变应性鼻炎对SARS-CoV-2感染的影响调查.pdf

基金项目:北京市自然科学基金资助项目(7222136);中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2021-I2M-1-017);中央高水平医院临床科研业务费项目(2022-PUMCH-B-089)作者单位:100730中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院变态反应科、过敏性疾病精准诊疗研究北京市重点实验室、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、协和转化医学中心通信作者:关凯,主任医师,教授,博士生导师,电子信箱:dr_guan-kai 变应性鼻炎对 SARS-CoV-2 感染的影响调查李丽莎关凯王子熹崔乐王良录摘要目的探讨患有变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是否会影响新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的比率和严重程度。方法招募 AR 患者及无 AR 的对照者,进行单中心回顾性问卷调查。问卷内容包括受访者的基本人口学特征,是否有SARS-CoV-2 感染,感染症状的严重程度评分,以及可能影响感染严重度的危险因素,完成问卷后进行统计分析。结果AR组 SARS-CoV-2 感染率为 83.9%(162/193),对照组感染率为 86.0%(166/193),两组比较差异无统计学意义(P 0.05)。AR组的感染症状严重度总评分为 10(7,14)分,与对照组10(6,13)分比较,差异无统计学意义(P 0.05)。AR 患者感染 SARS-CoV-2 后的憋气、呕吐、腹泻症状要比对照组更严重。男性 AR 患者的 SARS-CoV-2 感染症状严重度总评分8.0(5.8,11.0)分低于女性 AR 患者10.5(8.0,14.0)分,差异有统计学意义(P=0.002)。结论在本研究调查的 SARS-CoV-2 感染轻症群体中,AR 患者与对照组的感染率及严重度均未见差异,但性别可能会影响 AR 患者感染症状的严重程度。关键词新型冠状病毒变应性鼻炎严重度危险因素中图分类号R41文献标识码ADOI 10.11969/j.issn.1673-548X.2024.03.020Investigation on the Influence of Allergic Rhinitis on SARS-CoV-2 Infection.LI Lisha,GUAN Kai,WANG Zixi,et al.Department ofAllergy,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Beijing Key Labo-ratory of Precision Medicine for Diagnosis and Treatment on Allergic Diseases,National Clinical Research Center for Dermatologic and Im-munologic Diseases,Peking Union Translational Medical Center,Beijing 100730,ChinaAbstractObjectiveTo explore whether suffering from allergic rhinitis(AR)would affect the rate and severity of severe acute re-spiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)infection.MethodsA single-center retrospective questionnaire survey was con-ducted in AR patients and non-AR controls.The questionnaire includes the basic demographic characteristics of the respondents,wheth-er they had SARS-CoV-2 infection,the severity score of infection symptoms,and the risk factors that may affect the severity of infec-tion.Statistical analysis was conducted after completing the questionnaire.ResultsThe infection rate of SARS-CoV-2 