粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体在不同类型过敏性紫癜患儿中的表达水平及其诊断价值.pdf

2024年2 月第50 卷第1期现代临床医学JOURNAL OF MODERN CLINICAL MEDICINEFeb.2024Vol.50No.1粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体在不同类型过敏性紫癜患儿中的表达水平及其诊断价值樊省廉，杨晓晴，何勤（桂林市人民医院儿科，广西桂林5410 0 2）【摘要】目的：探讨粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体在不同类型过敏性紫癜（HSP）患儿中的表达水平及其诊断价值。方法：选取2 0 19 年10 月至2 0 2 2 年6 月我科收治的6 6 例首次发病的HSP儿童为病例组,分为腹型组(40 例）与非腹型组(26例）,非腹型组又细分为肾脏受累组（10 例）和肾脏未受累组（16 例)。选取同期我院50 例健康体检儿童为对照组，比较各组粪钙卫蛋白与血浆D-二聚体水平,采用ROC曲线分析二者对HSP的诊断价值。结果：腹型组的粪钙卫蛋白、血浆 D-二聚体水平高于非腹型组,非腹型组高于对照组(P0.05)。肾脏受累组的血浆 D-二聚体水平高于肾脏未受累组（P 0.0 5）。R O C曲线分析显示，粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体诊断HSP的曲线下面积为0.8 9 0.0.9 19。粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体水平与HSP患儿腹部受累程度呈正相关（r=0.676、0.6 30,P 0.0 5）。结论：粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体可作为诊断儿童HSP的重要生物学标志，其表达水平与HSP腹部受累程度呈正相关。【关键词】粪钙卫蛋白；血浆D-二聚体；过敏性紫癜；儿童【中图分类号】R725Expression levels and diagnostic value of fecal calprotectin and plasmaD-dimer in children with different types of henoch-schonlein purpura(Department of Pediatrics,Guilin Peoples Hospital,Guilin,Guangxi 541002,China)AbstractObjective:To explore the expression levels and diagnostic value of fecal calprotectin and plasma D-dimer inchildren with different types of henoch-schonlein purpura(HSP).Methods:66 children with first-time onset of HSP admitted toour department from October 2019 to June 2022 were selected as the case group which was divided into abdominal type group(40 cases)and non-abdominal type group(26 cases).The non-abdominal type group was further divided into renal involvementgroup(10 cases)and renal non-involvement group(16 cases).50 healthy children who underwent physical examinations in ourhospital during the same period were selected as control group.The levels of fecal calprotectin and plasma D-dimer in each groupwere compared,and their diagnostic value for HSP was analyzed using ROC curves.Results:The levels of fecal calprotectin andplasma D-dimer in the abdominal type group were higher than those in the non-abdominal type group,and they were higher in thenon-abdominal type group than those in the control group(P0.05).The plasma D-dimer level in the renal involvement groupwas higher than that in the renal non-involvement group(P0.05).ROC curve analysis showed that the area under the curve offecal calprotectin and plasma D-dimer for diagnosing HSP was 0.890 and 0.919,respectively.Fecal calprotectin and plasmaD-dimer levels were positively correlated with the degree of abdominal involvement in children with HSP(r=0.676,0.630,P0.05）,具有可比性。