奥司他韦与帕拉米韦治疗病毒性肺炎患儿血清GAS6、SPD及免疫球蛋白水平变化的对比研究.pdf

医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第1期doi:10.3969/j.issn.1673-5013.2024.01.006Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.125.奥司他韦与帕拉米韦治疗病毒性肺炎患儿血清 GAS6、SPD及免疫球蛋白水平变化的对比研究王京李园园（郑州市第九人民医院儿科，河南郑州450000)摘要 目的：研究奥司他韦、帕拉米韦对病毒性肺炎患儿血清生长停滞特异性基因产物6（GAS6)、肺表面活性蛋白D(SPD）、免疫球蛋白水平影响的对比。方法：以2 0 2 1年3月-2 0 2 2 年4月我院收集的12 6 例病毒性肺炎患儿为研究对象，以数字表法患儿分为常规组和实验组，每组各6 3例。常规组采用奥司他韦治疗，实验组采用帕拉米韦治疗。比较两组临床疗效、临床症状消失时间、治疗前后血气分析指标氧分压(PaO)、二氧化碳分压（PaCO）、血清免疫球蛋白水平免疫球蛋白A（I g A)、免疫球蛋白M（I g M)、免疫球蛋白G（I g G）l、血清白介素8（IL-8)、肿瘤坏死因子-（T NF-）、G A S6 和SPD水平。结果：实验组临床总有效率9 8.41%（6 2/6 3）高于常规组87.30%(55/62)(P0.05)；实验组临床症状消失时间短于常规组(P0.05)；治疗1个疗程后实验组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组（P0.05)；治疗1 个疗程后实验组血清 IgA、I g M、I g G 水平高于常规组（P0.05)；治疗1个疗程后实验组血清IL-8、T NF-、G A S6、SPD 水平低于常规组(P0.05)。结论：与奥司他韦相比，帕拉米韦治疗病毒性肺炎患儿效果更为显著，可有效缓解临床症状，改善血气分析指标及免疫球蛋白水平，促进病情恢复。关键词 奥司他韦；帕拉米韦；病毒性肺炎；GAS6；SPDA comparative study of changes in serum GAS6,SPD and immunoglobulin levels in childrenwith viral pneumonia treated with oseltamivir and paramivirWANGJing,LIYuan-yuan(Pediatrics Department of Zhengzhou Ninth Peoples Hospital,Henan Zhengzhou 450000)Abstract Objective:To compare the effects of oseltamivir and peramivir on serum growth arrest specific gene product 6(GAS6),pulmonary surfactant protein D(SPD)and immunoglobulin levels in children with viral pneumonia.Methods:A total of126 children withviral pneumonia collected in our hospital from March 2021 to April 2022 were selected as the research objects,and the children weredivided into a routine group and an experimental group by numerical table method,with 63 cases in each group.The routine group wastreated with oseltamivir,and the experimental group was treated with peramivir.The clinical efficacy,disappearance time of clinicalsymptoms,blood gas analysis indexes partial pressure of oxygen(PaO2),partial pressure of carbon dioxide(PaCO2),serumimmunoglobulin levels immunoglobulin A(IgA),immunoglobulin M before and after treatment were compared between the twogroups(IgM),immunoglobulin G(IgG),serum interleukin-8(IL-8),tumor