was 83.9%(162/193)in AR group and 86.0%(166/193)in control group,there was no significant difference between the two groups(P 0.05).There was no significant difference in the total severity score of infection symptoms between AR group 10(7,14)and controlgroup 10(6,13)(P 0.05).The symptoms of suffocation,vomiting and diarrhea in AR patients infected with SARS-CoV-2 weremore severe than those in controls.The total severity score of SARS-CoV-2 infection symptoms in male AR patients was 8.0(5.8,11.0),which was significantly lower than that in female AR patients 10.5(8.0,14.0),and the difference was statistically significant(P=0.002).ConclusionThere was no significant difference in the infection rate and severity between AR patients and controls in themild SARS-CoV-2 infected subjects of this study,but gender might affect the severity of infection symptoms in AR patients.Key wordsSARS-CoV-2;Allergic rhinitis;Severity;Risk factors本研究探讨影响新型冠状病毒感染严重程度的风险因素和保护因素,对于开发新的治疗方法和制订防控策略至关重要。既往研究已经确定了多种与感染严重度相关的危险因素,包括男性、高龄、妊娠、以及合并症等1。变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是人群中常见的呼吸道疾病,在我国的 18 个城市进行的横断面流行病学调查提示,成人 AR 的患病率为9.8%23.0%2。患有 AR 是否会影响新型冠状病毒感染的比率和严重度是值得探讨的问题,但是目前相关的研究结果尚有较大差异,无法得出确切的结论3。本研究拟招募 AR 患者与未患 AR 的对照者进行回顾性调查,比较两组受访者新型冠状病毒的感染率和感染症状的严重程度,为探明 AR 对新型冠状001论著J Med Res,March 2024,Vol.53 No.3病毒感染的影响提供参考依据。对象与方法1.研究对象:招募在 2023 年 1 2 月来北京协和医院变态反应科就诊的 AR 患者和社会面招募不患AR 的对照者,进行回顾性问卷调查。最终入组 386例,AR 组和对照组各 193 例。AR 组年龄为 39(33,46)岁,女性 136 例(70.5%);对照组年龄为 39(32,52)岁,女性 122 例(63.2%)。AR 患者入组标准:成人;具有流涕、喷嚏、眼鼻痒等典型的 AR 症状,对于花粉症患者需在花粉季节内出现以上表现;与病史相符合的吸入变应原皮内试验结果风团直径 10mm(北京协和医院变态反应科变应原制剂室),且对应的变应原血清特异性 IgE 水平高于 0.7KUA/L(美国赛默飞 ImmunoCAP 变应原 sIgE 检测系统)。对照者入组标准:无 AR 或哮喘症状,变应原检查结果阴性;年龄与 AR 患者形成匹配,相差不超过10 岁。排除标准为:妊娠或哺乳期女性;不能配合完成问卷者。本研究已通过北京协和医院医学伦理学委员会审核(伦理学审批号:I-23PJ396),所有受访者均签署知情同意书。2.研究设计:这是一项单中心回顾性研究,如前文所述招募 AR 患者及无 AR 的对照者,进行回顾性问卷调查。问卷内容包括受访者的基本人口学特征,是否患有新型冠状病毒感染,基于美国食品药品监督管理局推荐的用于评估临床试验中新型冠状病毒感染严重程度的 14 项常见症状评分表(表 1),以及可能影响新型冠状病毒感染严重度的已知风险因素记录,如是否吸烟,是否患有合并症4。完成问卷后进行统计分析,比较两组受访者的新型冠状病毒感染患病率及病情严重度,分析影响 AR 患者感染严重度的危险因素。