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122 医药前沿 2024年1月 第14卷第2期 综合医学2 型糖尿病肾病凝血功能变化及高凝状态的影响因素分析陈业富，李水娇，陈绮婷（化州市人民医院内分泌科 广东 化州 525199）【摘要】目的：探究 2 型糖尿病肾病（T2DN）患者凝血功能的变化及高凝状态的影响因素。方法：选取自化州市人民医院 2022 年 1 月2023 年 4 月收治的 T2DN 患者 75 例进行研究，依据血浆纤维蛋白原（FIB）水平将 T2DN 组患者分为高凝状态组（FIB 4 g/L，31 例）和非高凝状态组（FIB 4 g/L，44 例），采用单因素及二元 Logistic 回归分析DN 患者高凝状态的影响因素。结果：单因素分析显示，血液透析时间及凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-D）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酐（Scr）及 C 反应蛋白（CRP）水平是 T2DN 患者高凝状态的影响因素（P 0.05）；二元 Logistic 回归分析显示，血液透析时间长，D-D、TC、Scr 及 CRP 水平高均是 T2DN 患者高凝状态的危险因素（P 0.05）。结论：T2DN 患者可凝血功能紊乱，且随着肾功能损伤加剧逐渐形成高凝状态，透析时间、D-D、TC、Scr 及 CRP 与高凝状态密切相关，定期监测上述指标对改善或控制 T2DN 患者凝血功能具有重要意义。【关键词】2 型糖尿病肾病；凝血功能；高凝状态；影响因素【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）02-0122-03WHO 公 布 的 资 料 显 示，糖 尿 病 肾 病（diabetic nephropathy,DN）已成为全球范围内慢性肾脏疾病的主要原因之一1。DN 是 1 型、2 型糖尿病患者均可能发生的严重并发症，临床上主要以微量蛋白尿水平进行诊断。相关研究表明，2 型糖尿病肾病（type 2 diabetic nephropathy,T2DN）的发病与血脂代谢异常、高凝状态及糖尿病血管病变有关2；此外，高凝状态会促使血液中血小板、凝血因子聚集在血管壁，导致血栓形成；血糖过高还会增加心脑血管疾病的风险，甚至会进一步损伤肾脏功能，加速糖尿病肾病的进展，增加尿毒症发生风险3-4。目前，DN 患者凝血功能变化及高凝状态的影响因素仍存在较多争议，因此，本研究深入分析 T2DN患者凝血功能变化及高凝状态的影响因素，以期为临床管理提供更为全面的依据。1 资料与方法1.1 一般资料选取化州市人民医院 2022 年 1 月2023 年 4 月收治的 T2DN 患者 75 例，其中男性 43 例，女性 32 例，年龄 53 70 岁，平均年龄（61.058.50）岁。本研究经医院伦理委员会批准实施（审批号：KY-2022-134）。纳入标准：（1）满足内科学（第 7 版）5中2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）诊断标准，且确诊为 T2DN；（2）血液透析治疗 3 个月；（3）临床资料完整；（4）无认知、沟通障碍；（5）患者及其家属对研究知情，自愿签署同意书。排除标准：（1）原发性肾功能衰竭、先天性肾脏病及其他因素导致的肾病；（2）合并肝、心等脏器功能器质性损伤；（3）合并精神疾病、认知功能障碍；（4）合并高血压、高血脂等其他慢性疾病；（5）合并肿瘤、传染性疾病、血液系统、免疫系统疾病。1.2 方法（1）凝血四项与纤溶功能指标检测。患者禁食12 h，于清晨空腹抽取静脉血液 5 mL。使用全自动血凝分析仪检测凝血功能及纤溶功能指标。凝血四项包括凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶时间（thrombin time,TT）、血浆纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）。纤溶功能指标为 D-二聚体（D-dimer,D-D），采用发色底物法测定 D-D 水平。高凝状态的判定标准参考文献 6，依据 FIB 水平进行评估，FIB 4 g/L 为非高凝状态；FIB 4 g/L 为高凝状态。（2）其他血液指标检测。采用血液分析仪测定血小板计数（platelet,PLT）、血红蛋白（hemoglobin,Hb）水平；采用生化分析仪测定血脂 总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、肾功能指标 血肌酐（serum creatinine,SCr）及炎性指标 C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平。1.3 统计学方法采取 SPSS 27.0 统计学软件，计量资料用（x s）的形式表示，多组间比较采用方差检验；计数资料用构成比（%）的方式表示，组间比较采取2检验。采用多因素 Logistic 回归分析 T2DN 患者高凝状态的影响因素。若 P 0.05，则认为数据间的差异存有统计学意义。2 结果2.1 T2DN 患者高凝状态影响因素的单因素分析依据血清 FIB 水平将 T2DN 患者分为高凝状态组（31 例）、非高凝状态组（44 例）。单因素分析结果显示，透析时间及 TT、D-D、TC、TG、Scr、CRP 水平是医药前沿 2024年1月 第14卷第2期 综合医学 123T2DN 患者高凝状态的影响因素（P 0.05），见表 1。