2型糖尿病患者血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1与胰岛素抵抗程度的关系.pdf

医药前沿 2024年2月 第14卷第5期 临床医学 572 型糖尿病患者血清 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 与胰岛素抵抗程度的关系边玲爱1，胡加萍1（通信作者），李姝怡2（1天津二七二医院检验科 天津 300020）（2 赤峰市宁城县中心医院检验科 内蒙古 赤峰 024200）【摘要】目的：探讨2型糖尿病患者血清脂肪酸结合蛋白4（FABP-4）、脂联素（ADP）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）、摄食抑制因子 1（Nesfatin-1）与胰岛素抵抗程度的关系。方法：选取 2020 年 3 月2023 年 2 月天津二七二医院收治的98 例 2 型糖尿病患者纳入试验组，另选同期 100 名体检的健康者纳入对照组，两组均接受血清 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 与胰岛素抵抗检查，对血清 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 与胰岛素抵抗程度的关系进行分析。结果：试验组 FABP-4、RBP4、Nesfatin-1 指标水平高于对照组，ADP 指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；试验组胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）指标水平高于对照组，胰岛 细胞功能指数（HOMA-）水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；经 Pearson 相关性分析，FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 与 HOMA-IR、HOMA-均有相关性（P 0.05）。结论：2 型糖尿病患者的 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 水平与胰岛素抵抗程度相关，可为临床诊疗提供一定参考。【关键词】2 型糖尿病；脂肪酸结合蛋白 4；脂联素；视黄醇结合蛋白 4；摄食抑制因子 1；胰岛素抵抗【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）05-0057-032 型糖尿病是临床高发的代谢性疾病，主要表现为高血压、胰岛素抵抗、胰岛功能异常，需及时采取降糖药物控制血糖水平，若治疗不及时，可能会引发糖尿病肾病、酮症酸中毒等严重并发症，已成为导致患者残疾或死亡的重要因素。因此，针对该病的研究一直受到广泛关注1。目前认为，早期对2型糖尿病进行准确的预测、诊断可为临床治疗方案的制定提供参考依据，是改善患者预后的关键2。近年来，研究证实肥胖、激素水平紊乱等也是 2 型糖尿病相关因素，脂肪组织可通过促进脂肪因子分泌来影响胰岛素作用过程3。血清脂肪酸结合蛋白 4（fatty acid binding protein 4,FABP-4）、脂联素（adiponectin,ADP）、视黄醇结合蛋白 4（retinol binding protein 4,RBP4）、摄食抑制因子 1（Nesfatin-1）是与肥胖、脂代谢异常、脂肪组织表达分泌异常等相关的因子，诸多研究发现该类因子在糖尿病患者中呈异常表达4。检测上述指标可能有助于胰岛素抵抗的评估。鉴于此，本研究对 2 型糖尿病患者进行 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 检测，对胰岛素抵抗程度与之关系进行分析，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2020 年 3 月2023 年 2 月天津二七二医院收治的 98 例 2 型糖尿病患者纳入试验组，另选同期100 名体检的健康者纳入对照组。试验组男 53 例，女45 例；年龄 37 72 岁，平均（58.6312.47）岁；体质量指数 19 28 kg/m2，平均（23.411.79）kg/m2。对 照 组 男 52 例，女 48 例；年 龄 37 72 岁，平 均（58.6312.47）岁；体质量指数 19 28 kg/m2，平均（23.411.79）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言要求。试验组纳入标准：（1）符合 2 型糖尿病诊断标准5；（2）年龄 18 岁；（3）认知、沟通能力正常；（4）依从性好；（5）未参与其他研究；（6）签署知情同意书。试验组排除标准：（1）合并严重心脑血管疾病；（2）近期服用影响糖脂代谢的药物；（3）合并肝肾功能不全；（4）近期存在手术、创伤等应激情况；（5）合并感染性疾病；（6）合并血液系统、免疫系统疾病；（7）合并精神疾病。