1.2纳人及排除标准1.2.1病例组纳入标准符合 HSP的诊断标准,存在可触性皮疹伴以下任一条：（1）弥漫性腹痛；（2）任何部位活检示IgA沉积；（3）关节炎/关节痛；（4）存在肾脏受损表现（血尿和/或蛋白尿）。部分患儿仅表现为单纯皮疹,对于此类急性发作且皮疹典型的患儿排除其他疾病后即可临床诊断 41。1.2.2病例组排除标准（1)年龄 14岁或年龄 4岁;（2)复发病例；(3就诊前2 周使用过糖皮质激素或细胞毒性药物治疗；（4)合并感染性肠炎；（5）合并其他消化系统器质性疾病；（6)存在严重心、肺、肝、肾疾病。1.2.3胃肠道受累分组标准已纳人病例组且具有以下症状为腹型组：（1)腹痛；（2)呕吐；（3)腹胀；（4)消化道出血（有呕血、呕吐咖啡样物、黑便、肉眼血便症状,大便隐血试验阳性或胃内容物潜血试验阳性）；（5)腹部立位片、腹部CT等影像学检查支持肠梗阻、肠套叠诊断。已纳人病例组但不具有上述症状为非腹型组。1.2.4肾脏受累分组标准已纳入非腹型组且符合紫癜性肾炎诊断标准 5 的为肾脏受累组,不符合紫癜性肾炎诊断标准的为肾脏未受累组。1.2.5对照组纳人标准对照组儿童为健康体检儿童,既往无HSP病史,不伴有其他儿内科疾病,2 周内未使用任何糖皮质激素或细胞毒性药物,性别、年龄与HSP患儿相匹配。1.3观察指标1.3.1标本采集粪便标本采集：病例组于患儿确诊后1 2 d内采集粪便标本,用试剂盒中的采样棒采取粪便标本收集至试剂盒中，每份标本需取510 g，电6现代临床医学JOURNAL OF MODERN CLINICAL MEDICINE话通知研究小组成员回收,2 h内置于-2 0 冰箱保存。对照组在体检当日由课题成员发放标本采集盒，由家属在1 2 d内采集标本,后续操作同病例组。血液标本采集：病例组于患儿人院后1 2 d内、对照组于体检当日用枸橡酸钠抗凝管抽取静脉血2 ml,送至检验科。1.3.2粪钙卫蛋白检测采用酶联免疫吸附法检测粪钙卫蛋白水平，按照仪器操作规程和钙卫蛋白试剂盒说明书要求进行检测。以标准品浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标，绘制标准曲线，得出标准方程，根据标准方程计算出每个样本的浓度。1.3.3血浆D-二聚体检测接收血液标本后使用希森美康CS5100全自动血凝仪,采用免疫比浊法检测血浆D-二聚体含量。1.4统计学方法采用SPSS25.0统计软件进行分析。符合正态分布的计量资料以xs表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M(P2s,Prs）表示，组间比较采用Kruskal-WallisH检验。相关性分析采用 Spearman 相关分析,诊断效能评估采用ROC曲线分析，事后检验采用Bonferroni校正。以P0.05为差异有统计学意义。2结 果2.1各组粪钙卫蛋白、血浆 D-二聚体水平比较腹型组的粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体水平高于非腹型组,非腹型组高于对照组,差异有统计学意义（P0.05）。非腹型组中肾脏受累组的血浆 D-二聚体水平高于肾脏未受累组,差异有统计学意义(P0.05)。见表1、表2。表1各组粪钙卫蛋白、血浆 D-二聚体水平比较组别粪钙卫蛋白(g/L)对照组(n=50)34.54(19.88,50.71)非腹型组(n=26)67.13(51.58,87.49)腹型组(n=40)147.86(98.37,187.53)H69.500P0.001表2 肾脏受累组与肾脏未受累组粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体水平比较组别粪钙卫蛋白(g/L)肾脏未受累组69.39 32.64(n=16)肾脏受累组(n=10)P2024年2 月第50 卷第1期血浆 D-二聚体(g/ml)0.29(0.18,0.48)2.09(1.05,2.86)4.62(3.06,7.30)71.1050.001血浆 D-二聚体(g/ml)1.63 0.9767.50 31.232.92 1.380.146-2.8230.8850.0092024年2 月第50 卷第1期2.2粪钙卫蛋白、血浆 D-二聚体对 HSP的诊断价值ROC 曲线分析显示,粪钙卫蛋白、血浆 D-二聚体诊断HSP的曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为0.8 9 0、0.9 19,特异度分别为0.8 2 0、0.8 8 0，敏感度分别为0.8 9 4、0.9 39。见表3。变量SD粪钙卫蛋白0.890血浆D-二聚体0.9193 讨 论HSP是儿童常见的血管炎症性病变,以皮肤、关节、腹部、肾脏受累为主要表现，腹部是疾病早期常见的受累部位。HSP腹部症状以腹痛为主,其他症状有恶心、呕吐、便血、腹胀等，胃肠镜下可见黏膜红斑、充血、水肿、糜烂、出血、溃疡等,胃肠黏膜病理结果多为非特异性炎症,可见上皮细胞肿胀、炎症细胞浸润、血管纤维素样变性、间质水肿、红细胞外渗等 6 。有研究发现，有消化道症状的HSP患儿，消化道出血量越多，腹痛越严重，胃镜下黏膜受损程度也越严重，即其临床表现与胃镜下病变一致 7 。目前HSP的发病机制尚不明确,在发病早期临床表现多不典型,缺乏特异性诊断指标,以消化道症状为首发的病例较多 8 ,在临床工作中极易造成误诊、漏诊,如病情进展发生严重消化道出血则会危及生命，故探寻HSP累及消化道的预警指标尤为重要。本研究结果显示,腹型组粪钙卫蛋白、血浆 D-二聚体水平高于非腹型组,非腹型组高于对照组(P0.05），提示HSP患儿尤其是有消化道受累患儿的粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体水平表达升高。