表 1 T2DN 患者高凝状态影响因素的单因素分析因素高凝状态（n=31）非高凝状态（n=44）2/tP性别 n（%）男18（58.06）25（56.82）0.0120.914女13（41.94）19（43.18）年龄（x s，岁）62.747.2360.427.561.3320.187BMI（x s，kg/m2）24.204.0223.963.850.2610.795病程（x s，年）6.571.756.361.700.5200.604透析时间（x s，月）47.369.2541.529.332.6790.009PT（x s，s）10.371.9210.452.070.1700.866APTT（x s，s）26.453.7827.304.110.9110.365TT（x s，s）17.641.2018.511.173.1380.002D-D（x s，mg/L）1.260.441.050.402.0390.035PLT（x s，109/L）194.0075.36202.0051.520.5460.586Hb（x s，g/L）86.0724.3192.3227.451.0170.312TC（x s，mmol/L）5.741.203.800.848.243 0.001TG（x s，mmol/L）2.411.261.720.633.1260.003Scr（x s，mol/L）551.02185.23 156.3537.4313.777 0.001CRP（x s，mg/L）10.243.054.471.6410.582 0.0012.2 T2DN 患者高凝状态影响因素的多因素分析以 T2DN 患者是否为高凝状态为因变量（0=高凝状态，1=非高凝状态），以血液透析时间，TT、D-D、TC、TG、Scr、CRP 水平为自变量进行二元 Logistic 回归分析，结果显示，透析时间长，D-D、TC、Scr、CRP水平高均为T2DN患者高凝状态的危险因素（P0.05），见表 2。表 2 T2DN 患者高凝状态影响因素的多因素分析因素SEWald 2POR95%CI透析时间 0.3050.1514.0750.0440.7370.548，0.991TT0.0570.0561.0260.3110.9450.847，1.054D-D0.2050.1004.1890.0410.8150.670，0.991TC0.3950.1993.9160.0480.6740.456，0.996TG0.4400.1955.0730.0240.6440.439，0.944Scr0.7470.2836.9410.0080.4740.272，0.826CRP0.4460.1568.1390.0040.6400.471，0.8703 讨论T2DN 是患者最常见的并发症，发病率 22.0%34.0%，是导致糖尿病患者死亡的重要因素7。T2DN 是导致终末期肾病与慢性肾脏病的重要原因，而高凝状态是终末期肾病患者最为明显的病理表现，主要因为患者血管内皮功能损伤，凝血及纤溶系统失衡，这不仅增加了肾脏替代治疗的难度，也增加了患者死亡的风险8。基于此，了解 T2DN 患者凝血功能变化及高凝状态的影响因素，有助于提升该类患者的预后。T2DN 患者肾血流动力学紊乱，且常常存在血管内皮损伤及组织细胞缺氧等，随着肾损伤加剧，患者血小板功能及凝血酶也发生异常。T2DN 患者由于持续丢失蛋白而出现低蛋白血症，机体会以代偿形式产生球蛋白、纤溶物质及 FIB9。D-D 是纤溶酶水解交联的纤维蛋白所形成的特异性降解物，纤溶物质含量增多，则纤溶酶活动被激发，导致血液中 D-D 含量升高，故其可作为体内血栓形成的标志物10。依据 FIB 值是否 4.0 g/L 将T2DN 患者分为高凝状态组和非高凝状态组，单因素及二元 Logistic 回归分析显示，透析时间长于 D-D、TC、Scr、CRP 水平高均为 T2DN 患者高凝状态的危险因素（P 0.05）。血液透析是糖尿病肾病最主要的治疗手段，其主要通过滤过和扩散等方式除去体内的废物和多余的液体，血液透析可造成凝血因子聚集，导致血液呈现高凝状态，故透析时间越长高凝状态越严重11。D-D是由纤维蛋白降解产生的血栓溶解产物，在健康状态下，D-D水平较低，但高凝状态下，血液中的凝血酶活性增加，导致纤维蛋白溶解产物增加12，因此高凝状态时 D-D 水平通常较高。研究表明，高血脂与高凝状态之间存在密切的关联13-14。TC 和 TG 水平过高会使血液黏稠度增加，血小板聚集增强，红细胞变形能力下降，这些因素都有助于血栓的形成；此外，高血脂还会导致血管内皮功能障碍，进一步促进血栓形成14。T2DN 患者肾功能受损，因此 Scr 水平升高，而肾脏不仅能够维持体内水电解质平衡和酸碱平衡，还可以调节血容量、排除代谢废物和毒素等13。肾功能受损可导致血液中的凝血因子和抗凝血因子的平衡失调，进而增加血栓形成的风险，因此 Scr与高凝状态存在其相关性。CRP 是反映机体炎症反应的急性时相反应蛋白，T2DN 患者 CRP 水平偏高，这与糖尿病患者存在的慢性炎症反应有关15。在炎症反应中，炎性因子的释放会导致血管内皮细胞的活化和损伤，从而促进凝血系统激活，形成高凝状态，而高凝状态又可促发炎症反应，形成恶性循环。124 医药前沿 2024年1月 第14卷第2期 综合医学本研究存在一些局限性：首先，本研究纳入病例均是单一地区的 T2DN 患者，仅能代表该地区患者的病理特点。其次，本研究方法严谨性不足，如仅分析一次指标测量结果，未考虑指标的动态性，这会影响研究结果整体的准确性。最后，本研究只关注特定的影响因素，而忽略了其他可能的相关因素，这可能会导致对结果的解释和推断不完整。综上所述，T2DN 患者可凝血功能紊乱，且随着肾功能损伤加剧逐渐形成高凝状态，透析时间与 D-D、TC、Scr、CRP 水平与高凝状态密切相关，定期监测上述指标对改善或控制T2DN患者凝血功能具有重要意义。【参考文献】1 冯臣，药家明，周国瑾，等高强度间歇训练对 2 型糖尿病患者运动干预的效果：基于WHO 关于身体活动和久坐行为的指南和WHO-FICs J中国康复理论与实践，2022,28(6):646-652.2 盘德辉，李翠君，姚剑坤，等血糖控制水平对 2 型糖尿病合并冠心病病人血液高凝状态及血栓栓塞事件的影响 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