中医药治疗狼疮性肾炎的研究进展.pdf

0ct.20232023年10 月Journal of XianUniversNatural ScienceEditionNo.4Vol.26第2 6 卷第4期西安文理【然科学版）文章编号：10 0 8-556 4（2 0 2 3）0 4-0 0 7 0-0 4中医药治疗狼疮性肾炎的研究进展祝昌昊，杨精华，刘远航，王耀光（天津中医药大学第一附属医院；国家中医针灸临床医学研究中心，天津3 0 0 3 8 1)摘要：狼疮性肾炎是一种病因未明的多系统损伤的自身免疫性疾病.因其多系统损害的特点,临床表现及病理类型上有较大个体差异，西医治疗本病的同时可能会引起一定的副作用.中医中药具有疗效显著、安全性高、复发率低等独特优势，其中中药制剂因其简便廉效的特点在临床中发挥了重要作用.近年来有关狼疮性肾炎的中医临床和实验研究日趋增多，通过查阅国内外最新文献，介绍中医药治疗狼疮性肾炎的诊治进展，为今后的研究工作提供参考.关键词：狼疮性肾炎；中医药；中药制剂；治疗进展；综述中图分类号：R256.5文献标志码：AResearch Progress in the Treatment of Lupus Nephritiswith Traditional Chinese MedicineZHU Chang-hao,YANG Jing-hua,LIU Yuan-hang,WANG Yao-guang(The First Affiliated Hospital,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine;National Clinical MedicalResearch Center for Acupuncture and Moxibustion of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300381,China)Abstract:Lupus nephritis is an autoimmune disease with multiple system injuries of unknownetiology.Due to its characteristic of multiple system damage,there are significant individualdifferences in clinical manifestations and pathological types.Western medicine may causecertain side effects while treating this disease.Traditional Chinese medicine has unique advan-tages such as significant therapeutic effect,high safety,and low recurrence rate,among whichtraditional Chinese medicine preparations play an important role in clinical practice due to theirsimple and cost-effective characteristics.In recent years,clinical and experimental studies onlupus nephritis in traditional Chinese medicine have been increasing,In this paper,by consult-ing the latest literature at home and abroad,the progress in the treatment of lupus nephritis withtraditional Chinese medicine are introduced,which will provide a reference for future researchwork.Key words:lupus nephritis;traditional Chinese medicine;traditional Chinese medicine prepa-收稿日期：2 0 2 2-11-0 9基金项目：国家重点研发计划（2 0 18 YFC1704102）；全国名老中医药专家传承工作室（9 7 8 0 2 2）；中医药事业传承与发展：王耀光天津市名中医传承工作室（8 8 3 0 2 2）作者简介：祝昌昊（19 9 7 一），男，河南濮阳人，天津中医药大学第一附属医院/国家中医针灸临床医学研究中心博士研究生，主要从事中西医结合治疗肾脏病研究。