necrosis factor-(TNF-),GAS6,SPD levels.Results:The clinical total effective rate ofthe experimental group was 98.41%(62/63)higher than that of the routine group 87.30%(55/62)(P0.05);The clinical symptoms disappeared time of the experimental group was shorter than that of the routine group(P0.05);After one course of treatment,PaO,in the experimental group was higher than that in the control group,and PaCO2 was lower than that inthe control group(P0.05);After one course of treatment,the levels of serum IgA,IgM and IgG in the experimental group were higherthan those in the conventional group(P0.05);After one course of treatment,the serum levels of IL-8,TNF-,GAS6 and SPD in theexperimental group were lower than those in the conventional group(P0.05)。1.2选例标准纳人：符合病毒性肺炎诊断标准；患儿家属知情，签署同意书。排除：严重恶性肿瘤；依从性差；合并先天心肺功能发育障碍者；严重器质性病症；认知功能不全；凝血功能异常；自身免疫性病症；过敏体质；合并支气管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘及其他部位感染。1.3方法两组患儿均予以物理降温、化痰、止咳及吸氧等常规治疗。1.3.1 常规组接受奥司他韦Roche Pharma(Schweiz）A G，国药准字J20140121)治疗，口服，根组别实验组常规组P组别实验组常规组PMedical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.1例数6363例数6363医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第1期据患儿体质量 15kg，30 mg/次；体质量 2 3kg，45mg/次；体质量 40 kg，75 mg/次，2 次/d。1.3.2实验组接受帕拉米韦（广州南新制药有限公司，国药准字H20130029）治疗，将10 mg/kg帕拉米韦溶于2 50 mL5%葡萄糖溶液中，静滴，1次/d，7 d 为1疗程，两组共治疗1个疗程。1.4观察指标两组临床疗效。比较两组临床症状消失时间，包括肺部湿啰音、气促、咳嗽、喘、发热消失时间。比较两组治疗前、治疗1个疗程后血气指标氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（Pa-CO）1，以血气分析仪（康立BG-800）检测。比较两组治疗前、治疗1个疗程后血清免疫球蛋白水平免疫球蛋白A（Ig A）、免疫球蛋白M（Ig M）、免疫球蛋白G（Ig G）J水平，取静脉血4mL，30 0 0 r/mi n转速持续离心10 min，分离血清，采用免疫投射比浊法检测。比较两组治疗前、治疗 1 个疗程后血清白介素（IL-8）、肿瘤坏死因子-（T NF-）、生长停滞特异性基因产物6（GAS6)、肺表面活性蛋白D(SPD)水平。1.5统计学分析SPSS22.0分析，计量资料(xs）表示，t检验，计数资料n（%）表示，检验，P0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效实验组临床总有效率(9 8.41%)较常规组（8 7.30%）高（P0.05)。见表1。2.2两组临床症状消失时间实验组肺部湿啰音、喘憨、发热、咳嗽、气促消失时间均短于常规组(P0.05)。见表 2。表1两组临床疗效比较n（%)治愈显效39(61.90)17(26.98)35(55.56)15(23.81)表2 两组临床症状消失时间比较(s，d)发热气促2.38 0.623.16 0.513.57 0.714.88 0.6710.02016.2130.0010.001有效6(9.52)5(7.94)端憨2.29 0.484.470.5922.7500.001无效1(1.59)8(12.70)咳嗽4.36 0.755.92 0.8111.2170.001总有效62(98.41)55(87.30)4.3080.038肺部湿啰音3.25 0.695.01 0.8312.9430.001医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第1期2.3两组血气分析指标与常规组相比，治疗1个疗程后实验组PaOz明显升高，PaCO,明显降低(P0.05)。