1.2 方法所有入选对象入院时均接受血清 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 与胰岛素抵抗检查：（1）血清指标检查：采集静脉血液样本 3 mL，离心（半径 5 cm，速度 3 500 r/min，时间 10 min）分离血清，以酶联免疫吸附法测定血清 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 水平，试剂盒为配套试剂盒。（2）胰岛素抵抗检查：采用血糖仪（苏州尔达医疗设备有限公司，HgM-112 型）对空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）进行检测；采集静脉血液样本 3 mL，离心（半径 5 cm，速度 3 500 r/min，时间 10 min）分离血清，以增强化学发光法测定空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）水平，试剂盒为配套试剂盒。计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-58 医药前沿 2024年2月 第14卷第5期 临床医学insulin resistance,HOMA-IR）、胰岛素 细胞功能指数（homeostasis model assessment-,HOMA-）。1.3 观察指标（1）观察比较两组的血清 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 水平。（2）观察比较两组的 HOMA-IR、HOMA-。（3）分析 ADP、RBP4、Nesfatin-1 水平与HOMA-IR、HOMA-的相关性。1.4 统计学方法使用 SPSS 23.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料采用（x s）表示，采用 t 检验；计数资料用频数和百分率 n（%）表示，采用2检验。采用Pearson 相关性分析探讨 ADP、RBP4、Nesfatin-1 水平与HOMA-IR、HOMA-的相关性。P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组血清指标水平比较试验组 FABP-4、RBP4、Nesfatin-1 指标水平高于对照组，ADP 指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。表 1 两组血清指标水平比较（x s）组别例数FABP-4/（ngL1）ADP/（ng4 mL1）RBP4/（mgL1）Nesfatin-1/（gL1）试验组9834.614.594.481.8642.533.483.370.78对照组 10025.863.728.172.0333.863.692.240.36t14.75113.32817.00213.131P 0.001 0.001 0.001 0.0012.2 两组胰岛素功能比较试验组 HOMA-IR 指标水平高于对照组，HOMA-水平低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。表 2 两组 HOMA-IR、HOMA-水平比较（x s）组别例数HOMA-IRHOMA-试验组984.960.8570.635.82对照组1001.520.47139.646.37t35.33479.539P 0.001 0.0012.3 2 型糖尿病患者血清 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 与 HOMA-IR、HOMA-的相关性分析经 Pearson 相关性分析，FABP-4、RBP4、Nesfatin-1与 HOMA-IR 呈正相关，ADP 与 HOMA-IR 呈显著负相关，ADP 与 HOMA-呈正相关，FABP-4、RBP4、Nesfatin-1与 HOMA-呈负相关（P 0.05），见表 3。表 3 2 型糖尿病患者血清 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 与 HOMA-IR、HOMA-的相关性分析（r）变量HOMA-IRHOMA-FABP-40.7210.438RBP40.7860.594Nesfatin-10.7530.561ADP0.3280.714注：P 均 0.001。3 讨论2 型糖尿病以持续高血糖为主要特征，发生后可出现多饮、多尿、多食、消瘦等症状，若长期未有效控制血糖，将引起严重并发症，导致患者残疾甚至死亡6。2 型糖尿病病因复杂，多认为是环境、饮食、遗传等因素作用的结果，其发病机制则主要是胰岛 细胞功能缺陷、胰岛素抵抗7。目前，临床针对该病尚无特效方案，主要通过外源性补充胰岛素或药物短暂性抑制血糖水平等达到降糖目的，多数 2 型糖尿病患者经系统治疗后均能一定程度改善胰岛 细胞功能，减轻胰岛素抵抗，稳定控制血糖，但少数患者需终身服药，无法根治，严重影响患者生活质量，且部分患者预后不佳8。因此早期预测、诊断 2 型糖尿病，为后续治疗提供参考，对改善患者预后有重要意义。近年来研究发现，脂肪组织是胰岛素抵抗发生的重要部位，胰岛素抵抗发生、发展过程中脂肪组织分泌的脂肪因子发挥了重要作用9。发生胰岛素抵抗后内脏脂肪增多，会进一步影响机体的脂代谢，产生恶性循环10。FABP-4 参与细胞脂质的运输转移，可调节脂类代谢11；ADP 具有抗糖尿病、抗炎、抗动脉粥样硬化的作用12；RBP4 主要经脂肪分泌，其参与机体的胰岛素抵抗发生与发展13；Nesfatin-1 参与机体的糖脂代谢14。