通讯作者：王耀光（19 6 3 一），男，河北邯郸人，天津中医药大学第一附属医院/国家中医针灸临床医学研究中心主任医师，教授，医学博士，博士生导师，主要从事肾脏病基础与临床研究.71第4期祝昌昊，等.中医药治疗狼疮性肾炎的研究进展rations;treatment progress;summarize狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）是指在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）基础上出现肾脏疾病表现和（或）肾功能的异常,或肾活检病理损害明确.研究表明,50%7 0%的SLE患者在确诊的5年内出现肾脏损害,几乎全部SLE患者病理检测呈现肾脏受累 1.LN是SLE最常见和最重要的肾脏并发症,也是影响SLE患者预后和死亡的主要因素,其主要发病机制为免疫复合物沉积,临床表现为血尿、蛋白尿和水肿等.西医治疗LN以糖皮质激素、免疫抑制剂和细胞毒性药物等为主,虽然具有起效快、作用强等优势，但长期应用导致的代谢异常、骨质破坏等副作用不可小觑 2 .中医药治疗本病具备疗效持久、安全性高等特点，在LN的治疗中发挥了重要的作用.本文就中医中药治疗LN研究进展作系统论述，以期为LN的中医临床诊疗工作提供新的思路.病因病机，当代医家多有发挥狼疮性肾炎一名在中医古籍文献中并无记载.因其临床上以发热、关节痛、皮疹及肾脏损害症状为主要特点，故可归属于“阴阳毒”“温毒发斑”“热痹”“肾风”“水肿”“虚劳”等中医病名范畴.因LN病程长、病情复杂、难控制、易反复及预后差等特点，当代医家对其病因病机的认识有不同观点.周仲瑛 3 认为本病的发病诱因为风和湿,而病理因素为热、毒、痧,病机基础为肝肾阴虚,病机关键为热毒伏营.宋绍亮 4 以“伏毒”观点立论，认为“正气亏虚，邪毒内伏”为本病基本病机，多因素体先天不足、胎赋遗传或后天失养，导致正气亏虚，气阴损耗，外感淫邪或日光暴晒，毒邪外侵，内外合邪，“毒”邪内伏于肾而发作左振素 5 认为LN的病理改变为热、痰、瘀，临床表现以热证为主，热盛血凝、络损血溢而致瘀，三焦气化失司、水液煎熬而成痰，热、痰、瘀是LN的重要病机.鲁盈 6 则认为风湿证候在LN活动期表现尤为主要,风湿邪气内扰在疾病的发生发展过程中起主导作用.总的来看，目前各医家对LN病因病机的认识多有独特见解，主要包括有正气亏虚、风湿侵扰、邪毒伏藏、阴虚热毒、湿瘀交阻和热毒血瘀等学说 7 2分期分型,辨证辨病结合论治关于LN的分期，依据病情活动及病程进展分阶段治疗,现已成为学者的共识 8 .而对于LN的中医辨证分型目前尚缺乏统一的标准，当代医家对此有不同的认识.张铎 9 提出LN急性活动期热毒炽盛，伤阴动血，当采用清热解毒、?血滋阴之法，常用犀角地黄汤合清瘟败毒饮加减；LN缓解期因长疗程、大剂量使用激素，导致阳热亢盛，阴虚火旺，耗气伤阴，治以益气养阴为主，兼以清热?血，常用四物汤合参芪地黄汤加减；LN稳定期气阴双亏，脾肾不足，阴阳两虚，治以滋阴敛阳、温肾健脾，常用金匮肾气丸加减.梁晓平【10 认为LN急性发作期以热毒雍滞证多见，可选五味消毒饮或犀角地黄汤加减以解毒?血，清热消斑；慢性缓解期常见肝肾阴虚证，常选知柏地黄汤合二至丸加减以清热养阴、滋补肝肾；久病迁延期多为气阴两虚证，病邪久羁，脾肾阳气受损，当用附子理中汤合济生肾气丸加减以温脾益肾、化气行水.丁樱 11 将LN分为活动期和缓解期，认为LN活动期以热邪为主，主要证型有热毒炽盛证、阴虚内热证，分别采用犀角地黄汤和知柏地黄汤加减；缓解期患者久服激素后以气阴两虚、脾肾阳虚多见，故采用六味地黄汤合四君子汤、真武汤加减.周乃玉【12 主张将LN分为诱导缓解期和维持缓解期，前期清热解毒的同时不忘利湿、润燥，选用小蓟饮子合知柏地黄汤加减；后期温阳补肾的同时兼以祛瘀解毒，选用乌头汤或真武汤加减.因LN的证候表现复杂，在辨证基础上还要结合疾病基本病机特点，即辨证不离辨病.病证结合的治疗模式,可有效提高LN治疗效果,减少自身免疫抗体的表达 13 .曹式丽 14 认为湿热、瘀血为贯穿LN始终的主要病理因素，“湿热”在LN病变活动期尤为突出,而“瘀血”在疾病后期普遍存在,故前期治疗应注重清热利湿,后期治疗应侧重活血化瘀.张鸣鹤 15 则提出“热毒”为发病之本的观点，在治疗LN时全程运用清热解毒法取得良好疗效.3成药制剂,单味中药功效显著雷公藤多苷从雷公藤根提取而来，具有抗炎镇痛、抗凝、改善微循环和免疫抑制等作用，对多种肾炎72第2 6 卷西安文理学自然科学版模型有预防和保护作用 16 .