PD-1、PD-L1、MMR蛋白在子宫内膜癌中的表达及与患者临床病理特征的相关性.pdf

年第卷第期医学理论与实践、蛋白在子宫内膜癌中的表达及与患者临床病理特征的相关性梁伟华石河子大学病理学系新疆石河子市 摘要 目目的的:探讨程序性死亡受体()、程序性死亡配体()、错配修复()蛋白(、和)在子宫内膜癌中的表达及与患者临床病理特征的相关性 方方法法:选取我院 年 月 年 月收治的 例子宫内膜癌患者作为研究对象取患者的子宫内膜组织进行免疫组化检测检测/、蛋白表达水平 并分析不同病理特征子宫内膜癌患者、表达情况与 蛋白缺失情况最后采用 相关法分析、蛋白与子宫内膜癌临床病理特征的相关性 结结果果:例子宫内膜癌患者中子宫内膜癌组织 阳性表达率为.阳性表达率为.蛋白表达缺失率为.例子宫内膜癌患者中、阳性与阴性患者的细胞分化程度、分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况对比差异显著此外 阳性与阴性病理类型对比差异显著(.)蛋白基因缺失与基因完整患者的肿瘤部位、细胞分化程度、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况对比差异显著(.)与子宫内膜癌细胞分化程度、分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关 与病理类型、细胞分化程度、分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关蛋白与子宫内膜癌肿瘤部位、细胞分化程度、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关(.)结结论论:、蛋白表达与子宫内膜癌患者的临床病理特征具有密切关系临床可考虑应用三者对子宫内膜癌的诊断与预后进行评价为临床提供参考意义关键词 程序性死亡受体 程序性死亡配体 错配修复蛋白 子宫内膜癌 临床病理特征 免疫组化中图分类号:.文献标识码:/.:()()()().:./.:.(.).(.).(为 分 为 分 为 分 为 分无阳性细胞为 分 两项得分成绩在 分以内为表达缺失 分为非缺失、和 一种及以上蛋白缺失可判定为 蛋白表达缺失 所有检测项目均由相同的 位检验科医师负责、检测方法:免疫 组 化 染 色 法 与 蛋白检测方法相同、试剂盒由福州迈新生物科技有限公司提供 封片后随机观察 个高倍视野每个视野的计数 个细胞评估样品、的染色强度及深度 计数细胞 为阳性 为阴性黄色或棕黄色染色为阳性无着色或浅黄色为阴性.观察指标收集所有患者临床病理信息其中包括:年龄、肿瘤部位、肿瘤最大直径、病理类型、细胞分化程度、分期、子宫肌层浸润以及淋巴结转移情况()分析、蛋白在子宫内膜癌中的表达水平()不同病理特征患者、表达情况对比()不同病理特征患者 蛋白表达缺失率情况对比()、蛋白表达情况与子宫内膜癌临床病理特征的相关性分析.统计学方法采取统计学软件.分析数据计数资料以例数/百分比()表示进行 检验符合正态分布的计量资料用均数 标准差()表示采用 检验采用 法进行相关性分析以 .为差异有统计学意义结果.、蛋白在子宫内膜癌中的表达水平分析 例子宫内膜癌患者中子宫内膜癌组织 阳性表达率为.(/)阳性表达率为.(/)蛋白表达缺失率为.(/)且患者多存在、和 蛋白一种或多种缺失情况其中 缺失率为.(/)缺失率为.(/)缺失率为.(/)缺失率为.(/)/、蛋白具体表达情况见图.不同病理特征患者、表达情况及 蛋白表达缺失率对比 例子宫内膜癌患者中 阳性与阴性患者的细胞分化程度、分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况对比差异显著 阳性患者与阴性患者的病理类型、细胞分化程度、分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况对比差异显著 蛋白基因缺失与基因完整患者的肿瘤部位、细胞分化程度、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况对比差异显著(.)见表.、蛋白与子宫内膜癌临床病理特征的相关性 与子宫内膜癌细胞分化程度、分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关 与病理类型、细胞分化程度、分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关 蛋白与 年第卷第期医学理论与实践图 /、蛋白在子宫内膜癌中的表达水平.(、为放大 倍、为放大 倍)表 不同病理特征患者、表达情况及 蛋白表达缺失率对比()项 目阳性()阴性()阳性()阴性()蛋白基因缺失()基因完整()年龄.岁 岁肿瘤部位.子宫下段 子宫体肿瘤最大直径.病理类型.子宫内膜样癌 非子宫内膜样癌细胞分化程度.中、低分化 高分化 分期.期 期子宫肌层浸润.是 否淋巴结转移.是 否子宫内膜癌肿瘤部位、细胞分化程度、子宫肌层浸润、淋巴结转移呈正相关(.)