C,et al.Sex difference in the relationship ofthe Atherogenic index of plasma with coronary artery lesions indiabetes:a cross-sectional studyJ.Lipids Health Dis,2023,22(1):10.3Beck JD,Moss KL,Morelli T,et al.Periodontal profile class isassociated with prevalent diabetes,coronary heart disease,stroke,and systemic markers of C-reactive protein and interleukin-6J.J Periodontol,2018,89(2):157-165.4Houston M.The role of noninvasive cardiovascular testing,ap鄄plied clinical nutrition and nutritional supplements in the pre鄄vention and treatment of coronary heart disease J.Ther AdvCardiovasc Dis,2018,12(3):85-108.5徐金玲,周科技,周徽,等.基于叶中国2型糖尿病防治指南(2017)曳若干问题的调查分析J.华南国防医学杂志,2019,33(12):834-837,850.6Wang X,Wang J,Wu S,et al.Association 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