表 1新型冠状病毒感染症状严重度评分表症状严重度评分发热咳嗽咽痛鼻堵/流涕头痛无=0 分,轻度=1 分,中度=2 分,重度=3 分肌痛憋气/胸闷恶心寒战/发抖呕吐无=0 分,每天 1 2 次=1 分,每天 3 4 次=2 分,腹泻每天 5 次及以上=3 分 3.统计学方法:应用 SPSS 23.0 统计学软件对数据进行统计分析,不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)M(Q1,Q3)表示。两组受访者新型冠状病毒感染率的比较使用 2检验,两组感染严重度的比较采用 Mann-Whitney U 秩和检验,AR患者感染新型冠状病毒严重程度的影响因素分析使用 Spearman 相关系数检验及 Mann-Whitney U 秩和检验,以 P 0.05 为差异有统计学意义。结果1.AR 组与对照组的基线特征比较:AR 组与无过敏性疾病的对照组的基线情况比较如表 2 所示,可见两组受访者的性别、年龄、吸烟者占比,患合并症的比例差异均无统计学意义,此处受访者报告的合并症包括高血压、糖尿病、甲状腺功能减退以及肿瘤。表 2AR 组与对照组的基线特征比较n(%),M(Q1,Q3)项目AR 组(n=193)对照组(n=193)z/2P年龄(岁)39(33,46)39(32,52)-0.940.348女性136(70.5)122(63.2)2.290.160吸烟者7(3.6)11(5.7)0.930.470合并症40(20.7)33(17.1)0.830.4362.AR 组与对照组的新型冠状病毒感染率以及症状严重度比较:AR 组中新型冠状病毒感染率为83.9%(162/193),对照组中新型冠状病毒感染率为86.0%(166/193),两者比较差异无统计学意义(2=0.33,P=0.669)。新型冠状病毒感染的症状方面,感染新型冠状病毒的 AR 患者最常见的前 5 项症状为发热(97.5%)、咳嗽(88.3%)、肌痛(79.0%)、头痛(71.6%)和流涕鼻堵(70.4%);对照组中新型冠状病 毒 感 染 者 最 常 见 的 前 5 项 症 状 为 发 热(93.4%)、咳 嗽(89.2%)、咽 痛(79.5%)、肌 痛(77.7%)和头痛(74.7%)。新型冠状病毒感染的严重度方面,本研究的受访者基本都为较轻的患者,感染后居家服药治疗为主。AR 组仅 1 例曾住院输液治疗,无人被收入重症监护病房;对照组无人住院输液治疗或被收入重症监护病房。两组受访者的新型冠状病毒感染症状总评分 AR 组为 10(7,14)分,对照组为 10(6,13)分,两者比较差异无统计学意义(z=-0.55,P=0.580)。发热最高体温、发热天数、咳嗽天数以及各个分项症状严重度评分的比较详见表 3,提示 AR 组与对照组比较,AR 患者感染新型冠状病101医学研究杂志 2024 年 3 月第 53 卷第 3 期论著毒后的憋气、呕吐、腹泻症状要比对照者更严重,但咽痛症状比对照者更轻,差异有统计学意义。表 3AR 组与对照组的新型冠状病毒感染严重度比较项目AR 组(n=162)对照组(n=166)zP发热最高体温()38.7(38.3,39.0)38.7(38.3,39.0)-0.190.853发热天数(天)2.0(1.5,3.0)2.0(2.0,3.0)-0.070.944咳嗽天数(天)10(3,20)8(5,15)0.680.497发热评分(分)2(1,2)2(1,2)-0.160.874咳嗽评分(分)1(1,2)2(1,2)-1.290.197咽痛评分(分)1(0,2)1(1,2)-2.440.015鼻堵/流涕评分(分)1(0,2)1(0,1)-1.410.158头痛评分(分)1(0,2)1(0,2)-0.450.655肌痛评分(分)1(1,2)1(1,2)-0.610.544憋气/胸闷评分(分)1(0,1)0(0,1)-2.210.027恶心评分(分)0(0,1)0(0,0)-1.730.083寒战/发抖评分(分)0(0,1)0(0,1)-0.240.807呕吐评分(分)0(0,0)0(0,0)-2.090.037腹泻评分(分)0(0,1)0(0,0)-2.280.0233.AR 患者新型冠状病毒感染率及严重度的可能影响因素:本研究中 193 例 AR 患者,有 162 例感染新型冠状病毒,仅 31 例未感染。AR 患者的年龄及性别分布,吸烟者所占比例,患慢性内科合并症患者所占比例如表 2 所示,患变应性鼻炎的年限分布为8(5,11)年。其中 46 例(23.8%)合并有下气道受累,表现为长期咳嗽或喘息。致病过敏原方面,136例(70.5%)属于花粉过敏所致季节性变应性鼻炎患者,新型冠状病毒感染时因在冬季所以没有过敏症状发作;57 例(29.5%)则是尘螨、动物皮屑过敏所致常年性变应性鼻炎患者,新型冠状病毒感染期间也处于过敏状态中。AR 患者感染新型冠状病毒的危险因素分析如表 4 所示,在本研究的受访人群中,AR 患者的年龄、性别、患病年限、是否处于过敏发作期均不影响其对新型冠状病毒的易感性;合并有过敏性咳嗽喘息,合并有高血压、糖尿病等慢性内科疾病,以及吸烟,也都未证实是 AR 患者感染新型冠状病毒的危险因素。