见表 表 、蛋白与子宫内膜癌临床病理特征的相关性()项 目 蛋白年龄.肿瘤部位.肿瘤最大直径.病理类型.细胞分化程度.分期.子宫肌层浸润.淋巴结转移.注:.讨论子宫内膜癌作为女性生殖系统的三大恶性肿瘤之一发生率约为所有女性生殖系统恶性肿瘤的 子宫内膜癌患者早期多无明显异常随着肿瘤进展可出现直肠刺激症状、不孕不育、痛经、月经异常、疼痛以及白带异常等症状降低患者生活质量威胁患者生命安全 越来越多研究发现肿瘤的发生、发展与肿瘤微环境相关而肿瘤微环境由炎症细胞、免疫细胞、成纤维细胞、淋巴管或血管以及细胞外基质组成 其中、在肿瘤的免疫逃逸之中发挥了重要作用是表达在 细胞、单核细胞、自然杀伤细胞以及 细胞上的免疫检查点受体且其配体和受体相互作用对 细胞功能产生抑制从而诱导肿瘤免疫逃逸 另外有研究发现子宫内膜癌的发生主要由 错配修复基因的、或 胚 系 突 变 所 导 致 是纠正碱基错配的一个重要因子利用修复 的复制所产生碱基对错误维持基因组的稳定性和完整性避免出现突变导致肿瘤的发生与发展 但当前我国关于、蛋白和子宫内膜癌的病理特征相关研究依然处在初始阶段并没有给予充分的重视本研究结果表明:()例子宫内膜癌患者中 子 宫 内 膜 癌 组 织 阳 性 表 达 率 为医学理论与实践 年第卷第期 .阳性表达率为.蛋白表达缺失率为.提示大多子宫内膜癌患者存在、阳性表达及 蛋白缺失情况 与郑大炜等相关研究结果相符均表明非小细胞肺癌患者的肿瘤微环境和 突变相关特别是肿瘤之中存在 高表达现象 有研究发现、在胃癌组织中的表达均明显升高特别是对于淋巴结节转移患者的 阳性效应 细胞表达升高 而对于子宫内膜癌患者来说 多分布在肿瘤间质淋巴细胞的细胞质和细胞膜之中 多分布在肿瘤间质淋巴细胞的细胞膜和细胞质上少数分布在肿瘤细胞的细胞膜和细胞质 作为 特异性配体能够发挥分子屏蔽作用导致 表达阳性肿瘤细胞免受 阳性 细胞介导免疫杀伤作用 因此/通路也是肿瘤微环境影响肿瘤发展的关键机制 阻断 /通路可以在具有高度免疫原型肿瘤表现出更持久的抗肿瘤作用 研究发现应用免疫组化检测 蛋白也是筛查 综合征相关直肠癌的重要流程而近年来 综合征相关子宫内膜癌也备受关注 有报道指出 缺失的多种肿瘤受益于 单抗治疗 因此检测子宫内膜癌患者、蛋白的表达具有重要价值 研究发现、过度表达和癌症患者的预后情况具有重要关系但与病理特征的关系尚无确切定论()在 例子宫内膜癌患者中、过度表达与子宫内膜癌患者的细胞分化程度、分期、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况具有一定关系 这是因为 与细胞膜上的受体 结合后会产生抑制信号抑制 细胞的活化和增殖同时降低 及 水平抑制 细胞功能导致肿瘤免疫抑制微环境的出现促使肿瘤细胞逃避免疫系统监视导致肿瘤发生与发展()本研究结果显示 蛋白基因缺失与基因完整患者的肿瘤部位、细胞分化程度、子宫肌层浸润、淋巴结转移情况对比差异显著(.)蛋白缺失型的子宫内膜癌患者多数为散发病例约有 的患者存在 综合征同时 综合征也是 基因突变导致染色体遗传病的重要因素增加女性子宫内膜癌发生率有研究发现 缺失型子宫内膜癌患者更容易出现磷酸酶张力蛋白同源酶突变容易出现淋巴结浸润和转移与本研究结果相符 本次研究结果表明、蛋白表达与子宫内膜癌患者的临床病理特征具有密切关系 提示、基因表达和 蛋白的检测对于判断子宫内膜癌的临床病理分期具有重要价值为子宫内膜癌的治疗提供参考意见 但由于本研究样本量过少可能存在一定局限因此还需在后续研究中增加样本量进行持续深入分析并分期其变化与临床病理特征相关的机理综上所述、蛋白表达与子宫内膜癌患者的临床病理特征具有密切关系临床可考虑应用三者对子宫内膜癌的诊断与预后进行评价为临床提供参考意义参考文献 .():.:.():.秦绪颖刘秀芳张丽丽等.、蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.肿瘤预防与治疗():.张闻雯邓再兴陈莉萍等.、及 在子宫内膜癌中的表达及临床意义.浙江医学 ():.乔明静陈雁南李飞燕等.错配修复蛋白表达与子宫内膜癌患者临床特征及预后的关系.癌症进展():.:.():.:.():.刘鸥萱胡悦欣林蓓./抑制剂治疗晚期或复发性子宫内膜癌的临床研究进展.现代肿瘤医学():.邓茜雷琼李璐等.错配修复蛋白缺失相关子宫内膜癌的病理特征及其临床意义.浙江医学():.郑大炜郭娜孙辉.调强放疗联合/阻断疗法对中晚期非小细胞肺癌患者免疫状态及近期预后的影响.实用癌症杂志():.王蕤张锦.和 在老年胃癌患者外周血 淋巴细胞和组织中的表达及意义.中国肿瘤临床与康复():.黄启梅李志芳潘陶强等.组织错配修复蛋白的表达及其临床意义.中国妇幼健康研究():.黄银银方彩云柏诗玉龚等.子宫内膜癌中错配修复蛋白与、表达的临床病理意义及其对预后的影响.中国性科学():.姚立丽蒋文蕙李小娜.与 在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义.哈尔滨医科大学学报():.高倩芸.微小 和 钙粘蛋白在子宫内膜增生性病变组织中的表达及意义.中国妇幼保健():.收稿日期 (编辑 羽飞)