上述因子均已被认为与 2 型糖尿病有关，可能有助于 2 型糖尿病的预测和诊断，不过关于该类因子与胰岛素抵抗程度关系的研究报道较少。本研究结果显示，试验组 FABP-4、RBP4、Nesfatin-1指标水平高于对照组，ADP 指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）；试验组 HOMA-IR 指标水平高于对照组，HOMA-水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），证明相较于健康体检者，2 型糖尿病患者血清 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 水平会出现明显异常变化，存在明显的胰岛素抵抗和胰岛 细胞功能下降。分析原因：FABP-4 参与糖脂代谢的运转，可医药前沿 2024年2月 第14卷第5期 临床医学 59对糖代谢进行调节，2 型糖尿病患者机体内表现为高含量的血糖，FABP-4 也相应呈现高表达；ADP 是广泛分布于外周血的脂肪因子，具有较好的抗糖作用，其抗糖机制主要是与受体结合后激活酶信号分子；RBP4 参与胰岛素抵抗的发生，高血糖状态下 RBP4 也呈现出高表达现象；Nesfatin-1具有抑制肝糖、增加胰岛敏感性的作用，高血糖状态下其表达明显升高，主要是因为高血糖下机体胰岛反馈保护机制激活，刺激 Nesfatin-1 大量分泌以保护胰岛功能15。Pearson相关性分析结果显示，FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1与HOMA-IR、HOMA-均有密切相关性（P0.05）。FABP-4 可调节糖代谢和胰岛敏感，2 型糖尿病患者糖代谢异常，胰岛敏感降低，机体保护机制下会分泌大量 FABP-4 并释放入血，导致血清 FABP-4 水平明显升高。胰岛素受体在人体中可有效调节糖代谢，其低表达是导致血糖异常上升的主要原因。RBP4 由脂肪组织分泌，其可参与 2 型糖尿病的胰岛素抵抗，机制是干预胰岛素受体的相关信号传导通路；此外，其还参与胰岛素抵抗发生，其机制是诱导磷酸烯醇、丙酮酸激酶基因，进而加速机体胰岛素抵抗16。Nesfatin-1 可刺激胰岛 细胞，促进胰岛素分泌，并在胰岛素分泌的同时释放入血，导致血清 Nesfatin-1 水平显著升高，血液中还有部分 Nesfatin-1 由胰岛 细胞分泌。胰岛 细胞功能受损、糖代谢异常、胰岛素抵抗均会明显影响 Nesfatin-1 水平，且随着 2 型糖尿病病情程度加重，胰岛素抵抗增加，其水平也不断上升17。ADP 作为胰岛素激素，能够刺激机体的骨骼肌系统加强糖吸收，进而达到降低血糖水平，参与调节胰岛素抵抗，其水平升高，可促使胰岛素敏感性增加，胰岛素抵抗降低，胰岛 细胞功能改善。综上所述，2 型糖尿病的胰岛素抵抗情况与 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 密切相关，可为临床诊疗该病提供新的思路与依据。【参考文献】1 葛旭红，胡洁怡，白云瑞，等三酰甘油-葡萄糖指数及其衍生指数与2型糖尿病发病关系的巢式病例对照研究J 中国全科医学，2023,26(12):1456-1462.2 屈淼，陈明燕，庞爱，等2 型糖尿病患者主要肿瘤标志物表达水平及与糖脂代谢的相关性分析 J肿瘤预防与治疗，2023,36(5):399-403.3 张晓乐，刘春燕，白宁，等新诊断 2 型糖尿病伴肥胖患者五种血清脂肪因子水平和腹部脂肪水平变化及相关性分析 J微循环学杂志，2022,32(1):45-49.4 王雁秋，毛宁，陈思思血清 FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1 与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗及诊断 J中国计划生育学杂志，2021,29(8):1718-1721,1726.5 贾伟平，陆菊明 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）编写说明J中华糖尿病杂志，2018,10(1):2-3.6 雷庆华，李军华，霍燕飞，等老年 2 型糖尿病患者甘油三酯葡萄糖指数与体重指数乘积与糖尿病发病率关系J 科学技术与工程，2023,23(5):1882-1887.7 马晓军外周血 C 肽、糖化血红蛋白和血糖水平与 2 型糖尿病患者并发症发生关系及其预测价值研究 J陕西医学杂志，2023,52(9):1211-1213.8 程莉，程纤，易志刚2 型糖尿病患者的腹腔内脂肪面积及其与胰岛素敏感性、血清炎症因子和脂肪因子的相关性 J广西医学，2020,42(23):3043-3046.9 胡丹丹，林霞，曾建血清脂肪因子血管生成素样蛋白 4 水平与2 型糖尿病下肢血管病变的相关性研究 J中国糖尿病杂志，2019,27(6):434-437.10 赵宇，齐占民，王宁，等血清脂肪酸结合蛋白-4 和摄食抑制因子-1 水平与 2 型糖尿病患者视网膜病变的相关性分析 J中国临床医生杂志，2020,48(2):170-174.11 赵静gDM 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