粪钙卫蛋白、血浆 D-二聚体诊断 HSP 的 AUC 分别为 0.8 9 0、0.919,特异度分别为0.8 2 0、0.8 8 0，敏感度分别为0.894、0.9 39,提示粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体对HSP具有较高的诊断效能，二者最佳截断值分别为54.33g/L,0.87g/ml。Sp e a r ma n 相关分析结果显示,粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体水平与腹部受累程度呈正相关,提示二者在识别HSP及是否存在消化道受累中具有重要预警意义,与研究 9-11 结果相符。钙卫蛋白属于具有EF-Hand 结构的S-100样蛋白家族，是由S100A8（M R P8/钙卫蛋白a）与S100A9（M R P14/钙卫蛋白b）形成的异源二聚体蛋白复合物，通过与钙离子结合诱导蛋白构象变化，从而发挥信号蛋白的调节功能 。钙卫蛋白可能通过与Toll样受体4结合后激活转录因子NF-kB，促进细胞分泌炎症现代临床医学JOURNAL OF MODERN CLINICAL MEDICINE2.3粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体水平与HSP患儿腹部受累程度的相关性Spearman 相关性分析显示,粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体水平与HSP患儿腹部受累程度呈显著正相关(r=0.676、0.6 30,P 0.0 5）。表3粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体对HSP的诊断价值AUC95%CI0.0320.827 0.9530.0300.860 0.977Feb.2024Vol.50No.1PYouden指数0.00011.7140.00011.819因子,从而参与炎症反应调控 12 。炎症反应时组织及体液中钙卫蛋白含量升高的原因可能与中性粒细胞死亡破坏时释放钙卫蛋白有关 13,也有研究认为钙卫蛋白含量升高可能是细胞通过主动分泌所致 14。本研究结果显示,粪钙卫蛋白在肾脏受累组与肾脏未受累组中的表达无统计学差异，分析与粪钙卫蛋白主要来源于肠道黏膜损伤后中性粒细胞脱颗粒而释放有关。有研究表明,HSP患儿急性期处于血液高凝状态或可能存在高凝状态下的纤溶亢进 1-16 ,这可能与HSP患儿血管内皮损伤、血小板聚集、炎症因子作用有关,严重时可导致静脉血栓形成 1-18 。多项研究表明,HSP 患儿血浆 D-二聚体水平与肾脏受累程度相关 19-2 0 。本研究肾脏受累组的血浆 D-二聚体水平显著高于肾脏未受累组,与研究 19-2 0 结果相符。但也有研究显示,HSP患者的D-二聚体水平显著高于健康对照组,在 2 0 0 例 HSP 患者中 D-二聚体阳性率为46.5%，其中单纯型占5.5%，肾型占9.5%，腹型占8.5%，关节型占6.5%，混合型占16.5%，提示D-二聚体水平可能不仅仅与肾脏受累程度相关 2 1。HSP患儿大多预后良好，肾脏受累影响疾病远期预后，但肾脏损害往往出现时间较晚。吴云刚等 2 2 研究发现,严重腹痛、消化道出血等腹部症状是肾脏损伤的危险因素，提示在疾病早期腹部受累程度可作为疾病不良预后的参考指标,腹部受累程度与病情严重程度、疾病复发及预后相关 2 3。腹型紫癜患者胃肠黏膜可见血管破损、炎症浸润,可能诱发内、外源凝血途径，导致血液高凝状态,D-二聚体水平升高 6 4结束语粪钙卫蛋白、血浆 D-二聚体诊断儿童 HSP具有较高的效能,尤其对腹型紫癜具有较高的预测价值。但由于粪钙卫蛋白、血浆D-二聚体在多种胃肠道疾病中均可升高,且本研究为单中心研究，收集样本量有限,还需进行多中心研究,增加样本量,进一步探索粪钙卫蛋白、血浆 D-二聚体在儿童 HSP诊断与鉴别诊断中的价值。7相关标准54.330.87敏感度0.8940.939特异度0.8200.880Feb.2024Vol.50No.1参考文献：1吁亭,赵宇威,余绍宁.EF-Hand蛋白研究进展 J.生物物理学,2 0 13,1(1):1-10.2 WANG S D,WANG Z K,SHI H,et al.Faecal calprotectinconcentrations in gastrointestinal diseases J.J Int Med Res,2013,41(4):1357-1361.3吴雯雯,叶建东,王科学，血栓弹力图和常规凝血四项检测对过敏性紫癜患儿凝血功能的评价作用 J.中国妇幼保健,2 0 2 2,37(3):46 2-46 6.4吴小川,唐雪梅,胡坚，等儿童过敏性紫癜循证诊治建议J.中华儿科杂志,2 0 13,51（7）：50 2-50 7.5中华医学会儿科学分会肾脏学组：紫癜性肾炎诊治循证指南（2 0 16）J.中华儿科杂志，2 0 17,55（9）：6 47-6 51.6王跃生,张敬,李小芹,等，儿童腹型过敏性紫癜临床及内镜特征 J.临床儿科杂志,2 0 17,35（10）：7 37-7 40.7韦婉秋，黄开宇,卢华君腹型过敏性紫癜患儿胃镜表现及临床特点J实用儿科临床杂志，2 0 0 6，2 1（19）：1298,1341.【8 李婧,高成龙，吴捷，以腹型为首发表现的儿童过敏性紫癜临床分析 J.中国实用儿科杂志,2 0 2 1,36（1）：47-52.9TENG X,GAO C Y,SUN M,et al.Clinical significance of fecal calprotectin for the early diagnosis of abdominal type of henoch-schonlein purpura in children J.Clin Rheumatol,2018,37(6):1667-1673.10 KANIK A,BARAN M,INCE 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