AR 患者新型冠状病毒感染严重度的危险因素分析:在本研究中 162 例感染新型冠状病毒的 AR患者中,年龄、患 AR 年限、是否处于过敏发作期、是否合并咳嗽喘息、是否合并内科疾病、是否吸烟,均没有对其新型冠状病毒感染的症状总评分造成有统计学意义的影响。但是,不同性别的 AR 患者显示出了不同严重度的感染症状,男性 AR 患者的新型冠状病毒感染症状评分 8.0(5.8,11.0)分低于女性 AR 患者 10.5(8.0,14.0)分(z=-3.04,P=0.002)。而在对照组中,男性 10.0(6.0,13.5)分,女性 10.0(6.5,13.0)分,性别比较差异无统计学意义(z=-0.31,P=0.756)。表 4AR 患者新型冠状病毒感染严重度的危险因素分析候选危险因素是否感染新型冠状病毒新型冠状病毒感染症状总评分z/2Pz/rP年龄-0.220.824-0.1180.134性别0.630.519-3.0400.002患 AR 年限-0.470.639-0.1010.208常年性或季节性 AR0.250.674-1.4800.139有咳嗽喘息0.031.000-0.0020.998合并症0.480.631-0.2390.811吸烟0.020.897-0.8180.413讨论本研究通过对 AR 患者及无过敏性疾病的对照者的回顾性调查显示,两组受访者的新型冠状病毒感染率及感染症状严重度总评分比较,差异均无统计学意义,但 AR 患者感染后的憋气、呕吐、腹泻症状比对照者更严重;男性 AR 患者的感染症状评分低于女性AR 患者。目前,关于患 AR 对于新型冠状病毒感染风险及感染严重程度的影响的相关研究较少,且结果具有相互矛盾之处。韩国基于医疗保险系统 22 万人大数据的研究提示,诊断 AR 与重症感染表现(有创通气,转入重症监护病房,甚至死亡)密切相关,提示 AR 是一个感染加重因素;但伊朗基于 400 例住院患者的调查则发现,诊断 AR 者比非 AR 者更不容易转入重症监护病房,提示 AR 是一种对感染的保护因素5,6。本研究的分析结果则提示,诊断 AR 并不影响新型冠状病毒感染的风险及其严重程度。造成这一差异的原因,可能与研究对象整体的感染严重度不同有关。前述文献均包含重症患者,主要分析的是 AR 与重症感染的相关性。而本研究纳入患者则绝大多数属于轻症,AR 组仅 1 例曾住院输液治疗,对照组无人住院。所以,本研究结果反映的是在这一轻症感染群体中,诊断 AR 既没有被证明具有保护作用,也没有表现出加重感染症状的作用。本研究的分析结果显示,AR 患者与对照者在感染新型冠状病毒以后的症状特征存在差异。两组受访者感染后的常见症状均包括发热、咳嗽、肌肉疼痛以及头痛,但在 AR 患者中流涕鼻堵是前 5 项最常见的症状之一,而对照组中流涕鼻堵症状的发生率排序则在第 6 位以后。这种现象考虑与 AR 的典型症状201论著J Med Res,March 2024,Vol.53 No.3本身即为流涕、喷嚏、鼻堵、鼻痒,且感染可能诱导鼻炎症状发作有关7。比较两组受访者各感染症状的严重度评分可见,两组在发热、咳嗽、头痛、肌痛方面的严重程度差异无统计学意义,但 AR 组的憋气、呕吐、腹泻评分均高于对照组。本研究招募的 AR 患者中有 23.8%存在下气道过敏症状,表现为长期咳嗽或喘息,且变应性鼻炎本就是出现哮喘的高危因素,这可能是 AR 组比对照组的憋气症状更为严重的原因。消化道症状方面,王冰洁等8研究发现,感染新冠病毒的过敏患儿呕吐发生比例高于无基础疾病组。另有土耳其研究者报道,感染新冠病毒的哮喘患儿出现呕吐 和 腹 泻 的 概 率 显 著 高 于 无 哮 喘 的 感 染 儿童9。本研究发现,AR 组感染后呕吐腹泻的严重程度高于对照组,与前述研究的结果相一致。本研究还发现,男性 AR 患者的感染严重度评分显著低于女性 AR 患者。有研究表明,血管紧张素转换酶 2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)是新型冠状病毒进入细胞所需的受体,而在 AR 患者的气道上皮细胞中 ACE2 的表达低于健康对照10,11。从该机制来分析,AR 应当是新型冠状病毒感染的保护因素,但如前文所述,有研究得出了相反的结果,这固然与研究人群的种族、研究方法不同有关,但研究中AR 患者性别构成的差异也可能对研究结果造成影响。男性 AR 患者体内 ACE2 的表达水平是否与女性 AR 患者存在差异,值得开展进一步研究予以证实。本研究样本量较小,且为单中心研究,纳入的人群绝大多数为轻症感染者,故研究结果的外推需要慎重,还有待于在中国人群中开展多中心、大样本量的调查研究予以证实。利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。