见表3。2.4两组血清免疫球蛋白水平治疗1个疗程后实验组血清IgA、Ig M、Ig G 水平升高幅度大于常规组(P0.05)。见表 4。2.5 两组血清 SPD、T NF-、G A S6、IL-8 水平与常规组相比，治疗1个疗程后实验组血清IL-8、TNF-、G A S6、SPD 水平较低(P0.05)。见表5。3讨论病毒性肺炎是由流感病毒入侵肺组织而导致的肺部感染，临床多以头痛、高热、咳痰、咳嗽为主要症状，主要由腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒引发，若在早期阶段未积极采取有效的治疗措施，易发为重症病毒性肺炎，严重影响患儿生长发育。目前治疗病毒性肺炎患儿常采用抗病毒药物，奥表3治疗前后两组血气分析指标比较（xs，mmH g)PaO2组别例数实验组63常规组63tP注：与同组治疗前比较，P0.05。IgA组别例数治疗前治疗1个疗程后治疗前治疗1个疗程后治疗前治疗1个疗程后实验组63常规组63tP注：与同组治疗前比较，P0.05。组别例数治疗前治疗1个疗程后治疗前治疗1 个疗程后治疗前治疗1 个疗程后治疗前治疗1个疗程后实验组6319.453.17 10.172.82 46.186.67 21.39 5.22 25.364.28 8.26 2.18a 2.15 0.48 1.33 0.32a常规组6319.133.62 14.153.24a 46.747.95 30.43 6.18 26.145.13 11.323.08a 2.240.51t0.528P0.599注：与同组治疗前比较，P0.05。Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.1治疗前治疗1 个疗程后74.45 6.1588.26 5.2376.11 5.3983.47 5.351.6115.0720.1100.001表4治疗前后两组血清免疫球蛋白水平比较（xs，g/L)IgM0.61 0.190.79 0.15a0.60 0.170.73 0.1230.3112.4790.7560.015表5治疗前后两组血清IL-8、C R P、G A S6、SPD 水平比较（xs)IL-8(ng/L)7.3550.00127司他韦为一种高选择性抑制流感病毒药物，经口服通过肠壁酯酶、肝脏转化，代谢生成奥司他韦羧酸，发挥抗病毒作用，但该药无法与神经氨酸酶唾液酸相结合，位点匹配存在缺陷，易产生耐药性，效果欠缺9-10。帕拉米韦为一种抗流感病毒类环戊烷衍生物，具有4个不同基团可作用于不同活性位点结构中，抑制病毒神经氨酸酶活性，还可抑制机体内病毒细胞释放、复制，且在低剂量下即可发挥良好效果-12。本研究结果显示，实验组临床总有效率高于常规组，临床症状消失时间短于常规组，治疗1个疗程后实验组PaO,高于对照组，PaCO2低于对照组（P0.05），可见，帕拉米韦治疗病毒性肺炎患儿与奥司他韦相比，可进一步提升疗效，缓解临床症状，改善血气分析指标。分析原因可能在于帕拉米韦通过于多个神经氨酸酶不同基团相互产生作用，从而抑制流感病毒神经氨酸酶结合，缓解病情。另有研究指出，血清免疫球蛋白与病毒性肺炎患儿病理发生密切相关，血清IgA是由呼吸道皮肤黏膜分泌的免疫球蛋白，具有中和病毒、抑制病毒的作用；血清 IgM、Ig G 为机治疗前治疗1个疗程后51.42 6.1436.194.0252.83 5.4341.06 5.1431.3655.9240.1750.001IgG1.01 0.261.63 0.51a0.99 0.311.29 0.4430.3924.0060.6950.001TNF-(ng/L)GAS6(ng/mL)0.4288.8700.6690.001PaCO26.08 1.757.93 2.1336.12 2.017.05 1.7130.1192.5570.9050.012SPD(ng/L)1.61 0.39a0.9276.4370.3560.0011.0200.3104.4050.00128体受病毒感染侵袭后产生的免疫球蛋白，其水平异常可反映机体被病毒持续感染。本研究结果还显示，治疗1个疗程后实验组血清IgA、Ig M、Ig G 水平高于常规组（P0.05)，说明，帕拉米韦治疗病毒性肺炎患儿与奥司他韦相比，可进一步增强免疫球蛋白分泌。分析原因为，帕拉米韦经静滴进入机体可通过增强患儿免疫功能，增加免疫球蛋白合成、分泌，从而保护局部组织、清除病毒。