杜跃亮等 17 临床观察6 8 例LN患者并随机分组，对照组单用泼尼松治疗，治疗组采用雷公藤多苷片联合泼尼松治疗，治疗6 个月后显示，治疗组总有效率8 8.2 4%，对照组6 7.6 5%（P0.0 5），治疗组不良反应发生率11.7 6%，对照组3 2.3 5%（P0.05），表明雷公藤多苷片联合激素治疗在增效的同时可减少不良反应的发生.黄葵胶囊主要成分为黄蜀葵花，具有抗炎、抗凝、抗氧化、抗免疫炎症反应、清除免疫复合物等作用 18 .韦杏等 19 收集56 例LN患者，对照组予以激素加环磷酰胺治疗，治疗组在此基础上加用黄葵胶囊，治疗6 个月后显示，治疗组总有效率9 3%，高于对照组7 1%（P0.05）.丹参注射液在临床上用于治疗LN也取得了一定疗效，现代药理研究表明,丹参注射液可有效降低 SLE患者血清中IL-6的水平,降低 LN 大鼠模型中抗ds-DNA 抗体与抗Sm抗体的水平 2 0-2 1.双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）为青蒿素的衍生物，其药效在BXSB和MRL/lpr小鼠SLE动物模型上得到证实，数据表明DHA可抑制B细胞活性，抑制抗ds-DNA抗体生成，减少免疫复合物沉积，降低模型小鼠尿蛋白水平,减轻肾脏损害,从而达到对 LN 的治疗作用 2 2 .虽然DHA治疗 LN目前仍缺乏临床验证，但青蒿素类新药的研发有助于在LN治疗中开拓新的诊疗路径.另外，百令胶囊、金水宝胶囊等其他单味中药制剂在治疗LN方面也发挥出显著优势作用 2 3-2 4,4复方制剂,组方配伍验证有效昆仙胶囊由昆明山海棠、淫羊藿、枸杞子和苑丝子等中药制成，其治疗LN效果明确，在改善肾功能、调节免疫应答和减少不良反应方面具有良好的应用前景.刘枚等 2 5 将6 6 例LN患者随机分为环磷酰胺组和昆仙胶囊组，两组均采取等效激素治疗，治疗2 4周后结果显示，昆仙胶囊联合激素治疗可显著抑制LN病情活动,降低尿蛋白及补体数值,疗效与CTX组相似,但对生殖系统的损害较小.狼疮静颗粒由生熟地黄、白花蛇舌草、益母草、青蒿、泽泻等组成，在减轻症状、减少副反应、帮助撤减激素等方面具有突出的作用 2 6 .盛梅笑等 2 7 研究纳入LN患者40 例,对照组采取单纯西药治疗，治疗组加用狼疮静颗粒,治疗12 周后结果表明，治疗组在减少蛋白尿、减轻血尿、降低SLEDAI积分和改善肾功能方面表现出明显优势（P0.05），相比对照组可更好地缓解皮肤红斑、腰痛等症状，减轻激素副作用（P0.05）.槐杞黄颗粒由枸杞子、黄精、槐耳菌丝制成，其治疗LN的临床报道不多，有实验研究显示其能够减少LN小鼠尿蛋白排泄，减轻肾脏病理损伤,其机制可能与调节Th17细胞分化、下调RORCmRNA表达有关 2 8 此外，当代名老中医自拟经验方在治疗LN方面也取得良好疗效.张大宁拟制的加味补肾活血方能够显著提高LN患者肾脏滤过能力，在一定程度上纠正免疫功能紊乱，同时可有效撤减糖皮质激素及免疫抑制剂用量 2 9 .临床观察以叶任高创制的狼疮方为主配合西药治疗LN患者，能有效延缓疾病进程，降低不良反应发生率，减少活动期发作频次 3 0 5结语目前,现代医学对LN确切的发病机制研究及治疗方案尚不完善和统一.对于LN治疗的长期和根本目的在于提高患者残肾功能、减少病情复发、改善LN临床症状,从而提高患者的生存质量.运用中医整体观念和辨证论治思维方法，佐以现代医学研究成效，全面分析患者的全身状况、狼疮活动情况、肾脏损害程度、肾脏病理分型、潜在感染风险等，以期制定出个体化的最佳治疗方案.当前名医诸家治疗LN可谓百家争鸣，治肾学术思想多有独到发挥，但是现对于本病的治疗尚缺少前瞻性、大样本、多中心的随机对照研究，对中药单体、复方制剂的现代药理学研究仍欠深人.因此还需进一步的研究总结，以便于提出统一明确的LN中医辨证论治标准，完善中医药治疗本病优势方案,以待指导今后的临床治疗和研究.参考文献1ALMAANIL S,MEARA A,ROVIN BH.Update on lupus nephritisJ.Clin J Am Soc Nephrol,2017,12(5):825-835.2HOI A Y,MORAND E F.Treatment update in systemic lupus erythematous JJ.Rheumatic Disease Clinics of North Ameri-ca,2021,47(3):513-530.马云彤责任编辑73祝昌昊炎的研究进展第4期3苏克雷，皇玲玲，万秀贤，等.周仲教授治疗狼疮性肾炎的经验 J.时珍国医国药，2 0 10,2 1（7)：17 8 4-17 8 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