参考文献1 Gao YD,Ding M,Dong X,et al.Risk factors for severe and criticallyill COVID-19 patients:a review J.Allergy,2021,76(2):428-4552 Bousquet J,Anto JM,Bachert C,et al.Allergic rhinitis J.NatRev Dis Primers,2020,6(1):953 Xu C,Zhao H,Song Y,et al.The Association between allergic rhini-tis and COVID-19:a systematic review and Meta-analysis J.IntJ Clin Pract,2022,2022:65103324 Fda,Assessing COVID-19-Related Symptoms in Outpatient Adultand Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and BiologicalProducts for COVID-19 Prevention or TreatmentEB/OL.:U.S.Food and Drug Administration,20205 Yang JM,Koh HY,Moon SY,et al.Allergic disorders and suscepti-bility to and severity of COVID-19:a nationwide cohort study J.JAllergy Clin Immunol,2020,146(4):790-7986 Darabi A,Dehghanfard M,Jozan S,et al.Investigating the associa-tion between allergic diseases and COVID-19 in 400 Iranian patientsJ.Allergol Immunopathol(Madr),2021,49(5):9-157 Zhang Y,Lan F,Zhang L.Advances and highlights in allergic rhini-tis J.Allergy,2021,76(11):3383-33898 王冰洁,王超,董娜,等.过敏性疾病患儿感染新型冠状病毒Omicron 变异株的临床特征 J.中华儿科杂志,2023,61(1):61-659 Metbulut AP,Mustafaoglu O,Sen G,et al.Evaluation of the clinicaland laboratory findings of asthmatic children with SARS-CoV-2 in-fection J.Int Arch Allergy Immunol,2021,182(10):989-99610Zhou P,Yang XL,Wang XG,et al.A pneumonia outbreak associat-ed with a new coronavirus of probable bat origin J.Nature,2020,579(7798):270-27311Wang H,Song J,Yao Y,et al.Angiotensin-converting enzyme IIexpression and its implication in the association between COVID-19and allergic rhinitis J.Allergy,2021,76(3):906-910(收稿日期:2023-04-13)(修回日期:2023-04-21)医学研究杂志专家论坛栏目约稿启事医学研究杂志是由国家卫生和计划生育委员会主管、中国医学科学院主办的国内外公开发行的国家级医学学术期刊。本杂志为“第 3 届中国精品科技期刊”以及“领跑者 F5000 中国精品科技期刊顶尖论文”来源期刊,并且为中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊)、世界卫生组织西太区医学索引(WPRIM)收录期刊。为进一步推广科学研究成果,扩大学术交流,医学研究杂志专家论坛栏目在此特向广大医学专家约稿。来稿要求如下:论文第一作者为所研究领域的学科带头人、博士生导师。来稿为述评或者综述形式,字数 5000 字左右,并附 200 字左右的个人简历,一并刊登。所列参考文献在 20 条左右,以近 5 年发表的杂志论文为主。来稿请发送至编辑部电子信箱:yxyjzz 。并请注明为“专家论坛栏目约稿”及第一作者联系方式。联系电话:[phone]、8692、8694。专家论坛栏目稿件审稿录用后不收取版面费。医学研究杂志编辑部301医学研究杂志 2024 年 3 月第 53 卷第 3 期论著