另有研究指出14-16，血清 IL-8、T NF-、G A S6、SPD可参与病毒性肺炎发生发展，血清IL-8是由巨噬、上皮细胞释放，具有调节炎症反应作用，其水平可反映患儿呼吸道存在感染；血清TNF-是由单核-巨噬细胞释放，具有促进细胞增长、分化，调节免疫等生理功能，其水平升高可加重机体炎症；血清GAS6主要由内皮细胞、血细胞分泌，其水平会随着患儿呼吸道感染严重程度而增加；血清SPD为型肺泡上皮细胞的活性蛋白，具有调节肺部免疫、抗感染等病理作用。本研究结果显示，治疗1个疗程后实验组血清IL-8、T NF-、G A S6、SPD 水平低于常规组。可见，帕拉米韦治疗病毒性肺炎患儿与奥司他韦相比，可进一步促进病情恢复。分析原因为，帕拉米韦经静滴进入机体通过抑制病毒扩散、复制，维持机体抗病毒机制功能，进而保护机体受损过度时炎症反应引发的肺组织受损。综上，与奥司他韦相比，帕拉米韦治疗病毒性肺炎患儿效果更为显著，可有效缓解临床症状，改善血气分析及免疫球蛋白水平，促进病情恢复。参考文献1 Klompas M,Imrey PB,Yu PC,et al.Respiratory viral testing and antibacterial treatment in patients hospi-talized with community-acquired pneumonia J.In-fect Control Hosp Epidemiol,2021,42(7):817-825.2王平乐,朱敏,张伟.术油注射液联合奥司他韦治疗小儿病毒性肺炎的临床研究.现代药物与临床，2019,34(5):1406-1409.3 agarro A,Cruz-Canete M,Otheo E,et al.Oseltamivirfor the treatment of influenza in children and adoles-centsJ.An Pediatr(Engl Ed),2019,90(5):317.e1-317.4范洪伟,韩阳,刘卫,等.帕拉米韦、奥司他韦和安慰剂治疗流行性感冒的随机对照研究.中华内科杂志，2019,58(8):560-565.5李振华,张华,陈建丽，等.帕拉米韦与奥司他韦治疗Medical Laboratory Science and Clinics,2024,Vol.35,No.1310.10 Kositpantawong N,Surasombatpattana S,Siripaitoon P,et al.Outcomes of early oseltamivir treatment for hos-pitalized adult patients with community-acquired in-fluenza pneumoniaJj.PLoS One,2021,16(12):e0261411.11安志华,张古英,东蕾,等.帕拉米韦治疗儿童流感合并肺炎的效果D).中国医药导报,2 0 2 0,17(10):153-156.12李有跃,谭光林,陈朝琼,等.帕拉米韦治疗急诊非重症流行性感冒的临床价值.西部医学,2 0 2 0,32(8):1206-1209.13廖加鑫,苏丽珊,林伟淳.布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗婴幼儿病毒性肺炎的疗效及对免疫球蛋白、SAA、C R P、PC T 水平的影响.海南医学，2021,32(9):1151-1154.14 吴文涛,魏鲲鹏,陈文红,等.高迁移率族蛋白B1 肿瘤坏死因子一和白介素-6 在老年人病毒性肺炎中的表达和临床意义.中华老年医学杂志,2 0 2 1,40(5):591595.15朱水龙,倪华英.白细胞、生长停滞特异性基因产物6、血清淀粉样蛋白A联合在细菌性肺炎与病毒性肺炎临床诊断中的研究.中国卫生检验杂志,2 0 19,29(15):1867-1869,1873.16赵永静,石红娜,石秀兰.血清肺表面活性蛋白D、型肺泡细胞表面抗原表达与病毒性肺炎患儿及其近期预后的关系.中国临床医生杂志,2 0 2 1,49(12):1491-1494.医学检验与临床2 0 2 4年第35卷第1期流感病毒性肺炎的效果.中华医院感染学杂志，2021,31(24):37173721.6张敏,付学明,覃佳佳.抗感颗粒联合帕拉米韦治疗儿童流行性感冒的临床研究.现代药物与临床，2020,35(3):511-514.7中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志编辑委员会.儿童社区获得性肺炎管理指南(2 0 13修订)(上).中华儿科杂志,2 0 13,51(10):7 45-7 52.8 赵永静,石红娜,石秀兰.血清肺表面活性蛋白D、I型肺泡细胞表面抗原表达与病毒性肺炎患儿及其近期预后的关系.中国临床医生杂志,2 0 2 1,49(12):1491-1494.9陈永宏,余海燕,向江琳,等,奥司他韦对成人急性重症病毒性肺炎患者 IL-1、IL-6、T NF-及免疫功能的影响).内蒙古医科大学学报,2 0 2 0,42(3):30 7-